检索结果-南通市图书馆

作者：惠怡然郑州大学

学位级别：硕士

背景与目的河南是中国乃至世界上食管癌发病率和死亡率最高的地区,河南食管癌以食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)为主(占90%以上),化疗在ESCC的综合治疗中占据重要地位,但由于肿瘤细胞易对化疗药物产生耐受性,... 详细信息

背景与目的河南是中国乃至世界上食管癌发病率和死亡率最高的地区,河南食管癌以食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)为主(占90%以上),化疗在ESCC的综合治疗中占据重要地位,但由于肿瘤细胞易对化疗药物产生耐受性,尤其是发生转移的肿瘤细胞耐受性更强,而且化疗耐药的肿瘤也易发生远处转移,最终导致治疗失败。对化疗耐受的病人,通常表现为对多种在结构和功能上不同的细胞毒性药物的抗性,即多药物耐药(multi-drug resistance,MDR)。MDR涉及到多种机制,如细胞表面耐药蛋白表达升高,药物外排增多,促癌基因被激活,细胞凋亡通路受到阻滞等。然而,由于肿瘤耐药机制异常复杂,MDR发生的信号传导调控网络仍未完全阐明,所以仍然需要不断探索新的肿瘤耐药机制从而提高化疗疗效。因此研究与ESCC耐药有关的基因或分子具有十分重要的理论和临床意义。Bit1(Bcl-2 inhibitor of transcription 1)是一种肽酰-tRNA水解酶,最先的研究认为Bit1介导了整合素依赖的失巢凋亡,也可通过ErK信号通路介导细胞凋亡。后来,有研究认为Bit1通过激活NF-κB信号通路,介导了整合素依赖的细胞存活,还有研究显示Bit1可以激活ErK信号,增强细胞抗凋亡能力。目前,只有极少量文献报道Bit1与肿瘤的关系,其中多数认为其表达可抑制肿瘤的转移,如在晚期乳腺癌组织中Bit1表达下调并促进细胞的转移,在肺癌中Bit1通过抑制上皮细胞-间质转化(epithelial–mesenchymal transition,EMT)而抑制转移。而本课题组前期研究表明,Bit1在伴淋巴结转移的ESCC中过表达且与Bcl-2表达呈正相关关系,Bit1表达下调可诱导ESCC细胞凋亡,抑制其增殖、迁移和侵袭能力,并明显抑制裸鼠ESCC移植瘤的生长,在ESCC细胞中Bit1和黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)可形成复合物,基因芯片表达谱中桩蛋白和ABCB1(编码P-gp蛋白)mRNA信号值随着Bit1表达下调而减弱。由此可见,Bit1在细胞凋亡及肿瘤转移中均发挥着双向调节作用。至于Bit1与肿瘤化疗敏感性的关系,国内外未见报道。为了进一步探讨Bit1和ESCC细胞耐药之间的关系及分子机制,本实验通过(1)Bit1表达水平不同的ESCC细胞生物学特性及化疗敏感性差异的比较;(2)ESCC耐药细胞株EC1/PTX的建立并鉴定;(3)耐药细胞株EC1/PTX建立过程中Bit1及相关蛋白表达水平的动态变化;(4)Bit1-siRNA下调耐药细胞株中Bit1蛋白表达后细胞凋亡以及相关蛋白的表达变化等四个部分来研究Bit1在食管鳞癌细胞耐药中的作用及其分子机制,以期可以为Bit1过表达可促进食管鳞癌发生耐药提供佐证,同时也为发现食管鳞癌临床转移及其预后评价的分子标志物提供新思路。方法1 Bit1表达水平不同的ESCC细胞生物学特性及化疗敏感性差异的比较。分别采用CCK-8、划痕和Transwell实验检测EC1细胞(Bit1高表达)和TE1细胞(Bit1低表达)的增殖、迁移和侵袭能力,比较其差异;CCK-8法检测化疗药物紫杉醇(PTX)和顺铂(CDDP)在EC1和TE1细胞中的IC值。2 ESCC耐药细胞株EC1/PTX的建立并鉴定。采用高剂量紫杉醇冲击诱导结合时间递增的方法加药诱导EC1细胞;观察耐药细胞EC1/PTX与亲本细胞EC1形态学差异;绘制生长曲线,计算倍增时间;CCK-8法检测两种细胞的IC值并计算耐药指数;Transwell实验对比两种细胞迁移能力及侵袭能力差异;流式细胞术检测两种细胞的周期及凋亡差异;平板克隆形成实验对比两种细胞的集落形成能力;Western blot检测耐药蛋白P-gp、MRP、BCRP以及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达变化。3 Western blot检测耐药细胞株EC1/PTX建立过程中Bit1、FAK、p-FAK蛋白表达水平的动态变化。检测耐药细胞EC1/PTX中Bit1、FAK、p-FAK蛋白的表达变化;检测耐药细胞建立过程中Bit1、FAK、p-FAK蛋白表达的动态变化并与耐药蛋白P-gp表达变化的关系。4 Bit1-siRNA下调耐药细胞EC1/PTX中Bit1表达。流式细胞术检测细胞凋亡变化;Western blot检测耐药蛋白P-gp、MRP、BCRP的表达变化并与Bit1表达变化的关系以及FAK、p-FAK蛋白的表达变化并与耐药蛋白表达变化的关系。结果1 ESCC细胞株EC1(Bit1高表达)的增殖、迁移和侵袭能力明显强于TE1(Bit1低表达)(均P(27)0.05),化疗药物紫杉醇(PTX)和顺铂(CDDP)在EC1和TE1细胞中的IC值分别为0.033?0.001?g/mL、0.745?0.153?g/mL和0

关键词： Bit1 食管鳞癌多药耐药紫杉醇

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以药师参与为主体的慢病管理系统的构建

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2022年第9期 229-231页

作者：马少欣林海洋罗江秀惠怡然万春燕中国科学院大学深圳医院(光明)药学部广东深圳518106

我国慢病患者数量增加,死亡比例升高,实施持续有效的慢病管理已成为一个重要的医疗问题。国家积极推行“互联网+”行动在慢病管理中的应用。药师是医疗团队中的重要一员,其利用互联网构建慢病管理系统,可以提高慢病患者自我管理能力,有... 详细信息

我国慢病患者数量增加,死亡比例升高,实施持续有效的慢病管理已成为一个重要的医疗问题。国家积极推行“互联网+”行动在慢病管理中的应用。药师是医疗团队中的重要一员,其利用互联网构建慢病管理系统,可以提高慢病患者自我管理能力,有利于药师专业价值的实现,推动药学服务的转型。本文将从慢病管理系统整体框架、药师端功能、患者端功能探索药师参与“互联网+慢病管理”的可行之路。

关键词：慢病管理互联网药师

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临床药师主导的慢病管理平台在慢性阻塞性肺疾病稳定期中的应用效果

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慢性病学杂志 2023年第4期 590-592页

作者：马少欣惠怡然万春燕罗江秀龚晓云林海洋中国科学院大学深圳医院(光明)药学部广东518106

目的探讨临床药师主导的慢病管理平台在慢性阻塞性肺疾病(以下简称慢阻肺)稳定期中的应用效果。方法选取2020年3月至2022年3月中国科学院大学深圳医院呼吸科收治的98例慢阻肺稳定期患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察... 详细信息

目的探讨临床药师主导的慢病管理平台在慢性阻塞性肺疾病(以下简称慢阻肺)稳定期中的应用效果。方法选取2020年3月至2022年3月中国科学院大学深圳医院呼吸科收治的98例慢阻肺稳定期患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组49例。其中对照组给予常规健康教育,观察组在对照组基础上给予临床药师主导的慢病管理平台服务。干预后,比较两组吸入剂使用方法、治疗依从性、肺功能指标及生活质量。结果出院3个月后,观察组装药、吸药前呼气、吸药、吸药后屏气、擦拭装置吸入口和清洁口腔各步骤的正确率均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。观察组治疗依从性评分为(3.75±0.34)分,治疗依从性良好率为93.88%,均高于对照组[分别为(2.43±0.32)分,79.59%],差异有统计学意义(P<0.05)。观察组第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV_(1))、FEV_(1)/用力肺活量(FEV_(1)/forced vital capacity,FEV_(1)/FVC)和FEV_(1)占预计值百分比(FEV_(1)%)均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组慢阻肺评分分布情况明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论临床药师主导的慢病管理平台应用于慢阻肺稳定期,能够有效提高患者用药方法正确性和用药依从性,改善患者肺功能,以及提高其生活质量。

关键词：临床药师慢病管理平台慢性阻塞性肺疾病依从性生活质量肺功能

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基于游客体验视角的非物质文化遗产活态民俗村开发模式的IPA评价

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绿色科技 2014年第11期16卷 299-302页

作者：黄宇罗艳菊惠怡然海南师范大学地理与旅游学院海南海口571158

基于对海南槟榔谷黎苗民俗文化旅游区的游客调查,采用IPA(重要度-绩效分析)方法探讨了游客对景区提供的产品各种属性的期望与管理绩效,13个属性被用于评价景区提供的产品质量。结果表明:绝大部分属性都落入了IP分析模型中的"继续保持"... 详细信息

基于对海南槟榔谷黎苗民俗文化旅游区的游客调查,采用IPA(重要度-绩效分析)方法探讨了游客对景区提供的产品各种属性的期望与管理绩效,13个属性被用于评价景区提供的产品质量。结果表明:绝大部分属性都落入了IP分析模型中的"继续保持"这一象限,表明活态民俗村开发模式是一种受到游客广泛认可的非物质文化遗产开发模式,游客对于槟榔谷景区提供的产品各项属性的认可度很高;落于"注意这里"象限的三个属性均与提供体验性与参与性活动有关,这意味着景区需要加强产品的体验性来提高游客的满意度。

关键词：非物质文化遗产活态民俗村游客体验重要度-绩效分析

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食管鳞癌紫杉醇耐药细胞株的建立及耐药机制探讨

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郑州大学学报（医学版） 2018年第5期53卷 552-557页

作者：惠怡然杨珍珍李岳衡高盼许培荣范天黎郑州大学基础医学院药理学教研室郑州450001 郑州人民医院药剂科郑州450003 郑州大学药学院郑州450001

目的:建立食管鳞癌紫杉醇(PTX)耐药细胞株EC1/PTX,并对其耐药机制进行初步探讨。方法:采用大剂量间歇冲击结合时间递增的方法构建食管鳞癌耐药细胞株EC1/PTX。倒置显微镜下观察EC1/PTX形态变化;细胞计数法绘制EC1和EC1/PTX的生长曲线并... 详细信息

目的:建立食管鳞癌紫杉醇(PTX)耐药细胞株EC1/PTX,并对其耐药机制进行初步探讨。方法:采用大剂量间歇冲击结合时间递增的方法构建食管鳞癌耐药细胞株EC1/PTX。倒置显微镜下观察EC1/PTX形态变化;细胞计数法绘制EC1和EC1/PTX的生长曲线并计算倍增时间;CCK-8法检测PTX、多柔比星、五氟尿嘧啶、顺铂对细胞的IC50及其耐药指数;Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力;流式细胞术检测细胞周期及凋亡率;平板克隆形成实验检测细胞克隆形成能力;Western blot法检测细胞中P-糖蛋白(P-gp),凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达。结果:历时8个月成功构建了EC1/PTX。EC1/PTX细胞多呈聚团生长状态;对PTX的耐药指数为12. 82,并表现出多药耐药。与EC1相比,EC1/PTX生长倍增时间延长;迁移和侵袭能力增强;细胞周期分布改变,G0/G1、S期细胞增多,G2/M期细胞减少;细胞凋亡率下降;平板克隆形成能力降低;P-gp、Bcl-2蛋白表达升高,Bax表达降低(P <0. 05)。结论:成功建立了食管鳞癌耐药细胞株EC1/PTX,其耐药机制可能与P-gp及Bcl-2家族蛋白的表达变化有关。

关键词：食管癌多药耐药紫杉醇

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落地后，请拥抱我

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2019年

作者：惠怡然

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我阅读,我快乐

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小学生必读（高年级版） 2018年第7期 28-28页

作者：惠怡然袁亚新(指导教师) 河北省保定市风帆学校三(1)班

我是个喜爱阅读的孩子，阅读让我知道了外面世界的五彩缤纷，阅读也同样加深了我对周围世界的理解，阅读让我的生活充满阳光……正因为这样，我希望所有人都喜欢上阅读。

关键词：阅读快乐所有人世界

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发展新质生产力的中国媒体深度融合新命题——动态的专业边界调和与新闻资源配置

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当代传播 2024年第3期 4-8页

作者：蔡雯汪惠怡中国人民大学新闻与社会发展研究中心中国人民大学新闻学院

围绕主流媒体的新闻资源配置与职业边界调和,本研究沿着新闻产品创新、资源配置方案、新闻观念的逻辑线索,总括了中国媒体融合的进展与新任务。主流媒体发展出“小切口、轻量化、易转化”的新闻产品决策标准,逐渐形成了突破媒体边界、... 详细信息

围绕主流媒体的新闻资源配置与职业边界调和,本研究沿着新闻产品创新、资源配置方案、新闻观念的逻辑线索,总括了中国媒体融合的进展与新任务。主流媒体发展出“小切口、轻量化、易转化”的新闻产品决策标准,逐渐形成了突破媒体边界、多元行动者间协同的资源配置方案。在新闻观念上重视媒体的政治职能,与社会各领域产生全面深度连接并产出服务型产品。以新闻创新为引领的媒体融合新阶段,需要对内加强可持续发展的能力,对外加强实际传播效果的建设,并对新闻边界变动保持危机意识。

关键词：媒体融合主流媒体专业边界资源配置新质生产力

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我国知识产权惩罚性赔偿制度适用问题研究

我国知识产权惩罚性赔偿制度适用问题研究

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作者：唐惠怡北方工业大学

学位级别：硕士

知识产权是创新的命脉,知识产权保护工作应当在国家政策和社会现实需求的引领下展开。知识产权惩罚性赔偿制度作为严格的法律规制手段,是助力知识产权保护的重要途径,能够起到助推知识产权法治建设的功用。2021年《最高人民法院关于审... 详细信息

知识产权是创新的命脉,知识产权保护工作应当在国家政策和社会现实需求的引领下展开。知识产权惩罚性赔偿制度作为严格的法律规制手段,是助力知识产权保护的重要途径,能够起到助推知识产权法治建设的功用。2021年《最高人民法院关于审理侵害知识产权民事案件适用惩罚性赔偿的解释》的颁布,对适用要件和具体情形等问题予以细化规定,标志着惩罚性赔偿在法律机制方面的构建已经趋于完备。实践表明,在侵权案件繁多的现实背景下,惩罚性赔偿的法律适用现状并不理想。当前,制度的纵深完善开始成为实务界的讨论焦点,需要从明确司法裁判的现实问题入手,推动制度的全面落实。本文首先从制度的规定梳理及要义分析入手,理顺我国知识产权惩罚性赔偿的立法发展脉络,阐述惩罚性赔偿的涵义及适用要件,为后文奠定理论基础。选取各地法院发布的典型案例为研究对象,考察我国知识产权惩罚性赔偿的适用现状,更为直观的展示法律适用中的现实问题。其次,通过对案件的整合分析,本文指出制度现阶段适用的具体难点可归纳为:“故意”与“情节严重”的认定存在交叉、赔偿基数的确定序位有待统一以及倍数确定的对应关系不明。究其成因,主要源于对主观要件的认定需要借助客观行为间接得出、知识产权的特性与权利人消极举证以及倍数确定的细化规则缺位三点。最后,为疏解上述突出问题,本文结合对域外相关制度适用的考察与借鉴,以前述问题为导向,提出了制度适用的完善建议与思考。其一,规范适用要件的认定规则,建议从厘清主客观要件的独立关系、界分双要件的认定因素入手。其二,优化惩罚性赔偿的具体计算规则,通过提升许可使用费作为基数的适用、积极引入基数计算的多种方式以及细化倍数量定的对应规则来实现,以充分释放惩罚性赔偿应有之功能。

关键词：知识产权惩罚性赔偿法律适用

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一步电沉积法制备Ni-Mo-Nd/NF复合电极及其析氢性能研究

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表面技术 2024年第6期53卷 214-221页

作者：尹志芳刘卫杨泱陈星廖惠怡湖南城市学院材料与化学工程学院湖南益阳413000 益阳鸿源稀土有限责任公司湖南益阳413001

目的采用一步恒电流沉积法在泡沫镍基底上制备出镍-钼-钕三元析氢电极,提高碱性条件下的析氢性能。方法使用电化学工作站研究工艺参数对Ni-Mo-Nd/NF析氢电极性能的影响,同时制备Ni-Mo/NF析氢电极,使用扫描电镜(SEM)、X射线衍射分析仪(X... 详细信息

目的采用一步恒电流沉积法在泡沫镍基底上制备出镍-钼-钕三元析氢电极,提高碱性条件下的析氢性能。方法使用电化学工作站研究工艺参数对Ni-Mo-Nd/NF析氢电极性能的影响,同时制备Ni-Mo/NF析氢电极,使用扫描电镜(SEM)、X射线衍射分析仪(XRD)、能谱仪(EDS)和X射线光电子能谱(XPS)对合金镀层表面形貌、相结构、元素含量及成键状态进行表征。通过线性扫描伏安法(LSV)、循环伏安法(CV)及电化学阻抗技术(EIS)测试电极析氢性能。结果最佳工艺参数为:pH=4.5,电流密度30 mA/cm^(2),沉积时间60min,温度30℃。在1.0 mol/LKOH溶液中,Ni-Mo-Nd/NF电极在10 mA/cm^(2)下的析氢过电位仅为73 mV,Tafel斜率为147 mV/dec,表明析氢反应机理遵循典型的Volmer-Heyrovsky步骤。此外,Ni-Mo-Nd/NF电极在长时电解24h时电流密度保持稳定,2000次循环伏安测试后,催化剂的活性衰减微小。结论稀土元素Nd的掺杂,能够细化电极表面的球形颗粒并提高电极表面粗糙度,从而提升电极的比表面积,为析氢反应提供更多的活性位点,利于析氢反应效率的提高。由于三元合金的协同作用,与二元合金Ni-Mo/NF相比,Ni-Mo-Nd/NF三元合金电极显示出更优异的HER催化性能。

关键词：一步电沉积 Ni-Mo-Nd/NF 析氢反应泡沫镍

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