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胸腺肽α1对脓毒症大鼠Th17细胞的作用

中国急救医学 2015年第5期35卷 398-401页

作者：王华兵童延华徐玲文董芳武汉市第三医院暨武汉大学同仁医院重症医学科湖北武汉430060

目的：观察胸腺肽α1（Tα1）对脓毒症大鼠Th17细胞的影响。方法采用改良的盲肠结扎穿刺（ CLP）法制作大鼠脓毒症模型，观察Tα1对脓毒症大鼠病死率、Th17细胞、IL－17、血浆白蛋白及血浆C－反应蛋白（ CRP）的影响。结果脓毒症大鼠实... 详细信息

目的：观察胸腺肽α1（Tα1）对脓毒症大鼠Th17细胞的影响。方法采用改良的盲肠结扎穿刺（ CLP）法制作大鼠脓毒症模型，观察Tα1对脓毒症大鼠病死率、Th17细胞、IL－17、血浆白蛋白及血浆C－反应蛋白（ CRP）的影响。结果脓毒症大鼠实验组7 d累积病死率较对照组明显升高；Th17细胞和IL－17的变化趋势相一致，二者均较对照组明显升高；血浆白蛋白浓度较对照组明显降低，CRP浓度较对照组明显升高。给予Ta1后，脓毒症大鼠7 d累积病死率明显下降，Th17细胞和IL－17的表达明显降低，血浆白蛋白浓度明显升高，CRP浓度明显下降。结论 Tα1能通过Th17细胞和IL－17改善脓毒症大鼠的免疫功能、炎性反应和蛋白质代谢，降低死亡率。

关键词：胸腺肽α1(Tα1) 脓毒症 Th17细胞 C-反应蛋白(CRP)

CD4＋CD25＋调节性T细胞／辅助性T细胞17失衡在急性肺损伤小鼠中的作用

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中华急诊医学杂志 2016年第7期25卷 892-895页

作者：王华兵童延华徐玲文董芳武汉市第三医院暨武汉大学同仁医院重症医学科武汉430060

急性肺损伤（acutelunginjury，ALI）是感染、创伤等导致的急性难治性呼吸衰竭，尽管呼吸支持治疗已取得显著进步，但其病死率依然高达40％。ALI的发生和发展涉及到多种病理生理过程，目前认为失控的炎症反应是其发生的根本机制。辅助性... 详细信息

急性肺损伤（acutelunginjury，ALI）是感染、创伤等导致的急性难治性呼吸衰竭，尽管呼吸支持治疗已取得显著进步，但其病死率依然高达40％。ALI的发生和发展涉及到多种病理生理过程，目前认为失控的炎症反应是其发生的根本机制。辅助性T细胞17（Th17）和CIM＋CD25＋调节T细胞（Treg细胞）细胞是近几年才发现的CD4＋T淋巴细胞亚群，其数量及功能的异常与感染性疾病的发生与发展密切相关。

关键词： CD4+CD25+调节性T细胞辅助性T细胞急性肺损伤难治性呼吸衰竭 T淋巴细胞亚群感染性疾病小鼠失衡

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胸腺肽α1对大鼠脓毒症的影响

中华麻醉学杂志 2019年第7期39卷 877-880页

作者：王华兵董芳徐玲文武汉市第三医院暨武汉大学同仁医院重症医学科 430060

目的评价胸腺肽α1对大鼠脓毒症的影响.方法清洁级健康雄性SD大鼠120只,体重250~300 g,7周龄,采用随机数字表法分为3组:假手术组(S组,n=24)、脓毒症组(CLP组,n=48)和胸腺肽α1组(T组,n=48).采用改良的盲肠结扎穿孔法制备大鼠脓毒症模型... 详细信息

目的评价胸腺肽α1对大鼠脓毒症的影响.方法清洁级健康雄性SD大鼠120只,体重250~300 g,7周龄,采用随机数字表法分为3组:假手术组(S组,n=24)、脓毒症组(CLP组,n=48)和胸腺肽α1组(T组,n=48).采用改良的盲肠结扎穿孔法制备大鼠脓毒症模型,于右颈静脉行腔静脉置管接微量泵输液装置.S组开腹,只翻动盲肠,不结扎穿孔,每天静脉输注全静脉营养液60ml,输注3 d;CLP组造模成功后,每天静脉输注全静脉营养液60 ml,输注3 d;T组造模成功后,每天固定时间皮下注射胸腺肽α10.18 mg/kg,同时静脉输注全静脉营养液60 ml,共***组和T组各取24只大鼠,观察造模后3d内的生存情况.分别于造模后12、24、36和72 h时,每组取6只大鼠,取颈静脉血标本8ml,采用流式细胞术测定Treg细胞和Th17细胞的水平,采用ELISA法测定血清IL-10、IL-17和TNF-α的浓度,计算IL-10/TNF-α比值.结果与S组比较,CLP组外周血Treg细胞水平造模后24h时降低,造模后36和72 h时升高,造模后各时点外周血Th17细胞水平、血清IL-10、IL-17和TNF-α的浓度升高,造模后36和72 h时IL-10/TNF-α比值升高,T组造模后72 h时外周血Treg细胞和Th17细胞水平升高,造模后各时点血清IL-10和IL-17的浓度升高,造模后12和24h时血清TNF-α浓度升高,造模后36和72 h时IL-10/TNF-α比值升高(P<0.05);与CLP组比较,T组造模后36和72 h时外周血Treg细胞和Th17细胞水平降低,血清IL-10和IL-17的浓度、IL-10/TNF-α比值降低,造模后72 h时血清TNF-α浓度降低,造模后3d内生存率升高(P<0.05).结论胸腺肽α1可通过改善细胞免疫功能,减轻大鼠脓毒症.

关键词：脓毒症胸腺素免疫,细胞

无创血流动力学监测在严重脓毒症患者早期液体复苏治疗中的作用研究

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中国现代医学杂志 2015年第17期25卷 78-81页

作者：王华兵徐亮徐玲文武汉市第三医院(武汉大学同仁医院)重症医学科湖北武汉430060

目的探讨无创血流动力监测法(ICG)在指导严重脓毒症患者液体复苏及血管活性药应用中的作用。方法选取2012年1月-2012年12月在该院重症医学科住院治疗的严重脓毒症患者37例为常规组(A组);选取2013年1月-2013年12月在该院重症医学科住院... 详细信息

目的探讨无创血流动力监测法(ICG)在指导严重脓毒症患者液体复苏及血管活性药应用中的作用。方法选取2012年1月-2012年12月在该院重症医学科住院治疗的严重脓毒症患者37例为常规组(A组);选取2013年1月-2013年12月在该院重症医学科住院治疗的严重脓毒症患者43例为对照组(B组)。A组以严重脓毒症的集束化治疗为指导进行治疗。B组则在集束化治疗为指导的基础上,以ICG监测指导进行液体复苏及血管活性药物的使用。观察6 h后平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)、血乳酸值70%的比例、液体平衡、血管活性药物用量;ICU住院时间。结果在液体复苏前,两组患者的年龄、性别、病因、APACHEⅡ评分、血流动力学状态比较,差异无统计学意义;A组与B组液体复苏6h后Scv O2、血乳酸值比较差异无统计学意义(P>0.05)。但A组与B组比较,6 h液体复苏的量明显增多;血管活性药物去甲肾上腺素及多巴酚丁胺用量明显减少(P<0.05)。但ICU住院时间B组则明显缩短(P<0.05)。结论以ICG监测指导严重脓毒症患者液体复苏及血管活性药应用,能更精确进行液体管理,减少盲目补液,缩短ICU住院时间。

关键词：无创血流动力监测严重脓毒症液体复苏

复方高渗盐溶液对脓毒症大鼠急性肺损伤的影响

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华中科技大学学报（医学版） 2015年第4期44卷 440-444页

作者：董芳徐亮王华兵徐玲文揭凤英武汉市第三医院重症医学科武汉430060

目的研究7.5%氯化钠/6%右旋糖苷-70(HSD)的复方高渗盐溶液对脓毒症大鼠血浆免疫因子水平及生存率的影响,以及对脓毒症并发急性肺损伤(ALI)的治疗作用。方法雄性Wistar大鼠133只,分为假手术组、盲肠结扎穿孔术(CLP)组、CLP+生理盐水(NS)... 详细信息

目的研究7.5%氯化钠/6%右旋糖苷-70(HSD)的复方高渗盐溶液对脓毒症大鼠血浆免疫因子水平及生存率的影响,以及对脓毒症并发急性肺损伤(ALI)的治疗作用。方法雄性Wistar大鼠133只,分为假手术组、盲肠结扎穿孔术(CLP)组、CLP+生理盐水(NS)组、CLP+HSD组等4组。采用CLP方法制备脓毒症大鼠模型,假手术组除不结扎和穿刺盲肠外,其余手术步骤相同。4组大鼠术毕均皮下注射NS,30mL/kg;CLP+NS组、CLP+HSD组分别于术后3h自颈静脉内输注NS(或HSD),5mL/kg[0.4mL/(kg·min)]。各组于手术后0、9、18h采集动脉血标本用于检测血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β),并进行血气分析。各组术后9、18h统计大鼠生存率。术后18h检测大鼠肺组织支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞比例、肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、计算肺组织湿干重比值,并观察肺组织病理切片改变。结果与CLP组及CLP+NS组相比,CLP+HSD组术后9、18h血浆TNF-α、IL-1β水平明显降低(均P<0.05)。术后18hCLP+HSD组大鼠动脉血pH值、PaO2、PaCO2比CLP组及CLP+NS组大鼠有所改善。CLP+HSD组大鼠9、18h生存率分别为85.7%、64.3%,比CLP组及CLP+NS组有明显改善(均P<0.05)。CLP+HSD组BALF中性粒细胞比例、肺组织MPO活性及肺湿干重比均比CLP组及CLP+NS组有明显降低(均P<0.05)。CLP组及CLP+NS组肺组织表现为淤血、水肿,浸润性炎性改变,CLP+HSD组肺组织炎性改变比CLP组及CLP+NS组有明显改善。结论复方高渗盐溶液对脓毒症大鼠的急性肺损伤有治疗作用,并提高了脓毒症大鼠生存率。

关键词：复方高渗盐溶液脓毒症急性肺损伤生存率

自噬在急性肺损伤小鼠Treg/Th17细胞失衡中的作用研究

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中华急诊医学杂志 2022年第11期31卷 1476-1480页

作者：王华兵董芳徐玲文揭凤英武汉市第三医院(武汉大学同仁医院)重症医学科武汉430060

目的探讨自噬对急性肺损伤小鼠Treg/Th17细胞失衡的作用。方法24只雄性SD小鼠随机分为假手术组(S组)、脓毒症组(Sep组)和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组(Sep+3-MA组)。采用脂多糖气管滴注法制备ALI模型。在光镜下评估小鼠肺组织病理学损伤评... 详细信息

目的探讨自噬对急性肺损伤小鼠Treg/Th17细胞失衡的作用。方法24只雄性SD小鼠随机分为假手术组(S组)、脓毒症组(Sep组)和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组(Sep+3-MA组)。采用脂多糖气管滴注法制备ALI模型。在光镜下评估小鼠肺组织病理学损伤评分并计算肺湿干质量比值(W/D),通过流式细胞术检测小鼠气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中Th17细胞和Treg细胞计数及其相关细胞因子的水平,用Western blot法测定BALF中Th17细胞和Treg细胞内LC3-Ⅱ、Beclin-1和p62的表达。结果与S组比较,Sep组和Sep+3-MA组肺组织病理学评分、W/D比值升高(P<0.05);与Sep组比较,Sep+3-MA组BALF中Th17细胞计数下降,Treg细胞计数随着脓毒症的发展明显升高(P<0.05),IL-17、IL-10和TNF-α的水平均明显下降(P<0.05);而TGF-β1的水平在脓毒症的早期升高,而随着脓毒症的发展,TGF-β1的水平明显下降(P<0.05)。与Sep组比较,Sep+3-MA组小鼠BALF中Th17细胞和Treg细胞内LC3Ⅱ的表达呈下降趋势,但差异无统计学意义,Beclin-1表达则明显下降(P<0.05),而p62的表达明显升高(P<0.05)。结论异常激活的自噬参与了脓毒症急性肺损伤中Th17/Treg细胞的失衡,抑制自噬可恢复Th17细胞和Treg细胞的功能,使被打破了的平衡得到改善,通过抑制自噬改善Th17/Treg失衡可能成为调控脓毒症免疫紊乱的新思路。

关键词：自噬急性肺损伤 Th17细胞 Treg细胞

参附注射液联合多巴胺早期目标治疗感染性休克的临床研究

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中国中医急症 2012年第11期21卷 1740-1741页

作者：徐玲文徐亮湖北省武汉市第三医院湖北武汉430060

目的观察参附注射液对于感染性休克患者的改善。方法 49例感染性休克患者随机分为2组。A组予参附注射液和多巴胺,B组仅使用多巴胺。观察两组早期目标治疗前、治疗后1～6 h内的平均动脉压、中心静脉压、心率、尿量,同时观察两组治疗前后... 详细信息

目的观察参附注射液对于感染性休克患者的改善。方法 49例感染性休克患者随机分为2组。A组予参附注射液和多巴胺,B组仅使用多巴胺。观察两组早期目标治疗前、治疗后1～6 h内的平均动脉压、中心静脉压、心率、尿量,同时观察两组治疗前后的乳酸水平。结果 A组在早期目标治疗后1 h,平均动脉压、中心静脉压、心率和尿量即显著改善,与B组比较差异显著;6 h集束化治疗后,血乳酸水平的下降优于B组。结论参附注射液和血管活性药物联合使用能缩短感染性休克患者的复苏时间,增加乳酸清除能力。

关键词：参附注射液感染性休克液体复苏乳酸

γ-分泌酶抑制剂在肺纤维化上皮间质转化中的作用

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天津医药 2022年第9期50卷 917-920页

作者：韩姣王华兵徐玲文董芳武汉市第三医院(武汉大学附属同仁医院)重症医学科 430200

目的检测体外转化生长因子(TGF)-β1诱导肺纤维化上皮间质转化(EMT)的形成情况并检测Notch信号特异性抑制剂γ-分泌酶抑制剂(DAPT)对其影响及可能机制。方法将A549细胞分成对照组(RPMI 1640完全培养基培养)、TGF-β1组(在含有10μg/L T... 详细信息

目的检测体外转化生长因子(TGF)-β1诱导肺纤维化上皮间质转化(EMT)的形成情况并检测Notch信号特异性抑制剂γ-分泌酶抑制剂(DAPT)对其影响及可能机制。方法将A549细胞分成对照组(RPMI 1640完全培养基培养)、TGF-β1组(在含有10μg/L TGF-β1的RPMI 1640培养基中培养)、TGF-β1+DAPT组(在含有10μg/L TGF-β1和2μmol DAPT的RPMI 1640培养基中培养)、DAPT组(在含有2μmol DAPT的RPMI 1640培养基中培养)。通过倒置显微镜观察细胞形态,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测肺泡上皮细胞特异性蛋白E-钙黏合素以及间质细胞特异性蛋白α-肌动蛋白(α-SMA)mRNA相对表达水平,Western blot检测E-钙黏合素以及α-SMA蛋白表达水平。结果倒置显微镜检查示,对照组细胞呈多边形,铺路石样,细胞间连接紧密;TGF-β1组细胞呈梭行,纺锤状,细胞间连接减少;TGF-β1+DAPT组仅有少量细胞呈梭形,多数细胞形态与对照组相似;DAPT组细胞形态大致同对照组。与对照组相比,TGF-β1组α-SMA蛋白及mRNA表达增加,而E-钙黏合素蛋白及mRNA表达减弱(P0.05)。结论TGF-β1可诱导肺上皮间质转化,而Notch信号抑制剂DAPT能够阻断、部分或全部逆转这一过程。

关键词：转化生长因子β1 肺纤维化上皮-间充质转化 γ-分泌酶抑制剂

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93例危重新型冠状病毒肺炎患者临床特点回顾分析

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中国急救医学 2020年第10期40卷 998-1002页

作者：王华兵董芳徐玲文揭风英武汉市第三医院重症医学科湖北武汉430060

目的通过收集新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者病历资料,分析其临床特点.方法回顾性收集2020年1月25日至2020年3月5日在武汉市第三医院ICU中的93例危重COVID-19患者病历资料,所有患者均完善肺部CT检查和新型冠状病毒(SARS-CoV-2)核酸检测... 详细信息

目的通过收集新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者病历资料,分析其临床特点.方法回顾性收集2020年1月25日至2020年3月5日在武汉市第三医院ICU中的93例危重COVID-19患者病历资料,所有患者均完善肺部CT检查和新型冠状病毒(SARS-CoV-2)核酸检测,按患者的转归情况分为生存组(63例)和死亡组(30例),收集并分析患者的流行病学特征、临床表现及实验室检查.结果93例危重症患者中,生存组平均年龄(51.32±13.67)岁较死亡组(66.83±12.09)岁明显偏低(P<0.05),死亡组男性患者构成比更高,而有基础性疾病两组患者前三位均为高血压、糖尿病和心脏病,合并高血压和心脏病构成较生存组差异有统计学意义(P<0.05).从入住ICU的临床表现来看,生存组发病至入住ICU的时间[(5.63±1.97)d]较死亡组[(10.93±7.26)d]明显缩短(P<0.05),死亡组入院的指脉氧饱和度(SpO2)较生存组明显偏低(P<0.05),且所需的吸入氧浓度(FiO2)较生存组高(P<0.05).血气分析中pH值、氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)及计算出的氧合指数,生存组和死亡组比较差异均有统计学意义(P<0.05),生存组和死亡组肾功能[血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)]、心脏损伤指标[乳酸脱氧酶(LDH)]、凝血功能(D-二聚体)比较差异均有统计学意义(P<0.05),同时感染指标血清降钙素原(PCT)死亡组较生存组明显升高(P<0.05).死亡组急性生理与慢性健康状况评估系统Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)均较生存组高(P<0.05).结论老年男性患者感染COVID-19后更应引起特别的关注,既往基础疾病较严重的患者死亡风险更高,血气分析是判断患者严重程度的一个很好的指标,危重患者早期入住ICU对降低患者病死率是有利的.

关键词：新型冠状病毒肺炎(COVID-19) 新型冠状病毒(SARS-CoV-2) 危重症回顾分析