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非小分子蛋白降解靶向嵌合体的研究进展

中国新药杂志 2023年第20期32卷 2080-2086页

作者：蒋宏香陈爱芳马文辉徐道华广东医科大学药学院东莞523808

靶向蛋白降解(targeted protein degradation,TPD)策略作为有前景的新药开发技术之一,已经被学术界和工业界用来解决传统小分子抑制剂无法有效作用的靶向蛋白。蛋白水解靶向嵌合体(proteolytic targeting chimera,PROTAC)已逐渐成为TPD... 详细信息

靶向蛋白降解(targeted protein degradation,TPD)策略作为有前景的新药开发技术之一,已经被学术界和工业界用来解决传统小分子抑制剂无法有效作用的靶向蛋白。蛋白水解靶向嵌合体(proteolytic targeting chimera,PROTAC)已逐渐成为TPD领域研究最为成熟的蛋白质靶向降解技术,其由一个靶蛋白(protein of interest,POI)配体、一个E3连接酶配体以及连接2个配体的连接子构成。POI配体与受体蛋白结合后,PROTAC就会招募E3连接酶对该蛋白进行泛素化,最后通过泛素⁃蛋白酶体系统将其降解。PROTAC可以针对缺乏明显活性位点的蛋白质进行降解,这些蛋白质往往参与癌症和其他类型疾病的发展,因此PROTAC技术在临床应用方面具有很大潜力。为了更好地实现PROTAC的靶向传递和组织选择性,业界已经开始探索更多的策略,如通过寻找新的E3连接酶和开发相应的配体,研究更多新兴的PROTAC模式进一步促进PROTAC的发展,本文将对这些技术以及相关研究进行讨论。

关键词：靶向蛋白降解泛素⁃蛋白酶体系统蛋白水解靶向嵌合体药物靶点癌症治疗

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第三代抗组胺药地氯雷他定

中国新药杂志 2005年第12期14卷 1486-1488页

作者：徐道华台州医药有限公司台州317700

地氯雷他定是氯雷他定在体内主要的活性代谢产物,为一种口服非镇静抗组胺药。在美国和欧洲用于治疗过敏性鼻炎和慢性荨麻疹,起效快,不良反应小,尤其对儿童患者安全性好。对其药理作用、临床应用及安全性进行评价。

关键词：抗组胺药地氯雷弛定过敏性鼻炎慢性荨麻疹

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探讨Wnt信号通路与MSCs成骨分化

中国老年学杂志 2011年第10期31卷 1916-1918页

作者：杨玮徐道华广东医学院药理教研室广东湛江524023

间充质干细胞（mesenchymal cells,MSCs）是近年来发现的一种易于扩增、具有多种分化潜能的细胞,在不同的诱导条件下,能够向成骨细胞,成软骨细胞,成肌细胞、脂肪细胞及基质细胞等不同的细胞系分化。MSCs的成骨分化受到多重信号通路的调控,

关键词： Wnt信号通路间充质干细胞成骨性分化骨质疏松

护理专业学生人文关怀、主观幸福感及其影响因素研究

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现代医药卫生 2023年第8期39卷 1354-1357页

作者：周晨慧徐道华广东医科大学护理学院妇儿护理学教研室广东东莞523808 广东医科大学药学院广东东莞523808

目的探讨护理专业学生人文关怀能力现状及其影响因素,为有效提高其人文关怀能力和心理健康水平提供一定理论依据。方法2021年11月通过便利抽样法对某医科大学280名护理专业学生进行人文关怀能力、主观幸福感问卷调查。结果267名护理专... 详细信息

目的探讨护理专业学生人文关怀能力现状及其影响因素,为有效提高其人文关怀能力和心理健康水平提供一定理论依据。方法2021年11月通过便利抽样法对某医科大学280名护理专业学生进行人文关怀能力、主观幸福感问卷调查。结果267名护理专业学生人文关怀能力量表总分及3个纬度得分均低于国际常模;不同性别、生源地、师生关系护理专业学生人文关怀能力比较,差异均有统计学意义(P<0.05);不同性别、师生关系护理专业学生主观幸福感比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。主观幸福感、师生关系均与人文关怀能力呈正相关(P<0.05)。主观幸福感、师生关系、年级、性别对人文关怀能力具有一定的直接预测作用,预测力为17.7%。结论医学院校应采取各种有效方式加强心理健康教育,特别是加强人文关怀教育,以增强关怀意识,提高护理专业学生关怀能力。

关键词：护理学生人文关怀主观幸福感影响因素分析

树突状细胞CD80和CD86表达及胞外白细胞介素12分泌与不同剂量青藤碱干预的影响(英文)

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中国组织工程研究与临床康复 2007年第28期11卷 5654-5656页

作者：徐道华周晨慧广东医学院药理教研室广东省湛江市524023

背景:青藤碱是从抗风湿中药青风藤中分离提取的单体生物碱,具有抗炎、镇痛、免疫抑制等药理作用,该药用于治疗类风湿性关节炎等风湿性疾病具有较明确的疗效,在临床上得到了广泛的应用。树突状细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈... 详细信息

背景:青藤碱是从抗风湿中药青风藤中分离提取的单体生物碱,具有抗炎、镇痛、免疫抑制等药理作用,该药用于治疗类风湿性关节炎等风湿性疾病具有较明确的疗效,在临床上得到了广泛的应用。树突状细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞。目的:观察不同剂量青藤碱对树突状细胞CD80和CD86表达及胞外白细胞介素12分泌的影响。设计:重复测量实验。单位:广东医学院药理教研室。材料:实验于2004-09/2005-05在解放军第三军医大学全军免疫学研究所完成。健康志愿者外周血由西南医院血库提供。青藤碱由湖南正清药业有限公司提供。RPMI1640培养基购于Hyclone公司,FITC标记的单克隆抗体CD80、CD86、鼠免疫球蛋白亚型IgG1均购于eBioscience公司,重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子,重组人白细胞介素4,肿瘤坏死因子α购于PE公司。人白细胞介素12ELISA试剂盒购于法国Diaclone公司。方法:取健康志愿者外周血稀释,培养,按重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子1×106U/L、重组人白细胞介素45×105U/L终浓度加入细胞因子,培养7d后可获得树突状细胞。①将常规培养7d后的树突状细胞调整细胞浓度为2×108L-1,加入6孔培养板,分别加入青藤碱使其终浓度为3,10,30mg/L以及肿瘤坏死因子α使其终浓度为10μg/L,同时设对照组,于第9天分别收集悬浮细胞,每管取2×105细胞,用PBS洗涤2次,加入20μLFITC标记的CD80或CD86,对照管则加入鼠免疫球蛋白亚型IgG1,4℃避光孵育30min,充分洗涤后,10g/L多聚甲醛固定,将细胞悬液在流式细胞仪上进行分析。②将常规培养7d后的树突状细胞调整细胞浓度为2×108L-1,加入6孔培养版,分别加入青藤碱使其终浓度为3,10,30mg/L以及肿瘤坏死因子α使其终浓度为10μg/L,同时设对照组,继续培养48h后,收集上清进行白细胞介素12测定。白细胞介素12的检测采用夹心ELISA法检测胞外的白细胞介素12分泌量,按试剂盒说明操作。主要观察指标:①不同剂量青藤碱对树突状细胞表面CD80及CD86表达的影响。②不同剂量青藤碱对树突状细胞分泌白细胞介素12的影响。结果:①树突状细胞表面CD80及CD86表达:不同剂量青藤碱组与对照组树突状细胞表面CD80分子阳性表达率及平均荧光强度差异无统计学意义(P>0.05),各组细胞表面CD86分子阳性表达率及平均荧光强度差异亦无统计学意义(P>0.05)。②各组树突状细胞分泌白细胞介素12水平检测结果:由ELISA测量值可见,青藤碱小、中、大剂量组树突状细胞白细胞介素12水平分别为(863.1±33.7),(668.8±31.9),(512.6±29.6)ng/L,高于对照组[(922.2±36.6),P<0.05-0.01],随青藤碱剂量增大,抑制树突状细胞分泌白细胞介素12水平呈依赖性减少。结论:青藤碱可剂量依赖性地抑制树突状细胞分泌白细胞介素12,而对树突状细胞表面CD80和CD83表达无明显影响;青藤碱的抗类风湿作用可能与其抑制树突状细胞分泌白细胞介素12有关。

关键词：青藤碱树突状细胞白细胞介素12 类风湿性关节炎

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子宫颈癌治疗性疫苗研究进展

免疫学杂志 2004年第Z1期20卷 46-49页

作者：徐道华夏永鹏邱宗荫重庆医科大学药学系重庆400016 重庆市药品食品监督管理局重庆400016

子宫颈癌为妇女最常见的恶性肿瘤之一,其与人乳头瘤病毒(HPV)密切相关。HPV早期基因E6、E7的持续表达是维持癌细胞转化状态所必须的。因此,E6、E7可作为宫颈癌治疗的靶点。目前,针对HPV E6、E7的治疗性疫苗已取得了较大进展。本文就近... 详细信息

子宫颈癌为妇女最常见的恶性肿瘤之一,其与人乳头瘤病毒(HPV)密切相关。HPV早期基因E6、E7的持续表达是维持癌细胞转化状态所必须的。因此,E6、E7可作为宫颈癌治疗的靶点。目前,针对HPV E6、E7的治疗性疫苗已取得了较大进展。本文就近年来子宫颈癌治疗性疫苗的最新进展进行了综述。

关键词：子宫颈癌人乳头瘤病毒治疗性疫苗

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苏联空隆兵军事简史 1928-1980

苏联空隆兵军事简史 1928-1980

1982年

作者：徐道华王书华译

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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汇雅图书（南通市图书馆）

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药品包装调查和潜在的安全用药隐患

中国医院药学杂志 2005年第6期25卷 577-578页

作者：徐道华金慧萍台州医药有限公司浙江台州318000 台州市立医院浙江台州318000

目的:进行药品包装调查,指出存在的问题。方法:以西药品种3163种为调查对象,分剂型归纳存在的问题,并提出建议。结果:目前仍存在一些由于药品包装质量的不足,使药品使用过程中潜在安全用药隐患。结论:加强对药品包装质量的规范管理,确... 详细信息

目的:进行药品包装调查,指出存在的问题。方法:以西药品种3163种为调查对象,分剂型归纳存在的问题,并提出建议。结果:目前仍存在一些由于药品包装质量的不足,使药品使用过程中潜在安全用药隐患。结论:加强对药品包装质量的规范管理,确保用药安全。

关键词：药品包装质量安全用药规范管理

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微创碎吸术治疗高血压脑出血62例临床分析

重庆医学 2004年第10期33卷 1457-1458页

作者：徐道华山东省烟台海港医院内科 264002

目的　总结微创碎吸术在床边治疗高血压脑出血的经验。方法　根据CT片示 ,采用简易直角定位尺 ,在头部选择血肿穿刺部位 ,采用YL I型一次性颅内血肿穿刺针 ,在电钻带动下 ,钻透颅骨后进针至血肿部位 ,反复抽吸 ,用冲洗液冲洗 ,然后血肿... 详细信息

目的　总结微创碎吸术在床边治疗高血压脑出血的经验。方法　根据CT片示 ,采用简易直角定位尺 ,在头部选择血肿穿刺部位 ,采用YL I型一次性颅内血肿穿刺针 ,在电钻带动下 ,钻透颅骨后进针至血肿部位 ,反复抽吸 ,用冲洗液冲洗 ,然后血肿腔内注入液化剂 ,液化后引流 ,直至血肿清除。结果　经用此方法治疗 6 2例 ,除 9例死亡外 ,其余 7d内血肿清除率 80 % ,术后 1个月临床疗效判定和ADL分级 ,都明显优于对照组。结论　本方法安全、疗效好 ,对出血较多者 (4 6～ 80ml)

关键词：微创碎吸术高血压脑出血简易直角定位尺血肿冲洗液血肿液化剂