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姜黄素通过调节组蛋白乙酰化酶p300对阿尔茨海默病模型大鼠认知功能的影响

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姜黄素通过调节组蛋白乙酰化酶p300对阿尔茨海默病模型大鼠认知功...

作者：徐志秀郑州大学

学位级别：硕士

目的和意义随着社会人口老龄化进程的加剧,阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)已成为老年痴呆病中最常见的类型,它是一种以进行性认知障碍和记忆力减退为主要临床特征的中枢神经系统退行性疾病。至今,AD病因不明确,发病机制复杂,尚无... 详细信息

目的和意义随着社会人口老龄化进程的加剧,阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)已成为老年痴呆病中最常见的类型,它是一种以进行性认知障碍和记忆力减退为主要临床特征的中枢神经系统退行性疾病。至今,AD病因不明确,发病机制复杂,尚无有效的治疗方法。以表观遗传学为基础的疗法已成为当前AD治疗的研究热点。姜黄素是组蛋白乙酰化酶p300的特异性抑制剂,在治疗AD的表观遗传学机制方面未见报道。因此,本课题通过构建AD大鼠模型,探讨姜黄素通过调节组蛋白乙酰化酶p300对AD认知功能的影响。材料和方法采用Morris水迷宫筛选出平均逃避潜伏期(average escape latency,AEL)稳定的二级雄性Wistar大鼠45只,随机分为假手术组、AD模型组、姜黄素给药组,每组15只。采用D-半乳糖腹腔注射联合Aβ25-35海马立体定位的方法进行造模。用二甲基亚砜(DMSO)和生理盐水将姜黄素溶解成50mg/ml,姜黄素给药组大鼠以4ml/kg腹腔注射,每天1次;假手术组大鼠和AD模型组大鼠注射等体积的DMSO和生理盐水。治疗28d后,每组随机选取8只大鼠进行Morris水迷宫测试大鼠的认知功能;剩余6只大鼠用lml注射器经枕骨大孔由延髓池抽取脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF),采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测CSF中Aβ1-42和tau蛋白的浓度;已抽取CSF的大鼠立刻断头取脑,采用光学显微镜观察大鼠海马组织结构;采用免疫组织化学观察大鼠海马APP和tau蛋白的表达;采用蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测组蛋白H3乙酰化的修饰水平;采用ELISA试剂盒检测组蛋白乙酰化酶的活性;采用实时荧光定量PCR(Real time PCR,RT-PCR)检测p300,APP,BACE1的m RNA水平。实验结果1.姜黄素对AD模型大鼠的认知功能的影响与假手术组大鼠相比,AD模型组大鼠的AEL延长(P<0.05,P<0.01)、目标象限停留的时间短(P<0.01)、穿越平台的次数减少(P<0.01);与AD模型组大鼠相比,姜黄素给药组大鼠的AEL缩短(P<0.05,P<0.01),目标象限停留的时间长(P<0.01),穿越平台的次数增多(P<0.05)。2.姜黄素对AD模型大鼠海马组织结构的影响与假手术组大鼠相比,AD模型组大鼠海马CA3和DG区神经元细胞部分固缩、深染,血管间隙增宽,细胞水肿明显;与AD模型组大鼠相比,姜黄素给药组大鼠海马CA3和DG区神经元细胞固缩、深染少,血管间隙窄,细胞水肿减轻。3.姜黄素对AD模型大鼠海马神经元APP和tau蛋白的影响与假手术组大鼠相比,AD模型组大鼠海马CA3区神经元细胞APP和tau蛋白的平均光密度值升高(p<0.01);与AD模型组大鼠相比,姜黄素给药组大鼠的CA3区神经元细胞APP和tau蛋白的平均光密度值降低(p<0.01,p<0.05)。4.姜黄素对AD模型大鼠脑脊液中Aβ1-42和tau蛋白浓度的影响与假手术组大鼠相比,AD模型大鼠脑脊液中Aβ1-42的浓度明显降低(P<0.01)、tau蛋白的浓度明显升高(P<0.01);与AD模型组大鼠相比,姜黄素给药组大鼠的脑脊液中Aβ1-42浓度显著升高(P<0.01)、tau蛋白的浓度显著降低(P<0.01)。5.姜黄素对AD模型大鼠海马组蛋白乙酰化修饰水平和组蛋白乙酰化酶活性的影响与假手术组大鼠相比,AD模型组大鼠海马组蛋白H3高乙酰化,组蛋白乙酰化酶的活性也增强(p<0.01);与AD模型组大鼠相比,姜黄素给药组大鼠的海马组蛋白H3低乙酰化,组蛋白乙酰化酶活性减弱(p<0.01)。6.姜黄素对AD模型大鼠海马p300、APP、BACE1的m RNA水平的影响与假手术组大鼠相比,AD模型组大鼠海马p300、APP和BACE1的m RNA水平增高(p<0.01);与AD模型组大鼠相比,姜黄素给药组大鼠的海马p300、APP和BACE1的m RNA水平降低(p<0.01)。结论姜黄素可能通过抑制p300组蛋白乙酰化酶的活性使组蛋白乙酰化修饰的水平降低,减少海马组织APP、tau和BACE1蛋白的表达,提高脑脊液中Aβ1-42的浓度和降低tau蛋白的浓度,减轻海马组织结构的损伤,进而改善AD模型大鼠的认知功能障碍。

关键词：姜黄素阿尔茨海默病认知功能组蛋白乙酰化 p300

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上皮样血管瘤2例

临床与实验病理学杂志 2005年第6期21卷 757-758页

作者：丁洪基徐志秀常峰山东省东营市胜利油田中心医院病理科东营257034

例1，女性，17岁，因头枕部肿物2年余，近2个月逐渐增大而入院。体检：头枕部有一2cm×1.5cm大小红褐色肿物，质较硬，表面破溃，有暗红色带臭味的血性液体渗出。[第一段]

关键词：血管瘤上皮样病例报道

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“九用”乘法公式

数学教学通讯 2002年第S1期 67-68页

作者：徐志秀安徽无为县赫店中学 238300

初一《代数》“整式的乘除”一章介绍了三个乘法公式,它们的应用十分广泛。下面从九个方面举例说明如何灵活地运用乘法公式。

关键词：乘法公式平方差公式

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急性心肌梗塞18例首诊误诊分析

青岛医药卫生 1994年第4期26卷 29-30页

作者：孙莲香徐志秀青岛港口医院

自1986年6月至1994年2月胶南市人民医院及青岛港口医院收治的急性心肌梗塞病人118例。其中首诊误诊18例,现报告如下: 一、临床资料本组误诊18例中,男12例,女6例,年龄最小43岁,最大者78岁,平均61岁。本组误诊为左侧臼齿根尖炎1例;急性咽... 详细信息

自1986年6月至1994年2月胶南市人民医院及青岛港口医院收治的急性心肌梗塞病人118例。其中首诊误诊18例,现报告如下: 一、临床资料本组误诊18例中,男12例,女6例,年龄最小43岁,最大者78岁,平均61岁。本组误诊为左侧臼齿根尖炎1例;急性咽炎1例;

关键词：急性心肌梗塞青岛港口医院急性咽炎肋间神经痛胶南市人民医院根尖炎局灶性心肌梗塞大者典型心电图住院死亡率

乳腺肿瘤中c-erbB-2和nm23蛋白的表达及临床意义

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肿瘤防治研究 2000年第6期27卷 444-446页

作者：丁洪基李爱英李新功常峰徐志秀胜利石油管理局中心医院病理科，山东东营 257034

目的　研究c erbB 2和nm2 3基因蛋白在乳腺肿瘤中的表达情况及临床意义。方法应用免疫组化S P法 ,对 131例乳腺良恶性肿瘤进行c erbB 2和nm2 3基因蛋白检测 ,对其中 10 2例乳腺癌进行雌激素受体 (ER)和孕激素受体 (PR)检测。结果　c erb... 详细信息

目的　研究c erbB 2和nm2 3基因蛋白在乳腺肿瘤中的表达情况及临床意义。方法应用免疫组化S P法 ,对 131例乳腺良恶性肿瘤进行c erbB 2和nm2 3基因蛋白检测 ,对其中 10 2例乳腺癌进行雌激素受体 (ER)和孕激素受体 (PR)检测。结果　c erbB 2蛋白在导管内癌、Paget病及浸润性导管癌中呈高表达 ;nm2 3蛋白在浸润性小叶癌中呈高表达。c erbB 2与淋巴结转移及PR呈正相关 ;nm2 3与乳腺癌患者的年龄、组织学分级、淋巴结转移及ER和PR密切相关。结论c erbB 2呈阴性表达、而nm2 3呈阳性表达时乳腺癌患者的预后最好。

关键词：乳腺肿瘤 c-erbB-2 nm23 免疫组织化学预后

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乳腺肿瘤中nm23基因蛋白的表达及意义

实用肿瘤杂志 2001年第1期16卷 14-16页

作者：丁洪基李爱英李新功姜辉徐志秀常峰胜利石油管理局中心医院病理科山东东营257034

目的　探讨转移抑制基因 nm2 3蛋白在乳腺肿瘤中的表达情况及临床意义。方法　应用免疫组化 S- P法 ,对 131例乳腺良、恶性肿瘤进行 nm 2 3基因蛋白检测 ,对其中 10 2例乳腺癌进行雌激素受体 (ER)和孕激素受体(PR)检测。结果　 nm 2 3... 详细信息

目的　探讨转移抑制基因 nm2 3蛋白在乳腺肿瘤中的表达情况及临床意义。方法　应用免疫组化 S- P法 ,对 131例乳腺良、恶性肿瘤进行 nm 2 3基因蛋白检测 ,对其中 10 2例乳腺癌进行雌激素受体 (ER)和孕激素受体(PR)检测。结果　 nm 2 3蛋白在浸润性小叶癌、导管内癌及粘液腺癌中呈高表达 ,而在髓样癌中呈低表达。 nm2 3蛋白表达与乳腺癌患者的年龄、组织学分级、淋巴结转移及 ER有密切相关性。结论　 nm2 3蛋白表达可作为判断乳腺癌预后的一项独立指标 ,其高表达显示乳腺癌预后较好。

关键词：乳腺肿瘤 nm23基因基因表达免疫组织化学

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中国麻风皮肤病杂志 2004年第2期20卷 122-125页

作者：孙莉李新功徐志秀许金萍吴起嵩胜利石油管理局中心医院皮肤科山东东营257034

目的 :　探讨HPV16 18阳性的尖锐湿疣DNA倍体和cyclinD1、P5 3、P2 1WAF1 蛋白表达的改变。方法 :　使用组织芯片技术和DNA计算机图像分析方法观察 2 2 7例外阴尖锐湿疣和 2 1例外阴鳞状细胞癌的DNA倍体类型 ,并进行cyclinD1、P5 3、P2... 详细信息

目的 :　探讨HPV16 18阳性的尖锐湿疣DNA倍体和cyclinD1、P5 3、P2 1WAF1 蛋白表达的改变。方法 :　使用组织芯片技术和DNA计算机图像分析方法观察 2 2 7例外阴尖锐湿疣和 2 1例外阴鳞状细胞癌的DNA倍体类型 ,并进行cyclinD1、P5 3、P2 1WAF1 免疫组化研究。结果 :　HPV 16 18阳性外阴尖锐湿疣 2C细胞占 (4 4 .36± 6 .6 6 ) % ,3C～ 4C占 (37.72± 8.4 3) % ,5C占 (15 .2 1± 6 .33) % ,>5C占 (2 .71± 1.0 4 ) %。 98例HPV16 18阳性尖锐湿疣中 ,cyclinD1、P5 3、P2 1WAF1 阳性者分别为 39例 (39.80 % )、5 2例 (5 3.0 6 % )、4 7例(4 7.96 % )。HPV 16 18阳性外阴尖锐湿疣与阴性者差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论 :　HPV16 18阳性外阴尖锐湿疣DNA倍体图像分析显示高度增殖活性 ,cyclinD1、P5 3高表达 ,P2 1WAF1

关键词：组织芯片 HPV16 HPV18 外阴尖锐湿疣 DNA倍体类型 cyelinD1 P53 P21^WAF1

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热休克蛋白在骨肉瘤中的表达

肿瘤防治杂志 2001年第6期8卷 619-621页

作者：李新功徐志秀常峰胜利石油管理局中心医院病理科山东东营257034

目的 :观察热休克蛋白在骨肉瘤中的表达 ,并探讨其意义。方法 :35例骨肉瘤病例为观察对象 ,以 10例骨软骨瘤切除病例肿瘤基底部周围正常骨组织为对照组。SP法免疫组织化学标记HSP70、HSP90α、HSP90 β及C erbB2基因、增殖细胞核抗原 (P... 详细信息

目的 :观察热休克蛋白在骨肉瘤中的表达 ,并探讨其意义。方法 :35例骨肉瘤病例为观察对象 ,以 10例骨软骨瘤切除病例肿瘤基底部周围正常骨组织为对照组。SP法免疫组织化学标记HSP70、HSP90α、HSP90 β及C erbB2基因、增殖细胞核抗原 (PCNA)。结果 :各组织学类型的骨肉瘤细胞均有HSP70、HSP90α、HSP90 β阳性表达。骨肉瘤组与对照组比较 ,HSP70、HSP90 β、PCNA、C erbB2表达差异有显著性。分化较差的骨肉瘤HSP70、HSP90α、HSP90 β的表达强度明显高于分化较好者。结论 :HSP70、HSP90α和HSP90

关键词：骨肿瘤热休克蛋白质类免疫组化

PP2A激活剂对星形胶质细胞迁移能力促进及相关机制

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中国老年学杂志 2022年第17期42卷 4298-4301页

作者：张黎军赵盼盼徐志秀王凡王朔任静袁彬吉四辈新乡医学院第一附属医院神经内科二病区河南卫辉453100

目的探讨蛋白磷酸酶(PP)2A激活剂对星形胶质细胞迁移能力的作用及相关机制。方法将星形胶质细胞模型分为对照组、抑制组和激活组,抑制组使用广谱基质金属蛋白酶抑制剂(DES)、激活组使用激活剂大鼠骨激活素(OA)。PP2A活性,钙离子浓度,细... 详细信息

目的探讨蛋白磷酸酶(PP)2A激活剂对星形胶质细胞迁移能力的作用及相关机制。方法将星形胶质细胞模型分为对照组、抑制组和激活组,抑制组使用广谱基质金属蛋白酶抑制剂(DES)、激活组使用激活剂大鼠骨激活素(OA)。PP2A活性,钙离子浓度,细胞迁移、侵袭,p38通路因子表达量分别采用PP2A活性检测试剂盒、钙离子荧光探针技术、Transwell小室及实时荧光定量-聚合酶链反应(PCR)进行检测。结果激活组细胞PP2A活性、钙离子浓度变化、细胞迁移、侵袭能力明显强于抑制组(P<0.05);激活组p38、p-p38、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9 mRNA因子表达量明显低于抑制组(P<0.05)。结论PP2A激活剂通过下调p38、p-p38、MMP-2、MMP-9 mRNA因子表达量,进而抑制p38信号通路,促进星形胶质细胞迁移。

关键词：蛋白磷酸酶2A激活剂星形胶质细胞迁移能力