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异基因造血干细胞移植后出血患者预后分析和预测模型构建

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中华血液学杂志 2022年第6期43卷 481-487页

作者：戚嘉乾尤涛王虹韩伟范祎陈佳吴德沛韩悦苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、苏州大学造血干细胞移植研究所、血液学协同创新中心苏州215006

目的研究发生异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)相关出血患者的预后并构建出血预测模型.方法回顾性分析苏州大学附属第一医院2004年5月1日至2012年4月1日期间接受allo-HSCT的555例恶性血液病患者的临床资料并构建出血事件预测模型.结果... 详细信息

目的研究发生异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)相关出血患者的预后并构建出血预测模型.方法回顾性分析苏州大学附属第一医院2004年5月1日至2012年4月1日期间接受allo-HSCT的555例恶性血液病患者的临床资料并构建出血事件预测模型.结果在全部555例患者中302例(54.0%)发生出血事件,其中Ⅰ度出血151例(27.0%),Ⅱ度出血63例(11.0%),Ⅲ度出血48例(9.0%),Ⅳ度出血40例(7.0%).多因素分析显示,出血等级较高(Ⅲ、Ⅳ度)患者的总死亡率(HR=12.53,95%CI7.91~19.87,P干预具有一定价值.

关键词：异基因造血干细胞移植出血预测模型

补体异常激活在移植后血栓性微血管病发病过程中的作用机制研究

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补体异常激活在移植后血栓性微血管病发病过程中的作用机制研究

作者：戚嘉乾苏州大学

学位级别：硕士

移植相关的血栓性微血管病(TA-TMA)是造血干细胞移植后的一种严重并发症。近年来越来越多的研究显示TA-TMA发病可能与补体异常相关,而补体异常激活的原因至今尚未明确。我们对TA-TMA病人临床研究证实,TA-TMA与经典血栓性血小板减少性紫... 详细信息

移植相关的血栓性微血管病(TA-TMA)是造血干细胞移植后的一种严重并发症。近年来越来越多的研究显示TA-TMA发病可能与补体异常相关,而补体异常激活的原因至今尚未明确。我们对TA-TMA病人临床研究证实,TA-TMA与经典血栓性血小板减少性紫癜(TTP)不同,ADAMTS13无明显变化,而血浆补体C3b以及sC5b-9水平与移植前,以及肝静脉闭塞病(VOD)、感染、移植物抗宿主病(GVHD)、感染以及无并发症相比明显升高(p干细胞移植的小鼠模型,对移植小鼠腹腔注射HIF-1α刺激剂DMOG,发现DMOG组小鼠血红蛋白以及血小板均下降,乳酸脱氢酶(LDH)上升,肌酐(Cr)未见明显变化,与TA-TMA临床表现基本一致。对小鼠肾脏进行免疫荧光染色,并在激光共聚焦下观察发现,DMOG组小鼠肾脏出现大量C4d沉积,同时免疫荧光与病理切片均发现有微血栓形成。我们认为:HIF-1α在TA-TMA发病过程中起了重要作用,其诱导补体异常异常激活并且导致内皮细胞损伤可能是TA-TMA的发病机制,抑制HIF-1α表达可能是TA-TMA未来治疗的潜在方法。

关键词：血栓性微血管病造血干细胞移植低氧诱导因子-1α 补体激活

初治急性髓系白血病早期并发症状性心力衰竭风险的列线图模型构建及其效果的初步评估

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临床心血管病杂志 2023年第11期39卷 855-862页

作者：徐家梁付建红戚嘉乾吕康康张铭炀马长胜周炳元薛枫蒋彬蒋廷波苏州大学附属第一医院心内科江苏苏州215000 苏州大学附属第一医院血液内科

目的:探讨初治急性髓系白血病早期并发症状性心力衰竭(心衰)的危险因素,建立预测症状性心衰风险的列线图模型。方法:回顾性分析苏州大学附属第一医院血液科2017年9月—2021年10月初治急性髓系白血病288例,根据3个月内是否发生症状性心... 详细信息

目的:探讨初治急性髓系白血病早期并发症状性心力衰竭(心衰)的危险因素,建立预测症状性心衰风险的列线图模型。方法:回顾性分析苏州大学附属第一医院血液科2017年9月—2021年10月初治急性髓系白血病288例,根据3个月内是否发生症状性心衰分为心衰组(59例)和非心衰组(229例)。比较两组临床资料,采用多因素logistic回归分析筛选患者并发症状性心衰的危险因素;应用R语言建立预测症状性心衰风险的列线图模型,采用受试者工作曲线(ROC)分析列线图模型对初治急性髓系白血病早期并发症状性心力衰竭的预测效果。结果:心力衰竭组和非心力衰竭组患者的年龄、舒张压、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、人血白蛋白、前白蛋白、3个月内地西他滨的使用率、降钙素原或G/GM试验阳性或败血症均差异有统计学意义(均P<0.05)。3个月后随访两组间体重变化及E峰、左心房大小变化均差异有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄(OR=1.026,95%CI:1.004~1.049,P=0.020)、舒张压(OR=0.958,95%CI:0.926~0.992,P=0.958)、前白蛋白(OR=0.995,95%CI:0.991~1.000,P=0.041)、感染指标或败血症(OR=2.590,95%CI:1.367~4.905,P=0.004)是初治急性髓系白血病并发症状性心衰的危险因素。列线图模型预测初治急性髓系白血病早期并发症状性心衰的一致性指数为0.714。ROC曲线分析显示,模型曲线下面积(AUC)为0.714(95%CI:0.645~0.783),模型截断值为190.1分,灵敏度为0.831,特异度为0.359。结论:基于初治急性髓系白血病早期并发症状性心衰风险的列线图模型具有一定的区分度和预测效果,可辅助临床诊疗决策。

关键词：心力衰竭急性髓系白血病列线图模型

单倍体相合造血干细胞移植治疗中危NPM1wt/non-CEBPAdm/FLT3-ITD^neg急性髓系白血病的疗效分析

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中国实验血液学杂志 2020年第3期28卷 731-736页

作者：陈淳戚嘉乾楚甜甜王虹吴德沛阮长耿韩悦苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州大学造血干细胞移植研究所江苏苏州215006

目的:探讨三阴性(NPM1wt/non-CEBPAdm/FLT3-ITD^neg)中危急性髓系白血病患者(acute myeloid leukemia, AML)诱导化疗达首次缓解(complet remission,CR1)后不同治疗方式的疗效。方法:回顾性分析了2009年10月至2016年5月苏州大学附属第一医院血液科收治的268名中危NPM1wt/non-CEBPAdm/FLT3-ITD^neg急性髓系白血病患者的临床资料,对移植疗效及预后相关因素进行统计学分析。结果:化疗组、同胞全相合造血干细胞移植组及单倍体相合造血干细胞移植组的2年总体生存(OS)率分别为63.7%、71.7%和75.5%(P0.05)。移植相关不良事件分析显示,MSD-HSCT组与haploidentical-HSCT组Ⅱ-Ⅳ度aGVHD分别为48.9%和45.6%(P>0.05);广泛c GVHD分别为21.6%和8.8%(P干细胞移植的效果优于单纯巩固化疗。单倍体相合造血干细胞移植与同胞全相合造血干细胞移植在巩固治疗效果和移植相关死亡率上均无明显差异。

关键词：中危急性髓系白血病 CEBPA FLT3-ITD NPM1 单倍体移植

异基因造血干细胞移植患者血清铁蛋白水平在移植后血小板减少中的临床意义

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中国实验血液学杂志 2021年第3期29卷 869-875页

作者：缪文静戚嘉乾宋宝全张锐阮长耿吴德沛韩悦苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所江苏苏州215000 苏州大学造血干细胞移植研究所江苏苏州215000 苏州大学血栓与止血重点实验室江苏苏州215000

目的:探讨血清铁蛋白水平(SF)在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后血小板减少中的临床意义。方法:回顾性分析本院35例移植后血小板减少患者临床资料及移植情况,并从血小板计数正常的424例患者中按照年龄及性别匹配方式选取35名同时期... 详细信息

目的:探讨血清铁蛋白水平(SF)在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后血小板减少中的临床意义。方法:回顾性分析本院35例移植后血小板减少患者临床资料及移植情况,并从血小板计数正常的424例患者中按照年龄及性别匹配方式选取35名同时期移植患者作为对照,参照移植前SF水平,通过卡方检验和Fisher精确检验,以及单因素、多因素Logistic回归分析分析危险因素。采用Kaplan-Meier模型估算生存曲线以探讨其临床意义,并应用ROC曲线验证SF的预测效能。结果:移植后血小板减少组与对照组相比,移植前SF水平显著增高(P=0.001)。多因素分析结果显示,移植前SF水平为移植后血小板减少的危险因素。ROC曲线分析表明,SF水平可作为移植后血小板减少的预测指标。SF≥1 000 ng/ml的移植后血小板减少患者有较高的死亡风险(P=0.014)。结论:移植前的SF水平与移植后患者血小板减少的发生与预后相关,检测SF水平可以为移植后血小板减少的干预提供指导。

关键词：血清铁蛋白造血干细胞移植血小板减少

抗CD19CAR-T细胞治疗E2A-PBX1阳性复发难治急性B淋巴细胞白血病三例临床分析

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中华血液学杂志 2018年第1期39卷 47-49页

作者：杨飞张剑仇惠英吴倩孔丹青韩晶晶戚嘉乾韩悦吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液病研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心215006

成人急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的成人急性白血病之一。伴t（1；19）（q23；p13）细胞遗传学异常的ALL占儿童ALL的3％～5％、成人ALL的3％左右，易位形成E2A—PBXl融合基因。该亚型成人患者化疗反应差，疗效不佳。异基因造血干... 详细信息

成人急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的成人急性白血病之一。伴t（1；19）（q23；p13）细胞遗传学异常的ALL占儿童ALL的3％～5％、成人ALL的3％左右，易位形成E2A—PBXl融合基因。该亚型成人患者化疗反应差，疗效不佳。异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）能改善生存”!，但对于缺乏合适供者或allo．HSCT后复发的该类患者，需要探索新的治疗方案。抗CDl9嵌合抗原受体T细胞（CDl9CAR—T细胞）因为具有不依赖于主要组织相容性复合物（MHC）的特异性杀伤肿瘤细胞的特点受到了广泛关注，应用于临床后取得了一定的疗效。我们总结我院2016年采用抗CDl9CAR—T细胞治疗3例复发难治E2A—PBXl融合基因阳性成人B—ALL患者，报告如下。

关键词：急性B淋巴细胞白血病复发难治临床分析细胞治疗阳性异基因造血干细胞移植主要组织相容性复合物急性淋巴细胞白血病

异基因造血干细胞移植相关血栓性微血管病16例报告并文献复习

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中华血液学杂志 2016年第8期37卷 666-670页

作者：韩伟韩悦陈佳马骁陈峰吴小津戚嘉乾仇惠英孙爱宁吴德沛苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所 215006 卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心

目的分析异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）相关血栓性微血管病（TA-TMA）患者临床特征、疗效及转归。方法回顾性分析2013年1月至2015年6月于苏州大学附属第一医院接受allo—HSCT后发生TA—TMA的16例患者临床资料。结果纳入研究的852... 详细信息

目的分析异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）相关血栓性微血管病（TA-TMA）患者临床特征、疗效及转归。方法回顾性分析2013年1月至2015年6月于苏州大学附属第一医院接受allo—HSCT后发生TA—TMA的16例患者临床资料。结果纳入研究的852例allo-HSCT患者，16例（1．9％）发生TA—TMA，中位随访时间14个月，1年累计发生率为（2．3±0．6）％。16例患者中，男7例，女9例，中位年龄4l（12-54）岁，中位发病时间为移植后72（21-525）d，PLT中位数为20（11-36）×10^9／L，HGB中位数为74（56-99）g／L，LDH中位水平为762（309-1049）U／L，外周血破碎红细胞比例中位数为3％（2％-13％），所有患者ADAMTS13活性均〉60％。10例出现精神症状，7例肌酐水平升高。TA—TMA确诊后的主要治疗措施为钙调磷酸酶体抑制剂的减停、激素及血浆置换疗法，8例经治疗后病情得以控制，治疗有效；8例患者治疗无效死亡。治疗无效组8例患者中5例合并急性肠道移植物抗宿主病（GVHD），治疗有效组患者无一例合并肠道GVHD；8例治疗无效患者中5例外周血破碎红细胞比例〉5％，而治疗有效组破碎红比例最高为4％；治疗无效患者LDH及肌酐中位水平均高于治疗有效组，分别为826（674-1310）U／L对636（309-941）U／L及127（70-215）μmol／L对56（22-101）μmol／L。结论TA—TMA是allo—HSCT后的一类严重并发症，可导致全身多器官功能损伤，即使采取治疗早期病死率仍较高，疗效与病情轻重及有无并发症有关。

关键词：造血干细胞移植血栓性微血管病预后

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血栓性血小板减少性紫癜诊治进展

临床血液学杂志 2021年第1期34卷 5-8页

作者：韩悦戚嘉乾苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所江苏苏州215006

在过去的几十年里,血栓性血小板减少性紫癜(thrombotic thrombocytopenic purpura,TTP)[1],以及血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)被人们逐步深度关注[2]。基于对TTP分子机制的深入研究,并且得益于George教授所引领的TTP注册登记库的建... 详细信息

在过去的几十年里,血栓性血小板减少性紫癜(thrombotic thrombocytopenic purpura,TTP)[1],以及血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)被人们逐步深度关注[2]。基于对TTP分子机制的深入研究,并且得益于George教授所引领的TTP注册登记库的建立[3],我们对这种致命性血栓疾病的研究取得了重大进展,从而使得该病的诊断和治疗管理都得到了显著改善。为了加深国内血液学同行对该病的理解,提高TTP在我国的治疗效果,我们总结了该病近年来的诊治进展,诣在抛砖引玉,为TTP治疗提供一些参考。

关键词：血小板减少性紫癜诊断治疗

IL-27在无关供体异基因造血干细胞移植中对移植物抗宿主病的作用

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中华微生物学和免疫学杂志 2018年第2期38卷 98-105页

作者：刘霜竹韩晶晶龚欢乐戚嘉乾刘红陈佳马守宝吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室 215006 苏州大学造血干细胞移植研究所 215213 血液学协同创新中心江苏省干细胞与生物医用材料重点实验室省部共建国家重点实验室培养基地 215006

目的检测血清白细胞介素-27（IL-27）在无关供体异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）中对急性移植物抗宿主病（aGVHD）的预测价值.方法收集2012年1月至2012年12月72例无关供体allo-HSCT患者血清,同时收集2013年70例无关供体allo-HSCT... 详细信息

目的检测血清白细胞介素-27（IL-27）在无关供体异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）中对急性移植物抗宿主病（aGVHD）的预测价值.方法收集2012年1月至2012年12月72例无关供体allo-HSCT患者血清,同时收集2013年70例无关供体allo-HSCT患者血清进行结果验证.所有患者均采用清髓性预处理方案,环孢素A（CsA）＋霉酚酸酯（MMF）＋短程甲氨蝶蛉（MTX）预防移植物抗宿主病（GVHD）.通过ELISA试剂盒检测血清中IL-27的表达水平.我们回顾性地评估IL-27指数,定义为中性粒细胞植入日IL-27表达水平与预处理前水平的比值,对aGVHD的预测价值.结果 Ⅱ-Ⅳ度aGVHD患者血清IL-27指数明显降低（0 -Ⅰ度：1.89 ±0.68 vs Ⅱ-Ⅳ度：1.26 ± 0.49;P〈0.0001）.IL-27指数对Ⅱ-Ⅳ度 aGVHD有较好的预测价值（AUC=0.782,95% CI：0.675-0.889,P〈0.001）.IL-27指数〈1.33更易发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD （P〈0.001）.多因素分析证实IL-27指数〈1.33是Ⅱ-Ⅳ度aGVHD最强的危险因素（HR=4.50, 95% CI： 2.1 -9.8, P〈0.01）.在2013年患者血清中同样证实了此发现.结论低表达IL-27指数可以预测无关供体移植后患者Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的发病率.

关键词：生物指标急性移植物抗宿主病 IL-27 无关供体移植