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维生素D及其代谢通路遗传多态与结核病发病风险和预后的关联研究

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维生素D及其代谢通路遗传多态与结核病发病风险和预后的关联研究

作者：戴垚垚南京医科大学

学位级别：硕士

背景与目的：结核病是由结核杆菌感染导致的一种慢性传染病。机体感染结核杆菌后的不同临床表现反映了结核杆菌的致病性与宿主免疫反应之间的平衡，免疫力低下影响机体清除结核杆菌的能力。在有效的抗结核药发明前，人们就发现日光照射... 详细信息

背景与目的：结核病是由结核杆菌感染导致的一种慢性传染病。机体感染结核杆菌后的不同临床表现反映了结核杆菌的致病性与宿主免疫反应之间的平衡，免疫力低下影响机体清除结核杆菌的能力。在有效的抗结核药发明前，人们就发现日光照射具有意想不到的疗效，以后科学家逐步认识到从日光照射→维生素D代谢→抗结核免疫反应的分子通路。维生素D除了调节钙代谢和骨密度外，还是重要的免疫调节因子。维生素D在体内的代谢是一个复杂的过程，需要多个基因的共同参与。这些共同参与维生素D代谢的基因存在遗传多态，导致个体对结核病的遗传易感性存在差异。虽然近年来针对维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因多态与结核病遗传易感性的研究取得了很大进展，但是很少有研究涉及维生素D代谢通路中其他关键基因如GC、RXRA、RXRB等，关于基因－基因间的联合效应以及与维生素D摄入水平间交互效应的研究更是十分匮乏，尚未见中国人群维生素D摄入水平及其代谢通路遗传多态在结核病人预后预测中作用的报导。基于上述背景，我们选择参与维生素D代谢的多个重要基因，采用大样本病例对照研究和前瞻性队列研究设计，运用现场流行病学调查方法和分子流行病学技术手段，旨在(1)探讨维生素D代谢通路中VDR、GC、RXRA、RXRB等基因多态和血清维生素D水平与结核病遗传易感性的关系，为识别高危个体、制定结核病预防和控制策略提供科学依据;(2)探讨维生素D代谢通路遗传多态和维生素D摄入水平对结核病患者预后的影响，为进一步开展个体化维生素D干预辅助治疗结核病提供理论依据和人群研究资料。方法：本研究分别采用病例对照研究设计和前瞻性队列研究设计，病例来源于2008年至2012年从江苏泰兴、镇江、武进、张家港、南京等地招募的活动性肺结核病人(包括涂阳和涂阴病例)，共1584例。对照组来自泰兴、镇江、南京、武进等地参加健康体检的居民，按年龄和性别与病例进行频数匹配，要求对照无结核病和恶性肿瘤病史，共1566例。获得知情同意后采用问卷调查表收集相关流行病学资料，并采集静脉血样用于维生素D的浓度检测和基因分型研究。所有病例自诊断之日起随访至抗结核疗程结束或出现结局，通常为6个月。血清25-羟基维生素D的浓度检测采用艾狄斯TM25羟基维他命D试剂盒(OCTEIA25-OH-VD)。本次研究选择维生素D代谢通路上4个主要基因VDR、GC、RXRA和RXRB。SNP位点筛选原则：文献报导潜在功能性多态位点;根据dbSNP数据库筛选潜在功能性多态位点(外显子区错义突变、5’UTR、5’neargene、3’UTR等)，要求杂合度≥0.10，汉族人群MAF≥0.05。最终选择14个位点，其中VDR基因七个SNP：rs2228570，rs7975232，rs757343，rs11568820，rs731236，rs1544410，rs739837;GC基因四个SNP：rs16847024，rs3733359，rs4588，rs7041;RXRA基因两个SNP：rs62576288，rs117846790;RXRB基因一个SNP：rs2076310。基因分型基于TaqMan分型技术，在ABI7900实时PCR仪(Applied Biosystems,Foster City, CA)上进行。数据录入采用Epidata3.1软件，数据库整理与分析运用SPSS20.0软件。采用χ2检验或t检验比较人口学特征、吸烟、饮酒等结核病发病相关因素以及等位基因频率和基因型频率在病例和对照间分布的差异。采用单因素和多因素logistic回归分析计算优势比(Odds Ratio, OR)及其95%可信区间(Confidence Interval, CI)。结果：(1)结核病例组血清25-羟基维生素D浓度为32.94±23.35nmol/L，低于对照组41.79±16.57nmol/L，两者差异有统计学意义(t=6.768, P<0.001)。单位点分析发现，VDR基因上rs739837、rs757343和rs7975232这3个位点的变异基因型能够显著降低肺结核的发病风险。与野生纯合子rs739837-GG基因型的个体比较，携带变异纯合子TT基因型的个体患病风险下降26%(调整OR=0.74，95%CI：0.55-0.99)。(2)结核病例随访研究发现血清25-羟基维生素D浓度与治疗结局的关联具有统计学意义，诊断时的维生素D浓度高者发生治疗失败的风险小于维生素D浓度低的病人，OR(95%CI)=0.95(0.91-0.99)，P=0.043。单位点分析发现，RXRB基因上rs2076310位点的变异基因型与结核病治疗结局的关联具有统计学意义，与rs2076310-CC基因型比较，携带TT发生治疗失败的风险增加，OR(95%CI)=2.27

关键词：维生素D 代谢通路遗传多态结核发病风险预后

维生素D受体基因多态性与肺结核易感性关系的研究进展

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实用老年医学 2014年第12期28卷 1043-1045页

作者：戴垚垚南通市疾病预防控制中心江苏省南通市226007

结核是一种古老的慢性传染病,近年来,随着分子生物学技术迅猛发展,人类对结核病的认识不断深入。从20世纪70年代起,以家族研究为基础的连锁分析和以病例对照研究为基础的关联分析使人们再次认识到结核病与遗传因素有关[1]。流行病学调... 详细信息

结核是一种古老的慢性传染病,近年来,随着分子生物学技术迅猛发展,人类对结核病的认识不断深入。从20世纪70年代起,以家族研究为基础的连锁分析和以病例对照研究为基础的关联分析使人们再次认识到结核病与遗传因素有关[1]。流行病学调查发现结核病的易感性有种族差异,与黑种人和爱斯基摩人相比,白种人对结核杆菌有更强的抵抗能力。双生子研究也发现,

关键词：维生素D受体基因多态性易感性肺结核分子生物学技术病例对照研究流行病学调查慢性传染病双生子研究

2011-2015年南通市开发区居民恶性肿瘤死亡情况分析

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现代预防医学 2018年第4期45卷 638-641+662页

作者：潘少聪张之海戴垚垚陈杰南通市疾病预防控制中心

目的分析2011-2015年南通市开发区居民恶性肿瘤的死亡流行特征,为恶性肿瘤防治工作提供科学依据。方法应用死亡率、标化死亡率、潜在减寿年数(PYLL)、潜在减寿率(PYLLR)和平均减寿年数(AYLL)计算恶性肿瘤的各种死亡指标。结果 2011-201... 详细信息

目的分析2011-2015年南通市开发区居民恶性肿瘤的死亡流行特征,为恶性肿瘤防治工作提供科学依据。方法应用死亡率、标化死亡率、潜在减寿年数(PYLL)、潜在减寿率(PYLLR)和平均减寿年数(AYLL)计算恶性肿瘤的各种死亡指标。结果 2011-2015年南通市开发区居民因恶性肿瘤死亡占总死亡人数的37.74%。恶性肿瘤死亡率和标化死亡率分别为200.62/10万和98.00/10万。2011-2015年恶性肿瘤粗死亡率呈上升趋势(t=4.36,P<0.05)。男性恶性肿瘤死亡率是女性的1.82倍。肺癌死亡率为52.39/10万,居恶性肿瘤死亡率首位。PYLLR排序前3位依次为肝癌(3.12‰)、肺癌(2.43‰)和胃癌(1.14‰)。居AYLL前3位的恶性肿瘤依次为白血病(18.00人年)、乳腺癌(17.25人年)和肝癌(14.41人年)。结论南通市开发区居民恶性肿瘤防治的重点为死亡率和潜在减寿率较高的肺癌、肝癌、胃癌以及平均减寿年数较高的白血病、女性的乳腺癌,应针对重点癌种和人群,开展综合防治措施。

关键词：恶性肿瘤死亡率潜在减寿年数平均减寿年数

青海贵德:全力吹响包虫病防治健康教育的“集结号”

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2021年第10期 154-156页

作者：王诗芳戴垚垚李勇南通市疾病预防控制中心江苏南通226007

包虫病是一种严重危害人们身体健康的人畜共患寄生虫病,是导致农牧区群众因病致贫,因病返贫的主要原因之一,也是制约当地经济社会发展的重要公共卫生问题。贵德县作为包虫病流行县(流行县分类以2012年全国包虫病流行情况调查结果为依据... 详细信息

包虫病是一种严重危害人们身体健康的人畜共患寄生虫病,是导致农牧区群众因病致贫,因病返贫的主要原因之一,也是制约当地经济社会发展的重要公共卫生问题。贵德县作为包虫病流行县(流行县分类以2012年全国包虫病流行情况调查结果为依据)中的一类县(人群患病率≥1%或犬感染≥5%率),近年来坚决贯彻预防为主,防治结合,因地制宜,分类指导的工作原则,遵循包虫病可防可控这一要点,积极探索科学有效的健康教育内容和方法,动员“全民参战”,实施“立体发声”,横向到边、纵向到底,吹响包虫病防治健康宣教的“集结号”,做到健康教育全覆盖、高渗透。

关键词：包虫病防治健康教育

2019-2021年青海省贵德县饮茶型氟中毒流行病学特征分析

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2022年第4期 139-141页

作者：王诗芳戴垚垚李勇周珉南通市疾病预防控制中心江苏南通226007 贵德县疾病预防控制中心青海贵德811700

了解青海省贵德县饮茶型氟中毒流行情况,为制定有效干预措施提供科学依据。方法:根据《青海省饮茶型地氟病监测方案》,按照东、西、南、北、中五个方位在贵德县各随机抽取1个乡,每个乡再随机抽取1个自然村作为固定监测点,每个村再随机抽... 详细信息

了解青海省贵德县饮茶型氟中毒流行情况,为制定有效干预措施提供科学依据。方法:根据《青海省饮茶型地氟病监测方案》,按照东、西、南、北、中五个方位在贵德县各随机抽取1个乡,每个乡再随机抽取1个自然村作为固定监测点,每个村再随机抽取10个家庭进行监测。检测砖茶氟含量并记录砖茶饮用情况,调查成人氟骨症患病情况和儿童氟斑牙患病情况。结果:2019-2021年间五个监测村砖茶氟含量均超过300mg/kg,均值为589.70mg/kg。成人日均茶氟摄入量均值为2.12mg,只有常牧镇切扎村3年均超过3.5mg。一共调查了928名8-12岁儿童,氟斑牙检出率为28.66%,5个定点监测村的氟斑牙检出率差异有统计学意义(χ2=14.506,P<0.05)。一共检查了570名25周岁以上成人,氟骨症轻度患者检出率为28.25%,中度患者检出率为8.07%,未检出重度氟骨症患者。结论:贵德县砖茶氟含量仍然超标,氟骨症基本是老病人,应密切关注氟斑牙儿童,继续做好政策引导和宣传教育。

关键词：茶氟中毒牙氟骨症

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维生素D治疗结核病的研究进展

实用老年医学 2020年第5期34卷 427-429页

作者：戴垚垚符剑陆峰南通市疾病预防控制中心办公室江苏省南通市226007

目前,耐药结核病的增多以及人免疫缺陷病毒引起的双重感染,均使结核病的治疗面临新的挑战。且随着年龄的增长,结核病患病率逐渐增高,亟需新的经济有效的手段来预防和治疗结核病。有学者建议通过提高结核病病人的免疫力来增强机体对抗结... 详细信息

目前,耐药结核病的增多以及人免疫缺陷病毒引起的双重感染,均使结核病的治疗面临新的挑战。且随着年龄的增长,结核病患病率逐渐增高,亟需新的经济有效的手段来预防和治疗结核病。有学者建议通过提高结核病病人的免疫力来增强机体对抗结核分枝杆菌的能力,这个观点为结核病的防治提供了新的方向。维生素D是重要的免疫调节物质,维生素D缺乏在结核病病人中普遍存在,尤其是老年人。因此,采用维生素D来辅助治疗结核病的研究逐渐受到医学界的重视。本文就近期使用维生素D辅助治疗结核病的研究进展做一综述。

关键词：结核病患病率抗结核分枝杆菌人免疫缺陷病毒维生素D 结核病病人耐药结核病双重感染免疫调节

2014年南通市开发区居民死因监测结果分析

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职业与健康 2015年第20期31卷 2817-2821页

作者：戴垚垚王祥陈杰江苏省南通市疾病预防控制中心 226007

目的了解南通市开发区居民2014年死亡率和主要死亡原因,为制定预防保健措施提供科学依据。方法采用国际疾病分类ICD-10进行死因编码,录入全国死因监测信息系统,并使用SPSS软件进行统计分析。结果 2013年开发区共死亡1 018人,总死亡率为6... 详细信息

目的了解南通市开发区居民2014年死亡率和主要死亡原因,为制定预防保健措施提供科学依据。方法采用国际疾病分类ICD-10进行死因编码,录入全国死因监测信息系统,并使用SPSS软件进行统计分析。结果 2013年开发区共死亡1 018人,总死亡率为6.87‰;平均期望寿命为82.46岁。死因构成以循环系统疾病、肿瘤、呼吸系统疾病、损伤中毒以及其他疾病居前5位。肺癌、肝癌、胃癌分居恶性肿瘤死亡的前3位。结论慢性病已成为居民死亡的主要原因,应切实做好健康教育,从而减低慢性病的发生率。

关键词：死因死亡率期望寿命

维生素D及其受体基因遗传多态与结核病发病风险的关联研究

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中华疾病控制杂志 2013年第10期17卷 895-899页

作者：黄莉芳姜伟王群刚戴垚垚丰燕仇桑桑吕洁琼王建明张家港市疾病预防控制中心结核科江苏苏州215600 南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系江苏南京211166

目的探讨血清维生素D水平及维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因多态与结核病遗传易感性的关系。方法采用病例对照研究设计,病例来源于2008-2012年从江苏泰兴、镇江、武进、张家港、南京等地招募的活动性肺结核病人,共1 584例。对... 详细信息

目的探讨血清维生素D水平及维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因多态与结核病遗传易感性的关系。方法采用病例对照研究设计,病例来源于2008-2012年从江苏泰兴、镇江、武进、张家港、南京等地招募的活动性肺结核病人,共1 584例。对照组来自当地参加健康体检的居民,按年龄和性别与病例进行频数匹配,共1 566例。血清25-羟基维生素D的浓度检测采用艾狄斯TM25-羟基维生素D试剂盒,基因分型基于TaqMan分型技术。采用单因素和多因素Logistic回归模型计算比值比及其95%可信区间。结果病例组血清25-羟基维生素D浓度低于对照组,差异有统计学意义(Z=-11.28,P<0.001)。单位点分析发现,VDR基因上rs739837、rs757343和rs7975232位点基因多态与结核病的关联有统计学意义。与野生纯合子rs739837-GG基因型个体比较,携带变异纯合子TT基因型的个体患病风险下降约26%(调整OR=0.74,95%CI:0.55～0.99)。结论血清25-羟基维生素D水平及其代谢通路上的遗传多态与结核病的发病风险有关。

关键词：维生素D 多态现象遗传结核肺

南通经济技术开发区2011—2013年居民死因监测结果分析

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南通大学学报（医学版） 2014年第6期34卷 518-520页

作者：韩颖颖黄建萍糜跃萍戴垚垚江苏省南通市疾病预防控制中心南通226007

目的:了解2011—2013年南通经济技术开发区居民死亡水平与死因构成。方法:采用国际疾病分类ICD-10进行编码,录入死因统计软件Death Reg 2005,采用SPSS 16.0软件进行统计分析。结果:3年累计监测人口数为438 581人,居民因各种因素共死亡2 ... 详细信息

目的:了解2011—2013年南通经济技术开发区居民死亡水平与死因构成。方法:采用国际疾病分类ICD-10进行编码,录入死因统计软件Death Reg 2005,采用SPSS 16.0软件进行统计分析。结果:3年累计监测人口数为438 581人,居民因各种因素共死亡2 774人,年均死亡率为632.49/10万,标化死亡率为335.70/10万。占总死亡93.26%的前10位死因依次是循环系统疾病、恶性肿瘤、呼吸系统疾病、损伤和中毒、内分泌营养代谢疾病、消化系统疾病、传染病和寄生虫病、泌尿生殖系统疾病、神经系统疾病以及精神障碍。结论:循环系统疾病、恶性肿瘤、呼吸系统疾病是南通经济技术开发区居民的主要死因,应采取综合防制措施进行干预,降低慢性非传染性疾病的死亡率。

关键词：死因监测死亡率死亡构成经济技术开发区南通市