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TAK-147逆转东莨菪碱诱发的大鼠空间记忆障碍(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2002年第4期23卷 69-74页

作者：陈忠徐阿晶李韧魏尔清 310006中国浙江大学医学院药理学教研室浙江大学医学院药理学教研室杭州

目的:研究和阐明TAK-147对东莨菪碱诱发的大鼠空间记忆损伤的作用.方法:采用Morris水迷宫的程序研究大鼠的空间记忆,利用开场实验方法测定动物自发活动量.结果:在水迷宫的学习过程中,腹腔内注射东莨菪碱(0.4mg/kg,ip)明显延长大鼠上台... 详细信息

目的:研究和阐明TAK-147对东莨菪碱诱发的大鼠空间记忆损伤的作用.方法:采用Morris水迷宫的程序研究大鼠的空间记忆,利用开场实验方法测定动物自发活动量.结果:在水迷宫的学习过程中,腹腔内注射东莨菪碱(0.4mg/kg,ip)明显延长大鼠上台的潜伏期,而腹腔内注射TAK-147或donepezil(多奈哌齐)能剂量依赖性地改善东莨菪碱诱发的记忆损伤,两药在0.1-1.0mg/kg的剂量时具有显著性差异.在记忆的再生过程中,腹腔内注射东莨菪碱(1.5mg/kg,ip)引起空间记忆再生过程的障碍分别被TAK-147(0.1,0.3和1.0mg/kg)、多奈哌齐(0.3和1.0mg/kg)以及他克林(3和5mg/kg)显著性改善.TAK-147的作用比多奈哌齐略强却明显强于他克林.此外,在开场实验中,TAK-147和多奈哌齐与生理盐水和东莨菪碱相比,对大鼠运动量未产生明显改变.结论:TAK-147在空间认知功能上起重要的作用,进一步证明TAK-147能够成为一个治疗阿尔采默病的理想的胆碱酯酶抑制药.

关键词： TAK-147 donepezil 他克林记忆障碍迷宫学习胆碱酯酶抑制剂

2型糖尿病合并慢性肾脏病患者多重用药安全中国专家共识

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中国全科医学 2022年第23期25卷 2819-2835页

作者：中华医学会临床药学分会徐阿晶张健不详上海交通大学医学院附属新华医院

糖尿病已成为一个严重的全球公共卫生问题,随着2型糖尿病(T2DM)患病率的增加,T2DM合并慢性肾脏病(CKD)发病率也呈上升趋势。目前国内外未见较为全面的T2DM合并CKD患者的临床多重用药安全指南。本共识旨在针对T2DM合并CKD患者临床多重用... 详细信息

糖尿病已成为一个严重的全球公共卫生问题,随着2型糖尿病(T2DM)患病率的增加,T2DM合并慢性肾脏病(CKD)发病率也呈上升趋势。目前国内外未见较为全面的T2DM合并CKD患者的临床多重用药安全指南。本共识旨在针对T2DM合并CKD患者临床多重用药安全问题,为中国的临床药师与患者提供相关指导意见,并汇总用法用量、相关药学特点、特殊人群用药等信息,服务于临床医护人员规范化用药需求。

关键词：糖尿病,2型慢性肾脏病肾功能不全,慢性多重用药专家共识指南

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血糖高涨,心肾遭殃

家庭用药 2023年第9期 22-23页

作者：魏昕徐阿晶上海交通大学医学院附属新华医院临床药学部

糖尿病的危害不只是血糖高,在治疗上,也不是仅仅控制血糖就可以的。美国2018年的一项研究发现,在接诊的530747例2型糖尿病患者中,仅6.4%为单纯2型糖尿病,其余超过93%的患者均合并有高血压、血脂紊乱、冠状动脉疾病(如冠状动脉粥样硬化... 详细信息

糖尿病的危害不只是血糖高,在治疗上,也不是仅仅控制血糖就可以的。美国2018年的一项研究发现,在接诊的530747例2型糖尿病患者中,仅6.4%为单纯2型糖尿病,其余超过93%的患者均合并有高血压、血脂紊乱、冠状动脉疾病(如冠状动脉粥样硬化性心脏病,也就是我们常说的“冠心病”)慢性肾脏病等多种疾病。

关键词：慢性肾脏病冠状动脉疾病冠状动脉粥样硬化性心脏病控制血糖血脂紊乱心肾多种疾病冠心病

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帕金森病动物模型研究进展

药学服务与研究 2012年第5期12卷 382-386页

作者：张健徐阿晶上海交通大学医学院附属新华医院药学部上海200092

帕金森病是老年期常见的慢性退行性疾病,其发病机制尚未明了,目前尚无有效根治或者逆转病情的药物。为了更好地了解帕金森病的病理机制并寻求更有效的治疗药物,建立帕金森病相关动物模型至关重要。目前常见的帕金森病动物模型有神经毒... 详细信息

帕金森病是老年期常见的慢性退行性疾病,其发病机制尚未明了,目前尚无有效根治或者逆转病情的药物。为了更好地了解帕金森病的病理机制并寻求更有效的治疗药物,建立帕金森病相关动物模型至关重要。目前常见的帕金森病动物模型有神经毒素模型、转基因模型和基因敲除模型,本文对此做一综述。

关键词：帕金森病动物模型神经毒素遗传基因综述

乙酰胆碱脂酶抑制剂TAK-147对血管性痴呆的作用

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乙酰胆碱脂酶抑制剂TAK-147对血管性痴呆的作用

作者：徐阿晶浙江大学

学位级别：硕士

前言：随着世界人口向老龄化的不断推进，老年性痴呆病的防治刻不容缓，这不仅是一个医学问题，而且是一个社会问题。除了阿尔茨海默病所致的痴呆(AD)外，血管性痴呆(VD)是老年性痴呆中最常见的类型。血管性痴呆是由于各种类型的脑血管... 详细信息

前言：随着世界人口向老龄化的不断推进，老年性痴呆病的防治刻不容缓，这不仅是一个医学问题，而且是一个社会问题。除了阿尔茨海默病所致的痴呆(AD)外，血管性痴呆(VD)是老年性痴呆中最常见的类型。血管性痴呆是由于各种类型的脑血管病所致的认知功能选择性和可逆性损害的综合征。由脑多发性梗死、脑缺血、脑出血等缺血性脑血管病所致的慢性脑灌注不足是其发病的最根本原因。其主要临床表现包括认知能力、记忆力和社会生活能力的减退以及情感、性格的改变，是一种慢性进行性疾病。近年来的研究表明，与AD类似，VD患者表现认知功能损伤的同时也经常伴有胆碱能系统的异常，脑内不同部位的ChAT活性下降。Hirohisa等有报道称，脑缺血容易引起海马CAl区的损伤，而后者为胆碱能神经元投射区域。这一部位的胆碱能功能受损会导致记忆的损伤。在VD患者脑脊液中的ACh浓度明显低于正常水平，并且其浓度降低的程度与痴呆的严浙江大学医学院硕士论文乙酞胆碱酯酶抑制剂TAK147对血管性痴呆的作用重程度呈正相关。已经发现一些胆碱酯酶抑制剂如 huPerzineA和revastigmine，可以保护缺血造成的神经元损伤，并且可以促进脑缺血后神经损伤和脑功能的恢复，而毒扁豆碱引起的脑内ACh的升高对老年性痴呆患者的局部脑血流有改善作用．这些证据提示了胆碱替代疗法同样可以用于临床VD治疗。近年来，有报道一些胆碱酯酶抑制剂对脑缺血有保护作用，如 HuPerzine A和 ENAJ。 TAK－147 ｛ 3－［l一（phenylmethyl（－4－piperidinyl］－l一门，3，4，5－tetrahydro－ IH－l－be。azepln－8－yi（－l－propanone umarate ｝是日本最近研制的一个选择性胆碱酯酶抑制剂。TAK－147与毒扁豆碱和他克林相比是具有更强作用和中枢选择性的胆碱酯酶抑制剂。有报道表明，TAK－147对于培养的大鼠脊神经元具有比多奈派齐、他克林和 Revastigmine更强的提高ChAT活性的作用。己有初步的行为学实验报道证实 TAK．147可以在穿梭箱动物学习记忆模型中改善东度著碱造成的学习记忆损伤，而且无外周副作用。东度著碱通过作用于人脑内M受体，可以导致具有和认知功能的损伤。然而，有关TAK－147对空间学习记忆作用的报道很少。而其是否能够保护脑缺血所致的学习记忆损伤和脑组织活性以及是否具有神经保护作用尚末见报道。所以，本研究在以前研究的基础上，探讨了 TAK4 在水迷宫中对东莫著碱和脑缺血造成的空间学习记忆障碍的作用，并进一步探讨其作用机理，为 TAK－147应用于临床治疗AD和 VD提供理论依据。目的：通过观察TAK－147对腹腔内注射东莫著碱以及“四血管结扎”（4V。）诱发的全脑缺血造成的学习记忆损伤的作用，对脑缺血大鼠的海马CAI区锥体细胞损伤的作用以及通过TAK－147对离体培养的缺糖缺氧脑片活性的影响探讨其对老年性痴呆的保护作用及其作用机理。方法：利用腹腔内注射东度若碱法造成大鼠胆碱功能损伤模型;利用改良的 Pulsinel＊四血管法造成大鼠四血管阻断脑缺血／再灌注模型;通过水迷宫实验观察大鼠的空间学习记忆损伤并利用开场实验测定动物自发活动量;通过病理切片观察大鼠脑缺血手术后脑内海马CAI区锥体细胞的损伤。通过离体的缺糖缺氧脑片的TTC染色测定脑片灰度百分比观察脑片组织活性，同时观察药物的改善作用。实验结果以 Z上 sem表示，组间比较用 ANOVA及 Dunnett、方法检验。结果：＠在大鼠水迷宫的学习过程中腹腔内注射东莫著碱（0．4 mg／kg）延．3．浙江大学医学院硕士论文乙酞胆碱酯酶抑制剂TAK147对血管性痴呆的作用长了第Zd到第4d的上台潜伏期（尸＜0刀5），而TAK－147则剂量依赖性的减少了上台潜伏期的延长，在0．l、0．3 和 1．0 wig的剂量具有显著性差异（P＜0．05）。同样的，E2020剂量依赖性的减少了上台潜伏期的延长，在0．l、 03和 1刀 mg／kg的剂量具有显著性差异（P＜0刀5）。他克林（3刀和 50 mg／kg）在第Zd到第4d剂量依赖性且显著性地减少了东度著碱造成的上台潜伏期的延长（尸＜0刀5）。在大鼠水迷宫的保持过程中腹腔内注射东蓖若碱（1．sing／kg）延长了上台潜伏期（P＜0刀5），而TAK－147则剂量依赖性的减少了上台潜伏期的延长，在 0．l、0．3和 1．0 mg／kg的齐量具有显著性差异（尸＜005）。E2020 剂量依赖性的减少了上台潜伏期的延长，在 0．3和 10 mg／kg的剂量具有显著性差异（P＜0刀5）。

关键词：胆碱酯酶抑制剂学习记忆东莨菪碱他克林 TAK-147 水迷宫海马脑缺血 TTC 缺糖缺氧

胆碱酯酶抑制剂TAK-147对大鼠空间记忆的作用

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浙江大学学报（医学版） 2002年第2期31卷 98-102页

作者：徐阿晶陈忠李韧朱朝阳魏尔清浙江大学医学院浙江杭州310031

目的 :评价一个新的胆碱酯酶抑制剂 TAK- 14 7对大鼠空间学习记忆的作用。方法 :用水迷宫来评价大鼠空间学习记忆 ,用开场实验方法来分析大鼠的自发活动能力。结果 :在学习过程中 ,腹腔内注射东莨菪碱 (0 .4mg/ kg)明显造成了大鼠空间... 详细信息

目的 :评价一个新的胆碱酯酶抑制剂 TAK- 14 7对大鼠空间学习记忆的作用。方法 :用水迷宫来评价大鼠空间学习记忆 ,用开场实验方法来分析大鼠的自发活动能力。结果 :在学习过程中 ,腹腔内注射东莨菪碱 (0 .4mg/ kg)明显造成了大鼠空间学习记忆障碍 ,延长了其上台潜伏期。腹腔内注射 TAK- 14 7能剂量依赖性地改善东莨菪碱造成的学习障碍 ,在 0 .3和 1.0 mg/ kg的剂量具有显著性意义。在记忆再现过程中 ,由东莨菪碱 (1.5 mg/kg)造成的上台潜伏期延长也分别被 TAK- 14 7(0 .3mg/ kg和 1.0 mg/ kg)和他克林 (3.0 mg/ kg和 5 .0 mg/ kg)明显逆转 ,且 TAK- 14 7的作用强于他克林。在开场实验中 ,TAK- 14 7组与东莨菪碱组或生理盐水组比较 ,自发活动能力没有明显改变。结论 :TAK- 14 7作为一个新的胆碱酯酶抑制剂 ,能明显改善东莨菪碱造成的大鼠空间学习记忆障碍。

关键词：胆碱酯酶抑制剂药理学记忆障碍药物疗法东莨菪碱他克林 TAK-147 动物实验

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静脉铁剂的临床应用现状及其类似物治疗特点

中国临床药学杂志 2023年第5期32卷 394-400页

作者：朱彤刘艳吴献姚慧娟徐阿晶祁佳陈霁晖张健上海交通大学医学院附属新华医院临床药学部上海200092 重庆医科大学药学院重庆400016

铁缺乏症是多种疾病的并发症,严重时影响疾病的治疗效果和患者的生存质量及生存期。口服铁剂不耐受或疗效不佳的缺铁患者,建议静脉补铁。蔗糖铁是较早使用的静脉注射铁制剂之一,多年来一系列蔗糖铁类似物也被研发和使用,疗效和安全性等... 详细信息

铁缺乏症是多种疾病的并发症,严重时影响疾病的治疗效果和患者的生存质量及生存期。口服铁剂不耐受或疗效不佳的缺铁患者,建议静脉补铁。蔗糖铁是较早使用的静脉注射铁制剂之一,多年来一系列蔗糖铁类似物也被研发和使用,疗效和安全性等方面各有差异。近年来新型大剂量静脉铁剂的出现也为静脉铁剂的发展提供了新方向。对静脉铁剂及其类似物的药理学特征、临床使用及安全性等进行综述,为静脉铁剂的临床应用提供参考。

关键词：静脉注射铁剂铁缺乏症缺铁性贫血补铁治疗

25种化疗药物对原代培养人乳腺癌细胞的体外药敏研究

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药学服务与研究 2013年第1期13卷 43-46页

作者：舒扬刘艳徐阿晶田怀平上海交通大学医学院附属新华医院药剂科上海200092

目的:研究25种化疗药物对原代培养人乳腺癌细胞的敏感性,探究抗乳腺癌药物敏感性的一般规律。方法:应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测25种化疗药物对原代培养人乳腺癌细胞生长的影响,计算各自抑制率(%)。结果:对人乳腺癌细胞抑制率超过30%... 详细信息

目的:研究25种化疗药物对原代培养人乳腺癌细胞的敏感性,探究抗乳腺癌药物敏感性的一般规律。方法:应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测25种化疗药物对原代培养人乳腺癌细胞生长的影响,计算各自抑制率(%)。结果:对人乳腺癌细胞抑制率超过30%的药物依次为紫杉醇、多西他赛、表柔比星、环磷酰胺、氟尿嘧啶、替尼泊苷、丝裂霉素、长春新碱、卡铂。S期、M期和周期非特异性药物对乳腺癌平均抑制率分别为(36.2±9.5)%、(29.1±5.6)%和(27.5±8.8)%,差别无显著意义。S期、M期和周期非特异性药物中抑制率最高的药物分别是紫杉醇、氟尿嘧啶和表柔比星。结论:肿瘤药敏的结果佐证了临床联合化疗的合理性。

关键词：药物筛选试验,抗肿瘤乳腺肿瘤化学疗法,辅助

61例乳腺癌患者肿瘤细胞药敏分析及其对临床的指导作用

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中国药房 2012年第22期23卷 2069-2072页

作者：田怀平杨萍王芳舒扬徐阿晶张健上海交通大学医学院附属新华医院药剂科上海200092

目的:研究人乳腺癌患者肿瘤细胞对25种化疗药的体外敏感性,反映不同患者对化疗药敏感性的个性差异。方法:对人乳腺癌细胞进行体外培养,采用MTT法进行药物敏感试验。结果:61例肿瘤患者间药物敏感性存在着明显的个体差异。对乳腺癌细胞的... 详细信息

目的:研究人乳腺癌患者肿瘤细胞对25种化疗药的体外敏感性,反映不同患者对化疗药敏感性的个性差异。方法:对人乳腺癌细胞进行体外培养,采用MTT法进行药物敏感试验。结果:61例肿瘤患者间药物敏感性存在着明显的个体差异。对乳腺癌细胞的敏感率及抑制率较高的主要有表阿霉素、多西他赛、紫杉醇、异环磷酰胺、多柔比星。按照药物作用机制的不同将25种药物分类分析后发现,紫杉醇类药物敏感率以及抑制率是最高的,其次是烷化剂类。结论:测定肿瘤细胞药物敏感性,对临床了解化疗药敏感性的个体差异具有重要的参考价值。

关键词：乳腺癌化疗药 MTT法药敏分析