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全血管腔内主动脉弓置换术的可行性研究

全血管腔内主动脉弓置换术的可行性研究

作者：徐臣年第四军医大学

学位级别：硕士

随着血管腔内技术的不断发展,通过介入方法进行主动脉置换(修复)具有不需开胸、创伤小、恢复快等特点,已成为降主动脉夹层及动脉瘤患者的首选治疗手段。由于主动脉弓的解剖特性——具有重要的头臂血管分支,对于不开胸血管腔内主动脉弓... 详细信息

随着血管腔内技术的不断发展,通过介入方法进行主动脉置换(修复)具有不需开胸、创伤小、恢复快等特点,已成为降主动脉夹层及动脉瘤患者的首选治疗手段。由于主动脉弓的解剖特性——具有重要的头臂血管分支,对于不开胸血管腔内主动脉弓置换术具有极大的挑战性。既往我们独立研发了具有自主知识产权的大血管分支支架(专利号:201520415839.1),为了验证自主研发的大血管分支支架临床应用的可行性,本研究通过体外物理性能、化学性能、生物学性能测试、动物实验以及初步临床试验等方法手段,评估了具有自主知识产权的大血管分支支架应用的安全性和有效性,旨在为影响到主动脉弓的血管疾患(主动脉真性动脉瘤、A型主动脉夹层、穿透性溃疡等)提供一种新的微创治疗手段。一、新型大血管分支支架的体外测试新型带分支大血管支架系统由主支架,分支支架和输送系统组成。我们在体外对新型带分支大血管支架系统进行测试,主要包括各部分尺寸规格、射线可探测性等物理性能测试以及柔顺性、贴壁性、扭转性等模拟手术操作测试,以验证支架及输送系统的安全可靠性。体外测试证明主动脉弓介入支架系统的各项性能符合产品设计规范的要求,符合安全性标准。二、全血管腔内主动脉弓置换术动物实验为了验证新型带分支大血管支架系统用于全血管腔内修复主动脉弓能够安全有效,我们通过在体外模拟试验台模拟手术效果,并且在实验动物模型中评价其安全性及可行性。首先我们利用自主研发的新型带分支大血管支架系统,在体外主动脉弓模拟试验台对支架系统进行了模拟手术操作测试,记录和分析了支架系统的定位、释放、锚定的过程及成功率,结果显示所有支架系统的定位及释放均在体外实验中取得成功,仅发生分支导丝与Lunderquist超硬导丝缠绕18例,且所有发生导丝缠绕病例通过顺时针旋转的主支架输送系统都成功解决。所有测试中的分支支架输送系统通过开窗术定位,每个支架的最终位置良好。同时,在12只健康成年杂种犬进行带分支大血管支架系统植入实验,术中带分支大血管支架能够顺利到达解剖位置。植入术后通过主动脉造影,多排CT和术后6个月解剖观察等检查手段评估该方法的安全性和可行性。动物实验结果显示,除1例死亡外,带分支大血管支架系统在11只犬的主动脉弓中成功植入,实验犬正常存活至少3个月。主动脉造影,CT和动物尸检发现支架固定良好,升主动脉、降主动脉、头臂干、左锁骨下动脉均覆盖无内漏。在6个月的随访中,头臂分支没有明显的梗阻或狭窄。结果表明在动物体内进行全血管腔内主动脉弓置换术安全可行。结论1.新型带分支大血管支架物理性能良好,达到应用与人体的安全性要求,结构设计上充分适应人体主动脉弓解剖,具有良好的应用前景。2.全血管腔内主动脉弓置换术动物实验,术中大血管分支支架系统能够顺利到达预定解剖位置,术后实验动物生命体征平稳,升主动脉、降主动脉、头臂干、左锁骨下动脉均覆盖无内漏,头臂分支没有明显的梗阻或狭窄。通过动物模型验证了全血管腔内主动脉弓置换术可行。

关键词：主动脉弓主动脉腔内修复术头臂干左锁骨下动脉多排CT

褪黑素通过激活Nrf2信号和抑制炎症反应减轻小鼠心脏缺血再灌注损伤

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南方医科大学学报 2021年第8期41卷 1165-1170页

作者：孔令恒徐臣年孙娜梁飞魏明苏兴利西安医学院基础部基础医学研究所陕西西安710021 北部战区总医院心血管外科辽宁沈阳110016 西安医学院药学院陕西西安710021

目的探讨褪黑素(Mel)激活Nrf2信号抑制炎症反应改善小鼠心脏缺血再灌注(IR)损伤的作用。方法采用小鼠冠状动脉左前降支结扎,缺血30 min,再灌注2 h或24 h模拟缺血再灌注模型,采用随机数字表法将C57/bl6小鼠随机分为4组:假手术组(Sham)、... 详细信息

目的探讨褪黑素(Mel)激活Nrf2信号抑制炎症反应改善小鼠心脏缺血再灌注(IR)损伤的作用。方法采用小鼠冠状动脉左前降支结扎,缺血30 min,再灌注2 h或24 h模拟缺血再灌注模型,采用随机数字表法将C57/bl6小鼠随机分为4组:假手术组(Sham)、缺血再灌注组(IR)、褪黑素处理缺血再灌注组(Mel+IR)和褪黑素联合Nrf2抑制剂ML-385处理缺血再灌注组(Mel+ML-385+IR)。伊文氏蓝/TTC染色检测心肌梗死面积,ELISA检测血清中LDH含量,超声评价心脏功能,Western blot检测Bax、Bcl2、Nrf2及其底物NQO-1和HO-1以及炎症分子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达,TUNEL染色观察细胞凋亡率。结果和Sham组相比,IR组心肌梗死面积和血清中LDH含量明显增加,心脏功能降低,Bax表达增加而Bcl2表达减少,细胞凋亡率增加,TNF-α、IL-1β、IL-6的表达显著增加(P<0.01),同时,Nrf2、NQO-1、HO-1的表达明显降低(P<0.01);而给予Mel处理后,可显著减小心肌梗死面积,降低血清中LDH含量,改善心脏功能,减少Bax表达并增加Bcl2表达,减小细胞凋亡率,降低TNF-α、IL-1β、IL-6表达(P<0.01),上调Nrf2、NQO-1和HO-1的表达(P<0.01);然而,ML-385可明显阻断Mel对心肌缺血再灌注的保护作用和对Nrf2信号的调控。结论Mel改善小鼠心脏缺血再灌注损伤,其机制与激活Nrf2信号,降低炎症反应有关。

关键词：褪黑素 Nrf2 炎症反应缺血再灌注损伤

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经心尖入径二尖瓣置换术的临床应用及展望

中国介入心脏病学杂志 2019年第2期27卷 115-118页

作者：秦悦徐臣年杨剑空军军医大学西京医院外科学教研室陕西西安710032 空军军医大学西京医院心血管外科陕西西安710032

二尖瓣反流是最常见的心脏瓣膜疾病之一,是指由于二尖瓣瓣叶、瓣环、乳头肌、腱索等器质性或功能性改变导致二尖瓣前后叶吻合不良,使收缩期血流从左心室逆流至左心房[1]。在75岁以上老人中约有10%患有此病[2-3]。据估测,我国重度二尖瓣... 详细信息

二尖瓣反流是最常见的心脏瓣膜疾病之一,是指由于二尖瓣瓣叶、瓣环、乳头肌、腱索等器质性或功能性改变导致二尖瓣前后叶吻合不良,使收缩期血流从左心室逆流至左心房[1]。在75岁以上老人中约有10%患有此病[2-3]。据估测,我国重度二尖瓣反流的患者数量在1000万以上,但得到外科手术治疗的比率低于2%[4]。体外循环下进行二尖瓣修复或置换是二尖瓣反流的标准治疗方法,然而一些研究结果显示50%以上严重症状性二尖瓣反流患者由于肺功能不全、肝功能不全、肾功能不全等各种原因并不适于外科手术治疗[5-6]。

关键词：二尖瓣反流二尖瓣置换术介入治疗

经导管主动脉瓣置换术治疗单纯性主动脉瓣关闭不全新进展

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中国介入心脏病学杂志 2019年第12期27卷 707-710页

作者：丁鹏徐臣年杨剑空军军医大学西京医院心血管外科

经导管主动脉瓣置换术(transcatheter aortic valve replacement,TAVR)是一项用于治疗主动脉瓣疾病的新型介入技术。经过十几年的迅速发展,TAVR治疗中、重度主动脉瓣狭窄(aortic stenosis,AS)的可行性和安全性已经在全球范围内得到认可... 详细信息

经导管主动脉瓣置换术(transcatheter aortic valve replacement,TAVR)是一项用于治疗主动脉瓣疾病的新型介入技术。经过十几年的迅速发展,TAVR治疗中、重度主动脉瓣狭窄(aortic stenosis,AS)的可行性和安全性已经在全球范围内得到认可。《2017年美国心脏协会(American Heart Association,AHA)/美国心脏病学会(American College of Cardiology,ACC)心脏瓣膜疾病患者管理指南》[1]已经将其列为不能耐受外科手术的严重AS患者Ⅰa的推荐类治疗方式。同时,对于TAVR治疗外科手术低危患者的研究也在进行中[2]。

关键词：经导管主动脉瓣置换术主动脉瓣关闭不全人工瓣膜

3D打印技术在经导管主动脉瓣置换术中的应用

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中国介入心脏病学杂志 2020年第5期28卷 280-282页

作者：丁鹏徐臣年杨剑空军军医大学第一附属医院心血管外科陕西西安710032

1引言3D打印技术又称为快速成型技术或者增材制造技术,是通过3D打印机运用金属、高分子材料、光敏树脂等将数字信号转换成具有一定物理特性的实物模型的过程。这项技术被引入到医学领域已经接近30年的时间[1-2],其最早主要被应用于骨科... 详细信息

1引言3D打印技术又称为快速成型技术或者增材制造技术,是通过3D打印机运用金属、高分子材料、光敏树脂等将数字信号转换成具有一定物理特性的实物模型的过程。这项技术被引入到医学领域已经接近30年的时间[1-2],其最早主要被应用于骨科及颌面外科,并且在辅助制造手术导板以及个性化移植物包括颅骨、下颌骨、义齿及人工关节的打印方面技术已经相对成熟[3-5]。

关键词： 3D打印主动脉瓣狭窄经导管主动脉瓣置换体外模拟

中性粒细胞胞外诱捕网诱导的血栓形成对心血管疾病影响的研究进展

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山西医科大学学报 2024年第7期55卷 929-935页

作者：徐臣年田志远崔斌夏麟北部战区总医院心血管外科沈阳110016 陆军第七十九集团军医院门诊部

中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)在动静脉血栓形成中发挥重要作用[1],与病原体和凝血系统成分之间有着复杂的相互作用[2]。免疫血栓形成是一种捕获入侵病原体的宿主防御机制;然而,其异常激活(血栓炎症)会增... 详细信息

中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)在动静脉血栓形成中发挥重要作用[1],与病原体和凝血系统成分之间有着复杂的相互作用[2]。免疫血栓形成是一种捕获入侵病原体的宿主防御机制;然而,其异常激活(血栓炎症)会增加心血管疾病等无菌炎症条件下发生血栓事件的风险。例如,动脉粥样硬化斑块中的NETs导致巨噬细胞促炎表型增加[3],并引发炎症介质的产生,从而增强血小板活化和血栓形成[4]。血栓炎症的核心是内皮细胞抗血栓和抗炎功能的丧失,导致凝血、补体、血小板活化和白细胞募集的失调。血小板和募集的中性粒细胞之间的结合促进了中性粒细胞功能的变化,促进在血栓形成部位的凝滞,但也通过NETs的形成引发血栓形成。NETs形成激活的支架血小板和凝血系统,增强其促血栓特性[5]。此外,NETs通过NETs组蛋白和血小板磷脂之间的静电相互作用激活凝血途径[6],NETs衍生的中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)可消化凝血抑制剂、抗凝血酶和组织因子(tissue factor,TF)途径抑制剂[7]。此外,NETs的细胞外DNA主链为血小板黏附提供了平台,从而促进其聚集[8]。反过来,通过给予脱氧核糖核酸酶(DNase)来破坏NETs,会减少凝血系统的激活,从而限制血栓形成[9]。血栓并发症只能通过使用常规抗血栓治疗来部分预防,并且存在出血并发症的风险。因此,更好地了解导致血栓炎症的机制,识别新的潜在治疗靶点,符合目前的临床需求。本文重点综述NETs在心血管疾病中免疫血栓形成的作用,详细阐述NETs诱导的免疫血栓形成的治疗靶点以及当前的进展。

关键词：中性粒细胞胞外捕获网血栓形成心血管疾病炎症血小板

枸橼酸抗凝与无抗凝在乳酸酸中毒并高危出血患者CRRT治疗中的疗效评估:96例回顾性对列研究

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枸橼酸抗凝与无抗凝在乳酸酸中毒并高危出血患者CRRT治疗中的疗效...

姜黄素激活哺乳动物西罗莫司靶蛋白信号抑制自噬减轻小鼠心肌梗死损伤的作用

第八届中国毒理学会毒理学史专业委员会暨陕西省毒理学会2021年学术研讨会

作者：李露徐臣年赵晋 Yuming Zhang 西安医学院第一附属医院肾内科陕西西安空军军医大学西京医院肾脏内科空军军医大学西京医院心血管外科 Department of Nephrology Xijing HospitalAir Force Medical University

目的评估枸橼酸抗凝(regional citrate anticoagulation,RCA)用于连续性肾替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)在高乳酸血症并高危出血患者的安全性和有效性。方法回顾性研究在本中心和西京医院接受RCA或无抗凝CRRT治... 详细信息

目的评估枸橼酸抗凝(regional citrate anticoagulation,RCA)用于连续性肾替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)在高乳酸血症并高危出血患者的安全性和有效性。方法回顾性研究在本中心和西京医院接受RCA或无抗凝CRRT治疗的高乳酸血症并高危出血的危重症患者,评估滤器寿命和枸橼酸导致的相关并发症,采用多因素Cox回归分析滤器衰竭的危险因素。结果共纳入96例,其中56例接受RCA-CRRT,40例接受无抗凝治疗。RCA组滤器寿命明显长于无抗凝组(44.4 h [2-89] vs 24.8 h [1.5-70],P<0.001)。通过相关临床数据匹配后结果显示,无抗凝组患者滤器衰竭的风险显著增高(HR=4.137,95%CI2.613-7.98,P<0.001)。RCA组10例(18.5%)出血,无抗凝组18例(46.5%)出血(P=0.004)。总枸橼酸蓄积(CA)率为3.6%。RCA组和无抗凝组之间的输注新鲜冰冻血浆9例(16.7%)与15例(38.5%)有显著性差异(P=0.029)。无抗凝组患者出血的风险增加(HR=1.640,95%CI1.040-2.587,P=0.033)。在经过SOFA评分、血清乳酸水平、INR、近期(7天内)发生创伤或手术匹配后,RCA组滤器寿命明显长于无抗凝组(65 [7.5-80] vs 21[9-49],P<0.001)。结论在密切监测和及时调整枸橼酸抗凝剂量的情况下,RCA的CRRT治疗高乳酸血症并高出血风险患者具有安全性及有效性。

关键词：连续性肾脏替代治疗枸橼酸无抗凝乳酸酸中毒枸橼酸蓄积出血

来源： cnki会议评论

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中国临床药理学杂志 2021年第22期37卷 3097-3101页

作者：郭红徐臣年张勇孙永刚乔锐金屏杨帆空军军医大学西京医院心血管外科

目的研究姜黄素（curcumin, Cur）减轻小鼠心肌梗死（myocardial infarction, MI）损伤的作用以及哺乳动物西罗莫司靶蛋白（mammalian target of sirolimus, mTOR）调控的自噬在其中的作用。方法将40只8周龄C57BL/6小鼠随机分为假手术组... 详细信息

目的研究姜黄素（curcumin, Cur）减轻小鼠心肌梗死（myocardial infarction, MI）损伤的作用以及哺乳动物西罗莫司靶蛋白（mammalian target of sirolimus, mTOR）调控的自噬在其中的作用。方法将40只8周龄C57BL/6小鼠随机分为假手术组（Sham）、单纯姜黄素(500 mg·kg-1·d-1)处理组（Cur）、心肌梗死组（MI）和姜黄素(500 mg·kg-1·d-1)干预心肌梗死组（MI+Cur）。结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型,用苏木精-伊红（HE）染色、Masson染色观察心肌组织形态学变化及纤维化程度,检测各组血清中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）的水平,原位末端转移酶标记技术（TUNEL）染色检测各组细胞凋亡水平,用蛋白质印迹（Western blot）法检测心肌组织中磷酸化的西罗莫司靶蛋白（p-mTOR）、p62、Beclin1、自噬蛋白微管相关蛋白1轻链3B（LC3B）的表达,以免疫荧光染色法检测心肌组织LC3B的表达。结果 Sham组、MI组和MI+Cur组射血分数（EF）分别为（66.33±7.09）%,（35.00±5.00）%,（50.00±5.00）%,差异有统计学意义（P<0.05）,MI+Cur组心功能明显改善。与Sham组相比,Cur组各项指标均无明显变化;MI组心肌纤维断裂明显排列紊乱,纤维化程度增加。Sham组、MI组和MI+Cur组LDH分别为（384.20±20.80）,（1010.90±70.27）,（648.10±86.96） U·L-1,CK-MB分别为（406.83±101.55）,（1767.93±321.04）,（934.20±277.22） U·L-1,差异均有统计学意义（均P<0.05）。与MI组比较,MI+Cur组TUNEL阳性细胞明显减少,LC3B和Beclin1表达显著降低,而p-mTOR和p62的表达显著升高,免疫荧光结果显示LC3B表达减少（均P<0.05）。结论姜黄素通过激活mTOR信号抑制自噬减轻小鼠心肌梗死损伤。

关键词：自噬心脏心肌梗死姜黄素哺乳动物西罗莫司靶蛋白

3D打印、计算机建模及人工智能在结构性心脏病中的应用

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中国体外循环杂志 2022年第1期20卷 59-64页

作者：徐臣年李泽刘洋杨剑空军军医大学西京医院心血管外科西安710032 陆军第七十九集团军医院沈阳111010 北部战区总医院心血管外科沈阳110016

结构性心脏病(SHD)是心血管医学的一个新领域,传统的影像学方法是基于疾病诊断的目的而建立的,现已不能满足SHD介入手术的需要,并对成像方式提出了新的要求。手术规划和临床护理中3D打印的应用可有效减少经导管介入治疗的早期操作者的... 详细信息

结构性心脏病(SHD)是心血管医学的一个新领域,传统的影像学方法是基于疾病诊断的目的而建立的,现已不能满足SHD介入手术的需要,并对成像方式提出了新的要求。手术规划和临床护理中3D打印的应用可有效减少经导管介入治疗的早期操作者的学习曲线。3D打印、计算机建模和人工智能的综合应用正在改变医师培训和临床护理的格局。

关键词： 3D打印计算机建模人工智能结构性心脏病介入手术