检索结果-南通市图书馆

作者：成希苏州大学

学位级别：硕士

研究背景及研究目的:Shh信号通路的异常激活与髓母细胞瘤等多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。近年来,Shh信号通路抑制剂的开发已成为抗肿瘤药物研究的热点。根据“髓母细胞瘤的发生发展与Gli3负反馈调节失衡密切相关”,我们以Gli3 proce... 详细信息

研究背景及研究目的:Shh信号通路的异常激活与髓母细胞瘤等多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。近年来,Shh信号通路抑制剂的开发已成为抗肿瘤药物研究的热点。根据“髓母细胞瘤的发生发展与Gli3负反馈调节失衡密切相关”,我们以Gli3 processing为靶点,建立了高通量药物筛选模型,并采用“老药新用”策略,从上市药物库中筛选出了 5种可能能够促进Gli3 processing的活性化合物——苄索氯铵、青蒿琥酯、双氢青蒿素、洋地黄皂苷、阿法替尼。在进一步的抗肿瘤药效研究中,我们发现苄索氯铵能够显著抑制MB敏感/耐药细胞株的增殖及Shh信号通路的转导。因此我们首先对苄索氯铵的抗肿瘤药效及药理作用机制进行了深入系统的研究。药效研究表明,苄索氯铵能够显著抑制原代MB细胞在体外的增殖,机制研究发现苄索氯铵可能是通过提高蛋白激酶A(PKA)的活性来促进Gli3 processing从而抑制Shh信号通路及肿瘤增殖。体内研究也表明其能够显著抑制荷瘤小鼠皮下肿瘤生长。此外,我们筛选出的另外4种活性化合物青蒿琥酯、双氢青蒿素、洋地黄皂苷、阿法替尼的抗肿瘤药效及机制研究也正在进行中。研究方法:1.借助293T细胞包装Cre-YFP慢病毒,侵染MEF(Ptch1fl/fl)细胞,得到Ptch1基因敲除的细胞株MEF(Ptch1-/-),该敏感模型可用于模拟原发MB肿瘤;借助293T细胞包装SmoA1慢病毒,侵染胎鼠的MEF细胞,构建过表达SmoA1(SMO活化突变体,对SMO抑制剂耐药)的工具细胞株MEF(SmoA1),该耐药模型可用于模拟MB耐药肿瘤;借助293T细胞包装Gli3FL-GFP慢病毒,侵染293FT细胞,构建过表达Gli3FL-GFP的细胞株293FT(Gli3FL)。2.第二轮筛选:(1)采用第一轮筛选(筛选模型:293FT细胞中转染Gli3FL-GFP,筛选指标:化合物处理后体系的相对荧光强度。该部分研究工作详见2016级研究生江锦宜的论文,本文作者协助江锦宜共同完成第一轮筛选)获得的30种活性化合物分别处理MEF(Ptch1-/-)细胞株和MEF(SmoA1)细胞株,qPCR检测Shh信号通路靶基因Gli1的mRNA水平,筛选出能够抑制两种模型中Shh信号通路的活性化合物。(2)细胞毒性实验:筛选出的活性化合物处理HEK293FT细胞后检测细胞活力,排除由于毒性作用引起荧光下降的化合物。3.活性化合物在MB敏感/耐药细胞株中的药效研究(1)检测活性化合物对MB(敏感株)和MB(SmoA1)细胞株(耐药株)中的Shh信号通路(qPCR检测靶基因Gli1,Ptch2)的抑制作用。(2)检测活性化合物对MB和MB(SmoA1)细胞株细胞增殖能力的抑制作用(CCK-8 法)。(3)检测活性化合物对MB和MB(SmoA1)细胞株集落形成能力的影响。4.体外评价活性化合物的抗肿瘤药效提取原代髓母细胞瘤细胞,体外给予活性化合物处理:(1)检测活性化合物对原代MB细胞增殖的抑制作用(CCK-8法及免疫荧光法)。(2)检测活性化合物对原代MB细胞Shh信号通路的抑制作用(qPCR检测靶基因 Gli1,Ptch2)。5.探究活性化合物抑制Shh信号通路的机制(1)不同浓度梯度的活性化合物处理293FT(Gli3FL)稳转株,酶标仪检测体系中荧光强度,检测活性化合物是否能够浓度依赖性地促进体系中的荧光下降。(2)活性化合物处理293FT(Gli3FL)稳转株或原代MB细胞48 h,Western Blot检测Gli3的蛋白水平,验证活性化合物促进细胞体系中Gli3 processing的能力。(3)活性化合物处理原代MB 48 h,采用Elisa试剂盒检测体系中PKA的活性。6.体内评价活性化合物的抗肿瘤药效SCID小鼠皮下接种原代提取的MB细胞,肿瘤体积达到200 mm3—300 mm3时,给予活性化合物两周,通过检测肿瘤体积的变化来评价活性化合物的体内抗肿瘤药效。研究结果:1.通过第二轮筛选,我们得到了 5种既能够抑制MEF(Ptch1-/-)细胞株又能够抑制MEF(SmoA1)细胞株中Shh信号通路的化合物。且这5种活性化合物在10 μM的浓度下,对HEK293FT细胞毒性很小,这表明这5种化合物可能是通过促进Gli3 processing抑制了 Shh信号通路。2.在MB细胞株中我们发现苄索氯铵对其增殖能力的抑制作用最强,因此首先选择苄索氯铵进行深入的抗肿瘤药效和机制研究。3.在苄索氯铵克服SMO抑制剂耐药的研究中,我们发现苄索氯铵能够抑制野生型MB细胞株和耐药型MB细胞株中的Shh信号通路,并且能够浓度依赖性地抑制两种细胞株的增殖。4.体外实验表明苄索氯铵能够抑制原代髓母细胞瘤细胞的增殖和Shh信号通路。5.在机制研究中,我们发现苄索氯铵能够促进过表达体系(293FT(Gli3FL)稳转株)和内源性体系(原代MB细胞)中的Gli3

关键词： Shh信号通路髓母细胞瘤 Gli3 processing 药物筛选苄索氯铵

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

“双减”背景下初中英语作业提质增效的途径探究

引用

新课程教学（电子版） 2024年第7期 88-90页

作者：林成希浙江省温州市娄桥外国语学校

本文紧扣“双减”政策提出的新要求、新标准,尝试就初中英语作业提质增效的途径展开讨论,以期探讨出一条更为优质的英语作业设计之道。

关键词： “双减”政策初中英语作业设计

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

幼儿园社会性活动中师幼互动的个案研究

引用

基础教育研究 2024年第8期 88-92页

作者：曾欣欣汪成希西华师范大学教育学院南充637000

幼儿园社会性活动是教师有目的、有组织、有计划对幼儿实施的,以提高幼儿对社会规则的认识和与人交往能力的教育活动。幼儿的社会活动是在真实或近乎真实的情境中学习的。研究者针对大班社会活动“独一无二的我”的教学视频进行细致的... 详细信息

幼儿园社会性活动是教师有目的、有组织、有计划对幼儿实施的,以提高幼儿对社会规则的认识和与人交往能力的教育活动。幼儿的社会活动是在真实或近乎真实的情境中学习的。研究者针对大班社会活动“独一无二的我”的教学视频进行细致的观察分析,采用班级评价计分系统(CLASS)评分,结果表明,该样本师幼互动处于中等水平,并针对其中的问题提出了如下解决策略:以幼儿为主体,关注其行为表现;严慈相济,提高威信力;引起问题,启发交流。

关键词：社会性活动师幼互动班级评价计分系统

来源：

维普期刊数据库博看期刊

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

高校学前教育专业第二课堂活动课程体系现状及改进策略探索

引用

成才之路 2024年第15期 53-56页

作者：汪成希西华师范大学学前与初等教育学院四川南充637000

第二课堂活动作为第一课堂的延伸和补充,是高校人才培养体系中的重要组成部分。文章以重庆市J高校学前教育专业为例,采用问卷调查法及访谈法,综合分析第二课堂活动课程体系现状,结果发现高校学前教育专业第二课堂活动存在参与度低、缺... 详细信息

第二课堂活动作为第一课堂的延伸和补充,是高校人才培养体系中的重要组成部分。文章以重庆市J高校学前教育专业为例,采用问卷调查法及访谈法,综合分析第二课堂活动课程体系现状,结果发现高校学前教育专业第二课堂活动存在参与度低、缺乏系统管理、缺乏专业指导等问题,进而指出要加强第二课堂活动课程的学前教育专业特色建设,完善第二课堂活动课程管理体系,构建第二课堂活动课程过程化考核评价体系,加大对学前教育专业第二课堂活动课程的资金投入。

关键词：高校学前教育专业第二课堂课程体系人才培养

来源：

维普期刊数据库博看期刊

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

培养阅读质疑能力,推进文本阅读深度

引用

语文世界（中旬刊） 2024年第1期 83-84页

作者：成希楠江苏省南通市通州湾中学

在课堂中启发学生主动质疑,不仅可以帮助学生更加深入地理解课堂知识,还可以让学生的文本阅读更有深度。当学生在阅读中进行质疑时,往往能够发现更多的问题,而这些问题的解决又可以驱动学生对文本进行深度阅读,于是质疑能力也就成为深... 详细信息

在课堂中启发学生主动质疑,不仅可以帮助学生更加深入地理解课堂知识,还可以让学生的文本阅读更有深度。当学生在阅读中进行质疑时,往往能够发现更多的问题,而这些问题的解决又可以驱动学生对文本进行深度阅读,于是质疑能力也就成为深度阅读的推动力。

关键词：阅读教学质疑能力深度阅读

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

论供销社参与发展外向型经济的意义和策略

引用

财贸经济 1989年第1期10卷 56-58页

作者：成希江苏省供销合作经济学会

我国沿海地区发展外向型经济的战略,必将加速我国生产力发展和现代化建设的进程。这是一个总体战略转移,涉及到国民经济各个部门。供销合作社应该积极参与发展外向型经济,并作出应有的贡献。供销社从一贯恪守的“发展经济,保障供给”

关键词：国民经济国际市场需求市场扩大外向型经济联合发展供销社战略转移资源出口创汇原材料

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

高校教务系统全生命周期校企协作管理场域:惯习冲击、协同创新与价值构建

引用

大学教育 2024年第8期 1-6页

作者：徐宏凯谢洁成希飞吴能表西南大学教务处重庆400715

在高校教务系统全生命周期各阶段引入校企协作,可创新教务系统建设、运维和迭代的模式,进一步赋能教育高质量发展,达成教育部关于教育数字化转型的“利用信息技术转变管理理念、创新管理方式、提高管理效率,支撑教育决策”之要求。目前... 详细信息

在高校教务系统全生命周期各阶段引入校企协作,可创新教务系统建设、运维和迭代的模式,进一步赋能教育高质量发展,达成教育部关于教育数字化转型的“利用信息技术转变管理理念、创新管理方式、提高管理效率,支撑教育决策”之要求。目前,高校教务系统管理模式引入校企协作陷入困境。文章运用场域论,解析困境发生的原因:高校教务系统全生命周期校企协作管理场域是一个势力范围较小的新场域,匹配的新惯习还未形塑。新场域的管理理念、工作内容、时空资本配置及行动主体关系等受到传统管理旧惯习的冲击。尝试通过综合调配主体资本、多维链接协作关系、并行提升数字素养、分类建立规约制度、立体造势场域氛围等路径来破解困境,实现新场域形塑之价值构建。

关键词：教育数字化转型高校教务系统管理场域惯习冲击协同创新价值构建

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库博看期刊评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

论国营商业、供销合作商业的主导作用

引用

商业经济与管理 1990年第1期 41-44页

作者：成希

十年来流通领域进行了一系列改革,诸如由单一的社会主义公有制商业结构转变为多种所有制商业并存的新局面;商品由全面的计划化管理转变为计划调节与市场调节相结合的新机制;商品市场由限制性流通转变为自由流通的大市场;价格管理由高度... 详细信息

十年来流通领域进行了一系列改革,诸如由单一的社会主义公有制商业结构转变为多种所有制商业并存的新局面;商品由全面的计划化管理转变为计划调节与市场调节相结合的新机制;商品市场由限制性流通转变为自由流通的大市场;价格管理由高度集权、统一价格转变为层层分权和实行多种价格形式;主体商业体制实行两权分离和承包经营责任制等等。所有这些改革,调动了各方面积极性,搞活流通,促进生产,改善供应。

关键词：国营商业主导作用供销合作社

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

从哲学观照和审美体验看唐代佛道二教对山水诗的影响 ——以王维李白诗歌为例

从哲学观照和审美体验看唐代佛道二教对山水诗的影响 ——以王维...

引用

作者：成希湖南大学

学位级别：硕士

近年来,宗教对诗歌的影响越来越受到研究者的重视,不少研究者都是通过对创作主体与宗教的关系、作品的宗教内涵,以及文本中的宗教内容等进行研究,在材料上颇多收获。在中国古代文学史上,自然山水成为了诗和宗教共同关注的对象,山水诗作... 详细信息

近年来,宗教对诗歌的影响越来越受到研究者的重视,不少研究者都是通过对创作主体与宗教的关系、作品的宗教内涵,以及文本中的宗教内容等进行研究,在材料上颇多收获。在中国古代文学史上,自然山水成为了诗和宗教共同关注的对象,山水诗作为诗歌中的一种重要题材体现了中国人对于人生的理解以及对于自然的认识。中国古代的山水观与宗教的发展有着密不可分的关系,其中唐代的佛教和道教对山水诗的发展有着重要的影响。因此,从哲学观照和审美体验来探析佛道二教对中国古代山水诗的影响,有助于我们了解人类与山水自然之间的神秘的、宗教性关系,对于我们站在更高的层次上欣赏中国古代山水诗,有着极其重要的审美意义。本文首先从佛道二教与山水诗关系之溯源入手,梳理出佛道二教在山水诗孕育和产生中的影响以及发展轨迹。第三章和第四章是本文的重点,以王维和李白的山水诗为例,探讨了佛道哲学视野下的山水观照和佛道审美体验下的山水意境。最后总结出唐代佛道二教对山水诗的情景交融和意境构造产生了深刻影响,形成了特色鲜明的唐代山水诗,对后世诗歌产生了重要的影响。

关键词：佛教道教唐代山水诗哲学观照审美体验李白王维

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中小学创造性劳动教育课程建设:内涵特征、现实意义与实施路径

引用

中小学校长 2022年第8期 52-56页

作者：李世勇成希湖南大学

创造性劳动教育旨在把先进的劳动形态、劳动意识、创造能力、解决问题的能力、团队合作能力等融入劳动教育教学,注重在真实社会情境和实践问题中培养学生的综合劳动能力,体现人的主体性发展需求和劳动教育的时代价值。围绕创造性劳动教... 详细信息

创造性劳动教育旨在把先进的劳动形态、劳动意识、创造能力、解决问题的能力、团队合作能力等融入劳动教育教学,注重在真实社会情境和实践问题中培养学生的综合劳动能力,体现人的主体性发展需求和劳动教育的时代价值。围绕创造性劳动教育课程的目标定位,教育者可以设计基于现实问题解决或现实任务实施的主题课程,以实验研究、探索创新为主的创新类课程,以及基于学生未来职业发展的自选课程,构建起既融合又独立的劳动教育课程内容体系,让新时代的劳动教育既符合时代发展要求、契合学生成长需要,又满足社会的现实期待。

关键词：中小学创造性劳动教育课程建设

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：