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肿瘤靶向药物输送载体研究的分析和展望

中国药科大学学报 2013年第6期44卷 494-503页

作者：徐宇虹曹婧上海交通大学药学院上海200240

随着纳米技术的发展,靶向肿瘤的纳米载体成为研究的热点。纳米载体可以通过靶向作用更有效地输送抗肿瘤药物和影像材料用于肿瘤的治疗和诊断。本文对靶向肿瘤的纳米药物载体研究的近况以及发展趋势进行分析和展望,希望从靶向载体制剂设... 详细信息

随着纳米技术的发展,靶向肿瘤的纳米载体成为研究的热点。纳米载体可以通过靶向作用更有效地输送抗肿瘤药物和影像材料用于肿瘤的治疗和诊断。本文对靶向肿瘤的纳米药物载体研究的近况以及发展趋势进行分析和展望,希望从靶向载体制剂设计和开发的角度出发,探讨靶点选择、靶向机制以及载体结构和质量控制方面的关键技术问题,期望对相关研究人员有所启发。

关键词：肿瘤靶向纳米药物载体靶点选择靶向机制

靶向性多肽修饰荧光功能化碳纳米管的制备及靶向肿瘤细胞的初步研究

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高分子学报 2009年第8期19卷 717-722页

作者：王雪周立高超徐宇虹上海交通大学药学院上海200240 浙江大学高分子科学与工程系高分子合成与功能构造教育部重点实验室杭州310027

以羟基化多壁碳纳米管(MWNT-OH)为引发剂,通过原位负离子开环聚合制备了生物相容性多羟基超支化聚缩水甘油接枝的碳纳米管(MWNT-HPG),利用酯化反应将荧光分子罗丹明6B标记于聚合物上,然后聚合物上的羟基和丁二酸酐反应将其转化为羧基.用... 详细信息

以羟基化多壁碳纳米管(MWNT-OH)为引发剂,通过原位负离子开环聚合制备了生物相容性多羟基超支化聚缩水甘油接枝的碳纳米管(MWNT-HPG),利用酯化反应将荧光分子罗丹明6B标记于聚合物上,然后聚合物上的羟基和丁二酸酐反应将其转化为羧基.用TGA、FTIR、TEM、SEM等手段对产物进行了表征.用靶向表皮生长因子受体(EGFR)的小分子多肽D4修饰了所得的荧光功能化碳纳米管,并将其做为受体介导靶向肿瘤细胞的纳米载体,通过噻唑蓝(MTT)比色法评价功能化碳纳米管作为载体的安全性.用荧光显微镜观察其与人肺腺癌细胞SPCAI细胞的结合状态.结果证明了其有希望成为受体介导靶向肿瘤系统的纳米载体.

关键词：功能化碳纳米管超支化聚缩水甘油荧光标记多肽配体肿瘤靶向

原子力显微镜研究阳离子脂质基因载体的结构表征

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中国药科大学学报 2007年第5期38卷 407-411页

作者：白晶徐宇虹上海交通大学药学院上海200240

目的:通过原子力显微镜观察阳离子脂质基因载体(lipid-mu peptide-DNA,LMD)和经过肿瘤靶向肽修饰的LMD(targeted-LMD,tLMD)的结构表征。方法:将腺病毒DNA包装肽mu与质粒DNA混合制备纳米粒子mupeptide-DNA(MD),再将MD与空白脂质体混合孵... 详细信息

目的:通过原子力显微镜观察阳离子脂质基因载体(lipid-mu peptide-DNA,LMD)和经过肿瘤靶向肽修饰的LMD(targeted-LMD,tLMD)的结构表征。方法:将腺病毒DNA包装肽mu与质粒DNA混合制备纳米粒子mupeptide-DNA(MD),再将MD与空白脂质体混合孵育制备LMD。将LMD与修饰有靶向配体分子的脂质分子胶束溶液共同孵育得到tLMD。将样品母液按一定比例稀释后滴在云母片上,完全干燥后使用原子力显微镜观察样品粒子的外观。结果:多肽mu可以高效地中和浓缩质粒DNA,形成的MD粒子分布均匀,平均粒径为(95±10)nm。MD粒子与空白脂质体混合继而可以得到圆润紧实、分布均匀、粒径为(140±15)nm的阳离子脂质基因载体LMD。LMD粒子与靶向肽脂质分子共同孵育后,tLMD粒子在保持结构上完整性的同时表面光滑度较LMD减小。结论:原子力显微镜可快速有效地观测到各种脂质基因载体的粒子大小、外观等,为分析脂质基因载体的物理化学性质提供了一种研究方法。

关键词：原子力显微镜阳离子脂质基因载体靶向脂质基因载体结构表征

PEG修饰对PLL-EGF基因载体靶向结合作用的影响

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生物化学与生物物理进展 2007年第5期34卷 518-524页

作者：郭妍顾健人徐宇虹上海交通大学生命科学技术学院上海交通大学肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室上海交通大学药学院上海200240

聚阳离子基因载体系统由于安全性好和便于设计等优点,近年来在基因治疗中的应用发展迅速.在进行基因药物的体内靶向输送时,目前国际上主要通过在基因输送系统中修饰聚乙二醇(PEG)和靶向分子来提高体内输送的稳定性和靶向性.PEG的修饰可... 详细信息

聚阳离子基因载体系统由于安全性好和便于设计等优点,近年来在基因治疗中的应用发展迅速.在进行基因药物的体内靶向输送时,目前国际上主要通过在基因输送系统中修饰聚乙二醇(PEG)和靶向分子来提高体内输送的稳定性和靶向性.PEG的修饰可能会遮蔽靶向分子的功能呈现,因此建立定量分析方法评价PEG修饰对靶向结合作用的影响非常重要.将连接有表皮生长因子(EGF)的聚赖氨酸(PLL)基因载体作为研究模型,建立BIAcore检测方法,比较PLL-EGF,PEG7000修饰的PLL-EGF,PEG20000修饰的PLL-EGF对表皮生长因子受体(EGFR)的结合和解离速率,评价PEG修饰对PLL-EGF靶向功能呈现的影响.结果表明,PEG7000的修饰降低了EGF和EGFR之间的结合速率,提高了解离速率,整体减弱了靶向分子的靶向结合能力.PEG20000的修饰进一步减弱靶向分子功能的呈现.因此在进行靶向型聚阳离子基因输送系统设计时,考察PEG修饰对靶向结合能力的影响程度非常重要.该研究结果也对其他基因载体系统的设计提供必要的参考.

关键词：聚阳离子基因输送系统聚乙二醇(PEG) 表皮生长因子(EGF) BIAcore 聚赖氨酸(PLL)

大肠杆菌热诱导赖氨酰-tRNA合成酶二腺苷多磷酸三重催化活性研究

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生物物理学报 2013年第1期29卷 35-45,1页

作者：陈晓龙徐宇虹上海交通大学药学院上海200030

***热诱导赖氨酰-tRNA合成酶(LysU,EC 6.***.1.6)是高效的Ap4A/Ap3A合成酶,已知反应模式为双重动态过程:2ATP→Ap4A+2Pi→Ap3A+3Pi。为进一步研究LysU"中间物可逆"催化模型,表达纯化了LysU蛋白并验证结构稳定性,构建了二腺苷多磷酸产物检... 详细信息

***热诱导赖氨酰-tRNA合成酶(LysU,EC 6.***.1.6)是高效的Ap4A/Ap3A合成酶,已知反应模式为双重动态过程:2ATP→Ap4A+2Pi→Ap3A+3Pi。为进一步研究LysU"中间物可逆"催化模型,表达纯化了LysU蛋白并验证结构稳定性,构建了二腺苷多磷酸产物检测系统并分离了各阶段催化产物,观察了AMPPCP和AMPCPP阻断Ap3A/ADP合成的反应。圆二色光谱和荧光光谱扫描证明纯化后的LysU蛋白结构完整。LysU首先催化ATP合成83%的Ap4A,接着可逆生成67%的Ap3A。实验中发现,Ap3A并非LysU二腺苷多磷酸催化反应的终产物,Ap3A可继续逆生成80%的ADP。以AMPPCP或AMPCPP代替ATP为起始底物,发现无Ap3A转化ADP反应。上述结果证明LysU具有三重催化活性:2ATP→Ap4A+2Pi→Ap3A+3Pi→2ADP+2Pi,符合"磷酸捕获机制"催化模型:活化的赖氨酰-腺苷中间物捕获核苷酸或磷酸小分子,形成对应的二腺苷多磷酸化合物。这些研究结果可为阐明不同形式功能性腺苷酸衍生物间的相互转化提供更多的信息,有助于进一步认识功能性腺苷酸分子在生命活动中的作用。

关键词：热诱导赖氨酰-tRNA合成酶 LysU 磷酸捕获机制 Ap4A Ap3A

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基因药物呼吸道给药载体的发展

上海交通大学学报（医学版） 2010年第5期30卷 592-596页

作者：储辰徐宇虹上海交通大学药学院上海200240

基因药物的呼吸道给药是基因治疗的主要途径之一。基因药物呼吸道给药系统由基因药物、基因载体和吸入装置组成。基因载体具有保护基因药物以及协助基因药物发挥作用等功能,分为病毒载体和非病毒载体两类。病毒载体由于不良反应较重,使... 详细信息

基因药物的呼吸道给药是基因治疗的主要途径之一。基因药物呼吸道给药系统由基因药物、基因载体和吸入装置组成。基因载体具有保护基因药物以及协助基因药物发挥作用等功能,分为病毒载体和非病毒载体两类。病毒载体由于不良反应较重,使用不广泛。阳离子脂质是最早用于基因药物呼吸道给药的非病毒载体,后被阳离子聚合物取代。聚乙烯亚胺是目前研究最多的阳离子聚合物载体,有良好的介导基因药物给药能力。新一代阳离子聚合物载体聚酯胺具有广阔的应用前景。

关键词：基因药物载体吸入装置呼吸道给药

靶向细胞因子CD40的全新多肽配体的筛选与鉴定

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生物物理学报 2014年第1期30卷 35-46页

作者：蓝莹莹丁茜徐宇虹上海交通大学生命科学与技术学院上海200030 上海交通大学药学院上海200030

CD40是肿瘤坏死因子受体(tumornecrosis factor receptor,TNFR)超家族成员,表达于免疫细胞、造血细胞、血管细胞、内皮细胞及多种类型的癌细胞表面。作者采用计算机虚拟筛选和细胞实验相结合的方法,研究了CD40蛋白的全新多肽配体。首先... 详细信息

CD40是肿瘤坏死因子受体(tumornecrosis factor receptor,TNFR)超家族成员,表达于免疫细胞、造血细胞、血管细胞、内皮细胞及多种类型的癌细胞表面。作者采用计算机虚拟筛选和细胞实验相结合的方法,研究了CD40蛋白的全新多肽配体。首先,通过同源建模构建CD40蛋白的三维结构;然后,用分子对接虚拟筛选出靶向CD40的多肽配体;再通过表面等离子体共振(surface plasmon resonance,SPR)分子结合实验、多肽靶向脂质体的细胞实验,验证并确定被命名为N9的六肽为CD40的全新配体。进一步研究发现,N9修饰的脂质体对其靶向细胞Raji和树突状细胞(dendritic cells,DC)的转染效果明显提高,提示N9有靶向介导转染的功能。

关键词： CD40 多肽配体 AUTODOCK 脂质体树突状细胞

金融分权对我国技术创新的影响效应研究 ——基于地方政府创新竞争的视角

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金融分权对我国技术创新的影响效应研究 ...

作者：徐宇虹四川大学

学位级别：硕士

改革开放四十余年,中国的经济建设取得了令世界瞩目的成就,经济总量大幅攀升,经济结构持续优化。目前,我国经济发展迈入新常态,经济发展动力正处于从要素驱动、投资驱动转向创新驱动的关键时期,十八大会议上更是将创新驱动发展战略提升... 详细信息

改革开放四十余年,中国的经济建设取得了令世界瞩目的成就,经济总量大幅攀升,经济结构持续优化。目前,我国经济发展迈入新常态,经济发展动力正处于从要素驱动、投资驱动转向创新驱动的关键时期,十八大会议上更是将创新驱动发展战略提升到国家战略层面,对加快建设创新型国家提出明确要求。如今世界各国的创新产业竞争日趋激烈,中国想要成为创新强国,增强本土企业自主创新能力则是当前乃至今后较长时期的中心环节。企业创新会受到国家政策和宏观经济制度等外部环境的影响,其中,经济权力划分是引起经济制度革新的重要因素之一。我国的经济分权体现在财政和金融两个领域。学术界对财政分权的研究着手较早,相关成果较为丰富,而金融分权才刚开始得到学者关注,研究成果多聚焦于其概念背景,极少涉及金融分权的影响效应。故本文主要讨论金融分权这一制度环境对技术创新的影响,可以丰富相关领域的研究。金融权力结构涉及央、地两级政府权力的边界划分,与地方政府行为紧密相关。因此,本文结合我国实行创新驱动发展战略、中央考核地方创新绩效的新背景,从地方政府创新竞争行为的新视角出发,分析金融分权对技术创新的影响效应,探索潜在的作用机制。与现有文献不同的是,本文不再局限地认为地方政府的行为动机是片面竞争经济增长效率,而将创新考核激励下地方政府之间的创新竞争行为纳入考虑,为我国完善地方政府考核体系、推动技术创新发展提供理论参考。本文首先梳理了我国金融分权的产生背景、地方政府竞争的演变以及技术创新的相关研究视角,并结合经典理论和现有研究,对金融分权、地方政府竞争和技术创新的内在关联性进行分析,在此基础上提出可能的理论机制。其次,利用2008-2018年中国31个省区的面板数据和固定面板模型来实证研究金融分权水平对地区技术创新产出的作用关系,并进一步探究地区间的创新竞争效应是否影响上述作用关系;同时,考虑到技术创新可能具有空间溢出性,本文还采用空间面板计量模型进行实证检验,并分析该溢出效应将如何影响金融分权对技术创新的作用关系。最后,本文基于理论分析和实证结果进行研究总结,并提出可供参考的政策建议。本文主要有如下研究发现:（1）我国金融分权的产生背景与财政制度的演变过程相交织,近年来金融分权水平有所上升,对宏观经济运行和微观企业经营等产生重要影响;（2）金融分权从缓解融资约束和减少信息不对称两个角度改善了地方政府在地方科技创新领域的资金配置,金融分权水平的提高能够促进地区技术创新产出;（3）近年来地区创新发展绩效已经成为中央对地方官员政绩考核的重要部分,一定程度上激励了地方政府的创新竞争行为,能够强化金融分权对地区创新的正向影响;（4）我国省域技术创新产出对地理上和经济上邻近的区域均具有明显的正向溢出效应,这主要是技术创新作为知识密集型产物所具备的外部性以及地区之间互相效仿竞争导致的空间集聚性。针对上述结论,本文提出了适度提升金融分权服务效率、完善地方政府科技创新考核体系、加强技术创新区域交流等方面的政策建议。

关键词：金融分权技术创新地方政府竞争空间效应

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Li4Ti5O12的合成及其性能研究

Li4Ti5O12的合成及其性能研究

作者：徐宇虹哈尔滨工程大学

学位级别：硕士

本文采用固相法合成了负极材料LiTiO，采用X射线衍射、扫描电子显微镜、循环伏安、电化学阻抗和恒流充放电研究了其性能，并在此基础上采用活性炭、二氧化锡、三氧化二锑和三氧化二铋对LiTiO进行了掺杂改性研究。实验表明：采用湿法混... 详细信息

本文采用固相法合成了负极材料LiTiO，采用X射线衍射、扫描电子显微镜、循环伏安、电化学阻抗和恒流充放电研究了其性能，并在此基础上采用活性炭、二氧化锡、三氧化二锑和三氧化二铋对LiTiO进行了掺杂改性研究。实验表明：采用湿法混合的样品性能更佳，在Li／LiTiO体系下首次放电容量达163.1mAh·g，60次的循环之后容量衰减仅为4.4％;在LiCoO／LiTiO体系下，首次放电比容量为122.2mAh·g，100次循环后衰减了7.6％。活性炭的加入改善了煅烧过程，样品颗粒在0.7～0.9μm之间，首次放电容量为121.9mAh·g，100次循环后衰减仅为2.6％;当电流密度增大10倍时，容量为初始容量的50％。三氧化二锑的掺杂产生了新的物相，当Ti：Sb=4：1时，首次放电容量595.8mAh·g，循环20次后保持在249.6mAh·g。三氧化二铋掺杂的样品中，放电容量随着铋元素含量的增加而增大，铋含量最大时首次放电容量达680.0mAh·g，充放电效率为43.7％。在非对称混合电容器中，LiTiO的不完全反应产生了赝电容，以电流密度0.5mA·cm循环时，首次放电比容量为69.9F·g，800次循环后容量保持在61.2F·g左右。

关键词： Li4Ti5O12 锂离子电池负极材料电化学阻抗谱非对称混合电容器