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阿诺宁两活性成分在大鼠肝微粒体中的酶动力学研究

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安徽农业科学 2008年第21期36卷 9076-9078页

作者：杨宗涛林立东戴仁科中国科学院华南植物园广东广州510650 中国科学院广州生物医药与健康研究院广东广州510663

[目的]建立番荔枝内酯类化合物squamocin和bullatacin的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)检测方法,并测定其在大鼠肝微粒体中的酶动力学参数。[方法]建立微粒体孵育体系,启动反应后测定不同时间孵育体系内剩余的squamocin和bullatacin的浓度... 详细信息

[目的]建立番荔枝内酯类化合物squamocin和bullatacin的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)检测方法,并测定其在大鼠肝微粒体中的酶动力学参数。[方法]建立微粒体孵育体系,启动反应后测定不同时间孵育体系内剩余的squamocin和bullatacin的浓度,用底物消除法计算其酶动力学参数。[结果]在大鼠肝微粒体中,squamocin和bullatacin的表观米氏常数KM值分别为(1.6±0.5)和(2.0±0.4)μmol/L。[结论]该方法适用于squamocin和bullatacin的酶动力学常数的测定。

关键词：阿诺宁底物消除法酶动力学 LC-MS/MS

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当前新药非临床安全性评价的趋势(英文)

中国药理学与毒理学杂志 2012年第1期26卷 1-3页

作者： Charles C.ZHANG 戴仁科 Purdue Pharma LP CranburyNew Jersey 08512USA 中山珐玛斯医药科技有限公司广东中山528437

非临床药物安全性评价为新药的研发发挥了重要作用。人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)新药研发指南M3(R2)是非临床药物安全性评价的方向性指导文献。正确的评价策略和相关毒理学研究应该一起综合考虑,以促进新药候选物高效、及时地... 详细信息

非临床药物安全性评价为新药的研发发挥了重要作用。人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)新药研发指南M3(R2)是非临床药物安全性评价的方向性指导文献。正确的评价策略和相关毒理学研究应该一起综合考虑,以促进新药候选物高效、及时地向前发展,从而支持临床试验计划和市场登记进展。然而,随着发展成本增加和行业的竞争,毒性预测、动物模型和法规遵从性也是新药深入研发过程中非常重要的因素。此外,ICH其他指导文献,例如ICH S6和ICH S9,也是给新药深入研发带来冲击力很大的指导文献。因此,深入理解所有这些文献的本质意义对从事新药安全评价人员来说是很重要的,增强综合使用各方面总体知识的能力将促进新药深入研发更快、更好地实施。

关键词：非临床药物安全性 ICH指南毒理学新药研发小分子药物生物药物

辛伐他汀在人、食蟹猴和大鼠血浆中稳定性的种属差异

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中国现代应用药学 2009年第4期26卷 261-264页

作者：杨宗涛刘爱明刘飞戴仁科中国科学院广州生物医药与健康研究院广州510663 中国科学院华南植物园广州510650 中国科学院研究生院北京100037 中国科学技术大学合肥230026

目的建立LC—MS／MS法测定辛伐他汀在食蟹猴血浆中的检测方法学，并比较其在人、食蟹猴和大鼠3种动物血浆中的稳定性差异。方法建立LC—MS／MS分析食蟹猴血浆辛伐他汀药物浓度的方法学；配制辛伐他汀3种动物血浆样品，分别于室温放置4h... 详细信息

目的建立LC—MS／MS法测定辛伐他汀在食蟹猴血浆中的检测方法学，并比较其在人、食蟹猴和大鼠3种动物血浆中的稳定性差异。方法建立LC—MS／MS分析食蟹猴血浆辛伐他汀药物浓度的方法学；配制辛伐他汀3种动物血浆样品，分别于室温放置4h、24h及-80℃冻存1个月，并定量检测。结果辛伐他汀线性范围为0．5～50μg·L^-1，定量下限为0．5μg·L^-1，相对回收率99～109％，日内、日间精密度均小于6．67％；辛伐他汀在食蟹猴血浆中室温放置24h样品的药物浓度降低70％左右；在SD大鼠血浆中室温放置4h和24h样品的药物浓度分别降低75％和80％左右；在人血浆中室温放置24h的样品的药物浓度降低30％左右；-80℃冻存条件下，除大鼠血浆样品外，其他样品基本稳定。结论所建立的方法适用于小体积实验动物辛伐他汀药动学研究；辛伐他汀在不同动物种属血浆中的稳定性存在很大差异。

关键词：辛伐他汀血浆稳定性种属差异 LC—MS/MS

当前对小分子药物致QTc间期延长评价的探索(英文)

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中国药理学与毒理学杂志 2012年第2期26卷 127-130页

作者： Victor H.Chen 谢水林戴仁科 Ablynxnv 9052 GhentBelgium 中山珐玛斯医药科技有限公司广东中山528437

对QT间期延长的评估是小分子药物研发过程中的关键一步。ICHS7A/S7B为指导这个心血管风险评估提供了主要框架。ICH指南描述了通过体外hERG抑制、离体动作电位时间和在体心电图等三步法来评估QT间期延长。狗、猴、猪、兔、雪貂和豚鼠是... 详细信息

对QT间期延长的评估是小分子药物研发过程中的关键一步。ICHS7A/S7B为指导这个心血管风险评估提供了主要框架。ICH指南描述了通过体外hERG抑制、离体动作电位时间和在体心电图等三步法来评估QT间期延长。狗、猴、猪、兔、雪貂和豚鼠是常用实验动物用于体内的电生理研究,尤其使用清醒的比格犬。在这些指南中标准研究的基础上,大量新的非在体研发方法也在使用。例如受体结合对hERG抑制、离体兔子心脏或豚鼠心脏灌流等方法。这些模型和临床都有较好的相关性,并且具有成本低廉、实验周期短的特点。因此能够帮助快速准确的预测潜在的心脏病风险,从而加速小分子研发的进程。

关键词： QT间期延长 ECG hERG 心脏毒性临床前安全性评价

LC-MS/MS法测定辛伐他汀在食蟹猴体内的血药浓度及药动学特征研究

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中国药房 2009年第16期20卷 1211-1213页

作者：杨宗涛刘爱明罗文遐刘飞戴仁科中国科学院华南植物园广州市510650 中国科学院广州生物医药与健康研究院广州市510663 中国科学院研究生院北京市100037 中国科学技术大学合肥市230026

目的:建立以LC-MS/MS法测定辛伐他汀在食蟹猴血浆中药物浓度的方法,并研究其药动学特征。方法:取食蟹猴6只,灌胃辛伐他汀8mg·kg-1,在24h内采集血浆样品,用LC-MS/MS法测定辛伐他汀血药浓度,并计算相关药动学参数。结果:辛伐他汀检测浓... 详细信息

目的:建立以LC-MS/MS法测定辛伐他汀在食蟹猴血浆中药物浓度的方法,并研究其药动学特征。方法:取食蟹猴6只,灌胃辛伐他汀8mg·kg-1,在24h内采集血浆样品,用LC-MS/MS法测定辛伐他汀血药浓度,并计算相关药动学参数。结果:辛伐他汀检测浓度的线性范围为0.5～50μg.L-1,定量下限为0.5μg.L-1,相对回收率为99%～109%,日间、日内RSD均小于6.67%。主要药动学参数t1/2为(4.5±1.0)h,Cmax为(9.0±5.5)μg.L-1,AUC0～∞为(52.39±12.52)μg.h.L-1。结论:所建方法灵敏、准确、专属性强,适用于辛伐他汀在食蟹猴体内血药浓度的测定,辛伐他汀在食蟹猴体内药动学符合单房室模型。

关键词：辛伐他汀血药浓度药动学食蟹猴液质串联法

LC-MS/MS测定大鼠血浆中的野漆树苷及其药代动力学研究

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国际药学研究杂志 2016年第5期43卷 985-988页

作者：姜二岗邓继锋戴天明戴仁科华南理工大学生物科学与工程学院广州510006

目的建立大鼠血浆中野漆树苷的LC-MS/MS测定方法,并研究静脉注射后野漆树苷在大鼠体内的药代动力学特征。方法大鼠血浆样品经乙酸乙酯萃取处理,用色谱柱Phenomenex C8（30 mm×2.00 mm,3μm）进行分离,以甲醇-水为流动相梯度洗脱,采用... 详细信息

目的建立大鼠血浆中野漆树苷的LC-MS/MS测定方法,并研究静脉注射后野漆树苷在大鼠体内的药代动力学特征。方法大鼠血浆样品经乙酸乙酯萃取处理,用色谱柱Phenomenex C8（30 mm×2.00 mm,3μm）进行分离,以甲醇-水为流动相梯度洗脱,采用电喷雾离子源（ESI）,负离子模式,多反应监测（MRM）,选择离子分别为野漆树苷（m/z 577.6→269.1）,内标柚皮素（m/z 271.0→151.0）,将建立的方法应用于测定大鼠静脉注射野漆树苷后血浆的药物浓度,并采用DAS 2.0计算得主要药代动力学参数。结果大鼠血浆中野漆树苷在1~2000μg/L浓度范围内线性关系良好,日内、日间精密度（RSD）均〈10%,准确度（RE）在±7%之间,低、中、高3个浓度下提取回收率为86.8%~91.0%,无明显基质效应且稳定性良好。大鼠静注该药（5 mg/kg）后AUC0-t为（72627.8±18067.9）μg·min/L,t1/2为（52.1±14.3）min,CLz为（0.07±0.02）L/（min·kg）。结论该检测方法简单、快速、灵敏、准确,适用于野漆树苷血药浓度监测及其药动学研究。药代动力学参数表明大鼠静注该药后体内消除较快。

关键词：野漆树苷 LC-MS/MS 药代动力学

DMTCCI对DNA引物酶-多聚酶α复合体活性的抑制作用及其细胞毒作用的研究

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癌症 2001年第12期20卷 1339-1343页

作者：李志铭朱孝峰管忠震戴仁科谢冰芬冯公侃刘宗潮中山医科大学肿瘤防治中心广东广州510060 美国Bristol-MyersSquibb公司

目的:研究碘化-3,3'-二乙基-9-甲基-硫杂羰花青(3,3'-Diethyl-9-methylthiacarbocyanineiodide;DMTCCI)对DNA引物酶-多聚酶α复合体的抑制作用,并观察其对多种肿瘤细胞株的细胞毒作用。方法:提取纯化艾氏腹水癌细胞DNA引物酶-多聚酶α... 详细信息

目的:研究碘化-3,3'-二乙基-9-甲基-硫杂羰花青(3,3'-Diethyl-9-methylthiacarbocyanineiodide;DMTCCI)对DNA引物酶-多聚酶α复合体的抑制作用,并观察其对多种肿瘤细胞株的细胞毒作用。方法:提取纯化艾氏腹水癌细胞DNA引物酶-多聚酶α复合体,液闪计数法测定其抑酶活性。用MTT法观察化合物对多种肿瘤细胞株的细胞毒作用。结果:18.5nmol/L、37.0nmol/L、111nmol/L、333nmol/L和1000nmol/LDMTCCI对DNA引物酶-多聚酶α复合体活性的抑制率分别为(27.9±1.3)%、(32.2±1.9)%、(39.2±1.5)%、(51.0±2.3)%和(77.8±1.8)%,其IC50值为(168.2±5.5)nmol/L。显示对DNA引物酶-多聚酶α复合体活性有强烈的抑制作用。MTT实验发现DMTCCI对4种肝癌细胞株Bel-7402、HepG2、Hep3B和SMMC的IC50值分别为(2.09±0.10)μmol/L、(3.84±0.08)μmol/L、(7.01±0.08)μmol/L和(4.91±0.08)μmol/L;对四种鼻咽癌细胞株HNE1、CNE1、CNE2和HK的IC50值分别为(5.27±0.03)μmol/L、(4.30±0.07)μmol/L、(1.78±0.05)μmol/L和(6.76±0.03)μmol/L;对人宫颈癌细胞株HeLa和人急性早幼粒细胞性白血病细胞株HL-60的IC50值分别为(3.23±0.02)μmol/L和(0.24±0.04)μmol/L。结论:DMTCCI对DNA引物酶-多聚酶α复合体活性有显著的抑制作用,并?

关键词： DNA引物酶-多聚酶α复合体碘化-3,3′-二乙基-9-甲基-硫杂炭花青计算机模拟优化筛选

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代谢组学及其研究策略和分析方法进展

中国卫生检验杂志 2007年第3期17卷 554-563页

作者：郭宾戴仁科中国科学院广州生物医药与健康研究院广州510663

代谢组学,研究生物体系受到内在和外在因素刺激产生内源性代谢变化的一门科学,在最近短短几年内取得了迅速发展,发表的相关科学文献和综述的数量急剧上升,但目前对代谢组学的认识和研究仍处于初期发展阶段。代谢组学主体上属于系统生物... 详细信息

代谢组学,研究生物体系受到内在和外在因素刺激产生内源性代谢变化的一门科学,在最近短短几年内取得了迅速发展,发表的相关科学文献和综述的数量急剧上升,但目前对代谢组学的认识和研究仍处于初期发展阶段。代谢组学主体上属于系统生物学范畴,本文基于代谢组学的复杂性、整体性和动态反应性等特点,总结代谢组学的基本概念、目标层次和解析策略,并就代谢组学生物分析策略、数据分析技术现状、发展趋势以及相应可能机制的探讨和面临的挑战等热点问题进行了简要评述。

关键词：代谢组学分析技术实验方法数据分析化学信息学系统生物学

LC-MS/MS同时测定鸡矢藤提取物中4个主要有效成分的含量

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中国实验方剂学杂志 2018年第18期24卷 57-62页

作者：谢艳香姜二岗戴天明戴仁科华南理工大学生物科学与工程学院广州510000 中山珐玛斯医药科技有限公司广东中山528400

目的：建立运用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）同时测定鸡矢藤提取物中4个主要有效成分（鸡矢藤苷酸、鸡矢藤苷、鸡矢藤苷酸甲酯、车叶草苷）含量的分析方法。方法：采用Venusil MP C18色谱柱（2.10 mm×50 mm,5μm）,以甲醇（A）-水... 详细信息

目的：建立运用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）同时测定鸡矢藤提取物中4个主要有效成分（鸡矢藤苷酸、鸡矢藤苷、鸡矢藤苷酸甲酯、车叶草苷）含量的分析方法。方法：采用Venusil MP C18色谱柱（2.10 mm×50 mm,5μm）,以甲醇（A）-水（B）为流动相进行梯度洗脱（0-0.3 min,10%A;0.3-0.8 min,10%-95%A;0.8-3.0 min,95%A;3.0-3.2 min,95%-10%A;3.2-4.5 min,10%A）,流速0.35 m L·min-1,柱温为室温,进样量10μL。采用电喷雾离子源（ESI）,正离子模式下多反应监测扫描（MRM）,通过优化三重四级杆的质谱仪参数以及4个化合物相关的质谱参数,进行检测和定量分析。结果：通过仪器精密度,线性范围,重复性,稳定性,加样回收率等方法学验证,发现其结果均符合定量分析的相关标准。鸡矢藤苷酸、鸡矢藤苷、鸡矢藤苷酸甲酯、车叶草苷在测定浓度范围内均具有良好的线性关系（r≥0.994 7）;平均加样回收率（n=6）在90.8%-112.1%,RSD均≤5.1%。结论：该方法简便、快速、准确、可靠,可用于鸡矢藤提取物中4种主要有效成分的含量测定。

关键词：鸡矢藤苷酸鸡矢藤苷鸡矢藤苷酸甲酯车叶草苷鸡矢藤提取物含量测定液质联用