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基于HK-2细胞评价药物肾毒性生物标志物的研究

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医药导报 2024年

作者：徐瑞平肖炳坤缪潇瑶李志恒黄荣清军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所广东药科大学中药学院

目的筛选对药物引起的肾毒性较为灵敏的标志物进行预测与分析，加速药物早期研发。方法以人肾皮质近曲小管上皮细胞（HumanKidney-2，HK-2）为研究对象，利用三种肾毒性药物（顺铂、庆大霉素和马兜铃酸I），筛选高灵敏度的生物标志物... 详细信息

目的筛选对药物引起的肾毒性较为灵敏的标志物进行预测与分析，加速药物早期研发。方法以人肾皮质近曲小管上皮细胞（HumanKidney-2，HK-2）为研究对象，利用三种肾毒性药物（顺铂、庆大霉素和马兜铃酸I），筛选高灵敏度的生物标志物。结果生物标志物在细胞内液的灵敏度高于细胞外液；与检测单一的生物标志物相比，细胞内液中β2-微球蛋白（β2-MG）和中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL）的联合检测提高肾毒性评价的准确性。结论基于HK-2细胞模型，联合检测细胞内液中β2-MG和NGAL的含量可用于药物早期开发阶段预测肾毒性。

关键词：肾毒性评价方法生物标志物 β2-微球蛋白细胞模型

两种患病金针菇培养料中细菌群落多样性及结构分析

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食用菌学报 2022年第1期29卷 86-94页

作者：王青徐瑞平边银丙肖扬华中农业大学植物科学技术学院应用真菌研究所湖北武汉430070 江苏徐淮地区淮阴农业科学研究所江苏淮安223001

通过微生物多样性测序技术分析两种患病(菌丝生长迟滞病及幼蕾腐烂病)金针菇(Flammulina filiformis)培养料中细菌群落多样性变化情况。结果表明:从菌丝到幼嫩子实体阶段,金针菇培养料中细菌群落多样性逐渐降低,优势菌属存在差异;与正... 详细信息

通过微生物多样性测序技术分析两种患病(菌丝生长迟滞病及幼蕾腐烂病)金针菇(Flammulina filiformis)培养料中细菌群落多样性变化情况。结果表明:从菌丝到幼嫩子实体阶段,金针菇培养料中细菌群落多样性逐渐降低,优势菌属存在差异;与正常培养料比较,同时期患病金针菇培养料中细菌群落多样性显著降低,且优势菌群发生较大变化。优势菌属互作关联网络分析结果表明病原细菌对培养料中的其他细菌存在抑制作用,菌丝生长迟滞病样品中假单胞杆菌属(Pseudomonas)细菌抑制其他细菌生长;在幼蕾腐烂病样品中,节杆菌属(Arthrobacter)细菌主要抑制拟无枝酸菌属(Amycolatopsis)细菌生长,假单胞杆菌属细菌间接抑制白色杆菌属(Leucobacter)、原绿球菌属(Prochlorococcus)和伪假苍黄菌属(Pseudoclavibacter)细菌生长,节杆菌属和假单胞杆菌属细菌之间存在间接的负相关关系。研究结果有助于了解金针菇不同生长发育阶段培养料中细菌群落结构以及金针菇病害发生与培养料细菌群落多样性之间的相关性,建立基于微生物多样性监测的病害发生预警机制。

关键词：金针菇菌丝生长迟滞病幼蕾腐烂病培养料细菌群落多样性

低场核磁共振技术快速鉴别注水注胶肉的化学计量学研究

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中国食品卫生杂志 2022年第4期34卷 724-729页

作者：徐瑞平季美泉丁涛刘芸费晓庆南京海关动植食中心江苏南京210019

目的利用化学计量学方法结合低场核磁共振对注水或注胶猪肉的快速鉴别进行研究。方法首先利用低场核磁共振测定获得的17个变量进行提取主成分,并对获得的4个主成分进行判别研究模型。利用低场核磁共振技术的17个原始变量作为输入,原... 详细信息

目的利用化学计量学方法结合低场核磁共振对注水或注胶猪肉的快速鉴别进行研究。方法首先利用低场核磁共振测定获得的17个变量进行提取主成分,并对获得的4个主成分进行判别研究模型。利用低场核磁共振技术的17个原始变量作为输入,原料肉与注水注胶肉的种类作为输出,采用不同建模参数,通过多次计算,建立了一个结构为17-6-3的三层MLP神经网络识别模型。结果判别研究模型中对照组、注水组和注胶组交叉验证判别正确率分别为60/60、91/95、359/384,总的正确判别率达到94.6%;神经网络识别模型对检验集179个样本总的正确识别率达到97.8%。结论利用低场核磁共振技术结合判别研究模型和神经网络识别模型可以有效分辨注水注胶肉,该方法具有简单、快速的优点,可以用于注水注胶肉的快速检测。

关键词：注水肉注胶肉低场核磁共振主成分分析法判别研究多层感知器神经网络快速检测

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数字保存系统质量保证风险与策略研究

郑州大学学报（哲学社会科学版） 2007年第2期40卷 163-165页

作者：徐瑞平郑州大学远程教育学院河南郑州450001

数字保存系统的基本价值在于提供值得用户信任的数字资源存取能力,质量保证是实现该价值的最有效方法。数字保存系统质量保证风险范畴涉及多方面内容,可以从数据备份、数字迁移、数字仿真和系统认证等角度实施数字保存系统的质量保证策略。

关键词：数字保存系统质量风险质量保证策略

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数字保存系统技术支持质量标准框架解析

图书情报工作 2007年第8期51卷 69-71,34页

作者：徐瑞平郑州大学远程教育学院郑州450052

认为技术支持质量标准框架是整个数字保存系统质量保证标准框架体系的一个重要组成部分,主要包括技术支持和系统安全两个模块。技术支持模块由软硬件支持、系统性能监控、数据备份、数据更新与检测4个部分组成;系统安全模块由日常运行... 详细信息

认为技术支持质量标准框架是整个数字保存系统质量保证标准框架体系的一个重要组成部分,主要包括技术支持和系统安全两个模块。技术支持模块由软硬件支持、系统性能监控、数据备份、数据更新与检测4个部分组成;系统安全模块由日常运行安全、灾难预防与恢复2个部分组成。提出构建技术支持质量标准框架的目的在于为其标准的制定提供结构基础,保证用户对数字保存系统中的数字资源进行长期安全存取。

关键词：数字保存系统技术支持质量标准框架

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企业知识共享效果综合评估指标体系的建立

情报杂志 2005年第10期24卷 2-5页

作者：徐瑞平陈莹西安理工大学工商管理学院西安710048

知识共享评估机制作为一种反馈机制,是企业知识共享机制的有机组成部分,能有效地反映企业的目标、战略、组织及个人活动是否达到协调,从而修正企业和员工的行为达到企业知识共享的目标。现有的知识共享评估体系多采用结果型指标,但是知... 详细信息

知识共享评估机制作为一种反馈机制,是企业知识共享机制的有机组成部分,能有效地反映企业的目标、战略、组织及个人活动是否达到协调,从而修正企业和员工的行为达到企业知识共享的目标。现有的知识共享评估体系多采用结果型指标,但是知识共享作为一种活动,评估更应该反映出过程、行为特性。在明确知识共享意义以及企业知识共享效果评估原则的基础上构建了新的企业知识共享效果综合评估指标体系,可从态度、环境、行为活动三个维度进行综合评估。

关键词：知识共享评估机制企业知识共享知识管理综合评估指标体系

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探索综合预算改革建立财务结算中心

上海会计 2002年第11期 21-23页

作者：徐瑞平黄浦区教育局

随着社会主义市场经济体制的确立,行政事业单位越来越成为我国社会政治和经济发展的重要组成部分.由于行政事业单位所需的资金来源,主要来自于国家财政拨款,而且这些单位的支出,在国家整个财政支出中具有举足轻重的比重.

关键词：预算管理内控制度预算改革财务结算中心

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晶态铝的过热极限及其涨落形核

晶态铝的过热极限及其涨落形核

作者：徐瑞平河北师范大学

学位级别：硕士

熔化是自然界中最常见的一种现象,也是凝聚态物理领域一个重要的相变过程。实验表明,液态金属容易出现低于熔点不凝固的过冷现象,但在其逆过程——熔化过程中,却难以发现固态金属高于熔点而不熔化的过热现象。Dacges等人将Ag粒子包覆在A... 详细信息

熔化是自然界中最常见的一种现象,也是凝聚态物理领域一个重要的相变过程。实验表明,液态金属容易出现低于熔点不凝固的过冷现象,但在其逆过程——熔化过程中,却难以发现固态金属高于熔点而不熔化的过热现象。Dacges等人将Ag粒子包覆在Au中,观察到了晶态Ag可在高于其熔点24K的温度下维持1min不熔化之后,过热的极限温度成为人们研究的焦点。本文对金属过热现象的实验和理论研究进行了概述,较为详细介绍了近二十年来理论和实验研究的进展,通过对典型的材料—固态Al的分析和计算,给出了一个固态Al新的过热的热力学极限T和一个新的过热动力学极限T。类似于Fecht和Johson的“等熵点”理论,我们给出了等压条件下的Al晶体过热的“等Gibbs函数点”T≈1.16T,这是一个特定条件下Al晶体熔化的一个温度上限,它明显地有别于其它的热力学上限。在不考虑表面、界面、杂质和品格缺陷的情况下,对晶体的熔化过程进行了分析和讨论。我们认为,晶体中液相形核的过程更接近于一个等容的热力学过程。在这一前提下,对Al晶体过热的动力学极限进行了计算,给出动力学极限温度为T≈1.11T。新的Al晶体过热的热力学极限T和新的动力学极限T,将丰富我们对于晶体过热现象的认识。

关键词：熔化过热形核动力学

化湿通瘀补气法对延缓家兔动脉粥样硬化斑块形成的实验研究

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化湿通瘀补气法对延缓家兔动脉粥样硬化斑块形成的实验研究

作者：徐瑞平吉林大学

学位级别：硕士

研究背景：动脉粥样硬化（AS）是急性冠状动脉事件、脑卒中的病理基础，尽管冠状动脉介入治疗和冠状动脉搭桥术（CABG）挽救了许多心肌梗死患者的生命，但不能干预AS的进程。所以，药物治疗仍为预防和治疗动脉粥样硬化的主要方案。目前... 详细信息

研究背景：动脉粥样硬化（AS）是急性冠状动脉事件、脑卒中的病理基础，尽管冠状动脉介入治疗和冠状动脉搭桥术（CABG）挽救了许多心肌梗死患者的生命，但不能干预AS的进程。所以，药物治疗仍为预防和治疗动脉粥样硬化的主要方案。目前，西药在治疗AS应用抗血小板、抗氧化、降血脂并在临床取得了很大的成效。但治疗费用较昂贵，影响其在临床普遍推广及应用。由于AS形成因素是多方面的，我们认为在治疗AS时选药物应能抑制AS的多个环节。而中药的多靶点作用，为有效防治AS提供了理论上的可行性。近年来，多种中药已经被用于防治AS及其相关疾病。中药治疗近几年也有一些进展。中医理论认为，AS是典型的痰瘀同病证。治疗上从侧重以活血化瘀为主，逐渐转变为注重从痰论治、痰瘀同治，辅以补益肝肾、健脾化痰、养阴行血等综合治法，取得了较为显著的效果。因而我们采用中医辨证－化湿浊、通瘀络、补气法治疗，与西药PAS疗法相比较，观察化湿通瘀补气法延缓高脂饮食兔动脉粥样硬化斑块形成的作用。实验目的：观察化湿通瘀补气法延缓高脂饮食兔动脉粥样硬化斑块形成的作用。实验方法：雄性大白兔（４个月月龄）18只作为实验对象，常规喂养１周后随机分为３组，每组６只。改为高脂饮食（1％胆固醇＋6％蛋黄粉＋8％猪油＋85％基础饲料）喂养，对照组不用药，中药干预组用荷叶、泽泻、虎杖等中药，西药干预组用阿司匹林＋阿托伐他汀＋普罗布考。各组３个月后分别抽取耳缘静脉血，测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－Ｃ）、基质金属蛋白酶９（MMP－９）、丙二醛（MDA）、氧化低密度脂蛋白（ox－LDL）值，然后处死动物，取主动脉组织作苏木精－伊红染色切片及免疫组化染色，观察主动脉病理组织学变化，测定各组主动脉内膜及内膜／中膜厚度。实验结果:中药干预组和西药干预组的TC、TG和LDL－Ｃ均比对照组明显降低（P＜0.01），TC（2.39±0.15）mmol/L，（2.08±0.12）mmol/L VS （13.02±0.20）mmol/Ｌ;TG（2.58±0.16）mmol/Ｌ，（1.90±0.08）mmol/Ｌ VS （11.08±0.19）mmol/Ｌ;西药干预组还低于中药干预组（Ｐ＜0.01），LDL-C（1.05±0.24）mmol/Ｌ，（0.85±0.09）mmol/Ｌ VS （10.13±0.20）mmol/Ｌ（Ｐ＜0.01）;MDA、ox－LDL、MMP-9水平较对照组均有不同程度降低（Ｐ＜0.01）。中药干预组和西药干预组主动脉内膜厚度较对照组明显降低，分别为（12.28±1.28）μｍ、（5.20±0.81）μｍ VS （40.06±3.94）μｍ（Ｐ＜0.01），而西药干预组比中药干预组降低效果明显。实验结论: 1、西药PAS疗法与化湿通瘀补气法具有明显降低TC、TG、LDL、ox-LDL、MMP-9及MDA的作用。 2、西药PAS疗法与化湿通瘀补气法早期干预具有延缓AS斑块形成、稳定斑块的作用。 3、尽管西药PAS疗法抗AS斑块的作用强于化湿通瘀补气法，但我们的研究为中药一级预防AS提供了理论基础。

关键词：动脉粥样硬化高脂血症动物模型 PAS疗法中医药疗法基质金属蛋白酶９丙二醛脂蛋白类 LDL