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微流控装置制备脂质体的研究

微流控装置制备脂质体的研究

作者：成玉莹上海交通大学

学位级别：硕士

脂质体(liposome)是磷脂分子在水中定向排列而形成的具有双分子层膜结构的球形囊泡,可被用于装载药物,实现缓释、靶向或提高稳定性的目的。脂质体用于化学药物制剂已经有一些成功的案例,近年来随着生物技术药物的发展,脂质体也开始用于... 详细信息

脂质体(liposome)是磷脂分子在水中定向排列而形成的具有双分子层膜结构的球形囊泡,可被用于装载药物,实现缓释、靶向或提高稳定性的目的。脂质体用于化学药物制剂已经有一些成功的案例,近年来随着生物技术药物的发展,脂质体也开始用于蛋白质药物制剂。但常规脂质体制备方法装载蛋白质均具有一定的缺陷性,如包封率低、可控性及重复性较差,使其实际应用存在许多困难。微流控芯片技术(Microfluidics)由于对微量液体的精确可控性和可重复性,以及低廉的价格等一系列优势,近年来被广泛地用于生物医学及化学领域中,同时也为脂质体的制备提供了新的方法。目前已有多篇文献报导通过微流控液滴技术制备出微米级别的脂质体,我们希望通过微流控技术提高脂质体制备工艺的可控性及重复性,增加对蛋白质药物的包封率。首先,我们对基于复乳法制备脂质体的台阶乳化和流动聚焦两种原理芯片设计做了初步考察。通过油包水乳剂的制备发现微流控台阶乳化原理芯片由于其两层光刻设计在内水相粘度较大时增加了芯片内阻,对设备有极高的要求,增加了操作难度,暂时不适用。因此,我们选择流动聚焦原理芯片设计。通过结构优化,我们设计出带有缓冲区域及滤网结构的多重缓冲芯片和具有缓冲池结构芯片以降低压力波动、平衡流阻从而提升油包水液滴的稳定性。接下来,我们对基于聚二甲基硅氧烷(PDMS)芯片的复乳制备体系进行研究。由于PDMS具有疏水性,因此在复乳的制备过程中我们需要对芯片的不同部分进行相应的亲疏水修饰。通过PDMS表面改性方法的考察及优化,我们最终采用三氯硅烷对管道部分区域进行疏水化预处理,再用SDS+PVA对管道其余部分进行亲水处理,从而实现不同区域的分别亲疏水化,并成功制备出W/O/W复乳。但由于PVA处理易形成不平坦表面,因此复乳的制备效果不够稳定,所制备的复乳大小形态不均一且重现性较差。为了改善上述情况,我们进一步采用分步连接法制备复乳,即通过串联的方式连接两块芯片,其中第一块不做处理,保持其疏水性,第二块通过氧等离子体处理,实现整体亲水化。首先通过疏水性芯片制备W/O乳剂,然后将其导入亲水性芯片,继续制备W/O/W复乳。此方法避开了PVA的使用,从而保持了平坦的表面,提高了乳剂制备的稳定性。通过对芯片连接方法、制剂处方、油酸去除方法的考察及优化,我们制备出大小均一且形态较好的复乳,并观察到疑似脂质体的形成。但分步法也有一定的缺陷,初乳流过两块芯片之间的连接装置时易发生破碎和不均匀分布,因此制备的复乳中常夹杂着水包油单乳液。因此,我们又研究了基于共轴流聚焦法的玻璃毛细管复乳制备体系,通过油包水芯片的搭建制备了均一性较好的单乳液,并且考察了拉管尖端尺寸、两相流速等因素对油包水初乳粒径大小的影响。通过嵌套组装的玻璃管装置的考察及优化,制备出形态均一的单分散复乳,并观察到疑似脂质体的形成。综上所述,本文将微流控技术与复乳法结合用于脂质体的制备,并对PDMS和玻璃毛细管复乳制备体系进行考察,优化了芯片设计及制备方法,提高了所制备复乳的均一性、单分散性及操作的可控性,为后续蛋白质药物脂质体的制备奠定了基础。

关键词：微流控液滴技术复乳法脂质体流动聚焦原理共轴聚焦原理

“一带一路”沿线国家经济自由度对中国企业海外并购区位选择影响研究

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对外经贸实务 2023年第2期 17-22页

作者：成玉莹马远新疆财经大学国际经贸学院

近年来,中国对外直接投资规模呈现不断壮大的趋势。本文通过选取经济自由度指数作为主要变量,以中国企业在“一带一路”沿线国家2005-2021年海外并购案为研究样本进行实证研究,探索经济自由度与企业并购区位选择之间的关系。研究结果表... 详细信息

近年来,中国对外直接投资规模呈现不断壮大的趋势。本文通过选取经济自由度指数作为主要变量,以中国企业在“一带一路”沿线国家2005-2021年海外并购案为研究样本进行实证研究,探索经济自由度与企业并购区位选择之间的关系。研究结果表明:“一带一路”沿线国家经济自由度对中国企业海外并购区位选择有显著的促进作用,另外进行分样本回归分析,以2013年作为分界线,结果证明“一带一路”倡议会进一步加强这种正向影响;接着对经济自由度分指标回归发现,产权保护、投资自由、反腐程度等指标会对中国企业海外并购区位选择产生直接作用,而财政自由、政府支出、商业自由、金融自由等指标对企业海外并购的影响存在滞后性,并且因各个国家发展情况不同存在异质性问题。

关键词：经济自由度海外并购区位选择 “一带一路”倡议

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糖化血红蛋白在诊断妊娠糖尿病中的应用价值

科技展望 2017年第12期27卷 276-276页

作者：成玉莹苏州大学

目的:研究糖化血红蛋白(HbAlc)对妊娠糖尿病的诊断价值。方法:选取到本院就诊的孕妇120例,将健康孕妇作为A组,糖耐量异常孕妇作为B组,将妊娠糖尿病孕妇作为C组,各组40例。对比分析HbAlc、空腹血糖(FPG)、口服葡萄糖耐量实验(GCT)结果。... 详细信息

目的:研究糖化血红蛋白(HbAlc)对妊娠糖尿病的诊断价值。方法:选取到本院就诊的孕妇120例,将健康孕妇作为A组,糖耐量异常孕妇作为B组,将妊娠糖尿病孕妇作为C组,各组40例。对比分析HbAlc、空腹血糖(FPG)、口服葡萄糖耐量实验(GCT)结果。结果:C组在HbAlc、FPG、GCT结果与A组、B组均存在显著差异(P<0.05);在C组中HbAlc、GCT、FPG诊断阳性率分别为77.5%、82.5%、45.0%。结论:HbAlc对妊娠糖尿病有较高的诊断率,是筛查妊娠糖尿病的重要指标。

关键词：妊娠糖尿病 HbAlc 诊断价值

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空间受限的活性系统行为简介

科技展望 2017年第14期27卷 262-262页

作者：成玉莹苏州大学软凝聚态物理及交叉研究中心

本文主要研究活性系统在几何空间受限时的行为。首先阐述了活性系统的定义以及运动机制,然后介绍了本次模拟研究中粒子间的作用力场及郎之万运动方程式,最后总结了本次研究的现象和规律,并展望了可发展应用的领域。

关键词：活性系统空间受限郎之万运动方程

新加坡早期拔尖创新人才选拔与培养的经验及启示

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比较教育学报 2025年

作者：赵俸莹徐辉西南大学教育学部西南大学成渝双城经济圈教育研究院

新加坡自建国以来就注重通过英才教育提升国家综合国力。新加坡的人才早期选拔经验主要包括两个方面：一是从小学四年级到小学六年级再到初中毕业实施的三次关键性教育分流选拔制度，二是涵盖中小学全学段的个性化科目编班选拔制度。在... 详细信息

新加坡自建国以来就注重通过英才教育提升国家综合国力。新加坡的人才早期选拔经验主要包括两个方面：一是从小学四年级到小学六年级再到初中毕业实施的三次关键性教育分流选拔制度，二是涵盖中小学全学段的个性化科目编班选拔制度。在早期人才培养方面，新加坡采取了一些具有本国特色的措施，包括依托21世纪能力框架设定人才培养目标、实施学生为中心的任务驱动教学方法、融合价值引领的公民道德教育课程、能力培养的课程辅助活动和课外充实课程以落实全人教育、注重英才教师的选拔与培养。新加坡不仅建立了一套高效的英才识别体系，同时也为英才提供了一个充满机遇的成长环境。

关键词：新加坡拔尖创新人才早期选拔与培养英才教育教育分流

产业集聚、能源效率能否有效推进“双碳”目标实现?

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河南大学学报(社会科学版) 2025年第1期 21-28+152-153页

作者：丁煜莹高志刚新疆财经大学经济学院新疆科技学院经济学院

实现双碳目标是中国当前的重要任务之一，如何借助第二产业集聚减少能源消耗、提高能源效率来助力“碳达峰、碳中和”具有重要现实意义。基于中国2000-2019年30个省份面板数据的实证结果表明：产业集聚与碳排放呈倒“U”型关系，东部和... 详细信息

实现双碳目标是中国当前的重要任务之一，如何借助第二产业集聚减少能源消耗、提高能源效率来助力“碳达峰、碳中和”具有重要现实意义。基于中国2000-2019年30个省份面板数据的实证结果表明：产业集聚与碳排放呈倒“U”型关系，东部和中部地区产业集聚与碳排放关系与基准结果一致，且中部地区比东部地区更早跨过拐点实现碳减排，西部地区产业集聚与碳排放呈显著负相关；且经验证，能源效率在产业集聚与碳排放中发挥中介传导作用。为保证“双碳”目标实现，应优化产业布局，充分发挥产业集聚的碳减排效应；合理制定能源政策，引导能源产业有序发展；注重创新技术研发，搭建创新协作平台，发挥技术创新在碳减排中的推动作用。

关键词：产业集聚能源效率碳排放中介作用

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珠宝蟹

针刺联合竹技药灸法治疗慢性失眠伴轻度抑郁状态：随机对照试验

上海文学 2025年第1期567卷 14-17页

作者：龚万莹

家里已绝了粮.鼠疫满村庄,死尸无处不在.阿母怀我,已是家中唯一存留的性命.月光泛清辉,阿母脸白苍苍,独自站海边.她顶大肚,在礁石旁不停找,哪怕还剩一点海藻贝壳,她都要塞进嘴,叫腹中胎儿多活一日.只可惜,那礁石早被剥净,残余的蚝壳割...

家里已绝了粮.鼠疫满村庄,死尸无处不在.阿母怀我,已是家中唯一存留的性命.月光泛清辉,阿母脸白苍苍,独自站海边.她顶大肚,在礁石旁不停找,哪怕还剩一点海藻贝壳,她都要塞进嘴,叫腹中胎儿多活一日.只可惜,那礁石早被剥净,残余的蚝壳割破她的十指.她吮自己的血,哀哭,眼睛昏花.气息尚存时,她喃喃求告,那存怜悯的,那看顾寡妇的,请不要耽延,不要任由死亡将我和孩子掳走.

关键词：

来源：博看期刊评论

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中国针灸 2025年第01期 3-9页

作者：李虹莹伍宏萱崔瑾贵州中医药大学针灸推拿学院

目的：观察针刺联合竹技药灸法治疗慢性失眠伴轻度抑郁状态的疗效。方法：将60例慢性失眠伴轻度抑郁状态患者随机分为观察组和对照组，每组30例。对照组予针刺治疗，穴取双侧照海、神门、三阴交、安眠及四神聪、百会等；观察组在对照组... 详细信息

目的：观察针刺联合竹技药灸法治疗慢性失眠伴轻度抑郁状态的疗效。方法：将60例慢性失眠伴轻度抑郁状态患者随机分为观察组和对照组，每组30例。对照组予针刺治疗，穴取双侧照海、神门、三阴交、安眠及四神聪、百会等；观察组在对照组治疗基础上联合竹技药灸法，腹部穴取神阙、关元、中脘及双侧天枢，背部穴取督脉大椎至腰俞段。两组均隔日治疗1次，每周3次，共治疗4周。比较两组患者治疗前后及治疗结束后2周（随访）匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、汉密尔顿抑郁量表17项（HAMD-17）、失眠严重指数（ISI）和疲劳评定量表（FAI）评分，检测两组患者治疗前后血清γ-氨基丁酸（GABA）含量，并评定临床疗效和安全性。结果：治疗后及随访时，两组患者PSQI各项评分及总分均较治疗前降低（P<0.001）；除随访时日间功能障碍评分外，观察组患者PSQI睡眠质量、睡眠时间、日间功能障碍评分及总分低于对照组（P<0.05）。治疗后及随访时，两组患者HAMD-17、ISI、FAI评分均较治疗前降低（P<0.001），且观察组低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者血清GABA含量均较治疗前升高（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）。观察组改善慢性失眠的总有效率为96.7%(29/30)，高于对照组的80.0%(24/30,P<0.05)；改善轻度抑郁状态的总有效率为93.3%(28/30)，高于对照组的66.7%(20/30,P<0.001)。治疗期间，两组患者均未发生严重不良反应。结论：针刺联合竹技药灸法治疗慢性失眠伴轻度抑郁状态疗效肯定，两种疗法在改善患者的睡眠质量、睡眠时间、日间功能障碍及抑郁状态方面具有增效性，其作用机制可能与升高患者血清GABA含量相关。

关键词：慢性失眠抑郁竹技药灸法针刺随机对照试验

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图像隐喻知识描述框架与理解策略研究——以心理健康图像为例

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现代情报 2025年

作者：陆泉谭盈盈彭雪莹武汉大学信息管理学院

[目的/意义] 隐喻理解依赖于特定的上下文和语境。而机器在理解图像时无法结合上下文和语境进行推理，难以把握图像背后的隐喻意义。构建图像隐喻知识描述框架并提出图像隐喻理解策略，有助于促进图像隐喻理解。[方法/过程] 通过梳理图... 详细信息

[目的/意义] 隐喻理解依赖于特定的上下文和语境。而机器在理解图像时无法结合上下文和语境进行推理，难以把握图像背后的隐喻意义。构建图像隐喻知识描述框架并提出图像隐喻理解策略，有助于促进图像隐喻理解。[方法/过程] 通过梳理图像隐喻理解相关研究，以心理健康这一类复杂抽象图像为例，本研究构建了图像隐喻知识描述框架。基于该框架对351幅心理健康图像进行标注，进而依据图像的上下文关联特性和抽象程度分类提出4种图像隐喻理解策略。[结果/结论] 图像隐喻知识描述框架由图像语义、图像上下文、隐喻映射关系、隐喻类型与隐喻意义5部分组成。“直接—具体”类型图像隐喻理解策略为基于图文匹配的关联理解，“直接—抽象”类型为基于关键词的直接解析，“非直接—具体”类型为基于语义关联的间接推断，“非直接—抽象”类型为基于感知相似性的综合理解。本研究有助于为机器理解图像提供理论参考。

关键词：图像隐喻理解心理健康图像知识描述框架理解策略知识组织