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小B细胞淋巴瘤中IgV_H基因特点的研究进展

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实用肿瘤杂志 2007年第2期22卷 187-190页

作者：徐航娣周韧浙江大学医学院病理学与法医学研究所浙江杭州310058

众所周知，免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）是B细胞中一种重要的分子，在正常B细胞发育成熟过程中免疫球蛋白重链（immunoglobulin heavy chain，IgH）发生重排，并在抗原驱动下经历体细胞超突变（somatichypermutation，SHM）生成特... 详细信息

众所周知，免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）是B细胞中一种重要的分子，在正常B细胞发育成熟过程中免疫球蛋白重链（immunoglobulin heavy chain，IgH）发生重排，并在抗原驱动下经历体细胞超突变（somatichypermutation，SHM）生成特异性抗体，介导免疫反应。目前认为根据免疫球蛋白重链可变区（immunoglobulin heavy chain variable region，IgVH）序列的SHM状态可将B细胞归为3类：（1）生发中心（germinal center，GC）前来源，未发生SHM的B细胞；（2）GC来源，有SHM且突变持续进行的B细胞；（3）GC后来源，含稳定SHM的B细胞。上述三个阶段B细胞发生恶变时也产生具备各自特征的B细胞肿瘤。近年来人们还逐渐认识到，IgVn的SHM状态可成为识别淋巴瘤来源的标志。研究还发现不同的淋巴瘤所使用的VH基因家族存在着差别，有的淋巴瘤对特定的Vn基因家族有着特殊的偏好，即所谓Vn基因偏向性使用，这一分子遗传学上特征在淋巴瘤发病中的意义也值得深入研究。

关键词：淋巴瘤 B细胞 IgVb基因

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AIDS伴发的淋巴瘤的研究进展

AIDS伴发的淋巴瘤的研究进展

2005年浙江省病理学术年会

作者：徐航娣周韧浙江大学病理学与法医学研究所

与普通人群相比人类获得性免疫缺陷病毒(HIV)感染病人患霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)的几率都大大提高了。高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的免疫重建功能使得HIV感染病人慢性期延长,发生机会性感染的几率大大下降,相应地,恶性...

与普通人群相比人类获得性免疫缺陷病毒(HIV)感染病人患霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)的几率都大大提高了。高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的免疫重建功能使得HIV感染病人慢性期延长,发生机会性感染的几率大大下降,相应地,恶性肿瘤越来越成为AIDS晚期病

关键词：

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甲状腺肿瘤3号染色体短臂杂合性缺失的研究

中华病理学杂志 2008年第5期37卷 305-308页

作者：胡孟钧徐航娣周韧郦秀芳张海勇浙江省诸暨市人民医院病理科 311800 浙江大学医学院病理学教研室

目的探讨甲状腺肿瘤中3号染色体短臂（3p）杂合性缺失（LOH）状态及其临床意义。方法收集74例甲状腺肿瘤标本，包括20例甲状腺腺瘤（FA）、24例滤泡性甲状腺癌（FTC）和30例乳头状甲状腺癌（PTC）。通过PCR扩增和银染分析其3p上11个... 详细信息

目的探讨甲状腺肿瘤中3号染色体短臂（3p）杂合性缺失（LOH）状态及其临床意义。方法收集74例甲状腺肿瘤标本，包括20例甲状腺腺瘤（FA）、24例滤泡性甲状腺癌（FTC）和30例乳头状甲状腺癌（PTC）。通过PCR扩增和银染分析其3p上11个微卫星位点的杂合性缺失状态。结果 FIE的LOH频率达到71％（17／24），PTC中30％（9／30），FA中10％（2／20）。FTC的3p LOH频率显著高于FA和PTC（P〈0．01）。FTC中存在两个最小共同缺失区，分别位于3p26-pter和3p14．2-3p22。PTC上存在一个最小共同缺失区，位于3p25．2-26．1。结论 FTC的3p LOH频率显著高于FA和PTC。3p的3个最小缺失区上可能存在着与FTC和PTC发生发展相关的肿瘤抑制基因。

关键词：甲状腺肿瘤染色体人 3对杂合子丢失

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体细胞超突变与B细胞淋巴瘤发病的研究进展

体细胞超突变与B细胞淋巴瘤发病的研究进展

MALT淋巴瘤和DLBCL中IgVH基因的结构特点分析

中华医学会病理学分会2005年学术年会

作者：徐航娣周韧浙江大学病理学与法医学研究所浙江大学医学院环境基因组学研究中心

众所周知,B细胞在T-细胞介导的免疫应答过程中,在生发中心(germinal centra,GC)经历了快速的扩增,同时将体细胞超突变(somatichypermutation,SHM)引入了免疫球蛋白(immuneglobulin,Ig)重链基因,然后B细胞根据所产生的Ig与抗原亲和力大...

众所周知,B细胞在T-细胞介导的免疫应答过程中,在生发中心(germinal centra,GC)经历了快速的扩增,同时将体细胞超突变(somatichypermutation,SHM)引入了免疫球蛋白(immuneglobulin,Ig)重链基因,然后B细胞根据所产生的Ig与抗原亲和力大小而被选择,导致了反应过程中Ig亲和力的成熟。这一B细胞成熟过程也会反映在某些相关的B细胞淋巴瘤中。对Ig基因超突变的分析使得我们对各种B细胞及其肿瘤发生发展有了更深刻的认识。目前公认的是,GC前B细胞(前体B细胞,未成熟的B细胞,幼稚B细胞利CD5+B细胞)不含有体细胞超突变,而GCB细胞和GC后B细胞(记忆性B细胞和浆细胞)表现出体细胞超突变。如果肿瘤细胞的Ig特异性存在于肿瘤的发展中,那么有可能连续获得的突变可以导致肿瘤细胞的行为的改变。

关键词：

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MALT淋巴瘤和DLBCL中IgVH基因的结构特点分析

弥漫大B细胞淋巴瘤中IgVH基因突变的初步研究

中华医学会病理学分会2006年学术年会

作者：徐航娣周韧浙江大学病理学与法医学研究所病理学和病理生理学系浙江大学病理学与法医学研究所病理学和病理生理学系

目的研究MALT和DLBCL的 IgVH基因的结构状态,包括VH基因家族的使用, VH基因的SHM状态,以及克隆内多样性。分析 IgVH结构特点与淋巴瘤的发生发展之间存在的关系。方法通过半巢式PCR扩增VH基因片段, 将产物直接测序并将测序结果与http: ／...

目的研究MALT和DLBCL的 IgVH基因的结构状态,包括VH基因家族的使用, VH基因的SHM状态,以及克隆内多样性。分析 IgVH结构特点与淋巴瘤的发生发展之间存在的关系。方法通过半巢式PCR扩增VH基因片段, 将产物直接测序并将测序结果与http: ／／***／BLAST／中的胚系序列比对,以检测病例中的VH基因属于哪个基因家族, 是否发生SHM以及SHM频率。此外将半巢式PCR 成功扩增的产物作TA克隆,检测MALT和 DLBCL病例的VH基因是否存在克隆内多样性, 判断肿瘤发展过程中SHM是否还持续存在。结果在10例MALT中VH基因的突变频率介于5％- 21％,平均为8．2％。其中CDR2和FWR3中替代突变（R）与沉默突变（S）的平均比率分别为1．7, 1．23。所用到的VH基因家族:VH3,7例;VH4, 3例。6例DLBCL突变频率介于4％-13％,平均值为6．6％。CDR2和FWR3中R／S的平均值分别为0．9、1．3。对其中1例MALT的克隆内多样性分析发现存在克隆内多样性。讨论样本中所有的MALT和DLBCL病例均发生了SHM,说明这两组均是GC后或GC B细胞来源的。MALT的 SHM平均频率为8．2％,与文献报道的8．5％相似。 DLBCL中的SHM频率比文献报道的11％低。 MALT淋巴瘤的VH基因SHM频率要高于 DLBCL,但目前样本数量下两组之间的差别没有统计学意义（P＞0．2）。克隆内多样性的频率以及持续的SHM积累与MALT的高度恶性转变的相关性,我们尚需要进一步扩充样本来证实。

关键词：

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中华病理学杂志 2007年第9期36卷 625-626页

作者：梁云周韧张伟张焕兰徐航娣毛峥嵘浙江大学病理学与法医学研究所和病理学与病理生理学系

目前发现根据IgVH基因的体细胞突变状况有助于判断B细胞肿瘤的来源。IgVH基因以免疫球蛋白受体的形式表达于大多数B细胞淋巴瘤，检测IgVH基因的突变状况可能是追踪肿瘤发展阶段的一个有用方法。绝大多数弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）含有... 详细信息

目前发现根据IgVH基因的体细胞突变状况有助于判断B细胞肿瘤的来源。IgVH基因以免疫球蛋白受体的形式表达于大多数B细胞淋巴瘤，检测IgVH基因的突变状况可能是追踪肿瘤发展阶段的一个有用方法。绝大多数弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）含有突变的VH基因，提示其曾经历过体细胞突变。然而在肿瘤细胞中这种体细胞突变是否仍在持续进行，即克隆内变异，以及如果存在克隆内变异，

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤 IgVH基因基因突变体细胞突变 B细胞肿瘤蛋白受体肿瘤发展肿瘤细胞

子宫颈上皮内瘤变进展过程中Claudin-1的表达和意义

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临床与实验病理学杂志 2007年第5期23卷 629-630页

作者：胡孟钧徐航娣魏建丽郦秀芳张春丽浙江省诸暨市人民医院病理科诸暨311800

目前认为,HPV感染与子宫颈癌的发生关系密切,而单独HPV感染并不能引起所感染细胞的恶性转变。除HPV外,其它基因的改变也与子宫颈癌的发生相关.Claudin蛋白属于构成紧密连接的完整膜蛋白家族成员,在不同肿瘤中表达各异Claudin-1在子宫颈... 详细信息

目前认为,HPV感染与子宫颈癌的发生关系密切,而单独HPV感染并不能引起所感染细胞的恶性转变。除HPV外,其它基因的改变也与子宫颈癌的发生相关.Claudin蛋白属于构成紧密连接的完整膜蛋白家族成员,在不同肿瘤中表达各异Claudin-1在子宫颈癌前病变组织和鳞状细胞癌中表达显著.随着疾病的进展该蛋白表达也同步增强,[第一段]

关键词：子宫颈鳞状细胞癌子宫颈上皮内瘤变 Claudin-1

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AIDS伴发的淋巴瘤的研究进展

国际病理科学与临床杂志 2006年第3期26卷 220-224页

作者：徐航娣周韧浙江大学病理学与法医学研究所杭州310031

与普通人群相比人类获得性免疫缺陷病毒(H IV)感染患者患霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的机率都大有提高。高效抗逆转录病毒治疗的免疫重建功能使得获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者发生机会性感染的机率大为下降,恶性肿瘤越来越成为AID... 详细信息

与普通人群相比人类获得性免疫缺陷病毒(H IV)感染患者患霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的机率都大有提高。高效抗逆转录病毒治疗的免疫重建功能使得获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者发生机会性感染的机率大为下降,恶性肿瘤越来越成为AIDS晚期患者死亡的重要原因。目前认为非霍奇金淋巴瘤是AIDS患者中居第2位的恶性肿瘤,仅排在Kaposi肉瘤之后。近几年来的分子生物学研究使人们对这种肿瘤有了新的分类,且对它发病机制、临床表现、流行病学都有了新的认识,治疗方法和预后得到极大的改善。

关键词： AIDS AIDS相关性淋巴瘤高效抗逆转录病毒治疗

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体细胞超突变与B细胞淋巴瘤

国际病理科学与临床杂志 2006年第4期26卷 313-317页

作者：徐航娣周韧浙江大学病理学与法医学研究所杭州310031

对免疫球蛋白基因超突变的分析让人们对各种B细胞及其肿瘤发生发展有了更深刻的认识。目前公认的是,生发中心前B细胞不含体细胞超突变,而生发中心B细胞和生发中心后B细胞(记忆性B细胞和浆细胞)表现出体细胞超突变。如果肿瘤性B细胞的免... 详细信息

对免疫球蛋白基因超突变的分析让人们对各种B细胞及其肿瘤发生发展有了更深刻的认识。目前公认的是,生发中心前B细胞不含体细胞超突变,而生发中心B细胞和生发中心后B细胞(记忆性B细胞和浆细胞)表现出体细胞超突变。如果肿瘤性B细胞的免疫球蛋白超突变存在于肿瘤的发展中,那么连续获得的突变有可能导致肿瘤细胞行为的改变。一些原癌基因:bc l-6,bc l-2,c-myc也可发生体细胞超突变,与各种恶性淋巴瘤的发生相关联。对上述基因的体细胞超突变机制的共性以及它们相互之间是否有关联尚在深入研究中。

关键词：体细胞超突变 B细胞淋巴瘤 IgV bcl-6 c-myc bcl-2