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中药材中酪氨酸酶抑制剂筛选方法研究进展

新乡医学院学报 2021年第3期38卷 296-300页

作者：徐敬朴陶兴隆郑丽亚河北医科大学第二医院药学部河北石家庄050000

酪氨酸酶是目前已知的生物体中唯一参与黑色素合成的关键酶,酪氨酸酶抑制剂已经被广泛用于害虫防治、果蔬保鲜、护肤美白及色素沉着性疾病的治疗,但目前已发现的酪氨酸酶抑制剂往往存在一些稳定性及安全性问题,从而限制了其应用。因此,... 详细信息

酪氨酸酶是目前已知的生物体中唯一参与黑色素合成的关键酶,酪氨酸酶抑制剂已经被广泛用于害虫防治、果蔬保鲜、护肤美白及色素沉着性疾病的治疗,但目前已发现的酪氨酸酶抑制剂往往存在一些稳定性及安全性问题,从而限制了其应用。因此,从中药中寻找稳定性高、不良反应较小的酪氨酸酶抑制剂成为关注的热点。但由于中药成分复杂,干扰物质较多,活性物质含量较低,如何快速高效地从中筛选出特异性的活性物质仍是现代药物研究的难点和热点。本文就既往文献报道中可用于筛选中药材中酪氨酸酶抑制剂的方法及其特点进行综述,旨在为其他研究者快速选择合适的筛选方法进行中药材中酪氨酸酶抑制剂的快速筛选提供技术参考。

关键词：酪氨酸酶酪氨酸酶抑制剂筛选方法

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原发病灶不明癌症患者癌痛治疗的病例分析

中国临床药理学杂志 2017年第23期33卷 2441-2442页

作者：徐敬朴郑丽亚李德强河北医科大学第二医院药学部石家庄05000

目的探讨临床药师参与癌痛患者疼痛治疗的药学监护和用药干预工作切入点。方法临床药师参与1例原发灶不明癌痛患者的治疗过程,临床药师与临床医师一起进行患者疼痛评估、针对疼痛控制情况进行用药调整,除此之外,临床药师还密切监护患者... 详细信息

目的探讨临床药师参与癌痛患者疼痛治疗的药学监护和用药干预工作切入点。方法临床药师参与1例原发灶不明癌痛患者的治疗过程,临床药师与临床医师一起进行患者疼痛评估、针对疼痛控制情况进行用药调整,除此之外,临床药师还密切监护患者因服用镇痛药物引起的药物不良反应,针对患者便秘情况提出药学建议,制定适宜的治疗方案。结果与结论对于癌痛患者疼痛的控制和阿片类药物不良反应的防治非常重要,临床药师参与临床工作,从药学角度提供治疗建议,可以辅助临床更好地为患者服务,提高患者的生活质量。

关键词：癌症疼痛病例分析

UPLC-MS/MS法测定积雪草中7种有效成分的含量

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中国临床药理学杂志 2017年第19期33卷 1949-1953页

作者：闫凯徐艳梅徐敬朴段天玮李德强河北省药品检验研究院化学药品检验室石家庄050000 河北医科大学第二医院药学部石家庄050000 河北医科大学药学院石家庄050000

目的建立超高效液相色谱串联三重四级杆质谱(UPLC-MS/MS)同时测定积雪草中7种有效成分(积雪草苷B、羟基积雪草苷、积雪草苷、羟基积雪草酸、积雪草酸、槲皮素和山柰酚)的含量。方法色谱柱:ACQUITYBEHC_(18)(2.1mm×100mm,1.7μm),流动相... 详细信息

目的建立超高效液相色谱串联三重四级杆质谱(UPLC-MS/MS)同时测定积雪草中7种有效成分(积雪草苷B、羟基积雪草苷、积雪草苷、羟基积雪草酸、积雪草酸、槲皮素和山柰酚)的含量。方法色谱柱:ACQUITYBEHC_(18)(2.1mm×100mm,1.7μm),流动相:乙腈-5mmol·L^(-1)醋酸铵,梯度洗脱,流速:0.4mL·min^(-1),柱温:35℃,正离子多反应监测模式。考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度和回收率、稳定性和重复性。结果异构体积雪草苷B和羟基积雪草苷达到基线分离。定量分析的7种有效成分:积雪草苷B、羟基积雪草苷、积雪草苷、槲皮素、山柰酚、羟基积雪草酸和积雪草酸分别在考察的浓度范围内:20.00~400.00ng·mL^(-1),20.00~400.00ng·mL^(-1),20.00~400.00ng·mL^(-1),10.00~200.00ng·mL^(-1),10.00~200.00ng·mL^(-1),50.00~1000.00ng·mL^(-1),50.00~1000.00ng·mL^(-1),呈良好的线性关系(r>0.9902);回收率和精密度RSD分别在1.76%~5.69%和1.03%~4.67%内。稳定性和重复性良好,RSD范围分别为0.86%~3.21%和0.94%~3.45%。结论本研究所建立的同时测定雪草中7种有效成分(5个五环三萜和2个黄酮)的UPLC-MS/MS定量分析方法简便、快捷、准确,可为综合评价积雪草的质量提供参考。

关键词：积雪草 UPLC-MS/MS 质量控制

培美曲塞致Ⅳ度骨髓抑制伴发热、腹泻不良反应分析

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临床合理用药杂志 2015年第21期8卷 92-92,94页

作者：徐敬朴郑丽亚傅昌芳河北医科大学第二医院药学部河北省石家庄市050000 安徽省立医院药剂科

培美曲塞可抑制体内还原型叶酸生成,而还原型叶酸的缺乏可引发严重不良反应,主要表现为严重的骨髓抑制、黏膜炎及胃肠道反应。本文报道了1例培美曲塞致Ⅳ度骨髓抑制伴发热、腹泻的不良反应,现报道如下。

关键词：培美曲塞药物毒性

离线二维液质联用法快速筛选葛根中酪氨酸酶抑制剂的研究

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中国临床药理学杂志 2020年第15期36卷 2317-2319页

作者：徐敬朴程新杰卞广丽郑丽亚李德强河北医科大学第二医院药学部河北石家庄050000

目的建立一种筛选葛根(PLR)中酪氨酸酶抑制剂的离线二维液质联用法。方法PLR提取物与酪氨酸酶共同孵育30 min后,经涡流色谱柱(1D)分离,收集大分子流出物(靶酶-配体复合物)。用甲醇沉淀蛋白,将与酪氨酸酶结合的成分解离,解离液经HPLC-MS... 详细信息

目的建立一种筛选葛根(PLR)中酪氨酸酶抑制剂的离线二维液质联用法。方法PLR提取物与酪氨酸酶共同孵育30 min后,经涡流色谱柱(1D)分离,收集大分子流出物(靶酶-配体复合物)。用甲醇沉淀蛋白,将与酪氨酸酶结合的成分解离,解离液经HPLC-MS/MS进行定性(2D)分析,筛选出可与酪氨酸酶结合的组分;最后以筛选出的葛根素为代表对其酪氨酸酶抑制活性进行验证。结果PLR提取物中有3种主要成分与酪氨酸酶有结合作用,经鉴定分别为葛根素、6''-O-木糖葛根素和葛根素芹菜糖苷。结论该方法操作简单,分析速度快,为天然产物中活性成分的快速筛选提供了一种有效的策略。

关键词：葛根酪氨酸酶抑制作用涡流色谱-质谱

用HPLC-MS/MS法同时测定患者血浆中吉非替尼、厄洛替尼、尼洛替尼和伊马替尼的浓度

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中国临床药理学杂志 2024年第6期40卷 899-903页

作者：郑天伦徐敬朴韩竺杭李文利董维冲张志清河北医科大学第二医院药学部河北石家庄050000

目的建立同时测定吉非替尼、厄洛替尼、尼洛替尼和伊马替尼血药浓度的高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)方法。方法用乙腈沉淀蛋白法处理血浆样品,用Diamonsil C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,3.5μm)进行色谱分离,流动相为0.1%甲酸水(A)—0... 详细信息

目的建立同时测定吉非替尼、厄洛替尼、尼洛替尼和伊马替尼血药浓度的高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)方法。方法用乙腈沉淀蛋白法处理血浆样品,用Diamonsil C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,3.5μm)进行色谱分离,流动相为0.1%甲酸水(A)—0.1%甲酸乙腈(B);梯度洗脱,流速为0.7 mL·min^(-1),柱温40℃,进样量3μL。以安罗替尼为内标,用电喷雾电离源,采用正电离模式,以多反应监测的方式进行扫描。考察该方法的专属性、标准曲线、定量下限、精密度、准确度、回收率、基质效应和稳定性。测定20例慢性粒细胞白血病(CML)患者伊马替尼和厄洛替尼的谷浓度及3例非小细胞肺癌(NSCLC)患者吉非替尼和厄洛替尼的谷浓度。结果4种药物的标准曲线分别为吉非替尼:y=2.536×10^(-3)x+9.372×10^(-3)(线性范围20~2000 ng·mL^(-1),R^(2)=0.9966),厄洛替尼:y=3.573×10^(-3) x+7.406×10^(-3)(线性范围50~5000 ng·mL^(-1),R2=0.9949),尼洛替尼:y=1.945×10^(-3) x+0.015643(线性范围50~5000 ng·mL^(-1),R^(2)=0.9906),伊马替尼:y=4.56×10^(-3) x+0.010451(线性范围100~1×10^(4) ng·mL^(-1),R^(2)=0.9963)。日内、日间RSD均小于10%,准确度在90%~110%,提取回收率为91.35%~98.93%(RSD<10%),基质效应为91.64%~107.50%(RSD<10%)。测定23例患者血药浓度显示,尼洛替尼血药浓度范围在623.76~2934.13 ng·mL^(-1),伊马替尼血药浓度范围在757.77~2637.71 ng·mL^(-1),吉非替尼血药浓度范围为214.76~387.40 ng·mL^(-1),厄洛替尼血药浓度为569.57 ng·mL^(-1)。结论所建立HPLC-MS/MS方法简单、快速、灵敏度高、专属性好,可用于临床血药浓度监测。

关键词：吉非替尼厄洛替尼尼洛替尼伊马替尼高效液相色谱串联质谱法

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贝伐珠单抗致严重肠穿孔

药物不良反应杂志 2015年第4期17卷 310-311页

作者：徐敬朴孔薇代文婷郑丽亚傅昌芳河北医科大学第二医院药学部石家庄050000 安徽省立医院药剂科

1例65岁女性患者因结肠癌伴肝转移行贝伐珠单抗（0．386g，第1天）联合奥沙利铂（150mg，第1天）、卡培他滨（1g，2次／d，第1～14天）方案化疗。首次化疗后第23天，患者出现中上腹部疼痛，腹部X线片和CT检查诊断为消化道穿孔、弥漫性... 详细信息

1例65岁女性患者因结肠癌伴肝转移行贝伐珠单抗（0．386g，第1天）联合奥沙利铂（150mg，第1天）、卡培他滨（1g，2次／d，第1～14天）方案化疗。首次化疗后第23天，患者出现中上腹部疼痛，腹部X线片和CT检查诊断为消化道穿孔、弥漫性腹膜炎。急诊行剖腹探查术，术中见升结肠距回盲部约5cm处穿孔，大小约5om×2cm，行升结肠造瘘＋末端回肠造瘘术。术后待患者病情稳定后改用奥沙利铂联合卡培他滨方案继续化疗。

关键词：贝伐珠单抗肠穿孔

HPLC-MS/MS法测定新生儿血浆中奥美拉唑的浓度

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中国临床药理学杂志 2018年第23期34卷 2761-2764页

作者：郑丽亚刘向楠张智勇徐敬朴段立广郑旭光张志清周春华河北医科大学第二医院药学部石家庄050000 河北省胸科医院药械处石家庄050000 河北医科大学第一医院药学部石家庄050000

目的建立一种测定新生儿血浆中奥美拉唑浓度的HPLC-MS/MS法。方法新生儿血浆样品用乙腈沉降蛋白后,以兰索拉唑为内标,色谱柱为C18(4. 6 mm×150. 0 mm,3. 5μm),流动相为乙腈-水(0. 1%甲酸)=85∶15,流速为0. 3 m L·min^(-1),柱温为35℃... 详细信息

目的建立一种测定新生儿血浆中奥美拉唑浓度的HPLC-MS/MS法。方法新生儿血浆样品用乙腈沉降蛋白后,以兰索拉唑为内标,色谱柱为C18(4. 6 mm×150. 0 mm,3. 5μm),流动相为乙腈-水(0. 1%甲酸)=85∶15,流速为0. 3 m L·min^(-1),柱温为35℃,进样量为10μL。用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率,以及稳定性。结果血浆中奥美拉唑的浓度在5～4000 ng·m L^(-1)内线性关系良好,标准曲线为y=1. 20×10^(-3)x+2. 06×10^(-2)(r=0. 998 7),定量下限为5 ng·m L^(-1)。批内、批间RSD均小于15%,相对偏差为-7. 36%～3. 62%,提取回收率为77. 94%～93. 12%,无明显的基质效应。结论该方法简便快速,灵敏度好,准确度高,专属性强,适用于新生儿血浆中奥美拉唑浓度的测定。

关键词：奥美拉唑新生儿 HPLC-MS/MS 血药浓度

RP-HPLC法同时测定人参提取物转化产物中20(S)、20(R)-人参皂苷Rg2和20(S)、20(R)-人参皂苷Rh1的含量

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沈阳药科大学学报 2011年第9期28卷 712-715页

作者：徐敬朴孙从新庄桂霞赵怀清沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016 中国医药研究开发中心有限公司北京102206

目的建立同时测定人参提取物转化产物中20（s）、20（R）-人参皂苷Rg2和20（s）、20（R）-人参皂苷Rh1含量的方法。方法采用***法。色谱柱为迪马C18柱（4．6mm×250mm，5um），流动相为乙腈-水梯度洗脱，检测波长为203nm，流速为1．0mL... 详细信息

目的建立同时测定人参提取物转化产物中20（s）、20（R）-人参皂苷Rg2和20（s）、20（R）-人参皂苷Rh1含量的方法。方法采用***法。色谱柱为迪马C18柱（4．6mm×250mm，5um），流动相为乙腈-水梯度洗脱，检测波长为203nm，流速为1．0mL·min^-1，柱温为30℃。结果人参提取物转化产物中20（S）、20（R）—人参皂苷Rg2和20（S）、20（R）-人参皂苷Rhl质量浓度分别在4．0～80mg·L^-1、2．8—56mg·L^-1、3．2—64mg·L^-1、2．4—48mg·L^-1内与峰面积呈良好的线性关系，相关系数分别为0．9998、0．9998、0．9991、0．9997，回收率分别为100．3％、98．1％、98．0％、99．9％，回收率的RSD值分别为3．1％、2．7％、4．7％、4．0％。结论方法准确、可靠、重现性好，为人参提取物转化产物的质量控制提供参考依据。

关键词：人参提取物转化产物高效液相色谱法 20(S) 20(R)一人参皂苷R醇 20(s) 20(R)-人参皂苷Rh1 含量测定