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珠子参多糖通过靶向let-7a/CDK6分子轴调控胃癌MKN45细胞的增殖与凋亡

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中国肿瘤生物治疗杂志 2020年第2期27卷 135-141页

作者：王炳淑梁荣珍戢楠楠海南医学院第二附属医院病理科海南海口570311 海南医学院第二附属医院老年病科海南海口570311 海南医学院第二附属医院放疗科海南海口570311

目的:探讨珠子参多糖(panax japlcus var polysaccharide,PJPS)对胃癌MKN45细胞增殖和凋亡的影响及其调控机制。方法:选用人胃癌细胞系HGC27、MGC803、MKN45和胃黏膜上皮细胞株GES-1,分别将let-7a mimics、let-7a inhibitor转染进MKN45细胞;以100μg/ml PJPS处理胃癌细胞系并挑选后续实验细胞株为MKN45细胞;分别添加0、10、50、100、120μg/ml PJPS处理转染后各组MKN45细胞,用CCK-8法、流式细胞术分别检测MKN45细胞增殖活力和细胞凋亡率,用Western blotting检测MKN45细胞中细胞周期依赖性激酶6(cycle dependent kinase 6,CDK6)和凋亡相关蛋白的表达,用qPCR法检测调控胃癌细胞增殖的miRNAs表达水平。用双荧光素酶报告基因实验验证let-7a和CDK6的靶向关系。结果:与其他胃癌细胞比较,100μg/ml PJPS可显著抑制MKN45细胞的增殖活力(P<0.01);同时,100μg/ml PJPS处理后,可显著上调MKN45细胞中let-7a的表达(P<0.01)。双荧光素酶报告基因实验证实CDK6是let-7a的靶基因。进一步实验显示,PJPS通过上调let-7a靶向抑制CDK6的表达,从而抑制MKN45细胞的增殖并诱导其凋亡(均P<0.01)。结论:PJPS通过调控let-7a/CDK6分子轴抑制胃癌MKN45细胞的增殖并诱导其凋亡。

关键词：胃癌 MKN45细胞珠子参多糖 let-7a 细胞周期依赖性激酶6 增殖凋亡

骨髓间充质干细胞调节Notch表达可有效治疗放射性唾液腺损伤

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中国组织工程研究 2019年第25期23卷 3967-3972页

作者：罗孟亚男赵娜戢楠楠王武峰海南医学院第二附属医院放疗科

背景:胆碱能受体激动剂可促进放射性唾液腺损伤患者残存唾液细胞的分泌,但长期用药存在严重的不良反应且对严重放射性唾液腺损伤的治疗效果有限。骨髓间充质干细胞是一种具有多向分化潜能和几乎无限增殖能力的细胞,具备治疗放射性唾液... 详细信息

背景:胆碱能受体激动剂可促进放射性唾液腺损伤患者残存唾液细胞的分泌,但长期用药存在严重的不良反应且对严重放射性唾液腺损伤的治疗效果有限。骨髓间充质干细胞是一种具有多向分化潜能和几乎无限增殖能力的细胞,具备治疗放射性唾液腺损伤的潜力。目的:探索骨髓间充质干细胞修复放射性唾液腺损伤的效果和机制。方法:①从小鼠骨髓中提取骨髓间充质干细胞,采用3D共培养系统,将其与第2代唾液腺腺泡细胞共培养24 h;②取150只C57小鼠,随机等分为正常对照组、放射性唾液腺损伤组以及骨髓间充质干细胞组,后2组通过电子直线加速器以15 Gy照射剂量建立放射性唾液腺损伤小鼠模型。照射后1周,骨髓间充质干细胞组于唾液腺局部多点皮下注射2×10^9 L^-1骨髓间充质干细胞悬液,另2组注射等量生理盐水。结果与结论:经共培养24 h后,骨髓间充质干细胞可以向唾液腺腺泡细胞分化,类似多角形,并表达α-淀粉酶。与正常对照组相比,放射性唾液腺损伤组小鼠唾液流量、唾液腺质量以及唾液淀粉酶水平明显减少,腺泡细胞结构出现明显损伤,唾液腺中Notch的表达水平降低;而与放射性唾液腺损伤组相比,骨髓间充质干细胞组小鼠唾液流量、唾液腺质量以及唾液淀粉酶水平明显恢复,腺泡细胞结构损伤减轻,唾液腺中Notch的表达水平恢复。说明骨髓间充质干细胞移植可有效治疗放射性唾液腺损伤,且其作用可能是通过调节Notch的表达水平实现的。

关键词：骨髓间充质干细胞细胞移植唾液腺放射性损伤腺泡细胞唾液淀粉酶 Notch 干细胞

TCAB1与肿瘤及其放射敏感性关系的研究进展

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肿瘤预防与治疗 2015年第2期28卷 90-93页

作者：戢楠楠谭榜宪川北医学院附属医院肿瘤科四川南充637000

端粒酶（telomerase）是一种合成端粒序列的核糖核蛋白复合物,主要由端粒酶逆转录酶（the telomerase reverse transcriptase,TERT）、端粒酶RNA（the telomerase RNA component,TERC）及与酶活性和组装相关的一些蛋白质组成。端粒酶能... 详细信息

端粒酶（telomerase）是一种合成端粒序列的核糖核蛋白复合物,主要由端粒酶逆转录酶（the telomerase reverse transcriptase,TERT）、端粒酶RNA（the telomerase RNA component,TERC）及与酶活性和组装相关的一些蛋白质组成。端粒酶能使端粒的长度和结构得以稳定,从而保护染色体。

关键词：端粒酶卡扎尔体蛋白1 肿瘤放射敏感性 TCAB1

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多原发五重恶性肿瘤1例报道

肿瘤预防与治疗 2015年第4期28卷 239-241页

作者：戢楠楠周业琴林斌伟谭榜宪川北医学院附属医院肿瘤科四川南充637000

多原发恶性肿瘤（multiple primary malignant neoplasms,MPMNs）是指同一宿主的单个或多个器官同时或先后发生两个或两个以上的原发性恶性肿瘤,其发病机制仍不明确,且极易与肿瘤的转移复发相混淆。随着人类寿命的延长,二、三原发癌的... 详细信息

多原发恶性肿瘤（multiple primary malignant neoplasms,MPMNs）是指同一宿主的单个或多个器官同时或先后发生两个或两个以上的原发性恶性肿瘤,其发病机制仍不明确,且极易与肿瘤的转移复发相混淆。随着人类寿命的延长,二、三原发癌的报道逐渐增多,但三原发癌以上的癌临床少见。现将我院诊治的1例五原发癌报道如下。1临床资料患者,女,51岁,

关键词：多原发癌乳腺癌肉瘤甲状腺癌肺癌

TMEM106C通过抑制P53信号通路促进肝癌细胞的恶性增殖及转移

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胃肠病学和肝病学杂志 2020年第6期29卷 635-640页

作者：王炳淑戢楠楠梁荣珍海南医学院第二附属医院病理科海南海口570311

目的筛选肝癌中具有临床意义的潜在药物靶点,研究其在肝癌发生发展中的生物学功能和潜在分子机制。方法通过临床数据库GEPIA找到在肝癌中具有显著临床意义的靶基因,进一步通过高表达预后差原则筛选目的靶基因;通过siRNA介导敲低目的基... 详细信息

目的筛选肝癌中具有临床意义的潜在药物靶点,研究其在肝癌发生发展中的生物学功能和潜在分子机制。方法通过临床数据库GEPIA找到在肝癌中具有显著临床意义的靶基因,进一步通过高表达预后差原则筛选目的靶基因;通过siRNA介导敲低目的基因的表达,利用细胞增殖实验、克隆形成实验和细胞周期实验验证目的基因在肝癌发生发展中的作用;探索目的基因在肝癌中发挥功能的潜在分子机制,并通过蛋白免疫印迹实验进行验证。结果通过高表达预后差原则我们筛选到目的靶基因TMEM106C;与正常组织相比,TMEM106C在肝癌中显著高表达(P<0.001);qRT-PCR实验显示,在肝癌细胞中TMEM106C的表达被明显敲低(P<0.001),细胞增殖实验发现,在敲低TMEM106C表达的肝癌细胞中,与对照组siCTL相比,细胞增殖速率显著减慢(P<0.001);克隆形成实验同样发现,在敲低TMEM106C表达的肝癌细胞中,与对照组siCTL相比,克隆形成速率显著减慢(P<0.001);同时细胞周期实验发现,相比于对照组siCTL,敲低TMEM106C表达的肝癌细胞周期被显著阻滞在G1期(P<0.001);发现在敲低TMEM106C的肝癌细胞中,p53的磷酸化和p21均显著升高(P<0.001)。结论TMEM106C高表达降低抑癌基因p53的磷酸化和p21的表达,从而参与P53信号通路促进肝癌细胞生长增殖和克隆形成,敲低其表达可将细胞周期阻滞在G1期。

关键词：肝癌 TMEM106C P53信号通路

LncRNA KCNQ1OT1对恶性黑色素细胞瘤细胞增殖和侵袭的作用机制研究

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广西医科大学学报 2020年第10期37卷 1824-1829页

作者：王炳淑梁荣珍戢楠楠海南医学院第二附属医院病理科海口570311

目的:研究长链非编码RNA(lncRNA)KCNQ1OT1对恶性黑色素细胞瘤的作用及其机制。方法:实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)实验检测恶性黑色素细胞瘤组织和细胞以及配对的正常组织和细胞中KCNQ1OT1的表达量;采用EDU染色实验检测KCNQ1OT1对黑... 详细信息

目的:研究长链非编码RNA(lncRNA)KCNQ1OT1对恶性黑色素细胞瘤的作用及其机制。方法:实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)实验检测恶性黑色素细胞瘤组织和细胞以及配对的正常组织和细胞中KCNQ1OT1的表达量;采用EDU染色实验检测KCNQ1OT1对黑素瘤细胞A375增殖的影响,Transwell实验检测KCNQ1OT1对A375细胞侵袭的影响,Western blotting测定VEGF、RAS、p38和ERK的蛋白表达量。结果:qPCR结果显示,与正常组织和细胞相比,KCNQ1OT1在恶性黑色素细胞瘤组织和细胞中的表达量显著增加(P<0.05);与对照组和pcDNA3.1-NC组相比,pcDNA3.1-KCNQ1OT1显著促进黑素瘤细胞A375的增殖和侵袭(P<0.05);此外,与对照组和Ctrl-siRNA组相比,si-KCNQ1OT1显著抑制黑素瘤细胞A375的增殖和侵袭(P<0.05);与对照组相比,KCNQ1OT1可显著抑制miR-129-5p的表达,并激活RAS/MAPK通路促进A375细胞的增殖和侵袭(P<0.05)。结论:lncRNA KCNQ1OT1能够促进恶性黑素瘤细胞A375的增殖和侵袭,其作用机制是通过调控RAS/MAPK信号通路来实现的,这一结果能够为恶性黑色素细胞瘤的进一步研究提供分子基础。

关键词： LncRNA KCNQ1OT1 黑素瘤细胞A375 miR-129-5p RAS/MAPK

CTNNB1在食管鳞癌中的表达及其与放疗疗效的关系

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临床和实验医学杂志 2020年第15期19卷 1599-1602页

作者：王炳淑梁荣珍戢楠楠海南医学院第二附属医院病理科海南海口570311

目的检测CTNNB1蛋白在食管鳞癌中的表达,探讨CTNNB1与放疗疗效之间的关系及其临床意义。方法回顾性选取2010年1月至2012年12月海南医学院第二附属医院收治的59例患者,均为不能接受手术的局部晚期患者,经穿刺或诊断性手术诊断为食管鳞癌... 详细信息

目的检测CTNNB1蛋白在食管鳞癌中的表达,探讨CTNNB1与放疗疗效之间的关系及其临床意义。方法回顾性选取2010年1月至2012年12月海南医学院第二附属医院收治的59例患者,均为不能接受手术的局部晚期患者,经穿刺或诊断性手术诊断为食管鳞癌,接受根治性放疗。采用免疫组化二步法检测上述患者食管癌组织中CTNNB1的表达。应用χ~2检验分析CTNNB1表达情况与患者放疗疗效及不同临床病理特征间的关系。结果 59例入组患者均完成放疗,其中放疗有效48例,无效11例,有效率为81.36%。在食管鳞癌组织中,CTNNB1蛋白主要表达在胞质及胞核中。CTNNB1蛋白总体表达水平与患者的性别、年龄、临床疗效、肿瘤病变长度、病理分级以及是否出现淋巴转移无明显相关性。CTNNB1蛋白核表达水平与患者的临床疗效呈负相关关系,与性别、年龄、肿瘤病变长度、病理分级以及是否出现淋巴转移无明显相关性。结论 CTNNB1蛋白在食管鳞癌中的表达与患者放疗之后的临床疗效存在明显的负相关关系,原因可能与食管鳞癌细胞的放射抗性有关,CTNNB1可以作为预测食管鳞癌放疗疗效的指标之一。

关键词：食管鳞癌 CTNNB1 放疗疗效

旋转容积调强技术和固定野适形调强放疗治疗鼻咽癌剂量学差异对比分析

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河北医学 2023年第3期29卷 446-451页

作者：黄壬峰曾越灿赵娜戢楠楠吴文玲海南医学院第二附属医院放疗科海南海口571000

目的:比较旋转容积调强技术(VMAT)和固定野适形调强放疗(IMRT)治疗鼻咽癌的剂量学差异。方法:以海南医学院第二附属医院2019年1月至2021年12月收治的114例鼻咽癌放疗患者为研究对象,分为A、B两组各57例,A组采用VMAT放疗,B组采用IMRT放... 详细信息

目的:比较旋转容积调强技术(VMAT)和固定野适形调强放疗(IMRT)治疗鼻咽癌的剂量学差异。方法:以海南医学院第二附属医院2019年1月至2021年12月收治的114例鼻咽癌放疗患者为研究对象,分为A、B两组各57例,A组采用VMAT放疗,B组采用IMRT放疗。比较两组患者的疗效、靶区剂量、风险器官(OAR)受量、治疗效率(加速器跳数、治疗时间)、不良反应。结果:治疗后,两组患者治疗总缓解率、靶区剂量比较差异无统计学意义(均P>0.05);A组患者视神经、晶体、腮腺、下颌骨受量低于B组,差异有统计学意义(均P0.05)。结论:VMAT、IMRT治疗鼻咽癌患者效果相当,但应用VMAT可减少病灶周围正常器官的受量,对提升治疗效率及安全性有利。

关键词：旋转容积调强技术固定野适形调强放疗鼻咽癌放射治疗剂量学

WRAP53与甲状腺乳头状癌患者临床病理特征及预后的关系

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现代肿瘤医学 2024年第1期32卷 60-64页

作者：戢楠楠邓文艺陈秀秀曾越灿海南医学院第二附属医院放疗科海南海口570100 海南医学院第二附属医院临床医学研究所海南海口570100 海南医学院第二附属医院乳甲外科海南海口570100

目的:探讨端粒酶新核心亚单位(WD40-encoding RNA antisense to p53,WRAP53)又名端粒酶卡哈尔体蛋白1(telomerase cajal body protein 1,TCAB1)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)组织中的表达,分析其与患者临床病理特征及预后的关系。方法:收集28例PTC患者的癌及癌周正常新鲜组织标本,应用实时荧光定量聚合酶链反应法(quantitative real-time polymerase chain reaction,qPR-PCR)及免疫组织化学法分别检测WRAP53 mRNA及蛋白在PTC及周围正常组织中的表达,收集117例PTC术后患者的临床数据及对应的癌组织的石蜡切片进行免疫组化检测,分析其蛋白表达水平与甲状腺乳头状癌患者的临床病理特征的相关性,最后应用蛋白质表达图谱(The Human Protein Atlas,HPA)数据库探究WRAP53与PTC预后之间的关系。结果:qPR-PCR及免疫组化结果提示WRAP53在PTC中较正常组织高表达(P<0.05)。与WRAP53低表达的PTC患者相比,WRAP53高表达的PTC患者肿瘤直径更长,更易出现淋巴结转移(P<0.05)。HPA数据库显示WRAP53高表达的PTC患者的生存率差于WRAP53低表达的PTC患者(P=0.041)。结论:通过本次研究表明,WRAP53在PTC组织中表达较周围正常组织升高,且其高表达与PTC增殖、淋巴结转移及不良预后相关。WRAP53可能是治疗PTC新的潜在靶点。

关键词：甲状腺乳头状癌 WRAP53 TCAB1 临床病理预后