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海藻玉壶汤加减海藻甘草反药组合对甲状腺肿大大鼠p53/p21/Caspase-3通路表达的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第16期 68-75页

作者：田颐董肖刘晓庆曹灿吴美晶徐向楠廖文勇陈绍红柳海艳于雪范盎然修琳琳钟赣生北京中医药大学

目的：探究海藻和甘草反药组合在2020年版《中华人民共和国药典》高限2倍剂量条件下于海藻玉壶汤中加减配伍应用对治疗甲状腺肿大的作用和p53/p21/胱天蛋白酶-3（Caspase-3）信号通路的影响。方法：Wistar大鼠128只，随机分为空白组、... 详细信息

目的：探究海藻和甘草反药组合在2020年版《中华人民共和国药典》高限2倍剂量条件下于海藻玉壶汤中加减配伍应用对治疗甲状腺肿大的作用和p53/p21/胱天蛋白酶-3（Caspase-3）信号通路的影响。方法：Wistar大鼠128只，随机分为空白组、模型组、优甲乐组(20μg·kg-1)、海藻玉壶汤组(12.06 g·kg-1)、去海藻组(9.90 g·kg-1)、去甘草组(10.26 g·kg-1)、去海藻甘草组(8.10 g·kg-1)、海藻甘草组(3.96 g·kg-1)，每组16只。除空白组其余各组给予PTU复制甲状腺肿大病理模型，将优甲乐用作阳性药，其余各组给予相应药液，末次给药后12 h进行取材。观察各组甲状腺形态；计算各组大鼠甲状腺系数；检测各组大鼠血清中三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）的含量；苏木素-伊红（HE）染色观察甲状腺病理变化；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测甲状腺组织p53、p21、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）、细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、Caspase-3 m RNA表达情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测甲状腺组织凋亡相关信号通路p53、p21、Caspase-3蛋白表达情况。结果：与空白组比较，模型组甲状腺系数显著增高（P<0.01）,T3、T4、FT3、FT4水平均降低（P<0.01）,TSH升高（P<0.01），甲状腺组织病理形态变化明显（P<0.05）,p53、p21、Cyclin D1、Caspase-3 m RNA表达均降低（P<0.05）；与模型组比较，全方组甲状腺系数显著降低（P<0.01）,T3、T4、FT3、FT4水平均上升（P<0.05）,TSH下降（P<0.01），甲状腺组织病理形态明显恢复（P<0.05）,p53、p21、Caspase-3 m RNA表达上升（P<0.05）,p53、p21、Caspase-3蛋白表达量增加（P<0.05）。结论：在2020年版《中华人民共和国药典》高限2倍剂量条件下，含海藻和甘草反药组合于海藻玉壶汤中加减配伍应用对甲状腺肿大模型大鼠的甲状腺系数、甲状腺激素及甲状腺组织形态有显著的改善效果，其作用机制可能与升高p53、p21、Caspase-3相关表达从而促进细胞凋亡相关。

关键词：海藻玉壶汤十八反甲状腺肿模型大鼠凋亡 p53 p21 胱天蛋白酶-3(Caspase-3)

海藻甘草反药组合在海藻玉壶汤中加减应用对甲状腺肿大模型大鼠肝脏氧化应激的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 37-45页

作者：董肖田颐刘晓庆曹灿廖文勇徐向楠吴美晶柳海艳陈绍红于雪范盎然修琳琳钟赣生北京中医药大学北京100029

目的:观察海藻和甘草反药组合在2020年版《中华人民共和国药典》高限2倍剂量条件下于海藻玉壶汤中加减配伍应用对甲状腺肿大模型大鼠肝脏氧化应激的影响。方法:将128只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、优甲乐组(20μg·kg^(-1))... 详细信息

目的:观察海藻和甘草反药组合在2020年版《中华人民共和国药典》高限2倍剂量条件下于海藻玉壶汤中加减配伍应用对甲状腺肿大模型大鼠肝脏氧化应激的影响。方法:将128只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、优甲乐组(20μg·kg^(-1))、海藻玉壶汤(HYT)组(12.06 g·kg^(-1))、HYT去海藻(HYT-H)组(9.90 g·kg^(-1))、HYT去甘草(HYT-G)组(10.26 g·kg^(-1))、HYT去海藻甘草(HYT-HG)组(8.10 g·kg^(-1))、海藻甘草(HG)组(3.96 g·kg^(-1)),空白组给予去离子水灌胃,其余各组灌胃丙硫氧嘧啶(PTU)复制甲状腺肿大病理模型,以优甲乐作为阳性药,其余各中药组给予相应药液灌胃,在末次给药后12 h进行取材。检测各组大鼠血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)水平;肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)的水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理学变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、p53、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织氧化应激相关信号通路Nrf2、HO-1蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清ALT水平、肝脏组织中MDA和ROS含量明显升高(P<0.05,P<0.01),SOD、GSH-Px活性显著降低(P<0.01),Keap1 mRNA表达显著升高(P<0.01),Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,HYT组大鼠血清AST、ALT、ALP水平明显降低(P<0.05,P<0.01),肝脏组织中MDA和ROS含量显著降低(P<0.01),SOD、GSH-Px活性显著升高(P<0.01),Keap1、p53、Caspase-3 mRNA表达显著降低(P<0.01),Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:在2020年版《中华人民共和国药典》高限2倍剂量条件下,海藻甘草反药组合于HYT中加减配伍应用对甲状腺肿大模型大鼠肝脏氧化应激产生了不同的影响,含有海藻和甘草的HYT对甲状腺肿大模型大鼠肝脏起到了一定的保护作用,效果优于HG组、优甲乐组及各拆方组,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路以减轻肝脏氧化应激,抑制p53/Caspase-3信号通路以减少肝细胞凋亡有关。

关键词：海藻玉壶汤甲状腺肿大肝脏氧化应激核因子E2相关因子2(Nrf2) p53

基于安全性、有效性评估中药配伍禁忌的研究现状与思考

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中华中医药杂志 2024年第1期39卷 39-44页

作者：刘晓庆任彧娜曹灿廖文勇田颐董肖徐向楠吴美晶李慕云陈绍红柳海艳修琳琳钟赣生北京中医药大学北京102488

中药配伍禁忌作为中医理论的重要组成部分,是关乎中药临床安全有效的关键问题。虽其由来已久,但能否同用争议颇多,暂无统一定论。近年关于中药配伍禁忌的相关研究逐渐增多,对其认识亦不断提升。文章从安全性和有效性两方面,对中药配伍... 详细信息

中药配伍禁忌作为中医理论的重要组成部分,是关乎中药临床安全有效的关键问题。虽其由来已久,但能否同用争议颇多,暂无统一定论。近年关于中药配伍禁忌的相关研究逐渐增多,对其认识亦不断提升。文章从安全性和有效性两方面,对中药配伍禁忌的研究现状进行探讨。中药配伍禁忌的安全性相关实验提示其成分变化影响其毒性或药效,与临床不良反应事件的发生密切相关;实验和临床研究显示配伍后有增效或治疗作用。建议今后加强中药配伍禁忌成分变化研究、重视不良反应监测、基于临床建立模型开展实验、基于真实世界开展临床研究,从多学科、多领域、多技术交叉融合探究其中科学内涵,以期为临床安全、有效、合理运用配伍禁忌药物提供参考。

关键词：中药配伍禁忌安全性有效性研究现状思考

以海藻-甘草反药组合毒性实验研究管窥“十八反”毒性研究

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中华中医药杂志 2024年第4期39卷 1627-1633页

作者：曹灿徐向楠吴美晶刘晓庆廖文勇田颐董肖李慕云任彧娜陈绍红修琳琳柳海艳钟赣生北京中医药大学中医学院北京102488

“十八反”中的“海藻-甘草”组合历来备受争议,近年来众多学者对海藻-甘草组合的毒性进行了相关实验研究,文章从急性毒性、肝毒性、肾毒性、心毒性、肠道毒性、血液系统毒性和电解质变化等方面对海藻-甘草组合的毒性实验结果进行综述,... 详细信息

“十八反”中的“海藻-甘草”组合历来备受争议,近年来众多学者对海藻-甘草组合的毒性进行了相关实验研究,文章从急性毒性、肝毒性、肾毒性、心毒性、肠道毒性、血液系统毒性和电解质变化等方面对海藻-甘草组合的毒性实验结果进行综述,并检索其他“十八反”组合毒性研究,发现“十八反”毒性研究存在多是在正常大鼠上进行、毒性研究与临床脱节、毒性研究缺乏中医药理论指导、毒性研究不全面、毒性研究内容表浅、未从“有故无殒”角度探究“十八反”毒性研究、“量-时-毒”研究不足、“十八反”的毒性研究缺乏系统性、毒性物质基础研究不足问题,提出在病理状态下进行反药组合毒性研究,在复方中进行毒性研究,在中医病或证的模型下进行毒性研究,加强毒性机制研究,拓展“十八反”反药组合毒性表征研究范围,从“有故无殒”角度同时在生理和病理状态探究“十八反”毒性研究,加深肾毒性、心毒性等毒性研究,增强“十八反”毒性研究的系统性等建议。为“十八反”的深入研究和临床合理应用提供了参考。

关键词：海藻-甘草十八反毒性急性毒性肝毒性肾毒性心毒性肠道毒性血液系统毒性电解质变化

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OPEN建筑事务所的建筑实践与思想研究

OPEN建筑事务所的建筑实践与思想研究

作者：徐向楠北方工业大学

学位级别：硕士

OPEN建筑事务所由李虎和黄文菁于2003年在纽约创立,2008年二人建立了其北京工作室,并于2010年开始在中国进行独立实践。在这十几年间,OPEN建筑事务所进行了大量的实践,其建筑中表现出多元的设计理念和丰富的设计方法,同时也表达出强烈... 详细信息

OPEN建筑事务所由李虎和黄文菁于2003年在纽约创立,2008年二人建立了其北京工作室,并于2010年开始在中国进行独立实践。在这十几年间,OPEN建筑事务所进行了大量的实践,其建筑中表现出多元的设计理念和丰富的设计方法,同时也表达出强烈的人文主义精神和社会责任感,无论对建筑界还是社会都产生了积极影响。本文旨在对其建筑设计理念、方法、思想进行及时的总结,为当今建筑界的设计实践、理论建构、价值指引提供重要的参考借鉴。首先,第二章通过文献梳理对OPEN事务所的实践状况进行了概述。一方面梳理了建筑师的成长经历,另一方面重点将其理念归纳为空间开放性、空间公共性、空间体验性三个方面,并在后文以建筑实例进行论证。其次,第三、四、五章通过建筑案例分析分别对空间开放性、空间公共性、空间体验性三个理念下的具体设计方法进行详细论述与总结,是本文的主体内容。在空间开放性中,将其设计方法归纳为类型体系设计、标准化设计、弹性空间设计、绿色可持续设计;在空间公共性中,将其设计方法归纳为开放的外部空间设计、亲和的建筑形式设计、多元的功能空间设计、交融的空间组织设计、适用的活动空间设计;在空间体验性中,将其设计方法归纳为自然的物质场所设计、自然的精神场所设计、东方式漫步空间设计、多元化感官空间设计。同时在各自章节最后对其设计方法进行了简要评述。最后,第六章通过前述的实例分析和OPEN事务所的自我表述,从客观与主观角度共同推理其建筑思想。指出了其以人为本的人文主义思想,并对其所包括的服务大众群体、回应人的个体需求、寻回人的身体认知、构建人与自然的和谐关系四个方面的人文关怀进行论述。同时指出其蕴含在人文主义思想中的回应社会问题的价值指向,展现了其强烈的社会责任感。最终本文将其实践总结为:在回应社会问题的价值指向下,以人文主义思想为指导的多元理念建筑实践。

关键词： OPEN建筑事务所空间开放性空间公共性空间体验性人文主义思想

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乳腺神经内分泌癌的临床分析

中华普通外科杂志 2022年第8期37卷 567-572页

作者：谢国健李春莲徐向楠符德元扬州大学医学院扬州225100 扬州大学临床医学院(江苏省苏北人民医院)甲状腺乳腺外科扬州225000

目的探讨乳腺神经内分泌癌的临床特点、病理特征、治疗及预后。方法收集2013年7月至2021年3月江苏省苏北人民医院确诊的26例乳腺神经内分泌癌患者的临床资料,分析其临床病理特征及预后。结果26例患者均为女性,平均年龄(62.81±11.95)岁... 详细信息

目的探讨乳腺神经内分泌癌的临床特点、病理特征、治疗及预后。方法收集2013年7月至2021年3月江苏省苏北人民医院确诊的26例乳腺神经内分泌癌患者的临床资料,分析其临床病理特征及预后。结果26例患者均为女性,平均年龄(62.81±11.95)岁,首发症状均为无痛性乳房肿物,肿瘤平均大小(23.34±9.47)mm。确诊时4例伴区域淋巴结转移,1例伴远处转移。TNM分期多为Ⅱ期,分子分型多为Luminal A型,以伴神经内分泌分化的浸润性乳腺癌最多见,ER和PR阳性率均为96%,CgA和Syn阳性率分别为69%和100%,HER2无阳性表达。全部患者均接受手术治疗,25例接受术后辅助治疗。25例患者获得随访,随访率96%,中位随访时间39.50个月,3例出现远处转移,1例死亡,平均生存期(40.81±26.90)个月,与浸润性乳腺癌相比差异无统计学意义(t=1.291,P=0.209)。平均无病生存期(39.96±27.58)个月,1、2、5年总生存率和无病生存率分别均为100%、100%、87%。结论乳腺神经内分泌癌好发于老年女性(>60岁),临床表现无特征性,肿瘤体积较大(直径>20 mm),分子分型多为Luminal A型,组织学分级中等,区域淋巴结和远处转移率低,临床分期较早,治疗效果及预后较好。

关键词：乳腺肿瘤癌神经内分泌预后

加强财务管理工作在铁路建设项目中的可行性建议

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财富时代 2022年第1期 115-117页

作者：徐向楠中铁十六局集团电气化工程有限公司

随着社会的不断发展和进步,国民经济发展水平和生产力得到了显著的提高,铁路工程施工单位间的竞争呈现出了白热化的趋势,因此要采取积极的措施来提升铁路工程施工企业的财务管理能力,使得施工企业在激烈的市场竞争中占据优势,持续促进...

随着社会的不断发展和进步,国民经济发展水平和生产力得到了显著的提高,铁路工程施工单位间的竞争呈现出了白热化的趋势,因此要采取积极的措施来提升铁路工程施工企业的财务管理能力,使得施工企业在激烈的市场竞争中占据优势,持续促进国民经济稳定发展。文章深刻剖析了铁路工程施工单位财务管理工作的常见问题和防范方法,为今后同行业发展提供参考。1铁路建设项目财务管理的特征铁路建设项目财务管理具有财务管理难度大,

关键词：

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上海青浦平和双语学校的校园空间新模式探索

华中建筑 2023年第4期41卷 56-60页

作者：徐向楠北方工业大学建筑与艺术学院

该文通过对上海青浦平和双语校园的案例分析,并结合对现状的反思,为既有中小学校园空间模式变革提供了一种新的设计方法参考。在校园功能上,提出拆解教学空间与外部场地和复合化生活功能;在校园空间形式上,提出形象差异化和空间多元化;... 详细信息

该文通过对上海青浦平和双语校园的案例分析,并结合对现状的反思,为既有中小学校园空间模式变革提供了一种新的设计方法参考。在校园功能上,提出拆解教学空间与外部场地和复合化生活功能;在校园空间形式上,提出形象差异化和空间多元化;在校园空间规划上,提出分散空间布局和模糊功能分区;并以此指出一种人与自然、社会融合的校园理想愿景。

关键词：青浦平和双语学校校园空间模式功能拆解形式差异化分散布局

以坪山大剧院探析融入日常生活的剧院建筑设计

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华中建筑 2022年第6期40卷 131-135页

作者：徐向楠北方工业大学建筑与艺术学院

剧院建筑作为城市的公共文化建筑在提供戏剧演出的同时,更承担着为城市公众提供日常生活空间的职责。该文以坪山大剧院为研究对象,分析其融入公众日常生活的前提可能,并进一步从开放的外部环境、多元的建筑功能、亲和的建筑形式三个层... 详细信息

剧院建筑作为城市的公共文化建筑在提供戏剧演出的同时,更承担着为城市公众提供日常生活空间的职责。该文以坪山大剧院为研究对象,分析其融入公众日常生活的前提可能,并进一步从开放的外部环境、多元的建筑功能、亲和的建筑形式三个层面系统地探讨能够融入公众日常生活的剧院建筑设计方法,并对其他公共文化建筑也有普遍的借鉴意义,同时传递了一种关注公众日常的建筑设计价值取向。

关键词：日常生活公众行为方式生活场所剧院建筑文化建筑