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8-氮鸟嘌呤对肝癌细胞自噬和凋亡的影响及作用机制研究

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8-氮鸟嘌呤对肝癌细胞自噬和凋亡的影响及作用机制研究

作者：徐俊亭天津科技大学

学位级别：硕士

8-氮鸟嘌呤(8-Azaguanine,8-AG)是嘌呤类似物,在代谢中与鸟嘌呤竞争,干扰细胞DNA复制和蛋白质合成,从而发挥抗肿瘤活性。然而,8-AG的耐药性限制了其作为抗癌药的发展,且其耐药机制还没有完全了解。细胞自噬是真核细胞中一种保守的溶体... 详细信息

8-氮鸟嘌呤(8-Azaguanine,8-AG)是嘌呤类似物,在代谢中与鸟嘌呤竞争,干扰细胞DNA复制和蛋白质合成,从而发挥抗肿瘤活性。然而,8-AG的耐药性限制了其作为抗癌药的发展,且其耐药机制还没有完全了解。细胞自噬是真核细胞中一种保守的溶体降解途径,是维持细胞内稳态的重要过程。自噬与肿瘤的发生发展密切相关,肿瘤细胞可以利用自噬机制抵御抗肿瘤药物诱导的凋亡,从而产生耐药性。本研究通过分子细胞生物学技术方法,研究8-AG对肝癌细胞自噬和凋亡的影响及作用机制,旨在揭示其抗肿瘤耐药性机制。研究结果主要包括:(1)利用稳定表达EGFP-LC3的HeLa细胞模型,研究8-AG对细胞自噬的影响,结果显示,8-AG以时间和剂量依赖性方式诱导EGFP-LC3点状分布增加;通过Western blot检测8-AG对HepG2、SMMC-7721肝癌细胞自噬标志蛋白LC3、p62水平的影响,结果显示,8-AG以时间和剂量依赖性方式诱导LC3-Ⅱ积累,并且促进p62的降解;自噬抑制剂Bafilomycin A1(Baf A1)与8-AG共处理能够显著促进LC3-Ⅱ的进一步积累,表明8-AG促进肝癌细胞的自噬发生;通过Western blot和荧光染色检测8-AG诱导自噬的分子机制,结果显示,8-AG显著抑制Akt和mTOR下游蛋白p70s6k的磷酸化,并且增加ULK1的去磷酸化;8-AG处理也可以诱导细胞内ROS水平升高,表明8-AG通过Akt/mTOR/ULK1通路和ROS通路诱导肝癌细胞自噬;(2)通过MTT、流式细胞术等检测高浓度8-AG对HepG2、SMMC-7721活力及凋亡的影响,结果显示,10μM 8-AG显著抑制肝癌细胞活力,并且促进线粒体膜通透化;上调促凋亡蛋白BimS的表达,引起caspase-9和caspase-3蛋白断裂,诱导肝癌细胞凋亡;(3)通过RNAi技术、化学抑制剂检测自噬在8-AG诱导的凋亡中的作用,结果显示,shRNA介导的自噬相关蛋白ATG7敲低显著增加8-AG诱导的细胞活力抑制及凋亡水平;8-AG与自噬抑制剂(Baf A1或氯喹,CQ)联合使用也能够显著增加其诱导的细胞活力抑制及凋亡,表明抑制自噬能够明显增加8-AG对肝癌细胞的毒性。综上所述,8-AG通过Akt/mTOR/ULK1通路和ROS通路诱导自噬发生,抑制自噬显著增加肝癌细胞对8-AG的敏感性。研究结果揭示了 8-AG诱导自噬的分子机制,以及8-AG化疗耐药性的潜在机制,为其在抗肿瘤治疗应用及药物研发提供理论基础。

关键词： 8-氮鸟嘌呤自噬凋亡 Akt/mTOR/ULK1 ROS 耐药性

《糖尿病足感染诊断治疗指南》解读及进展:诊断部分

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中华糖尿病杂志 2024年第1期16卷 48-51页

作者：徐俊许樟荣天津医科大学朱宪彝纪念医院糖尿病足科、天津市内分泌研究所、国家卫健委激素与发育重点实验室、天津市代谢性疾病重点实验室天津300134 战略支援部队特色医学中心内分泌科北京100094

2023年第9届国际糖尿病足论坛在荷兰海牙召开。糖尿病足感染作为其中一个重要的部分在会议上通过主旨报告、专题讨论会(Workshop)、论文交流等多种形式呈现。经过4年,基于新的证据,利用循证医学的方法,新一届的糖尿病足感染编委会对201... 详细信息

2023年第9届国际糖尿病足论坛在荷兰海牙召开。糖尿病足感染作为其中一个重要的部分在会议上通过主旨报告、专题讨论会(Workshop)、论文交流等多种形式呈现。经过4年,基于新的证据,利用循证医学的方法,新一届的糖尿病足感染编委会对2019版的《糖尿病足感染诊断治疗指南》进行了更新,该文就会议热点、研究进展和指南的更新进行介绍和解读,为广大从事糖尿病足工作的医护人员提供参考。

关键词：糖尿病足感染指南诊断解读

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如何提高学生的学习注意力

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基于双钻+PBL模式的非遗技艺学习类APP交互设计研究

作者：徐俊亭河北省东光县南霞口镇东周村

注意力是人的心理活动对一定事物的指向和集中,人们不管进行任何活动,都需要集中注意力才能达到预期的效果。没有注意力,外界信息就无法进入大脑,认识活动就不可能发生。在学习上尤其这样,只有集中注意力,才能保证感知的形象清晰完整,...

注意力是人的心理活动对一定事物的指向和集中,人们不管进行任何活动,都需要集中注意力才能达到预期的效果。没有注意力,外界信息就无法进入大脑,认识活动就不可能发生。在学习上尤其这样,只有集中注意力,才能保证感知的形象清晰完整,记忆效果良好。思考的问题容易解决。事实证明,许多学生学习成绩不好往往与他们学习时注意力不集中有密切关系。怎样能提高注意力?笔者认为有以下几点:一、重视培养学生的有意注意品质

关键词：

来源： cnki会议评论

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包装工程 2024年

作者：徐俊孟刚南京信息职业技术学院江苏开放大学

目的从非遗技艺学习类APP原型开发的视角，提出并构建该类原型中交互设计的双钻+PBL模式，以改善用户使用后批判思维倾向提升不足的问题。方法针对非遗技艺学习类APP原型的交互设计在用户批判思维倾向提升上的不足，在被广泛论证有利... 详细信息

目的从非遗技艺学习类APP原型开发的视角，提出并构建该类原型中交互设计的双钻+PBL模式，以改善用户使用后批判思维倾向提升不足的问题。方法针对非遗技艺学习类APP原型的交互设计在用户批判思维倾向提升上的不足，在被广泛论证有利于提升批判思维的PBL（基于问题的学习）模式的基础上，融入典型艺术设计实践活动的双钻模型，开发新的交互设计原型。随后使用定量研究的方法，采用加利福利亚批判思维倾向量表对30个参与实验的学生进行前测和后测，使用平均分、中位数、正态分布检验得分，最终选择威尔科克森秩和检验检验统计数据，回答研究问题。结论实验结果表明，基于双钻+PBL模式开发非遗技艺学习类APP交互原型不能对使用者批判思维倾向提升产生显著的影响，但对其中开放思想子维度提升影响差异显著。

关键词：批判思维倾向非遗技艺学习交互设计 PBL模式

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锈蚀分布对斜拉索承载能力的作用效应

交通运输工程学报 2024年第1期24卷 232-244页

作者：徐俊张志乐林志平同济大学土木工程学院上海200092 福建省高速公路集团有限公司福建福州350001

为了提高斜拉索极限承载力评估的精度,考虑了斜拉索锈蚀损伤的影响,建立了锈蚀钢丝力学性能模型,模拟了完好与锈蚀钢丝的力学性能;以3种典型截面锈蚀分布模型模式和3种典型索长方向锈蚀分布模型类型的联合作用为前提,分析了斜拉索内不... 详细信息

为了提高斜拉索极限承载力评估的精度,考虑了斜拉索锈蚀损伤的影响,建立了锈蚀钢丝力学性能模型,模拟了完好与锈蚀钢丝的力学性能;以3种典型截面锈蚀分布模型模式和3种典型索长方向锈蚀分布模型类型的联合作用为前提,分析了斜拉索内不同位置处的锈蚀程度,研究了斜拉索的锈蚀分布规律;采用蒙特卡罗方法模拟了不同锈蚀程度下索内钢丝的力学性能,最终得到了索的极限承载力以及斜拉索达到极限承载力时的断丝数,统计分析了斜拉索极限承载力、断丝数、锈蚀深度以及截面锈蚀率之间的相关关系,分析了锈蚀分布规律的影响。分析结果表明:不同锈蚀分布条件下,锈蚀斜拉索达到极限承载力时的断丝数的样本均值相差可达到约3倍,而斜拉索极限承载力的样本均值变化可达到约20%;虽然锈蚀斜拉索达到极限承载力时的断丝数随着锈蚀程度增加而增加,但是断丝数与极限承载力间的相关性较差,在某些锈蚀分布条件下甚至仅为0.014;为了保证斜拉索的安全可靠性,不宜以断丝数作为评估索承载力的技术指标。

关键词：桥梁工程斜拉索极限承载力锈蚀分布模型蒙特卡罗方法断丝数

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面向中国式现代化实践的知识生产:何以可能?

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开放时代 2024年第1期 38-43页

作者：徐俊忠中山大学马克思主义哲学与中国现代化研究所、哲学系

好论题的提出,往往就是走出困境的一道希望的曙光。这次开放时代论坛以“面向中国式现代化实践的知识生产”为主题,就是一个很好的论题。说它好,就在于它既积极响应建构中国学术话语体系的学术导向,也切中中国学界的根本性弊端,对于中... 详细信息

好论题的提出,往往就是走出困境的一道希望的曙光。这次开放时代论坛以“面向中国式现代化实践的知识生产”为主题,就是一个很好的论题。说它好,就在于它既积极响应建构中国学术话语体系的学术导向,也切中中国学界的根本性弊端,对于中国学界如何才能走上学术“近代化”或称“现代化”之路,创造出有生命力的学术成果,给出了鲜明的路标。

关键词：中国式现代化学术导向时代论坛中国学术话语体系学术成果走出困境近代化何以可能

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要素密集度视角下中国与“一带一路”沿线国家贸易合作潜力及提升路径研究——基于254种产品贸易的证据

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重庆大学学报（社会科学版） 2024年第1期30卷 87-100页

作者：徐俊刘家瑶新疆大学经济与管理学院新疆乌鲁木齐830046

十年来,“一带一路”已成为新时代中国对外贸易合作的新亮点。文章基于新经济地理学理论,以“一带一路”沿线60个国家为研究样本,利用2001—2019年跨国面板数据,从空间视阈运用动态空间面板随机前沿模型检验了要素禀赋对中国与“一带一... 详细信息

十年来,“一带一路”已成为新时代中国对外贸易合作的新亮点。文章基于新经济地理学理论,以“一带一路”沿线60个国家为研究样本,利用2001—2019年跨国面板数据,从空间视阈运用动态空间面板随机前沿模型检验了要素禀赋对中国与“一带一路”沿线国家贸易合作的影响效应,在此基础上分析了中国与“一带一路”国家贸易合作效率的变化特征,并分析了不同类别商品贸易的合作潜力,进而结合二维矩阵思想依据要素禀赋和贸易潜力的适配性提出未来释放贸易合作潜力的路径。研究结论表明:基于互联互通指数构建空间互联互通矩阵,检验发现中国与“一带一路”沿线国家贸易合作存在时间—空间双重正向依存关系,自然资源要素和资本要素对中国与“一带一路”沿线国家贸易合作具有显著促进作用,而劳动力要素方面存在一定“竞争关系”,创新要素的贸易促进效应尚未充分发挥。在控制变量方面,东道国经济规模、工业化程度、城镇化水平、两国间存在共同边界、签订协议和加入世界贸易组织贸易均有利于中国与“一带一路”国家间贸易合作,地理距离仍然是阻碍双边贸易合作的重要因素。除此之外,双边贸易合作还会受到非效率因素的影响,中国与“一带一路”沿线国家间贸易合作尚有较大拓展潜力,以上结论经过贸易距离矩阵和经济地理矩阵稳健性检验后依然成立。在异质性方面,进一步发现中国与“一带一路”沿线国家贸易合作存在明显产品异质性特征。在贸易效率方面,中国与“一带一路”沿线国家贸易合作效率不断提升,尚未达到“最优状态”。从贸易潜力层级看,再造型贸易伙伴数量最少,成长型贸易伙伴居多,不同类别产品贸易潜力层级结构呈现非均衡结构特征。最后,结合二维矩阵思想,依据要素禀赋与贸易潜力的适配性,可将贸易伙伴划分为集约高效型、效率引领型、稳步提升型和规模扩张型四类贸易伙伴,在此基础上提出单边突破式、扬优补短渐进式和跨越式三种贸易潜力释放路径,为促进“一带一路”实现“贸易畅通”,高质量推动共建“一带一路”提供重要参考和借鉴。

关键词： “一带一路” 贸易潜力要素密集度要素禀赋提升路径

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《糖尿病患者合并活动期夏科神经骨关节病变的诊断与治疗系统综述》的解读

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中华糖尿病杂志 2024年第4期16卷 426-429页

作者：徐俊许樟荣天津医科大学朱宪彝纪念医院糖尿病足科、天津市内分泌研究所、国家卫健委激素与发育重点实验室、天津市代谢性疾病重点实验室天津300134 新疆生产建设兵团第六师医院内分泌科五家渠831300 战略支援部队特色医学中心内分泌科糖尿病中心北京100101

《糖尿病患者合并活动期夏科神经骨关节病变的诊断与治疗系统综述》(以下称系统综述)是形成国际糖尿病足工作组发布的2023版《糖尿病患者合并活动期夏科神经骨关节病变的诊断与治疗指南》的基础,系统综述将符合入排标准的临床研究纳入,... 详细信息

《糖尿病患者合并活动期夏科神经骨关节病变的诊断与治疗系统综述》(以下称系统综述)是形成国际糖尿病足工作组发布的2023版《糖尿病患者合并活动期夏科神经骨关节病变的诊断与治疗指南》的基础,系统综述将符合入排标准的临床研究纳入,从诊断(皮温、影像学改变)、治疗(减压、药物和外科手术)、识别缓解(皮温和影像学)和复发的预防四个角度以临床问题形式提出,使用循证医学证据进行回答。该文对其全文进行摘译与解读,使读者可以更好地理解文章,并为临床实践提供指导和科学研究提供启发。

关键词：糖尿病夏科神经骨关节病变活动期解读

黑木耳胞外多糖对小鼠肠道微生态及免疫调节的影响

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中国食品学报 2021年第3期21卷 63-70页

作者：郝敏李殿龙徐俊亭蔺洁茹王旭施治臣郝利民刘振兴天津科技大学生物工程学院天津300457 军事科学院军需工程技术研究所北京100010

黑木耳作为一种传统的食用真菌,具有丰富的营养价值和多种活性功能,然而其生物活性成分对肠道微生物的调节作用还不清楚。本研究以黑木耳液体发酵产物为原料,采用水提醇沉法提取发酵液中的多糖,结合红外光谱、高效液相、16S rRNA测序技... 详细信息

黑木耳作为一种传统的食用真菌,具有丰富的营养价值和多种活性功能,然而其生物活性成分对肠道微生物的调节作用还不清楚。本研究以黑木耳液体发酵产物为原料,采用水提醇沉法提取发酵液中的多糖,结合红外光谱、高效液相、16S rRNA测序技术、气相色谱和酶联免疫(ELISA)试验,分析黑木耳胞外多糖的组成及对小鼠肠道菌群多样性、肠道短链脂肪酸含量和血清细胞因子水平的影响。结果表明,黑木耳胞外多糖是以葡萄糖和木糖为主要单糖组分的杂合多糖,能够显著提高小鼠肠道内拟杆菌属和罗氏菌属的水平(P0.05)。本研究表明,黑木耳胞外多糖具有促进肠道内有益菌群增殖,增加短链脂肪酸含量及上调血清抗炎因子水平的作用。

关键词：黑木耳胞外多糖液体发酵肠道菌群短链脂肪酸免疫调节