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基于文献挖掘的雷公藤制剂建立卵巢功能障碍动物模型分析

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中药新药与临床药理 2024年第4期35卷 547-552页

作者：程齐丁樱黄欣徐闪闪河南中医药大学儿科医学院河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院儿童医院河南郑州450000

目的研究近20年公开发表的雷公藤制剂建立卵巢功能障碍动物模型的相关文献,为未来应用雷公藤制剂建立有关卵巢功能障碍动物模型标准化提供数据参考。方法在中国生物医学文献数据库、维普期刊中文服务平台、万方数据知识服务平台、中国... 详细信息

目的研究近20年公开发表的雷公藤制剂建立卵巢功能障碍动物模型的相关文献,为未来应用雷公藤制剂建立有关卵巢功能障碍动物模型标准化提供数据参考。方法在中国生物医学文献数据库、维普期刊中文服务平台、万方数据知识服务平台、中国知网及Springer、Embase、Web of Science、Cochrane Library、PubMed数据库进行检索,获取2000—2023年公开发表的与雷公藤制剂建立卵巢功能障碍动物模型主题相关的文献,经人工仔细阅读筛选,运用Excel 2021软件将模型类别、实验动物种类、初始年龄、正式实验前动物的筛选标准、给药剂量、给药周期、成模标准及检测指标等数据录入并建立数据库进行统计分析。结果共纳入278篇文献,其中中文文献270篇、英文文献8篇。纳入文献中应用雷公藤制剂建立的卵巢损伤模型较多的分别是:卵巢早衰(POF;96次,34.53%)、卵巢储备功能低下(DOR;80次,28.78%)、早发性卵巢功能不全(POI;27次,9.71%)等;实验动物多选用Sprague Dawley(SD)大鼠(205次,73.74%)、Wistar大鼠(22次,7.91%),昆明小鼠(21次,7.55%);多数实验开始前对实验动物行阴道脱落细胞检测动物的动情周期;造模药物多数采用雷公藤多苷,给药剂量常见50 mg·kg^(-1)(121次,43.53%)、75 mg·kg^(-1)(47次,16.91%)、40 mg·kg^(-1)(41次,14.75%);模型成功多以动情周期紊乱为标准;涉及的检测指标频次最高的是血清性激素(229次,25.87%)。结论现有的雷公藤制剂建立卵巢损伤动物模型,多选用7~12周龄且动情周期规律的成熟雌性SD大鼠。模型评价指标建议综合动情周期、血清性激素、卵巢和子宫脏器指数、卵巢组织病理等结果。但目前仍缺乏对不同造模方式的比较以及造模所用具体参数的确立,有待进一步探究。

关键词：雷公藤卵巢损伤动物模型文献挖掘基础研究

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雷公藤血液毒性机制及防治的研究进展

中华中医药学刊 2024年第4期42卷 175-179页

作者：郑肖庆丁樱徐闪闪郭婷河南中医药大学儿科医学院河南郑州450000 河南中医药大学第一附属医院河南郑州450000

雷公藤用药历史悠久,具有祛风除湿、活血化瘀、清热解毒等功效,常用于多种免疫系统疾病的治疗,疗效显著。作为一种传统有毒中药,其血液毒性也不容小觑,限制了其在很多领域的应用,也愈发受到广泛关注。通过综述雷公藤相关研究,梳理分析... 详细信息

雷公藤用药历史悠久,具有祛风除湿、活血化瘀、清热解毒等功效,常用于多种免疫系统疾病的治疗,疗效显著。作为一种传统有毒中药,其血液毒性也不容小觑,限制了其在很多领域的应用,也愈发受到广泛关注。通过综述雷公藤相关研究,梳理分析血液毒性表现特点发现,患者临床表现轻重不同,重者可能会产生骨髓抑制,但发生率低,且大多可逆。由于其所含化学成分复杂,不同成分致血液毒性产生的机制各异。对雷公藤所含有的主要毒性成分进行归类梳理,并从抑制细胞周期、影响转录调节、致突变及诱导细胞凋亡等方面总结其血液毒性作用机制,对雷公藤减毒的中西医防治措施进行整理与发掘,总结单味中药、中药复方及西药减毒机制,为其在临床的使用提供参考与依据。

关键词：雷公藤血液毒性作用机制配伍减毒

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基于数据挖掘的紫癜性肾炎动物模型分析

中国实验动物学报 2024年第4期32卷 513-522页

作者：程齐丁樱徐闪闪代彦林韩姗姗黄欣河南中医药大学儿科医学院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院儿童医院郑州450000

目的基于文献挖掘探讨紫癜性肾炎动物模型的造模特点,为制备规范化的紫癜性肾炎动物模型提供参考。方法通过计算机检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed中英文数据库中相关研究文献,获取近20年紫癜性肾炎动物实... 详细信息

目的基于文献挖掘探讨紫癜性肾炎动物模型的造模特点,为制备规范化的紫癜性肾炎动物模型提供参考。方法通过计算机检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed中英文数据库中相关研究文献,获取近20年紫癜性肾炎动物实验文献,将实验动物种类、造模方法、给药剂量、给药周期、成模标准及检测指标进行人工筛选,应用Microsoft Excel 2021软件建立数据库并进行统计分析,运用SPSS Modeler 18.0对高频指标进行关联规则分析并运用Cytoscape 3.6.1软件对关联网络图进行可视化升级。结果归纳总结符合纳入标准的106篇文献,建立紫癜性肾炎动物模型多选用SD大鼠和KM小鼠,造模方式多选用药源性诱导,造模药物以牛血清白蛋白(bovine serum albumin, BSA)+脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)+四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl_4)+蓖麻油、卵白蛋白(ovalbumin, OVA)+弗氏完全佐剂、麦胶蛋白+印度墨水、牛血清白蛋白+葡萄糖菌肠毒素B(staphylococcus enterotoxin B,SEB)复刻紫癜性肾炎吻合度较高的动物模型,周期一般在5~14周,成模标准多选用皮肤紫癜,尿红细胞数增多,尿蛋白阳性,肾组织可见肾小球系膜增生及以免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)为主的免疫复合物沉积于小血管表示造模成功。检测指标共涉及36个医学指标,其中肾及尿液相关的检测指标23个,血液相关检测指标9个,其中使用频率≥10%的有24 h尿蛋白定量、白细胞介素、肾病理、尿红细胞计数、IgA及循环免疫复合物(circulation immune complex, CIC)、肌酐(creatinine, Cr)等10个指标,对高频指标进行聚类分析,结果表明多采用24 h尿蛋白定量-白细胞介素-肾病理-尿红细胞数-IgA综合评价模型。结论现有的紫癜性肾炎动物实验多选用SD雄性大鼠和KM雌性小鼠,造模方式多采用药源性诱导,其中瘀热证复合IgA肾病法(病证结合法)具有重复性强、成模率高的优点,可为HSPN动物实验模型选择提供参考。

关键词：紫癜性肾炎动物模型数据挖掘基础研究

门静脉血栓与非急诊内镜下治疗食管胃静脉曲张术后再出血的关联

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中华医学杂志 2024年第9期104卷 682-689页

作者：李佳鑫李贞娟张慧敏徐闪闪全润钊张昊卢曼曼王雪雁马赛米俊丁辉李修岭郑州大学人民医院消化内科郑州450003 河南省人民医院消化内科郑州450003

目的探究门静脉血栓与非急诊内镜下治疗食管胃静脉曲张(GV)术后再出血的关联。方法回顾性纳入2017年1月至2023年3月郑州大学人民医院诊断的肝硬化伴食管GV患者,根据是否存在门静脉血栓,将患者分为血栓组和非血栓组,比较两组患者经治疗... 详细信息

目的探究门静脉血栓与非急诊内镜下治疗食管胃静脉曲张(GV)术后再出血的关联。方法回顾性纳入2017年1月至2023年3月郑州大学人民医院诊断的肝硬化伴食管GV患者,根据是否存在门静脉血栓,将患者分为血栓组和非血栓组,比较两组患者经治疗后的内镜治疗失败率、不同时间段内的再出血率。采用受试者工作特征(ROC)曲线选取影响两组随访时间内总再出血的GV直径的最佳截断值。分析两组患者12、36个月内再出血的影响因素,并进一步分析血栓组36个月内再出血的影响因素。结果共纳入106例患者,血栓组53例,男37例,女16例,年龄18~78(54±13)岁;非血栓组53例,男37例,女16例,年龄27~83(55±12)岁;两组随访时间分别为(20±15)和(25±15)个月。血栓组总再出血率高于非血栓组[30.2%(16/53)比13.2%(7/53),P<0.05];其中血栓组6、12、24和36个月内再出血率均高于非血栓组[分别为18.9%(10/53)比5.7%(3/53),18.9%(10/53)比5.7%(3/53),28.3%(15/53)比9.4%(5/53),30.2%(16/53)比11.3%(6/53),均P<0.05]。影响两组总再出血的GV直径的最佳截断值为10.4 mm(从实际临床应用方便考虑,选择10 mm作为最佳截断值)。血红蛋白<85 g/L(HR=0.202,95%CI:0.043~0.953,P=0.043)、10 mm

关键词：食管和胃静脉曲张门静脉血栓再出血率肝硬化非急诊内镜

基于“肾络癥瘕”探讨800例过敏性紫癜性肾炎儿童肾脏微观血瘀证与肾脏病理分级及相关理化指标的关系

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北京中医药大学学报 2024年第1期47卷 97-106页

作者：高敏丁樱吴瑞红任献青徐炎韩姗姗代彦林黄岩杰杨晓青徐闪闪河南中医药大学儿科医学院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院儿科医院河南中医药大学第一附属医院信息科

目的探讨过敏性紫癜性肾炎(HSPN)患儿的肾脏微观血瘀证与肾脏病理分级及相关理化指标的关系。方法回顾性分析河南中医药大学第一附属医院800例HSPN患儿的病历资料,对其实验室指标(血常规、尿常规、凝血六项、肝功能)及肾脏病理指标进行... 详细信息

目的探讨过敏性紫癜性肾炎(HSPN)患儿的肾脏微观血瘀证与肾脏病理分级及相关理化指标的关系。方法回顾性分析河南中医药大学第一附属医院800例HSPN患儿的病历资料,对其实验室指标(血常规、尿常规、凝血六项、肝功能)及肾脏病理指标进行规范化梳理,根据肾脏病理微观病变指标判断肾脏血瘀证严重程度,将肾脏微观血瘀证分为脉络不和、死血凝着和肾内癥积3个类型。采用Spearman等级相关性、二元Logistic回归分析等方法分析肾脏微观血瘀证类型及肾内癥积型与实验室指标、肾脏病理指标的相关性。结果(1)不同中医证候下的肾脏微观血瘀证类型分布差异无统计学意义。(2)肾脏微观血瘀证不同类型的HSPN患儿的白蛋白、纤维蛋白原的含量及分级分布差异有统计学意义(均P<0.05)。(3)纤维蛋白原与肾内癥积形成的接受者操作特性(ROC)曲线下面积最大为0.594(95%CI为0.540~0.633,P<0.001);敏感度0.447,特异度0.725,约登指数0.172,对应切点的ROC曲线上的最佳临界值为3.755 g/L。(4)纤维蛋白原含量及肾脏病理国际小儿肾脏病研究组(ISKDC)分级、Bohle A分级均与肾内癥积积分呈正相关性(r=0.176,r=0.315,r=0.656;均P<0.001)。(5)纤维蛋白原含量及肾脏病理ISKDC分级、Bohle A分级也与肾脏微观血瘀证类型均呈正相关(r=0.157,r=0.377,r=0.429;均P<0.001)。结论肾脏微观血瘀证类型既能反映肾脏血瘀证的轻重,也能反映肾脏病理的轻重及远期预后。白蛋白指标和尿蛋白分级可反映肾脏微观血瘀证早期病变(脉络不和型);纤维蛋白原含量随肾脏微观血瘀证的加重而增加,主要反映其后期病变及肾内癥积指标的形成和强弱,可作为辅助判断HSPN患儿肾脏病理中出现不可逆病变的一项实验室指标。

关键词：过敏性紫癜性肾炎病理分级凝血指标血瘀纤维蛋白原

内镜下金属夹辅助静脉曲张套扎术治疗胃静脉曲张疗效分析

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中华实用诊断与治疗杂志 2024年第2期38卷 156-159页

作者：李佳鑫全润钊王艺张昊李贞娟徐闪闪卢曼曼丁辉曹名波李修岭郑州大学人民医院河南省人民医院消化内科河南郑州450003

目的比较内镜下金属夹辅助静脉曲张套扎术(MEVL)与内镜下组织胶注射术(ETAI)治疗胃静脉曲张(GV)的效果及安全性。方法2017年1月—2023年3月河南省人民医院诊治肝硬化伴食管胃静脉曲张出血患者82例,根据治疗方式分为MEVL组44例和ETAI组38... 详细信息

目的比较内镜下金属夹辅助静脉曲张套扎术(MEVL)与内镜下组织胶注射术(ETAI)治疗胃静脉曲张(GV)的效果及安全性。方法2017年1月—2023年3月河南省人民医院诊治肝硬化伴食管胃静脉曲张出血患者82例,根据治疗方式分为MEVL组44例和ETAI组38例,比较2组病因、Child-Pugh评分、MELD评分、腹腔积液、门静脉血栓、肝性脑病、食管胃静脉曲张分型、食管静脉曲张(EV)严重程度、GV直径、实验室指标等;比较2组GV金属夹数量、GV套扎环数、GV组织胶用量、EV套扎环数、内镜治疗时间、住院时间、内镜治疗成功率;记录2组术后发热、胸痛、恶心呕吐、脱环、异位栓塞、排胶溃疡、再出血及死亡等不良事件发生情况。结果2组病因、Child-Pugh评分、MELD评分、腹腔积液、门静脉血栓、肝性脑病、食管胃静脉曲张分型、EV严重程度、GV直径、血红蛋白、血小板计数、国际标准化比值、凝血酶原时间、总胆红素、白蛋白、血肌酐比较差异均无统计学意义(P>0.05)。MEVL组GV金属夹数量为3(2,4)个,GV套扎环数为4(3,7)环,ETAI组GV组织胶用量为3.3(2.0,4.5)mL;MEVL组EV套扎环数[8(5,12)环]、内镜治疗时间[27(21,34)min]、住院时间[10(7,13)d]、内镜治疗成功率(100.0%)与ETAI组[7(6,10)环、25(21,45)min、13(9,15)d、94.7%]比较差异均无统计学意义(P>0.05)。MEVL组术后发生再出血5例,死亡5例;ETAI组术后发生异位栓塞1例,排胶溃疡22例,再出血17例,死亡3例;MEVL组恶心呕吐、再出血发生率(2.3%、11.4%)均低于ETAI组(15.8%、44.7%)(P=0.045;χ^(2)=11.568,P=0.001),发热、胸痛发生率及病死率与ETAI组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论食管胃静脉曲张患者GV采用MEVL治疗成功率高,术后恶心呕吐、再出血发生率较ETAI低。

关键词：胃静脉曲张内镜下金属夹辅助静脉曲张套扎术内镜下组织胶注射术再出血

中国数字经济发展的不平衡性测度及影响因素分析

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中国数字经济发展的不平衡性测度及影响因素分析

作者：徐闪闪河南财经政法大学

学位级别：硕士

随着数字经济与实体经济的结合日益紧密,数字经济对区域经济的拉伸作用得到广泛关注,财新智库数据显示,从2021年数字经济指数来看,我国数字经济指数最高的五个省份与数字经济指数最低的五个省份相差将近四倍,区域差距非常明显。因此,在... 详细信息

随着数字经济与实体经济的结合日益紧密,数字经济对区域经济的拉伸作用得到广泛关注,财新智库数据显示,从2021年数字经济指数来看,我国数字经济指数最高的五个省份与数字经济指数最低的五个省份相差将近四倍,区域差距非常明显。因此,在数字经济发展的当下,研究数字经济的区域不平衡性,寻找影响数字经济发展的主要因素等内容具有现实意义。本文首先通过综合评述国内外文献,对以往研究中的数字经济内涵、数字经济发展的不平衡性、数字经济发展的影响因素做归纳总结,并梳理区域数字经济不平衡发展理论;其次,通过数字经济发展不平衡测算发现我国数字经济区域发展整体上存在较强的不平衡性,为了了解数字经济在不同区域的集聚程度,本文对数字经济的不平衡性从省份、四大经济区域和全国三个视角进行统计分析;最后为了探究数字经济发展的影响因素,本文以数字经济规模为被解释变量,采用面板固定效应回归模型,重点关注电信发展水平和科技创新能力对数字经济的影响,将互联网信息化水平、人力资本和地区经济实力作为控制变量纳入模型,实证分析数字经济的影响因素。本文通过对各个省份、四大经济地区和全国的数字经济不平衡度采用基尼系数、阿特金森指数和泰尔指数进行测算,主要得到以下结论:（1）从全国层面来讲,数字经济的不平衡度在样本观测年份处于较高水平;（2）从区域来看,数字经济不平衡性呈现出东西高,中部和东北适中的特点,在观测年份,东部的数字经济不平衡度有所减弱,中部以及东北地区稳中有升,西部则变化不大;（3）从省份看数字经济不平衡程度较高的省份则更容易出现在经济发达地区和单一中心城市的中西部地区。本文通过固定效应模型对数字经济发展的影响因素进行分析得到以下结论:对于全国和西部地区,电信发展水平和科技创新能力均对数字经济规模具有显著正向促进作用;对于东部地区,科技创新能力对于数字经济规模的拉动效果更强;对于中部地区,电信发展水平对数字经济的拉动作用更显著。最后基于以上分析,本文对不同地区尝试给出一些政策性建议。

关键词：数字经济不平衡性地区经济影响因素固定效应模型

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雷公藤血液毒性机制及防治的研究进展

中华中医药学刊 2023年

作者：郑肖庆丁樱徐闪闪郭婷河南中医药大学第一附属医院河南中医药大学儿科医学院

雷公藤用药历史悠久，具有祛风除湿、活血化瘀、清热解毒等功效，常用于多种免疫系统疾病的治疗，疗效显著。作为一种传统有毒中药，其血液毒性也不容小觑，限制了其在很多领域的应用，也愈发受到广泛关注。通过综述雷公藤相关研究，梳... 详细信息

雷公藤用药历史悠久，具有祛风除湿、活血化瘀、清热解毒等功效，常用于多种免疫系统疾病的治疗，疗效显著。作为一种传统有毒中药，其血液毒性也不容小觑，限制了其在很多领域的应用，也愈发受到广泛关注。通过综述雷公藤相关研究，梳理分析血液毒性表现特点发现，患者临床表现轻重不同，重者可能会产生骨髓抑制，但发生率低，且大多可逆。由于其所含化学成分复杂，不同成分致血液毒性产生的机制各异。本文对雷公藤所含有的主要毒性成分进行归类梳理，并从抑制细胞周期、影响转录调节、致突变及诱导细胞凋亡等方面总结其血液毒性作用机制，对雷公藤减毒的中西医防治措施进行整理与发掘，总结单味中药、中药复方及西药减毒机制，为其在临床的使用提供参考与依据。

关键词：雷公藤血液毒性作用机制配伍减毒

国医大师丁樱“凉血散血”论治儿童紫癜性肾炎

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时珍国医国药 2023年第10期34卷 2504-2506页

作者：徐闪闪王龙韩姗姗代彦林张霞丁樱河南中医院大学第一附属医院河南郑州450000 河南中医药大学儿科医学院河南郑州450000 河南中医药大学河南郑州450000

丁樱教授对儿童紫癜性肾炎的治疗有独特的见解,认为热瘀互结、动血伤络是儿童紫癜性肾炎的发病之标,气阴两虚、热瘀耗血是儿童紫癜性肾炎的发病之本,将病机概括为“热”“瘀”“虚”。并提出了“凉血散血”的治则,研制了院内制剂清热止... 详细信息

丁樱教授对儿童紫癜性肾炎的治疗有独特的见解,认为热瘀互结、动血伤络是儿童紫癜性肾炎的发病之标,气阴两虚、热瘀耗血是儿童紫癜性肾炎的发病之本,将病机概括为“热”“瘀”“虚”。并提出了“凉血散血”的治则,研制了院内制剂清热止血方,临证中强调以清热凉血釜底抽薪、活血化瘀疏通经脉、滋阴养血增水行舟。

关键词：凉血散血紫癜性肾炎国医大师经验丁樱