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野百合碱毒性机制研究进展

毒理学杂志 2014年第3期28卷 237-241页

作者：姚军戚新明任进中国科学院上海药物研究所上海201203

吡咯里西啶生物碱（Pyrrolizidine alkaloids,PAs）是目前已知的继马兜铃酸后最重要的有毒天然产物[1]。有超过350种PAs存在于超过6 000种植物中,占世界有花植物总数的3%。PAs造成的急性毒性主要是出血性肝坏死,低剂量长期摄入会造成肝... 详细信息

吡咯里西啶生物碱（Pyrrolizidine alkaloids,PAs）是目前已知的继马兜铃酸后最重要的有毒天然产物[1]。有超过350种PAs存在于超过6 000种植物中,占世界有花植物总数的3%。PAs造成的急性毒性主要是出血性肝坏死,低剂量长期摄入会造成肝巨大细胞症,肝肺静脉阻塞,胆管上皮细胞增生及肝硬化等[2]。急性PAs中毒人群中,约20%死亡,

关键词：吡咯里西啶生物碱野百合碱代谢活化肝毒性肺毒性内皮细胞

靶向乳腺癌耐药蛋白逆转肿瘤耐药：研究进展与药物开发

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中国药理学通报 2014年第5期30卷 615-618页

作者：于存治戚新明任进中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室、药物安全评价研究中心上海201203

乳腺癌耐药蛋白(BCRP)是一种重要的ABC转运体,在肿瘤多药耐药产生中发挥重要作用,靶向BCRP逆转肿瘤耐药进行药物开发是近期的研究热点。该文对BCRP表达调控、亚细胞定位、能量依赖、转运活性抑制以及临床用药策略等方面的研究进展进行综... 详细信息

乳腺癌耐药蛋白(BCRP)是一种重要的ABC转运体,在肿瘤多药耐药产生中发挥重要作用,靶向BCRP逆转肿瘤耐药进行药物开发是近期的研究热点。该文对BCRP表达调控、亚细胞定位、能量依赖、转运活性抑制以及临床用药策略等方面的研究进展进行综述,为针对BCRP进行药物开发提供理论支持和新研究思路。

关键词： BCRP 肿瘤耐药表达调控亚细胞定位能量依赖转运活性抑制临床用药策略药物开发

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短期大鼠致肝癌模型肝脏线粒体损伤的研究

毒理学杂志 2007年第4期21卷 330-331页

作者：邬雄飞任进戚新明中国科学院上海药物研究所国家重点实验室药物安全评价研究中心上海201203

大鼠短期肝脏致癌模型是用来快速特异检测肝脏致癌物的试验模型,本实验使用此模型以研究癌前病变过程中肝脏线粒体的损伤情况。模型过程中,6周龄雄性SD大鼠40只随机平均分为4组,第0周,模型组大鼠按200mg/kg体重的剂量一次性腹腔注射启... 详细信息

大鼠短期肝脏致癌模型是用来快速特异检测肝脏致癌物的试验模型,本实验使用此模型以研究癌前病变过程中肝脏线粒体的损伤情况。模型过程中,6周龄雄性SD大鼠40只随机平均分为4组,第0周,模型组大鼠按200mg/kg体重的剂量一次性腹腔注射启动剂二乙基亚硝胺(DEN)。对照组大鼠按1ml/kg体重的剂量一次腹腔注射生理盐水。第2周开始给予促癌剂2-乙酰氨基芴,按0.01%的浓度与饲料混合,给予模型组大鼠直至实验结束。第3周全部大鼠进行肝脏大部分切除术,在8周解剖。使用生化学方法检测线粒体特异性清除自由基的3个相关酶过氧化氢酶(CAT),谷胱甘肽还原酶(GSH-rd),超氧化物歧化酶(Mn-SOD);使用PCR方法检测线粒体DNA(mtDNA)损伤情况。模型组线粒体CAT,GSH-rd,Mn-SOD的活力较对照组有明显的下降,模型组大鼠肝脏线粒体DNA存在缺失。在模型重,模型组大鼠肝脏自由基产生过多而机体内的抗氧化防御系统不能将其消除时,可导致线粒体的氧化损伤;同时由于线粒体DNA容易受到活性氧的攻击,从而造成mtDNA的损伤。结果提示线粒体的氧化损伤及mtDNA的缺失可能癌前病变的产生相关。

关键词：短期大鼠致肝癌模型线粒体DNA 癌前病变

汉防己甲素诱导大鼠原代肝细胞线粒体途径的凋亡:依赖于caspase和由Endonuclease G(Endo G)介导的不依赖于caspase的凋亡途径

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毒理学杂志 2005年第A3期19卷 219-220页

作者：蔡燕戚新明宫丽崑任进中国科学院上海生命科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室上海201203

目的汉防己甲素(Tetrandrine,Tet)具有广泛的药理学作用,但其肝毒性机制尚不明确.本实验主要探讨了汉防己甲素诱导的大鼠原代肝细胞线粒体功能紊乱和经由线粒体途径的细胞凋亡.

关键词：汉防己甲素大鼠原代肝细胞线粒体凋亡

调节性小非编码RNA在精子发生过程中的作用研究进展

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中国药学杂志 2019年第6期54卷 429-436页

作者：刘永珍戚新明宫丽崑任进邓中平上海中医药大学上海201203 中国科学院上海药物研究所上海201203

非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)在生物体内大量存在,组成复杂的生物调控网络,是目前生物医学领域的研究热点之一。调节性小非编码RNA(small ncRNA,sncRNA),如微小RNA(microRNA)、内源性小干扰RNA(siRNA)和PIWI相互作用RNA(piRNA)是基因表达调控的关键成员,调控着细胞内的多种生理和病理过程。男性不育已经成为一个全球性的健康问题,主要与已知或未知原因引起的精子发生障碍从而导致的无精子症、少精子症或弱精子症有关。近十年来的研究表明,调节性sncRNA通过沉默活性转座子元件和调控编码基因等方式在雄性生殖细胞发育、分化、成熟以及功能发挥等过程中发挥重要作用,这些sncRNA,尤其是在雄性生殖细胞富集表达的piRNA,在生精细胞发育的不同阶段的异常表达与雄性不育密切相关。笔者对调节性sncRNA(尤其是piRNA)在精子发生过程中的作用及其研究进展进行总结,以期为后续相关研究以及男性不育的诊断、干预和治疗提供参考。

关键词：小非编码RNA 非编码RNA 微小RNA 小干扰RNA PIWI相互作用RNA 精子发生

MiR-330-5p在MRP1介导的乳腺癌阿霉素耐药中的作用

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MiR-330-5p在MRP1介导的乳腺癌阿霉素耐药中的作用

2014年中国药学大会暨中国药师周

作者：高曼戚新明任进中科院上海药物研究所药物安全评价中心

目的:寻找能够下调MRP1的micro RNAs（mi RNAs）,逆转MRP1介导的乳腺癌细胞阿霉素耐药。方法:使用Target Scan等生物信息学方法预测可能作用于MRP1的micro RNAs;使用脂质体转染mi RNAs模拟物,检测mi RNAs模拟物对MRP1的蛋白表达,对肿瘤... 详细信息

目的:寻找能够下调MRP1的micro RNAs（mi RNAs）,逆转MRP1介导的乳腺癌细胞阿霉素耐药。方法:使用Target Scan等生物信息学方法预测可能作用于MRP1的micro RNAs;使用脂质体转染mi RNAs模拟物,检测mi RNAs模拟物对MRP1的蛋白表达,对肿瘤细胞药物敏感性和肿瘤细胞内阿霉素含量的影响;应用双萤光素报告基因的方法检测mi RNAs对MRP1的作用是否具有序列依赖性。结果:mi R-330-5p能明显下调MCF-7细胞中MRP1的表达量;mi R-330-5p通过作用于ABCC1的3’UTR下调其表达并具有序列依赖性;mi R-330-5p能通过增高MCF-7细胞内阿霉素的浓度进而增强其对阿霉素的敏感性。结论:mi R-330-5p能够通过下调MRP1的表达,从而逆转MCF-7对阿霉素的耐受。

关键词： micro RNA MRP1 阿霉素乳腺癌耐药

来源： cnki会议评论

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认定违纪事实的重要依据 008

肺腺癌中调控KRAS表达的microRNAs预测和筛选及其功能研究

中国纪检监察报

作者：戚新明

审查谈话笔录是执纪审查中固定口供、了解当事人态度及发现问题线索等内容的重要载体。在一些违纪案件中，审查谈话笔录更是直接认定违纪事实的重要依据。然而，在实践中也存在这样的问题，一些执纪人员由于对审查谈话笔录重视不足或制...

审查谈话笔录是执纪审查中固定口供、了解当事人态度及发现问题线索等内容的重要载体。在一些违纪案件中，审查谈话笔录更是直接认定违纪事实的重要依据。然而，在实践中也存在这样的问题，一些执纪人员由于对审查谈话笔录重视不足或制作不规范，常常为后续违纪事实认定留

关键词：

来源： cnki报纸评论

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肺腺癌中调控KRAS表达的microRNAs预测和筛选及其功能研究

2016年中国药学大会暨第十六届中国药师周

作者：燕红戚新明任进中国科学院上海药物研究所药物安全评价中心

目的:肺癌是目前世界上发病率和致死率最高的恶性肿瘤。原癌基因KRAS突变导致的KRAS异常活化在肺癌的发生和发展中起着重要作用。目前尚缺乏治疗KRAS突变型肺癌的药物。本课题以KRAS为靶点,寻找参与调控KRAS表达的microRNA,并探究其功... 详细信息

目的:肺癌是目前世界上发病率和致死率最高的恶性肿瘤。原癌基因KRAS突变导致的KRAS异常活化在肺癌的发生和发展中起着重要作用。目前尚缺乏治疗KRAS突变型肺癌的药物。本课题以KRAS为靶点,寻找参与调控KRAS表达的microRNA,并探究其功能和作用机制,为肿瘤的治疗提供新的手段。方法:本课题使用两种方法预测可能调节KRAS的microRNAs,（1）利用TargetScan等在线生物信息学工具预测;（2）分析The Cancer Genome Atlas（TCGA）数据库中肺腺癌组织中表达下调microRNAs,然后使用TargetScan,筛选可能调节KRAS表达的microRNAs。检测通过上述两种方法获得的microRNAs对KRAS m RNA和蛋白表达以及肺癌细胞增殖能力的影响,进一步通过双荧光素报告基因的方法检测microRNAs对KRAS的作用机制。结果:miR-1205、miR-326、miR-532能通过直接作用于KRAS 3’UTR显著下调KRAS的表达,miR-1200则可能通过间接作用下调KRAS表达,同时这些microRNAs均能显著抑制肺癌细胞的增殖。

关键词： microRNA KRAS 肺腺癌

来源： cnki会议评论

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两种仙灵骨葆提取液对肝脏线粒体的作用

中国药物警戒 2016年第4期13卷 201-205,225页

作者：戚新明任进中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室药物安全评价研究中心上海201203

目的通过考察仙灵骨葆对肝脏细胞线粒体功能来评价其是否有肝脏损伤作用。方法通过检测仙灵骨葆醇提液和水提液对大鼠原代肝脏细胞ATP含量,线粒体膜电位和线粒体特异荧光染料在线粒体内富集程度等线粒体功能和形态指标的影响,比较两种... 详细信息

目的通过考察仙灵骨葆对肝脏细胞线粒体功能来评价其是否有肝脏损伤作用。方法通过检测仙灵骨葆醇提液和水提液对大鼠原代肝脏细胞ATP含量,线粒体膜电位和线粒体特异荧光染料在线粒体内富集程度等线粒体功能和形态指标的影响,比较两种不同提取方法对肝脏线粒体的作用。结果仙灵骨葆醇提液在10~104倍稀释的情况下肝细胞线粒体状态均有显著变化,而水提液则仅在稀释10倍和100倍时线粒体状态才有明显改变。两者只有在稀释10倍（大约是临床剂量的50倍）时显著降低肝细胞ATP含量以及线粒体膜电位。结论仙灵骨葆两种提取方式中水提法与临床使用方式更为接近,这提示目前仙灵骨葆临床使用剂量有较宽的安全范围,而醇提法对肝细胞活力以及线粒体的形态和功能的影响明显强于水提法。

关键词：仙灵骨葆水提物醇提物药物性肝损伤大鼠原代肝脏细胞线粒体功能