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传染病mRNA疫苗：原理及应用

生物工程学报 2023年

作者：秦凤铭任宁成温玉魏恒成都康华生物制品股份有限公司

mRNA疫苗有望成为预防传染病的新型疫苗。与传统疫苗相比，mRNA疫苗具有高效、安全、生产周期短和成本低等诸多优势。2020年，BNT162b2和mRNA-1273这两款新冠mRNA疫苗获得美国食品药品监督管理局的正式批准，并有效降低了人类感染COVID... 详细信息

mRNA疫苗有望成为预防传染病的新型疫苗。与传统疫苗相比，mRNA疫苗具有高效、安全、生产周期短和成本低等诸多优势。2020年，BNT162b2和mRNA-1273这两款新冠mRNA疫苗获得美国食品药品监督管理局的正式批准，并有效降低了人类感染COVID-19的感染风险，表明mRNA技术在针对暴发性传染病疫苗研发上具有一定优势。本文综述了mRNA疫苗的分类、免疫机制、修饰方法和在传染病中的应用等，最后讨论了mRNA疫苗目前面临的挑战和未来的发展方向。

关键词： mRNA疫苗传染病免疫机制修饰方法

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传染病mRNA疫苗的研究进展及应用

生物工程学报 2023年第10期39卷 3966-3984页

作者：秦凤铭任宁成温玉魏恒成都康华生物制品股份有限公司四川成都611130

mRNA疫苗有望成为预防传染病的新型疫苗。与传统疫苗相比,mRNA疫苗具有高效、安全、生产周期短和成本低等诸多优势。2020年,BNT162b2和mRNA-1273这两款mRNA疫苗的获批使用,有效降低了人类感染COVID-19的感染风险,表明mRNA技术在针对暴... 详细信息

mRNA疫苗有望成为预防传染病的新型疫苗。与传统疫苗相比,mRNA疫苗具有高效、安全、生产周期短和成本低等诸多优势。2020年,BNT162b2和mRNA-1273这两款mRNA疫苗的获批使用,有效降低了人类感染COVID-19的感染风险,表明mRNA技术在针对暴发性传染病疫苗研发上具有一定优势。本文综述了mRNA疫苗的分类、免疫机制、修饰方法和在传染病中的应用等,最后讨论了mRNA疫苗目前面临的挑战和未来的发展方向。

关键词： mRNA疫苗传染病免疫机制修饰方法

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痘病毒宿主范围因子研究进展

中国人兽共患病学报 2019年第8期35卷 751-757页

作者：成温玉贾怀杰景志忠安康学院现代农业与生物科技学院安康725000 家畜疫病病原生物学国家重点实验室中国农业科学院兰州兽医研究所兰州730046

痘病毒是一类普遍存在的病原,各种属间表现出很大的宿主差异。在脊椎动物痘病毒亚科中,如天花病毒、传染性软疣病毒和猪痘病毒等一些痘病毒,表现出狭窄的宿主范围,而如牛痘病毒、痘苗病毒和羊口疮病毒等其他痘病毒却能够感染多种哺乳动... 详细信息

痘病毒是一类普遍存在的病原,各种属间表现出很大的宿主差异。在脊椎动物痘病毒亚科中,如天花病毒、传染性软疣病毒和猪痘病毒等一些痘病毒,表现出狭窄的宿主范围,而如牛痘病毒、痘苗病毒和羊口疮病毒等其他痘病毒却能够感染多种哺乳动物。尽管当前对痘病毒这一现象的分子机制了解不多,然而现已知晓,病毒感染能力的强弱取决于病毒对宿主应答的调控能力。研究发现,一些痘病毒基因编码的蛋白使得病原表现出宿主的趋向性,被称为宿主范围因子。目前已在多种痘病毒中发现多个宿主范围因子,这些因子不仅影响病毒的毒力,而且决定了感染宿主的范围。本文将对脊椎动物痘病毒亚科痘病毒编码的宿主范围因子及其作用做一综述,以加深对痘病毒的分子进化和跨种感染机制的认识和理解。

关键词：痘病毒宿主范围因子病毒进化宿主应答

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硒在雄性动物繁殖中的作用

中国畜牧杂志 2020年第8期56卷 26-31页

作者：白云成温玉杨芳安康学院现代农业与生物技术学院陕西安康725000

必需微量元素硒不仅参与维持机体的新陈代谢,而且影响动物的生殖功能。硒以硒蛋白形式参与组织细胞中氧自由基的清除,对维持动物的繁殖性能起到至关重要的作用。本文就硒对雄性动物睾丸组织发育、精子发生、精子质量、精液特性以及性欲... 详细信息

必需微量元素硒不仅参与维持机体的新陈代谢,而且影响动物的生殖功能。硒以硒蛋白形式参与组织细胞中氧自由基的清除,对维持动物的繁殖性能起到至关重要的作用。本文就硒对雄性动物睾丸组织发育、精子发生、精子质量、精液特性以及性欲的作用和影响机制作一综述,旨在为硒在动物繁殖方面的深入研究及合理利用提供参考。

关键词：硒硒蛋白精子发生繁殖性能

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小鼠DDX5分子结构特征及功能初步探究

基因组学与应用生物学 2021年第5期40卷 1983-1992页

作者：成温玉何小兵贾怀杰景志忠安康学院现代农业与生物科技学院安康725000 中国农业科学院兰州兽医研究所家畜疫病病原生物学国家重点实验室兰州730046

为探讨小鼠DDX5的结构特征及生物学功能,本研究采用RT-PCR技术从小鼠脾淋巴细胞中克隆DDX5基因,通过生物信息学软件分析DDX5的遗传演化关系和结构特征,并运用荧光定量PCR检测小鼠DDX5基因的组织表达谱;进一步将DDX5基因亚克隆至真核表... 详细信息

为探讨小鼠DDX5的结构特征及生物学功能,本研究采用RT-PCR技术从小鼠脾淋巴细胞中克隆DDX5基因,通过生物信息学软件分析DDX5的遗传演化关系和结构特征,并运用荧光定量PCR检测小鼠DDX5基因的组织表达谱;进一步将DDX5基因亚克隆至真核表达载体pCMV-Tag2B,通过Western-blot验证表达后,采用双荧光素酶报告系统检测过表达DDX5对NF-κB和IFN-β启动子激活活性的影响。研究结果显示,小鼠DDX5基因开放阅读框全长1848 bp,编码615个氨基酸,与其它动物的DDX5氨基酸序列同源性非常高(87.7%~98.8%);在小鼠DExD/H解旋酶家族中,DDX5与DDX17遗传距离最近,且与DDX41和DDX3位于同一大支;结构分析显示,DDX5具备典型的DExD核心域和解旋酶C端结构域,但不具备Caspase募集结构域和RIG-I样C端结构;DDX5基因在小鼠心脏表达最高,在外周血淋巴细胞和小肠中表达最低;构建的DDX5真核表达载体能转染HEK293T细胞并成功表达,可显著增强激活NF-κB起始的相对荧光素酶活性,但对IFN-β启动子起始的相对荧光素酶活性无影响。上述结果表明,DDX5可能具有免疫调节的功能,并且参与了NF-κB介导的信号通路,进而为探究鼠源DDX5在病毒感染和免疫学中的作用奠定基础。

关键词： DDX5 小鼠结构特征基因表达免疫调节

非洲猪瘟病毒拮抗宿主cGAS-STING信号通路的研究进展

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生物技术通报 2024年第3期40卷 109-117页

作者：赵鸿远刘强成温玉安康学院现代农业与生物科技学院安康725000 安康学院陕西省蚕桑重点实验室安康725000

非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)拥有多种逃逸宿主免疫应答的策略,造成病毒难以被宿主清除。cGAS-STING信号通路介导的天然免疫在抗ASFV感染中发挥了重要作用,然而病毒编码的多个蛋白靶向该通路中的不同分子以拮抗宿主的... 详细信息

非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)拥有多种逃逸宿主免疫应答的策略,造成病毒难以被宿主清除。cGAS-STING信号通路介导的天然免疫在抗ASFV感染中发挥了重要作用,然而病毒编码的多个蛋白靶向该通路中的不同分子以拮抗宿主的I型干扰素应答。利用基因编辑技术敲除这些病毒基因后,ASFV对宿主的致病性降低,成为基因缺失疫苗的研制潜在靶点。本文对目前已知参与调控宿主cGAS-STING信号通路的病毒蛋白进行总结,旨在阐明这些蛋白免疫逃逸cGAS-STING信号通路的分子机制,加深对ASFV免疫逃逸策略的理解,以期为ASFV致病机制研究与疫苗创制提供参考。

关键词：非洲猪瘟病毒天然免疫 cGAS-STING信号通路免疫逃逸

DNA识别受体介导的天然免疫参与抗痘病毒感染的研究进展

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中国人兽共患病学报 2022年第4期38卷 341-348页

作者：成温玉雷霆宇张博昕景志忠安康学院现代农业与生物科技学院安康725000 家畜疫病病原生物学国家重点实验室中国农业科学院兰州兽医研究所兰州730046

痘病毒严重危害人类健康和畜牧业的健康发展。作为一类胞质中复制的双链DNA病毒,痘病毒在感染过程中可被宿主的一系列模式识别受体所识别,尤其是DNA识别受体可以识别病毒DNA,通过级联放大反应诱导宿主产生I型干扰素、细胞因子以及趋化... 详细信息

痘病毒严重危害人类健康和畜牧业的健康发展。作为一类胞质中复制的双链DNA病毒,痘病毒在感染过程中可被宿主的一系列模式识别受体所识别,尤其是DNA识别受体可以识别病毒DNA,通过级联放大反应诱导宿主产生I型干扰素、细胞因子以及趋化因子等,从而发挥抗病毒天然免疫功能。截止目前,多个DNA识别受体被发现参与了抗痘病毒感染过程,其中TLR9和cGAS是识别并发挥抗痘病毒感染的关键受体。本文对所有参与痘病毒感染应答的DNA识别受体及其作用机制进行综述,以期深入了解宿主应答痘病毒感染的天然免疫反应机制,为阐明痘病毒的致病与免疫机制奠定基础。

关键词：痘病毒 DNA识别受体天然免疫抗病毒免疫逃逸

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猪δ冠状病毒病原检测方法研究进展

动物医学进展 2021年第4期42卷 83-88页

作者：强桃艳成温玉张犇冯旭安康学院现代农业与生物科技学院陕西安康725000

猪δ冠状病毒(Porcine deltacoronavirus,PDCoV)是导致猪肠道疾病的重要病原之一,可引起猪呕吐、严重腹泻和脱水等症状,新生仔猪表现出较高的死亡率。PDCoV常与其他肠道病毒混合感染猪群,给养猪业带来严重的经济损失。因此,快速、高效... 详细信息

猪δ冠状病毒(Porcine deltacoronavirus,PDCoV)是导致猪肠道疾病的重要病原之一,可引起猪呕吐、严重腹泻和脱水等症状,新生仔猪表现出较高的死亡率。PDCoV常与其他肠道病毒混合感染猪群,给养猪业带来严重的经济损失。因此,快速、高效和特异的检测技术是有效防控PDCoV的关键环节。论文主要对当前国内外应用的PDCoV病原学检测技术进行总结,包括病毒分离培养鉴定、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、逆转录-环介导等温核酸扩增技术(RT-LAMP)、重组酶聚合酶扩增技术(RPA)和基因芯片技术等,并分别介绍了各方法的优缺点,以期为PDCoV的快速诊断方法的研发和疫病的有效防控提供参考。

关键词：猪δ冠状病毒(PDCoV) PCR检测等温扩增技术

猪伪狂犬病毒EP0蛋白拮抗宿主蛋白Spindlin1抗病毒作用的研究

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中国预防兽医学报 2023年第7期45卷 722-728页

作者：赵鸿远冯晗王迪成温玉安康学院现代农业与生物科技学院陕西安康725000 国家开放大学农林医药教学部北京100093

为了分析Spindlin1 (Spin1)蛋白对猪伪狂犬病毒(PRV)复制的影响,本研究利用GE Dharmacon siRNA网站设计3条Spin1 si RNA (siSpin1-376、siSpin1-537与si Spin1-654),将其以1∶1∶1的比例混合,以30 pmol的剂量转染PK-15细胞,转染后48 h感染PRV He N1株,并分别于感染后6 h、12 h、18 h和24 h收集细胞及上清样品,进行病毒的TCID50测定,结果显示,与对照组相比,感染后12 h,干扰Spin1的表达能够显著促进PRV在PK-15细胞中的增殖(P<0.05)。将PRV以MOI 0.1感染PK-15细胞后不同时间,利用western blot检测PRV感染对Spin1蛋白表达水平的影响,结果显示,与转染siRNA-NO的对照组相比,PRV感染后12 h细胞中的Spin1蛋白表达水平显著下降(P<0.05),其余时间段与对照组均无显著差异。为了阐明PRV拮抗Spin1抗病毒作用的分子机制,本研究分别构建PRV早期蛋白EP0与Spin1的真核表达质粒并分别经PCR及测序鉴定正确后共转染人胚胎肾细胞(HEK293FT),western blot结果显示,与单独转染Spin1表达质粒的细胞相比,共转染Spin1与EP0表达质粒细胞中Spin1的表达水平明显下调。进一步利用免疫共沉淀试验(Co-IP)分析二者的相互作用情况,结果显示,EP0与Spin1在共转染的细胞中存在相互作用。上述结果表明,PRV EP0蛋白能够通过与Spin1蛋白的相互作用下调其的表达。本研究发现了一个新的能够抑制PRV复制的宿主蛋白,并阐明了PRV拮抗宿主抗病毒因子的一种新机制,为揭示PRV的致病机理以及新型药物的研发提供参考。

关键词：猪伪狂犬病毒 EP0蛋白 Spindlin1(Spin1) 下调