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胆囊肉瘤样癌四例

中华肝胆外科杂志 2015年第10期21卷 663-663,673页

作者：宋虎伟陈晨慎浩鑫马丽耿智敏王林西安交通大学医学院第一附属医院肝胆外科 710061

胆囊肉瘤样癌（Gallbladder sarcomatoid carcinoma，GBSC）是一种非常少见的胆囊癌病理类型[1]。相关文献报道其恶性程度比胆囊腺癌高。本文总结了西安交通大学医学院第一附属医院2008年1月至2012年12月收治的4例GBSC患者病例资料，同... 详细信息

胆囊肉瘤样癌（Gallbladder sarcomatoid carcinoma，GBSC）是一种非常少见的胆囊癌病理类型[1]。相关文献报道其恶性程度比胆囊腺癌高。本文总结了西安交通大学医学院第一附属医院2008年1月至2012年12月收治的4例GBSC患者病例资料，同时对相关文献进行复习，探讨GBSC的临床特点、治疗及预后等。

关键词：肉瘤样癌胆囊癌 carcinoma 西安交通大学病理类型胆囊腺癌恶性程度病例资料

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胆囊鳞癌及腺鳞癌34例临床分析

中华肝胆外科杂志 2015年第7期21卷 492-493页

作者：宋虎伟陈晨慎浩鑫马丽耿智敏王林西安交通大学医学院第一附属医院肝胆外科 710061

原发性胆囊癌是丹fi道系统最常见的恶性肿瘤。其病理榆查显示胆囊癌以腺癌为主，鳞癌（squamous cell carcinoma，SC）和腺鳞癌（adenosquamous cell carcinoma，ASC）比较少见，相关文献报道也不多。

关键词：腺鳞癌临床分析胆囊鳞癌 carcinoma 原发性胆囊癌 cell 恶性肿瘤

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肿瘤相关成纤维细胞研究进展

中华实验外科杂志 2015年第10期32卷 2612-2614页

作者：慎浩鑫宋虎伟王林耿智敏西安交通大学第一附属医院肝胆外科 710061

肿瘤微环境即肿瘤附近非突变成分的总称，这些成分包括免疫细胞如巨噬细胞和淋巴细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、肌成纤维细胞、问充质干细胞、脂肪细胞及细胞外基质[1]。细胞和它的微环境之间的相互作用对于正常组织的稳态以及肿瘤... 详细信息

肿瘤微环境即肿瘤附近非突变成分的总称，这些成分包括免疫细胞如巨噬细胞和淋巴细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、肌成纤维细胞、问充质干细胞、脂肪细胞及细胞外基质[1]。细胞和它的微环境之间的相互作用对于正常组织的稳态以及肿瘤的生长是必要的，尤其是肿瘤细胞与其相关间质之间的相互作用，影响疾病的发生、发展以及患者的预后[2]。成纤维细胞中的一个特殊群体被称为肿瘤相关成纤维细胞（CAFs），它是肿瘤微环境中最重要的组成成分之一。南于CAFs的来源不同，表现出高度的异质性。传统观念认为，CAFs可通过多方面的机制促进肿瘤的生长，血管生成，侵袭和转移；但最近有研究表明，CAFs也具有肿瘤抑制作用[3-4]。现将CAFs在肿瘤发生、侵袭、转移及肿瘤抑制等方面的作用以及其潜在的治疗意义作一综述。

关键词：肿瘤相关成纤维细胞肿瘤抑制作用肿瘤微环境侵袭和转移血管内皮细胞肌成纤维细胞组成成分相互作用

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肝移植术后合并非吻合口胆管狭窄的危险因素

河南医学研究 2019年第9期28卷 1584-1585页

作者：慎浩鑫郑州人民医院器官移植科河南郑州450000

目的探讨肝移植术后合并非吻合口胆管狭窄的危险因素。方法选取2015年6月至2017年12月郑州人民医院收治的120例肝移植患者,依据术后是否并发非吻合口胆管狭窄分为对照组(未合并非吻合口胆管狭窄,n=109)、观察组(合并非吻合口胆管狭窄,n=... 详细信息

目的探讨肝移植术后合并非吻合口胆管狭窄的危险因素。方法选取2015年6月至2017年12月郑州人民医院收治的120例肝移植患者,依据术后是否并发非吻合口胆管狭窄分为对照组(未合并非吻合口胆管狭窄,n=109)、观察组(合并非吻合口胆管狭窄,n=11)。收集两组患者性别、年龄、手术时间、胆道缝合方式、术后有无肝动脉并发症和急性排斥反应、术后1个月肝动脉阻力指数(RI)等资料,分析肝移植术后合并非吻合口胆管狭窄的危险因素。结果两组患者性别、年龄、手术时间、胆道缝合方式比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组术后发生肝动脉并发症、急性排斥反应的患者占比均高于对照组,观察组患者术后1个月肝动脉RI低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。术后肝动脉并发症、术后发生急性排斥反应、术后1个月肝动脉RI降低均为肝移植术后合并非吻合口胆管狭窄的独立危险因素(均P<0.05)。结论术后存在肝动脉并发症与急性排斥反应、术后1个月肝动脉RI降低是肝移植术后合并非吻合口胆管狭窄的独立危险因素。

关键词：肝移植非吻合口胆管狭窄危险因素

20例同种异体原位肝移植患者术后腹腔感染的病原菌分布及其耐药性分析

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抗感染药学 2019年第4期16卷 621-623页

作者：慎浩鑫郑州人民医院器官移植科

目的:分析同种异体原位肝移植术后腹腔感染患者常见病原菌的分布及其耐药性。方法:选取2015年6月-2017年12月间收治的同种异体原位肝移植术后腹腔感染患者20例资料,统计其细菌培养结果,分析其病原菌的分布及其对不同抗菌药物的耐药性。... 详细信息

目的:分析同种异体原位肝移植术后腹腔感染患者常见病原菌的分布及其耐药性。方法:选取2015年6月-2017年12月间收治的同种异体原位肝移植术后腹腔感染患者20例资料,统计其细菌培养结果,分析其病原菌的分布及其对不同抗菌药物的耐药性。结果:20例同种异体原位肝移植术后腹腔感染患者中,分离出病原菌37株,其中真菌5株占13.51%,革兰阳性菌20株占54.05%,革兰阴性菌12株占32.43%;革兰阳性菌单一病原菌感染11例占55.00%,2种病原菌感染6例占30.00%,≥3种病原菌感染3例占15.00%;常见病原菌为屎肠球菌(18.92%)、鲍曼不动杆菌(16.22%)、溶血葡萄球菌(10.81%)、白假丝酵母菌(8.11%);屎肠球菌对替加环素、利奈唑烷、万古霉素、替考拉宁的耐药性较低(较为敏感);替加环素对鲍曼不动杆菌多重耐药菌敏感;替加环素、利奈唑烷、万古霉素、替考拉宁对溶血葡萄球菌敏感;氟康唑对白假丝酵母菌敏感。结论:同种异体原位肝移植术后腹腔感染主要病原菌株为屎肠球菌、鲍曼不动杆菌、溶血葡萄球菌、白假丝酵母菌,其中替加环素、利奈唑烷、万古霉素、替考拉宁对屎肠球菌敏感,替加环素对鲍曼不动杆菌敏感,替加环素、利奈唑烷、万古霉素、替考拉宁对溶血葡萄球菌敏感,这一结果对指导临床病原学报告回报前的经验性用药,可最大程度改善患者预后。

关键词：药敏试验腹腔感染同种异体原位肝移植病原菌种类

肿瘤相关成纤维细胞对胆囊癌细胞生长和侵袭的影响

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南方医科大学学报 2015年第8期35卷 1149-1154页

作者：陈晨慎浩鑫陶杰宋虎伟马丽王林耿智敏西安交通大学第一附属医院肝胆外科陕西西安710061

目的研究人胆囊癌相关成纤维细胞(CAFs)的培养方法及其对胆囊癌细胞生物学行为的影响,探讨CAFs在胆囊癌发生发展中的作用。方法采用酶消化法及组织块法进行人胆囊癌CAFs的原代培养,采用差速贴壁法进行纯化,免疫细胞化学及细胞免疫荧光... 详细信息

目的研究人胆囊癌相关成纤维细胞(CAFs)的培养方法及其对胆囊癌细胞生物学行为的影响,探讨CAFs在胆囊癌发生发展中的作用。方法采用酶消化法及组织块法进行人胆囊癌CAFs的原代培养,采用差速贴壁法进行纯化,免疫细胞化学及细胞免疫荧光进行鉴定;噻唑蓝(MTT)法检测CAFs对胆囊癌细胞增殖能力的影响,Transwell小室法检测CAFs对癌细胞侵袭能力的影响。结果酶消化法及组织块法均可获得人胆囊癌CAFs,以酶消化法更为简便、高效;MTT及Transwell侵袭实验证实CAFs可促进胆囊癌细胞的增殖、侵袭能力(P<0.05),差距具有统计学意义。结论通过酶消化法可较为简便地获得人胆囊癌CAFs,CAFs可显著增强胆囊癌细胞增殖、侵袭能力,表明其在胆囊癌发生、发展中起重要作用。

关键词：胆囊癌原代培养肿瘤相关成纤维细胞增殖侵袭

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胆囊癌相关基础研究进展

中华肝胆外科杂志 2015年第8期21卷 574-576页

作者：宋虎伟慎浩鑫陈晨王林耿智敏西安交通大学医学院第一附属医院肝胆外科西安710061

胆囊癌是胆道系统最常见的恶性肿瘤。其发现和患者就诊一般较晚，手术切除率低，疗效较差。加强胆囊癌基础研究以期改善胆囊癌的诊断和治疗非常必要。本文从胆囊癌发生、发展相关基因，胆囊癌淋巴转移机制，胆囊癌肿瘤微环境三个方面就... 详细信息

胆囊癌是胆道系统最常见的恶性肿瘤。其发现和患者就诊一般较晚，手术切除率低，疗效较差。加强胆囊癌基础研究以期改善胆囊癌的诊断和治疗非常必要。本文从胆囊癌发生、发展相关基因，胆囊癌淋巴转移机制，胆囊癌肿瘤微环境三个方面就近年来胆囊癌相关基础研究进展作一综述。

关键词：胆囊癌基因淋巴转移肿瘤微环境

小檗碱通过调控ELK-3抑制人肝癌细胞的上皮-间质转化

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天津中医药 2023年第3期40卷 395-401页

作者：韩春生闻涛周伟慎浩鑫信阳市第三人民医院消化内科信阳464000 信阳市第三人民医院神经内科信阳464000 信阳市第三人民医院普外科信阳464000

[目的]研究小檗碱与ELK-3和人肝癌细胞的上皮-间质转化的关系及其作用机制。[方法]将HuH7细胞分为空转组、pcDNA3.1-ELK-3组、小檗碱组和小檗碱+pcDNA3.1-ELK-3组。荧光倒置显微镜观察慢病毒转染后的细胞荧光状态;蛋白免疫印迹法(Wester... 详细信息

[目的]研究小檗碱与ELK-3和人肝癌细胞的上皮-间质转化的关系及其作用机制。[方法]将HuH7细胞分为空转组、pcDNA3.1-ELK-3组、小檗碱组和小檗碱+pcDNA3.1-ELK-3组。荧光倒置显微镜观察慢病毒转染后的细胞荧光状态;蛋白免疫印迹法(Western Blot)和实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测ELK-3和ELK-3靶基因重组人早期生长反应蛋白-1(EGR-1)蛋白和基因表达量,上皮-间质转化相关分子钙黏附素E和波形蛋白的基因和蛋白表达量,以及乙型转化生长因子-1(TGF-β1)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中TGFβ1、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK1/2)、p38、磷酸化p38(p-p38)蛋白表达量;细胞划痕实验和体外Transwell小室实验观察HuH7细胞迁移和侵袭能力。[结果]与空转组比较,小檗碱组的ELK-3、EGR-1和波形蛋白的基因和蛋白表达量显著降低(P<0.05),钙黏附素E基因和蛋白表达量显著增加(P<0.05),TGF-β1蛋白和p-ERK1/2/ERK1/2和p-p38/p38蛋白比值显著降低(P<0.05),细胞迁移和侵袭能力显著降低(P<0.05),而pcDNA3.1-ELK-3组的结果与之相反。与pcDNA3.1-ELK-3组比较,小檗碱+pcDNA3.1-ELK-3组的ELK-3、EGR-1和波形蛋白的基因和蛋白表达量显著降低(P<0.05),钙黏附素E蛋白和基因表达量显著增加(P<0.05),TGF-β1蛋白和p-ERK1/2/ERK1/2和p-p38/p38蛋白比值显著降低(P<0.05),并且细胞迁移和侵袭能力显著降低(P<0.05)。[结论]小檗碱可通过减少ELK-3的表达量,从而抑制人肝癌细胞的上皮-间质转化。

关键词：小檗碱肝癌细胞上皮-间质转化 ELK-3

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438例胆囊癌外科治疗及预后因素分析

中华消化外科杂志 2016年第4期15卷 346-352页

作者：耿智敏王林陈晨慎浩鑫宋虎伟石磊王作仁赵亚玲刘青光西安交通大学第一附属医院肝胆外科 710061 西安交通大学医学院公共卫生系卫生统计教研室 710061

目的分析胆囊癌的临床特点，总结外科治疗经验，探讨影响患者预后的相关因素。方法采用回顾性横断面调查研究方法。收集2008年1月至2012年12月西安交通大学第一附属医院收治的438例胆囊癌患者的临床资料。患者行影像学检查和实验室检查... 详细信息

目的分析胆囊癌的临床特点，总结外科治疗经验，探讨影响患者预后的相关因素。方法采用回顾性横断面调查研究方法。收集2008年1月至2012年12月西安交通大学第一附属医院收治的438例胆囊癌患者的临床资料。患者行影像学检查和实验室检查，根据检查结果进行术前分朗并制订手术方案。分析患者临床表现特征、影像学和实验室检查结果、手术结果、病理学检查结果、随访及生存情况。将人口学特征（性别、年龄、血型），基础疾病（高血压病、糖尿病），临床病理特征（术前黄疸、胆囊结石、腹腔积液、手术方式、意外胆囊癌、术中出血量、肿瘤位置、肿瘤形态、病理学类型、病理学分级、TNM分期、肝脏浸润、原发病灶、淋巴结转移及远处转移）进行单因素和多因素分析。采用门诊或电话随访，以患者死亡为终点，了解患者生存情况，随访时间截至2014年10月。计数资料采用百分比表示，Kaplan-Meier法绘制生存曲线，单因素生存分析采用Log-rank检验，多因素分析采用COX回归模型。结果（1）临床表现特征：438例患者中，右季肋区疼痛328例，纳差178例，体质量减轻135例，黄疸114例，恶心、呕吐65例，腹胀39例，乏力37例，腹上区包块25例，发热21例，无症状40例。438例患者中259例合并胆囊结石，7例合并胆总管结石，81例合并高血压病，34例合并糖尿病，13例合并病毒性肝炎。（2）影像学和实验室检查结果：超声检查诊断率为78．47％（277／353），CT检查诊断率为78．50％（252／321），MRI诊断率为59．68％（74／124）。CA19-9升高占58．17％（146／251），CA125升高占48．90％（111／227），CEA升高占35．04％（96／274）。（3）手术结果：438例患者行手术治疗，其中Rn切除165例，R1切除19例，R2切除254例。93例患者术中明确伴随腹腔积液症状。67例患者为意外胆囊癌。围术期死亡5例，其中肺栓塞1例、肺部感染1例、肠瘘1例、多器官衰竭2例。（4）病理学检查结果：438例患者中257例明确肿瘤位置：胆囊底部92例，胆囊体部70例，胆囊颈部48例，胆囊体底部33例，胆囊颈体部13例，胆囊管1例；272例明确肿瘤形态：浸润性占68．75％（187／272），隆起型占31．25％（85／272）。病理学类型：腺癌372例，腺鳞癌24例，黏液腺癌14例，鳞状细胞癌10例，小细胞癌10例，肉瘤样癌及癌肉瘤8例。病理学分级：高分化37例，中分化189例，低分化206例，6例肉瘤样癌患者无病理学分级。TNM分期：0期3例，Ⅰ期10例，Ⅱ期5例，ⅢA期81例，ⅢB期54例，ⅣA期69例，ⅣB期216例。438例患者中245例伴有肝脏浸润，331例合并淋巴结转移，122例伴有远处转移。（5）随访及生存情况：438例患者中366例得到有效随访，随访时间为1．0～81．0个月，中位随访时间为21．0个月，中位生存时间为5．7个月，平均生存时间为24．6个月。1、3、5生存率分别为34．2％、26．8％及25．4％。（6）单因素分析结果：术前黄疸、腹腔积液、手术方式、意外胆囊癌、肿瘤形态、病理学类型、病理学分级、TNM分期、肝脏浸润、T分期、N分期、M分期均是影响患者预后的危险因素（x2=7．732，80．008，117．556，25．537，9．787，5．417，43．749，246．781，99．227，111．950，197．086。154．731，P〈0．05）。其中，不同TNM分期患者5年生存率比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；R。切除患者5年生存率明显高于R1/2切除患者（P〈0．05）。（7）多因素分析结果：有腹腔积液、手术方式为R1/2切除、病理学分级为中低分化、N分期为N1～2期、M分期为M1期均是影响患者预后的独立危险因素（OR=1．864，2．022，1．385，1．748，1．895；95％可信区间：1．208～2．878，1．325～3．085，1．037～1．851，1．370，2．230，1．259～2．853）。结论胆囊癌恶性程度高，预后不佳。积极的根治性手术可改善胆囊癌患者预后，有腹腔积液、手术方式为R1/2切除、病理学分级为中低分化、N分期为N1～2期、M分期为M1期是胆囊癌患者外科治疗后预后不良的独立危险因素。

关键词：胆囊肿瘤根治性切除淋巴转移预后因素