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姜黄素保护帕金森病多巴胺能神经元的机制研究

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浙江大学学报（医学版） 2018年第5期47卷 480-486页

作者：吴忧梁顺利徐彬张荣博徐林胜浙江中医药大学附属第二医院神经内科浙江杭州310005

目的:观察姜黄素对帕金森病细胞模型中多巴胺能神经元的保护作用并探讨其作用机制。方法:人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞采用1-甲基-4-苯基-四氢吡啶离子(MPTP)处理建立帕金森病细胞模型,进一步设立姜黄素干预、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA... 详细信息

目的:观察姜黄素对帕金森病细胞模型中多巴胺能神经元的保护作用并探讨其作用机制。方法:人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞采用1-甲基-4-苯基-四氢吡啶离子(MPTP)处理建立帕金森病细胞模型,进一步设立姜黄素干预、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)干预以及姜黄素和3-MA同时干预组。各组细胞在药物处理48 h后分别进行酪氨酸羟化酶(TH)免疫荧光染色观察多巴胺能神经元存活数;蛋白质印迹法检测α-突触核蛋白(α-Syn)、转录因子EB(TFEB)、自噬相关蛋白多克隆抗溶酶体相关膜蛋白2A(LAMP2A)和微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)的蛋白表达; RT-PCR检测α-Syn的mRNA表达。结果:与模型对照组比较,姜黄素组多巴胺能神经元存活数增加(P<0.01),α-Syn蛋白及mRNA表达减少(均P<0.01),TFEB以及自噬蛋白LAMP2A和LC3-Ⅱ表达上调(均P<0.01);3-MA和姜黄素同时干预组多巴胺能神经元存活数增加(P<0.05),α-Syn蛋白及mRNA表达减少(P<0.05或P<0.01),TFEB、LAMP2A和LC3-Ⅱ蛋白表达上调(均P<0.01)。与姜黄素组比较,姜黄素和3-MA同时干预组多巴胺能神经元存活数减少,LC3-Ⅱ和LAMP2A蛋白表达减少(均P<0.05)。结论:姜黄素可激活细胞自噬功能促进α-Syn自噬性清除,从而减轻MPTP所致的多巴胺能神经元损伤。

关键词：姜黄素/药理学帕金森病/病理生理学神经元/代谢 α突触核蛋白转录因子自噬疾病模型, 动物

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三一重工泵车援日取得圆满成功

工程机械与维修 2011年第6期 32-32,35,36,38-40页

作者：伊人徐林胜

3月19日,接到日方购买意愿,三一重工表示愿无偿捐赠一台62m泵车并经仔细调试后于当日启程。三一重工62m泵车于24日准点抵达大阪港,并在当天即到达事故现场。经过2天的现场培训,3月29日三一重工62m泵车＂首战＂取得圆满成功。

关键词：三一重工泵车事故现场现场培训大阪港

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CADASIL 1例报道

浙江实用医学 2015年第6期20卷 459-460页

作者：徐林胜浙江中医药大学附属第二医院浙江杭州310000

伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoence-phalopathy, CADASIL）是成年期发病的一种遗传性脑血管疾病,临床主要表现为反复发作的... 详细信息

伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoence-phalopathy, CADASIL）是成年期发病的一种遗传性脑血管疾病,临床主要表现为反复发作的脑卒中和慢性进行性痴呆.目前全球共报道有500多个家系,国内报道较少,约有20余个家系100多例患者[1],现将本院收治的1例CADASIL报道如下.

关键词： CADASIL 常染色体显性遗传性脑动脉病皮质下梗死脑血管疾病进行性痴呆白质脑病反复发作主要表现

姜黄素通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路增强自噬保护帕金森病细胞模型的研究

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中国现代应用药学 2021年第19期38卷 2351-2358页

作者：吴忧梁顺利徐彬侯伯南张荣博徐林胜浙江中医药大学附属第二医院神经内科杭州310005

目的观察姜黄素对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)细胞模型中磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路的影响,并探讨其是否通过抑制此通路来增强自噬而发挥神经保护作用。方法采用1-甲基-4-苯基-四氢吡啶离子处理人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞建立PD细胞模型,设立对照组、模型组、姜黄素组、姜黄素+胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)组、姜黄素+LY294002组,分别应用姜黄素、姜黄素联合PI3K通路激活剂IGF-1、姜黄素联合PI3K通路抑制剂LY294002进行干预处理。各组细胞在药物处理24 h后分别于光学显微镜下观察细胞形态,细胞计数试剂盒检测细胞活力,酪氨酸羟化酶免疫荧光染色观察多巴胺(dopamine,DA)能神经元存活数目,Western blotting检测PI3K、磷酸化-Akt(phospho-Akt,p-Akt)、磷酸化-mTOR(phospho-mTOR,p-mTOR)、α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)和微管相关蛋白1轻链3B(microtubule-associated protein 1 light chain 3 beta,LC3B)的蛋白表达。结果与模型组比较,姜黄素组细胞皱缩、空泡变性的状态得到改善,细胞存活率提高(P<0.05),DA能神经元存活数目增加(P<0.01),LC3B-II/LC3B-I比值增加(P<0.05),α-Syn蛋白表达减少(P<0.01),p-Akt、p-mTOR的蛋白表达显著下调(P<0.01)。添加PI3K通路激活剂IGF-1,姜黄素的上述作用基本被抵消;添加PI3K通路抑制剂LY294002后,与单一姜黄素干预比较,虽然LC3B-II/LC3B-I比值进一步增加(P<0.05),但α-Syn蛋白表达增加(P<0.05),DA能神经元存活数减少(P<0.01)。结论在PD细胞模型中姜黄素可抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的活化,从而增强细胞自噬功能,继而促进α-Syn的清除是其发挥神经保护作用的主要机制之一。

关键词：帕金森病姜黄素自噬 α-突触核蛋白 PI3K/Akt/mTOR通路

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动力蛋白在帕金森病小鼠发病中的作用及机制

华中科技大学学报（医学版） 2018年第2期47卷 161-166页

作者：吴忧梁顺利张荣博徐彬徐林胜浙江中医药大学附属第二医院神经内科杭州310005

目的探讨动力蛋白在帕金森病发病中的作用及其机制。方法采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)腹腔注射的方法在C57BL/6雄性小鼠建立帕金森病模型,并以动力蛋白ATP酶活性抑制剂EHNA(... 详细信息

目的探讨动力蛋白在帕金森病发病中的作用及其机制。方法采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)腹腔注射的方法在C57BL/6雄性小鼠建立帕金森病模型,并以动力蛋白ATP酶活性抑制剂EHNA(erythro-9-(2-hydroxy-3-nonyl)adenine hydrochloride)进行干预,同时分别设立雷帕霉素或3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)干预对照及正常对照。各组小鼠在最后1次药物或生理盐水注射后1、7、14d进行行为学评价,14d时处死小鼠,取中脑黑质组织行酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)免疫组化染色观察多巴胺能神经元存活数目,Western blot检测动力蛋白、α-突触核蛋白(α-Synuclein,α-Syn)和自噬标记蛋白微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1light chain 3,LC3)的表达。结果 (1)与模型组比较,EHNA作用使得帕金森病小鼠行为学障碍加重,爬杆时间进一步缩短,旷场试验总距离及平均速度进一步减少,3-MA干预同样会加重上述行为学症状,雷帕霉素则能改善模型小鼠的行为学障碍;(2)模型小鼠较正常对照组动力蛋白表达减少,自噬蛋白LC3-Ⅱ表达增加,α-Syn蛋白表达增加,黑质TH阳性神经元存活数目减少[(24.3±5.3)vs.(64.2±7.2),P<0.01],EHNA作用可进一步减少动力蛋白的表达和黑质TH阳性神经元数目[(18.5±3.5)vs.(24.3±5.3),P<0.05],减少自噬蛋白LC3-Ⅱ表达,并使得α-Syn蛋白表达进一步增加。动力蛋白与α-Syn蛋白表达负相关(r=-0.922,P<0.01),与LC3-Ⅱ蛋白(r=0.929,P<0.01)以及TH阳性神经元数目(r=0.871,P<0.01)呈正相关;(3)自噬抑制剂3-MA使模型小鼠自噬蛋白LC3-Ⅱ表达进一步减少,α-Syn蛋白表达进一步增加,黑质TH阳性神经元数目相应减少,此结果与EHNA干预类似,而自噬诱导剂雷帕霉素干预的结果刚好相反。结论动力蛋白参与PD的发病过程,其机制可能与动力蛋白受损抑制细胞自噬功能,致使α-Syn出现自噬性清除障碍,继而导致α-Syn异常聚集和DA神经元损伤有关。

关键词：帕金森病动力蛋白自噬 α-突触核蛋白

虚拟现实训练对有平衡障碍的小脑梗死患者平衡和步态的影响

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中国康复医学杂志 2020年第6期35卷 700-704页

作者：梁顺利吴忧张荣博郑丽丹姚晓岚徐林胜徐彬浙江中医药大学附属第二医院神经内科浙江省杭州市310005 浙江中医药大学附属第二医院康复医学科

目的:探讨虚拟现实训练对有平衡障碍的小脑梗死患者平衡和步态的影响。方法:前瞻性收集2016年6月—2017年12月浙江中医药大学附属第二医院神经内科和康复科住院的急性小脑梗死患者54例,随机分为对照组(n=27)和观察组(n=27)。对照组接受... 详细信息

目的:探讨虚拟现实训练对有平衡障碍的小脑梗死患者平衡和步态的影响。方法:前瞻性收集2016年6月—2017年12月浙江中医药大学附属第二医院神经内科和康复科住院的急性小脑梗死患者54例,随机分为对照组(n=27)和观察组(n=27)。对照组接受传统平衡训练3周,观察组接受基于虚拟现实技术的平衡训练3周。治疗前后采用Berg平衡量表(BBS)评定平衡功能,Gait Watch三维步态分析系统分析患者步态。结果:治疗3周后,观察组BBS动态评分,BBS静态评分及BBS总分均较对照组明显升高(t=2.029,P=0.048;t=2.115,P=0.039;t=2.757,P=0.008)。步态分析结果提示:观察组步频和患侧摆动相较对照组明显升高(t=2.235,P=0.030;t=2.148,P=0.036),步态不对称指数较对照组明显下降(t=-2.107,P=0.040);观察组步速和跨步长较对照组明显增高(t=2.395,P=0.020;t=2.451,P=0.018),步宽较对照组明显降低(t=-2.035,P=0.047);观察组步行时患侧髋关节和膝关节最大活动角度较对照组明显增大(t=2.054,P=0.045;t=2.324,P=0.024)。结论:虚拟现实训练较传统平衡训练能更有效改善小脑梗死患者的平衡功能和步态异常。

关键词：小脑梗死虚拟现实步态分析平衡训练

姜黄素对帕金森病小鼠运动障碍和多巴胺能神经元存活的影响及机制研究

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中国中西医结合杂志 2018年第7期38卷 838-843页

作者：吴忧徐彬梁顺利张荣博徐林胜浙江中医药大学附属第二医院神经内科杭州310005

目的观察姜黄素对帕金森病小鼠运动障碍的影响以及对多巴胺能(DA)神经元的保护作用并探讨其作用机制。方法 50只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组、姜黄素组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组和姜黄素+3-MA组,每组10只。模型组采用1-甲... 详细信息

目的观察姜黄素对帕金森病小鼠运动障碍的影响以及对多巴胺能(DA)神经元的保护作用并探讨其作用机制。方法 50只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组、姜黄素组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组和姜黄素+3-MA组,每组10只。模型组采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)腹腔注射建立帕金森病模型,姜黄素组、3-MA组、姜黄素+3-MA组在MPTP腹腔注射的同时分别予姜黄素、3-MA以及姜黄素联合3-MA腹腔注射,正常对照组腹腔注射无菌生理盐水。各组小鼠在最后一次药物注射后1、7、14 d进行爬杆、悬挂、旷场实验等行为学测试,14 d时处死取中脑黑质脑组织行酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化染色观察DA神经元存活数目,Western blot检测α-突触核蛋白(α-Syn)和自噬特异蛋白LC3-Ⅱ的表达。结果与正常对照组比较,1、7、14 d时模型组小鼠爬杆时间均延长(P0.05)。结论姜黄素可改善帕金森病小鼠的运动障碍,保护DA神经元,通过增加细胞自噬功能从而促进α-Syn的自噬性清除可能是其主要作用机制。

关键词：帕金森病姜黄素自噬 α-突触核蛋白

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针药并用治疗更年期失眠探要

实用中医内科杂志 2010年第10期24卷 19-20页

作者：徐林胜王健辽宁中医药大学辽宁沈阳110032

更年期失眠由肾阴亏虚累及心脾为虚,常见有阴虚火旺,心脾两虚证。治宜补其不足,泻其有余,调其虚实。属虚者以益阴为主,辅以清热,以调和心肾;属实者先驱邪后扶正,待实邪去后再益阴安神。

关键词：更年期失眠针刺中医药疗法

姜黄素通过激活自噬保护帕金森病多巴胺能神经元的研究

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中华神经医学杂志 2018年第10期17卷 973-980页

作者：吴忧徐彬梁顺利张荣博徐林胜浙江中医药大学附属第二医院神经内科杭州310005

目的探讨姜黄素是否通过激活自噬保护帕金森病（PD）多巴胺能（DA）神经元及其激活自噬的具体机制。方法采用1-甲基-4-苯基-四氢吡啶离子（MPP＋）处理人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞建立PD细胞模型；同时采用1-甲基-4-苯基-1, 2, 3, 6-四... 详细信息

目的探讨姜黄素是否通过激活自噬保护帕金森病（PD）多巴胺能（DA）神经元及其激活自噬的具体机制。方法采用1-甲基-4-苯基-四氢吡啶离子（MPP＋）处理人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞建立PD细胞模型；同时采用1-甲基-4-苯基-1, 2, 3, 6-四氢吡啶（MPTP）腹腔注射C57BL/6雄性小鼠建立PD动物模型；细胞及小鼠分别分为正常对照组、模型组、姜黄素组、姜黄素＋3-MA组、3-MA组。姜黄素组、姜黄素＋3-甲基腺嘌呤（3-MA）组和3-MA组细胞在MPP＋处理的同时分别将姜黄素（40 μmol/L）、姜黄素（40 μmol/L）＋3-MA（4 mmol/L）、3-MA（4 mmol/L）添加于培养基中孵育。姜黄素组、姜黄素＋3-MA组、3-MA组小鼠在MPTP腹腔注射的同时分别予姜黄素（80 mg/kg）、姜黄素（80 mg/kg）＋3-MA（2 mg/kg）、3-MA（2 mg/kg）腹腔注射，1次/d。正常对照组同时腹腔注射无菌生理盐水（30 mL/kg）。各组细胞在药物处理48 h后分别进行酪氨酸羟化酶（TH）免疫荧光染色。采用Western blotting实验检测α-突触核蛋白（α-Syn）、自噬相关蛋白溶酶体相关膜蛋白2A（LAMP2A）和微管相关蛋白1轻链3（LC3）的蛋白表达，并分离核浆蛋白测定核转录因子EB（TFEB）蛋白在胞浆和胞核中的表达；采用RT-PCR检测α-Syn mRNA表达。各组小鼠在最后1次药物注射后14 d时处死取中脑黑质脑组织行TH免疫组化染色。采用Western blotting实验检测α-Syn和LC3的蛋白表达。结果（1）与模型组比较，姜黄素组细胞和小鼠中脑黑质TH阳性细胞数目增多（即DA神经元存活数目增多），细胞内α-Syn蛋白及mRNA表达减少，小鼠中脑α-Syn蛋白表达减少，差异均有统计学意义（P〈0.05）。同时，姜黄素组细胞内自噬蛋白LAMP2A和LC3-Ⅱ表达增加，小鼠中脑LC3-Ⅱ蛋白表达增加，差异均有统计学意义（P〈0.05）。（2）与姜黄素组比较，姜黄素＋3-MA组细胞及小鼠中脑黑质DA神经元存活数目减少，细胞内α-Syn蛋白表达增加，差异均有统计学意义（P〈0.05）。（3）与模型组比较，姜黄素组细胞胞核内TFEB表达显著增加，姜黄素＋3-MA组细胞胞浆TFEB表达显著增加，胞核表达显著减少，差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论姜黄素具有保护DA神经元功能，激活细胞自噬功能从而促进α-Syn的自噬性清除是其主要作用机制之一，增加TFEB表达、促进TFEB向细胞核内转移行使转录功能继而促进自噬溶酶体合成可能是其激活细胞自噬功能的主要途径。

关键词：帕金森病姜黄素自噬 α-突触核蛋白核转录因子EB