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肾切除术继发急性肾损伤的术前评估—新型Nomogram预测模型

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肾切除术继发急性肾损伤的术前评估—新型Nomogram预测模型

作者：徐翎钰青岛大学

学位级别：硕士

目的:急性肾损伤（Acute kidney injury,AKI）是肾切除术后严重的致死性并发症,可以进一步增加慢性肾脏病（Chronic kidney disease,CKD）的患病风险及死亡风险。然而,目前国内外指南主要依据肿瘤复发风险而非肾功能制定术后随访方案,... 详细信息

目的:急性肾损伤（Acute kidney injury,AKI）是肾切除术后严重的致死性并发症,可以进一步增加慢性肾脏病（Chronic kidney disease,CKD）的患病风险及死亡风险。然而,目前国内外指南主要依据肿瘤复发风险而非肾功能制定术后随访方案,针对术后肾功能监测周期及AKI恢复定义缺乏统一标准。因此,本课题旨在比较短暂性AKI、亚急性急性肾脏病（Acute kidney disease,AKD）、持续性AKI患者的长期肾功能预后,筛选危险因素构建新型可视化AKI、AKD及CKD Nomogram风险评估模型,个体化预测肾切除术后继发AKI、AKD及CKD风险,指导临床工作者开展早期临床干预,以改善患者预后水平。方法:回顾性纳入2012年7月至2019年6月于本单位行肾切除术的2272例患者,其中1559例进入模型组以构建预测模型,713例组成验证组评估模型的区分度与校准度。研究人群分为正常肾功能、短暂性AKI、亚急性AKD及持续性AKI组,术后均至少随访3个月以评估比较长期肾功能水平。应用向前逐步回归分析及多因素Cox回归分析筛选AKI、AKD及CKD的预测指标,将具有统计学意义的指标全部纳入构建Nomogram风险评估模型,并应用受试者工作曲线下面积及一致性检验对模型预测效能进行评价。结果:肾切除术后肾损伤发生率为28.96%,其中短暂性AKI、亚急性AKD及持续性AKI发生率分别为13.91%,7.83%和7.22%,肾损伤组患者CKD发生率更高,住院时间更长。AKD风险随AKI严重程度升高而升高（1期30.75%vs.2期64.71%vs.3期100%）,AKI合并根治性肾切除共同增加术后AKD风险。与短暂性AKI（HR 2.54,95%CI 1.58-4.08,P＜0.01）及亚急性AKD（HR 1.83,95%CI 1.17-2.86,P＜0.01）相比,持续性AKI（HR 4.61,95%CI 3.03-7.01,P＜0.01）进展为CKD风险最高。AKI Nomogram模型中,高龄（HR 1.30,95%CI 1.12-1.51,P＜0.01）、术前高尿酸水平（HR 1.18,95%CI 1.01-1.37,P＜0.05）与利尿剂（HR 1.71,95%CI1.37-2.14,P＜0.01）为独立危险因素,部分肾切除术（HR 0.46,95%CI 0.34-0.62,P＜0.01）为保护因素。AKD与CKD Nomogram模型中,高龄（AKD:HR 1.32,95%CI 1.12-1.56,P＜0.01;CKD:HR 1.60,95%CI 1.27-2.01,P＜0.01）、根治性肾切除术（AKD:HR 1.52,95%CI 1.03-2.25,P＜0.05;CKD:HR 1.79,95%CI 1.13-2.83,P＜0.05）、血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素II受体阻断剂（AKD:HR1.61,95%CI 1.12-2.33,P＜0.05;CKD:1.66,95%CI 1.09-2.53,P＜0.05）为AKD与CKD共同危险因素,高基线水平估算肾小球滤过率（HR 0.29,95%CI 0.23-0.37,P＜0.01）可降低术后CKD风险。合并症方面,贫血（HR 2.98,95%CI 2.22-4.00,P＜0.01）与肥胖（HR 1.85,95%CI 1.38-2.50,P＜0.01）为AKD危险因素,高血压（HR 1.46,95%CI 1.02-2.09,P＜0.05）与高尿酸血症（HR 1.65,95%CI 1.16-2.36,P＜0.01）为CKD危险因素。验证组AKI、AKD与CKD Nomogram模型受试者工作曲线下面积分别为0.68（95%CI 0.63-0.73,P＜0.01）、0.84（95%CI 0.79-0.88,P＜0.01）和0.86（95%CI 0.82-0.90,P＜0.01）,表示模型具有较高区分度,一致性检验显示模型具有较高校准度。结论:高龄、术前高尿酸水平与利尿剂为肾切除术后AKI的独立危险因素,部分肾切除术可降低术后AKI风险。肾切除术后AKD风险随AKI严重程度的升高而升高,AKI合并根治性肾切除可进一步增加患者AKD风险,亚急性AKD、短暂性AKI与持续性AKI继发CKD风险依次增加。AKI、AKD与CKD Nomogram风险评估模型具有较高区分度与校准度,可准确评估肾切除术后AKI、AKD与CKD风险,筛选高危人群与危险因素,开展早期临床干预,改善患者预后水平。

关键词：肾切除急性肾损伤急性肾脏病慢性肾脏病 Nomogram

野黄芩苷通过CCN1介导抑制核转录因子-κB信号通路改善脂多糖诱导的肾损伤

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中华危重病急救医学 2022年第4期34卷 400-406页

作者：刘雪秦振志管陈徐翎钰代杰杨成宇周斌栾弘赵龙张伟罗从娟徐岩青岛大学附属医院肾内科山东青岛266003 临沂市中心医院肾内科山东临沂276400 青岛大学山东青岛266003

目的探讨野黄芩苷(Scu)对脓毒症相关性急性肾损伤(SA-AKI)的保护作用及其机制。方法①体内实验:将36只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为生理盐水(NS)对照组、脂多糖(LPS)致SA-AKI模型组(LPS组)、20 mg/kg Scu对照组(Scu 20对照组)及5... 详细信息

目的探讨野黄芩苷(Scu)对脓毒症相关性急性肾损伤(SA-AKI)的保护作用及其机制。方法①体内实验:将36只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为生理盐水(NS)对照组、脂多糖(LPS)致SA-AKI模型组(LPS组)、20 mg/kg Scu对照组(Scu 20对照组)及5、10、20 mg/kg Scu预处理组,每组6只。腹腔注射10 mg/kg LPS制备SA-AKI小鼠模型;NS对照组给予等量NS;Scu预处理组于注射LPS前腹腔注射不同剂量Scu,每日1次、持续1周;Scu 20对照组仅给予20 mg/kg Scu,持续1周。各组于LPS处理24 h后处死小鼠取肾脏,观察肾组织损伤情况;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测核转录因子-κB(NF-κB)信号通路相关分子、凋亡相关蛋白及富含半胱氨酸蛋白61-结缔组织生长因子-肾母细胞瘤过表达基因1(CCN1)的蛋白表达。②体外实验:体外培养人肾小管上皮细胞株HK-2,待细胞融合至80%时用于实验。在未经LPS处理和经过100 g/L的LPS处理后的细胞中,分别转染pcDNA3.1-CCN1过表达CCN1或小干扰RNA(siRNA)抑制CCN1表达,观察CCN1是否参与了NF-κB信号通路激活和细胞凋亡;同时在转染和未转染CCN1 siRNA的HK-2细胞中加入100 g/L的LPS及20μmol/L的Scu,观察Scu对LPS诱导HK-2细胞损伤保护作用的机制。结果①体内实验结果:LPS诱导SA-AKI小鼠肾功能显著下降,肾小管严重受损;Scu可呈剂量依赖性缓解肾功能及组织学损伤。Western blotting条带分析进一步证实,Scu预处理可呈剂量依赖性降低AKI小鼠肾组织中NF-κB信号通路相关分子及CCN1的蛋白表达,并对细胞凋亡具有显著的缓解作用,说明CCN1参与了NF-κB信号通路激活和细胞凋亡。②体外实验结果:在未经LPS处理的HK-2细胞中,过表达CCN1对凋亡相关蛋白及NF-κB信号通路促炎因子表达无显著影响。而在经过LPS处理的HK-2细胞中,过表达CCN1可显著抑制促炎因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的mRNA表达,与单纯LPS刺激细胞比较差异有统计学意义〔IL-1βmRNA(2^(-ΔΔCT)):3.20±0.57比4.88±0.69,TNF-αmRNA(2^(-ΔΔCT)):2.99±0.44比5.00±0.81,MCP-1 mRNA(2^(-ΔΔCT)):2.81±0.50比5.41±0.75,均P<0.05〕,并使凋亡相关蛋白显著下调;当用siRNA抑制CCN1表达时,促炎因子的mRNA表达则较单纯LPS刺激细胞上调〔IL-1βmRNA(2^(-ΔΔCT)):6.01±1.13比4.88±0.69,TNF-αmRNA(2^(-ΔΔCT)):5.15±0.86比5.00±0.81,均P<0.05〕,同时凋亡相关蛋白显著上调。在LPS诱导的细胞模型中,经过Scu处理后HK-2细胞中促炎因子的mRNA表达显著下调,与单纯LPS刺激细胞比较差异有统计学意义〔IL-1βmRNA(2^(-ΔΔCT)):2.55±0.50比6.15±1.04,TNF-αmRNA(2^(-ΔΔCT)):2.58±0.40比3.95±0.52,MCP-1 mRNA(2^(-ΔΔCT)):2.64±0.44比6.21±0.96,均P<0.05〕,而且凋亡相关蛋白显著下调;当用siRNA抑制CCN1表达时,则削弱了Scu对细胞的保护作用,表现为细胞中促炎因子的mRNA表达较未抑制CCN1表达的细胞显著上调〔IL-1βmRNA(2^(-ΔΔCT)):5.34±0.76比2.55±0.50,TNF-αmRNA(2^(-ΔΔCT)):3.66±0.54比2.58±0.40,MCP-1 mRNA(2^(-ΔΔCT)):5.15±0.79比2.64±0.44,均P<0.05〕,且凋亡相关蛋白表达亦显著上调。结论Scu能保护SA-AKI小鼠的肾功能,该保护作用与NF-κB信号通路和CCN1有关;Scu可能通过CCN1调节NF-κB信号通路以减轻LPS诱导的肾损伤。

关键词：野黄芩苷脓毒症相关性急性肾损伤 CCN1 核转录因子-κB

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不同氮素形态配比对甜菜氮同化关键酶的影响

作物杂志 2024年

作者：常晓张云龙徐翎清李佳佳兴旺刘大丽国家甜菜种质中期库/黑龙江大学黑龙江大学省高校甜菜遗传育种重点实验室/黑龙江大学现代农业与生态环境学院

甜菜生长发育对无机氮的吸收形态主要有两种，即铵态氮和硝态氮。不同的氮素形态在甜菜的生长过程中会产生不同的影响。本试验以甜菜品种KWS8138为材料，设置6个不同的氮素形态配比，在甜菜长出第一对真叶后的14 d、36 d、60 d进行表型... 详细信息

甜菜生长发育对无机氮的吸收形态主要有两种，即铵态氮和硝态氮。不同的氮素形态在甜菜的生长过程中会产生不同的影响。本试验以甜菜品种KWS8138为材料，设置6个不同的氮素形态配比，在甜菜长出第一对真叶后的14 d、36 d、60 d进行表型和氮同化相关的生理生化指标的测定。研究结果表明，硝酸还原酶（NR）活性与表型指标呈现显著正相关，谷氨酰胺合成酶（GS）活性和谷氨酸脱氢酶（GDH）活性与叶绿素、可溶性蛋白含量呈现显著的正相关。在纯硝态氮供应下生长的甜菜根长和株高等表型均显著高于其他处理组。主成分及隶属函数分析发现纯硝态氮的供应下甜菜生长指标较好，D值为0.775。这些结果为不同氮素形态配比影响甜菜氮同化效率以及甜菜生长的相关调控机制提供了理论依据。

关键词：甜菜铵硝比硝酸还原酶谷氨酰胺合成酶谷氨酸脱氢酶主成分分析

酿酒酵母中萜类化合物的生物合成与代谢调控研究进展

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生物工程学报 2024年第6期40卷 1661-1693页

作者：邢敏钰冉淦侨谭丹陕西省生物农业研究所陕西西安710043 西安交通大学生命科学与技术学院陕西西安710049

萜类化合物是含量最丰富的一类天然化合物,因其种类繁多、生物活性多样,被广泛应用于食品、医药、化工以及新型燃料等领域。萜类化合物的开发利用价值极高,但依靠植物提取和化学合成等传统生产方式很难满足目前的市场需求。随着合成生... 详细信息

萜类化合物是含量最丰富的一类天然化合物,因其种类繁多、生物活性多样,被广泛应用于食品、医药、化工以及新型燃料等领域。萜类化合物的开发利用价值极高,但依靠植物提取和化学合成等传统生产方式很难满足目前的市场需求。随着合成生物学和代谢工程的发展,构建高效的微生物细胞工厂,特别是以酵母为宿主的细胞工厂,为萜类化合物的大规模生产提供了可能。近年来,研究人员已成功构建出多种萜类化合物的酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)工程菌株,并通过合成生物学和代谢调控等方法有效提高了目标产物的产量。本文总结了近几年利用S.cerevisiae底盘细胞生物合成萜类化合物的具体实例,阐述了对S.cerevisiae生产萜类化合物的调控策略:包括代谢途径构建与优化、关键酶的挖掘与改造、辅因子再生工程、细胞区室化工程、细胞外排工程,以及细胞耐受性改造等,为进一步利用S.cerevisiae细胞工厂合成更多更高产量的萜类化合物提供参考。

关键词：酿酒酵母萜类化合物生物合成代谢调控

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EPB盾构刀盘泥饼成因分析及评价模型构建

华南理工大学学报（自然科学版） 2024年第5期52卷 71-83页

作者：丁小彬杨辉泰施钰华南理工大学土木与交通学院广东广州510640 华南岩土工程研究院广东广州510640

目前土压平衡(EPB)盾构机刀盘结泥饼的研究大都聚焦在单一因素上,缺少整体的、量化的评价标准,难以满足工程上对刀盘结泥饼的预测需求。针对以上问题,文中从地质条件、盾构选型、施工因素3个层面出发,系统总结了导致土压平衡盾构机刀盘... 详细信息

目前土压平衡(EPB)盾构机刀盘结泥饼的研究大都聚焦在单一因素上,缺少整体的、量化的评价标准,难以满足工程上对刀盘结泥饼的预测需求。针对以上问题,文中从地质条件、盾构选型、施工因素3个层面出发,系统总结了导致土压平衡盾构机刀盘泥饼形成的23个主要因素;将土压平衡盾构机在掘进过程中的刀盘结泥饼风险划分为4个等级:高风险、中风险、低风险和无风险。同时提出了结泥饼的风险因子量化标准,并结合层次分析法构建了土压平衡盾构的刀盘结泥饼风险评价模型;基于广州地铁14号线马创区间右线115-165环盾构隧道工程的掘进数据,计算出盾构机掘进过程中不同环的刀盘结泥饼风险程度,验证了刀盘结泥饼风险评价模型的预测性能。研究结果表明:结泥饼风险评价模型的23个影响因子中,以塑性指数、刀盘扭矩、液性指数、总推力的影响权重最大,启动扭矩的影响权重最小;结泥饼风险评价模型表现出了良好的预测性能,计算得到的结泥饼风险变化曲线与现场施工情况基本吻合;盾构掘进参数的变化能很好地反映掘进过程中泥饼的形成,其中总推力对泥饼产生最敏感,刀盘扭矩、土仓压力、推进速度和螺旋机转速的敏感度依次降低。研究成果可适用于类似工程中的土压平衡盾构机刀盘结泥饼的评价分析。

关键词：土压平衡盾构泥饼量化分析评价模型

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单参考阵元旋转电场矢量法校准相控阵天线

系统工程与电子技术 2024年第5期46卷 1525-1534页

作者：张勇芳高晶钰刘涓北京遥感设备研究所北京100854

针对经典的旋转电场矢量法仅适用于校准小规模相控阵天线的不足,提出了一种适用于校准大规模相控阵天线的改进旋转电场矢量法。该方法选取单个阵元作参考通道并依次选取其他阵元作测试通道。通过测量这两种通道的合成电场幅度完成相控... 详细信息

针对经典的旋转电场矢量法仅适用于校准小规模相控阵天线的不足,提出了一种适用于校准大规模相控阵天线的改进旋转电场矢量法。该方法选取单个阵元作参考通道并依次选取其他阵元作测试通道。通过测量这两种通道的合成电场幅度完成相控阵天线的幅度与相位校准。实测结果表明,该方法得到的校准数据具有较高的精度,可用于补偿大规模相控阵天线且能获得优良的远场方向图。

关键词：相控阵天线校准单参考阵元旋转电场矢量

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作物耐低氮机制的研究进展

江苏农业科学 2024年第2期52卷 11-17页

作者：符晶晶李佳佳徐翎清周国庆刘大丽国家甜菜种质资源中期库/黑龙江大学黑龙江哈尔滨150080 黑龙江省普通高等学校甜菜遗传育种重点实验室/黑龙江大学现代农业与生态环境学院黑龙江哈尔滨150080

氮(N)是作物的主要营养来源,低氮会限制作物的生长和产量,而过多的氮肥施用虽然在一定程度上能够提高作物产量,但也会造成氮肥利用效率低及资源浪费。开发具有较高的低氮(LN)耐受性或氮利用效率(NUE)的作物品种,对于农业可持续发展至关... 详细信息

氮(N)是作物的主要营养来源,低氮会限制作物的生长和产量,而过多的氮肥施用虽然在一定程度上能够提高作物产量,但也会造成氮肥利用效率低及资源浪费。开发具有较高的低氮(LN)耐受性或氮利用效率(NUE)的作物品种,对于农业可持续发展至关重要。本文主要从作物对氮的吸收、低氮对作物生长和作物产量的影响、作物对低氮环境的适应机制、耐低氮基因型筛选、氮高效基因的研究进展5个方面综述作物对低氮的应答机理。耐低氮基因型作物主要通过改变根部性状(如更多侧根、增大根表面积等),调控相关的代谢酶(如硝酸还原酶、谷氨酸合成酶、谷氨酰胺合成酶)及褪黑素等表型和生理活动调节,以改变其代谢所需能量,从而适应低氮胁迫。此外,QTL定位、转录组学、全基因组关联分析等挖掘出一系列与氮高效利用相关的基因(如OsNIGT1、GLN1.3、NRT1.1、ZmNAC36、BnaA04g07450等),为进一步作物耐低氮分子育种提供理论参考。

关键词：低氮胁迫适应机制基因型耐低氮基因氮利用效率

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低氮胁迫相关microRNA的研究进展

植物生理学报 2024年第1期60卷 1-8页

作者：刘欣雨王皓李佳佳徐翎清兴旺刘大丽鲁振强黑龙江大学生命科学学院黑龙江省寒区植物基因与生物发酵重点实验室哈尔滨150080 黑龙江大学国家甜菜种质中期库哈尔滨150080 黑龙江省高等学校甜菜遗传育种重点实验室黑龙江大学现代农业与生态环境学院哈尔滨150080

microRNA是一类小的内源性的非编码RNA,在生命有机体抵御不良环境中发挥着重要作用。氮是植物生长发育必不可少的元素,广泛参与到各种生理反应中。氮肥的施用虽然在一定程度上增加了植物的生物量,但过多的氮肥也带来了严重的环境问题,... 详细信息

microRNA是一类小的内源性的非编码RNA,在生命有机体抵御不良环境中发挥着重要作用。氮是植物生长发育必不可少的元素,广泛参与到各种生理反应中。氮肥的施用虽然在一定程度上增加了植物的生物量,但过多的氮肥也带来了严重的环境问题,探索植物的氮代谢及氮高效利用的分子机理成为当务之急。研究表明,microRNA能够受到氮素水平的调控,并可产生相应的应答机制以维持植物的生长需求。因此,本文综述了植物对氮素的利用现状、microRNA对低氮胁迫的响应以及microRNA参与氮代谢的最新研究进展,重点探讨了miR156、mi R319、miR167和miR408等在调控氮素相关的植物表型、激素、初级和次级代谢过程中的作用,为进一步利用microRNA开展氮高效生物育种奠定基础。

关键词： microRNA 氮代谢低氮氮效率

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周围神经病的诊断策略

中华神经科杂志 2024年第4期57卷 387-392页

作者：袁云李圳钰北京大学第一医院神经内科北京100034

周围神经病患者可能会就诊于医院的不同临床科室,其诊断需要依据患者的临床表现建立一套合理的检查流程。首先应依据患者的发病年龄、疾病发展速度、周围神经损害症状在全身的分布,区分为不同的临床亚型。在此基础上,应用神经传导检测... 详细信息

周围神经病患者可能会就诊于医院的不同临床科室,其诊断需要依据患者的临床表现建立一套合理的检查流程。首先应依据患者的发病年龄、疾病发展速度、周围神经损害症状在全身的分布,区分为不同的临床亚型。在此基础上,应用神经传导检测和肌电图来确定周围神经病的定位诊断。定性诊断是在定位诊断的基础上选择合理的辅助检查,包括血液学检查、周围神经影像学以及活组织病理检查。对于临床怀疑遗传病的患者,应选择基因检测。最后,在定性诊断的基础上进行治疗评估,指导治疗方案的制订。

关键词：周围神经病诊断治疗