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不同血瘀程度对冠心病患者认知功能及血浆差异代谢物的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：徐仕晗刘艳飞刘凤岚王青徐凤芹刘玥中国中医科学院西苑医院国家中医心血管病临床医学研究中心国家中医药管理局病证结合防治血管衰老重点研究室广东药科大学研究生院

目的：通过横断面研究探索冠心病（CAD）血瘀证积分与轻度认知障碍（MCI）的相关性，以及冠心病合并轻度认知障碍（CADMCI）血瘀证的血浆代谢谱改变，并进一步探索不同血瘀程度对CADMCI患者血浆代谢物谱的影响。方法：依据CAD及CAD血瘀... 详细信息

目的：通过横断面研究探索冠心病（CAD）血瘀证积分与轻度认知障碍（MCI）的相关性，以及冠心病合并轻度认知障碍（CADMCI）血瘀证的血浆代谢谱改变，并进一步探索不同血瘀程度对CADMCI患者血浆代谢物谱的影响。方法：依据CAD及CAD血瘀证诊断标准，连续纳入来源于2022年10月至2023年10月于中国中医科学院西苑医院住院患者，根据蒙特利尔认知评估（MoCA）量表评分将入组患者分为CADMCI血瘀证组与CAD血瘀证组，通过多因素Logistic回归模型分析血瘀证积分与MCI之间的关联，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC）评估模型灵敏性和特异性。依据血瘀证积分分别将CADMCI血瘀证组及CAD血瘀证组中前30位患者分为血瘀轻证及血瘀重证，采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法（UPLC-Q-TOF-MS/MS）对各组患者进行血浆代谢物检测，按照变量重要性投影（VIP）值≥1，差异倍数值（FC）1.5，P<0.05筛选差异代谢物，并进一步通过ROC曲线分析评估所筛选的差异代谢物对各分组样本的区分效能。结果：本研究共纳入266例CAD患者。多因素Logistic回归分析表明，CAD血瘀证积分与MCI存在显著的相关性[比值比（OR）=1.619，95%CI[1.223，2.142]，P<0.001，ROC曲线AUC为0.615（95%CI[0.547，0.683]，P=0.001）]，表明CAD血瘀证积分对MCI具有一定的预测价值。血浆非靶向代谢组学分析表明，CAD血瘀证与CADMCI血瘀证组间主要差异代谢物为脂质类代谢物，其中磷脂酰胆碱[20:4（5Z，8Z，11Z，14Z）/P-18:1（11Z）]具有最佳的区分效能（ROC曲线AUC=0.867，95%CI[0.754，0.942]）；进一步对血瘀轻证与血瘀重证差异代谢物分析表明，血瘀轻证与血瘀重证间同样以脂质类差异代谢物为主，其中1α，25-二羟基-2β-（2-羟基乙氧基）维生素D3具有区分CAD血瘀轻证与重证的最佳效能（AUC=0.813，95%CI[0.649，0.951]），磷脂酰胆碱34:2具有区分CADMCI血瘀轻证和重证的最佳效能（AUC=0.819，95%CI[0.640，0.941]）。结论：CAD血瘀证积分与MCI存在显著相关性，磷脂酰胆碱类代谢物在CADMCI血瘀证及血瘀重证发病机制中具有重要作用，CAD血瘀证积分结合磷脂酰胆碱类代谢物的检测能够为制定CADMCI的早期高效识别策略提供参考。

关键词：冠心病轻度认知障碍血瘀证积分代谢组学相关性

“异病同治”视角下从血瘀论治糖尿病视网膜病变与冠心病的现代机制探析

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 197-205页

作者：王子钰王文婷徐仕晗刘艳飞刘玥中国中医科学院西苑医院国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091

糖尿病视网膜病变(DR)与冠心病(CHD)均属于重大慢性血管并发症,严重危害人群健康,临床常相伴出现,积极探索二者在疾病发展过程中的关联及中西医结合防治方法具有重要的临床价值。中医学认为,心与目生理上以气、血、脉为桥梁相互沟通,“... 详细信息

糖尿病视网膜病变(DR)与冠心病(CHD)均属于重大慢性血管并发症,严重危害人群健康,临床常相伴出现,积极探索二者在疾病发展过程中的关联及中西医结合防治方法具有重要的临床价值。中医学认为,心与目生理上以气、血、脉为桥梁相互沟通,“瘀血阻络”是DR与CHD的共同中医病机,其机制涉及炎症、氧化应激和内皮功能障碍等。活血化瘀在异病同治及共病防治中扮演着重要角色,可能通过抑制白细胞介素-1β(IL-1β)、内皮素-1(ET-1)和缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子(HIF-1α/VEGF)的表达,调节磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路,启动腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1(AMPK/SIRT1)和核转录因子E2相关因子2/血红素氧合酶1(Nrf2/HO-1)信号通路,抑制河马/Yes相关蛋白(Hippo/YAP)信号通路,抑制线粒体通透性过渡孔和抗血小板凝集等多途径治疗DR及CHD,从生物学角度为中医药防治DR及CHD提供了多成分、多通路、多靶点的选择策略及思路。后续研究应着重构建临床相关的共病模型、开展多中心前瞻性研究,充分利用人工智能技术深入解析DR与CHD的关联性,将活血化瘀防治泛血管疾病的机制阐释清楚。

关键词：糖尿病视网膜病变(DR) 冠心病(CHD) 血瘀证异病同治活血化瘀分子作用机制

基于“异病同治”探讨活血解毒法治疗冠心病和认知功能障碍的机制

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中国实验方剂学杂志 2022年第21期28卷 185-191页

作者：徐仕晗刘艳飞刘凤岚王青刘玥徐凤芹中国中医科学院西苑医院北京100091 中国中医科学院西苑医院国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091 广东药科大学研究生院广州510006

我国即将进入深度老龄化社会,多病共存逐渐增加,冠心病与认知功能障碍的发病率也逐年升高,两者相互影响,互为因果,成为危害老年人健康的重大慢病,积极探索对其的中西医结合防治方法具有重大的临床意义。中医对冠心病和认知功能障碍关系... 详细信息

我国即将进入深度老龄化社会,多病共存逐渐增加,冠心病与认知功能障碍的发病率也逐年升高,两者相互影响,互为因果,成为危害老年人健康的重大慢病,积极探索对其的中西医结合防治方法具有重大的临床意义。中医对冠心病和认知功能障碍关系的认知最早见于《黄帝内经》,而随着对冠心病和认知功能障碍认识的不断深化,“瘀”与“毒”对两者并病的影响越来越得到学界关注。中医对冠心病和认知功能障碍病因病机的认识具有共通性,“异病同治”理论为中医临床辨治病机相同的不同疾病提供了理论基础,同时也符合现代医学对多病共存整体性和个体化的防治原则。基于此,本文系统提出了“瘀毒互结”为冠心病和认知功能障碍的重要病因病机,探讨了活血解毒方药可能通过调节神经酰胺代谢,激活沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1),抑制细胞焦亡、调节丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB(MAPK/NF-κB)信号通路、抑制线粒体分裂和调节DNA甲基化等方面异病同治冠心病和认知功能障碍的作用机制,以期为未来中医药防治冠心病和认知障碍研究提供思路。

关键词：活血解毒法异病同治冠心病认知功能障碍沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1) 丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB(MAPK/NF-κB)信号通路

心脑同治及其中药转化研究:历史、现状与思考

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中国实验方剂学杂志 2022年第21期28卷 171-178页

作者：王青刘艳飞徐仕晗刘凤岚刘玥徐凤芹中国中医科学院西苑医院北京100091 中国中医科学院西苑医院国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091 广东药科大学研究生院广州510006

心脑血管疾病的高致残率、高致死率严重危害人类健康,影响生存质量,增加疾病负担。心脑之间的相互关系受到越来越多的关注,“心脑同治”是中医“异病同治”理论的不断深化与发展,探究二者的关系及中医药治疗现状对建立心脑血管疾病的中... 详细信息

心脑血管疾病的高致残率、高致死率严重危害人类健康,影响生存质量,增加疾病负担。心脑之间的相互关系受到越来越多的关注,“心脑同治”是中医“异病同治”理论的不断深化与发展,探究二者的关系及中医药治疗现状对建立心脑血管疾病的中西医结合诊疗方案具有重要临床意义。该文通过对“心脑同治”进行较为系统的理论溯源,认为心脑血管疾病异病同源,心脑以血为基、神明相统;并阐述了心脑同治的现代生物学基础,心脑血管疾病致病因素相同、共患疾病夹杂,而神经体液反射失调、内分泌及免疫调节紊乱等可影响彼此功能。同时探讨了心脑同治中药的临床应用现状及对心脑血管疾病的干预效应,发现此类中药能够通过多靶点、多途径、多环节的调控起到心脑血管保护作用。结合目前研究所存在的问题对中医药心脑同治心脑血管疾病的实践策略做出思考与展望,从关注重点人群、聚焦优势病种、发挥中医药价值、科学阐释心脑同治的内涵等方面进行探讨,以期为转化应用研究提供思路。

关键词：心脑同治中药现状转化研究

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心血管病继发认知障碍与心脑同治的中医药防治策略

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中国实验方剂学杂志 2022年第21期28卷 179-184页

作者：刘凤岚朱梦梦王青徐仕晗刘艳飞刘玥徐凤芹广东药科大学广州510006 中国中医科学院西苑医院国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091 中国中医科学院西苑医院北京100091

心血管病患者继发认知障碍是老年人群的常见并病,严重危害患者健康,影响长期生存质量,心血管病可导致血管内皮损伤,脑灌注不足,脑部病变,继而引起认知障碍,心血管危险因素也会增加患者继发认知障碍的风险,积极寻求早期诊断及中西医结合... 详细信息

心血管病患者继发认知障碍是老年人群的常见并病,严重危害患者健康,影响长期生存质量,心血管病可导致血管内皮损伤,脑灌注不足,脑部病变,继而引起认知障碍,心血管危险因素也会增加患者继发认知障碍的风险,积极寻求早期诊断及中西医结合防治方法尤为重要。中医基于“整体观念”提出“心脑相通”,心脑相通共主神明,心伤可累及脑,导致神志异常,是心血管病继发认知障碍的病因。后世医家基于“异病同治”和心脑相通,提出“心脑同治”。“心脑同治”包含两种含义,一为不同疾病归同一病因病机,可用同一方法治疗;二为异病共存,针对相同危险因素进行治疗。该文系统探讨了心血管疾病继发认知障碍的中医病因病机及心脑同治的防治策略,认为气血不足是基础,瘀毒互结阻脉、损窍是关键,调畅气血,活血解毒通脉、通窍为其主要治法,以期丰富“心脑同治”的理论内涵,为中医药防治心血管病继发认知障碍提供新的思路。

关键词：心脑同治认知障碍中医药防治心血管疾病异病同治

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阻塞性睡眠呼吸暂停与心血管疾病的因果关系:一项两样本孟德尔随机化研究

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中国循证医学杂志 2023年第10期23卷 1137-1142页

作者：罗斌玉徐仕晗李逸雯王文婷刘艳飞黄璐琦刘玥中国中医科学院西苑医院国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091 中国中医科学院西苑医院老年病二科北京100091 中国中医科学院北京100078

目的利用孟德尔随机化分析阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)及其典型症状(打鼾和白天嗜睡)与多种心血管疾病(高血压、冠心病、心肌梗死、心衰)的因果关系。方法利用芬兰数据库和英国生物样本库中的工具变量(IV)分别进行两样本孟德尔随机化(TS... 详细信息

目的利用孟德尔随机化分析阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)及其典型症状(打鼾和白天嗜睡)与多种心血管疾病(高血压、冠心病、心肌梗死、心衰)的因果关系。方法利用芬兰数据库和英国生物样本库中的工具变量(IV)分别进行两样本孟德尔随机化(TSMR)分析,以随机效应逆方差加权法(IVW)的结果为主。以MREgger法进行多效性分析、留一法进行敏感性分析来验证数据的可靠性。结果 OSA可以导致高血压[IVWβ=0.043,95%CI(0.012,0.074),P=0.006]和心衰[IVW β=0.234,95%CI(0.015,0.452),P=0.036]的发生。白天嗜睡对心衰[IVW β=1.139,95%CI(0.271,2.006),P=0.010]也有致病作用。OSA与冠心病和心梗,打鼾与4种心血管疾病以及白天嗜睡与高血压、冠心病、心梗之间无因果关联。结论 OSA和白天嗜睡对高血压和心衰存在致病效应,其中对心衰的影响最明显。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停心血管疾病孟德尔随机化心力衰竭高血压

基于因子分析与聚类分析的冠心病轻度认知障碍中医证候特征研究

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中国中医药信息杂志 2024年

作者：王青刘艳飞徐仕晗刘凤岚刘玥徐凤芹中国中医科学院西苑医院老年医学研究所中国中医科学院西苑医院病证结合防治血管衰老重点研究室中国中医科学院西苑医院国家中医心血管病临床医学研究中心广东药科大学研究生院

目的分析冠心病轻度认知障碍（CHD-MCI）患者的中医证候分布特征，为中医药防治冠心病认知障碍提供参考依据。方法采用前瞻性、横断面的研究设计，收集2022年7月-2023年12月中国中医科学院西苑医院CHD-MCI患者的一般资料、中医四诊信... 详细信息

目的分析冠心病轻度认知障碍（CHD-MCI）患者的中医证候分布特征，为中医药防治冠心病认知障碍提供参考依据。方法采用前瞻性、横断面的研究设计，收集2022年7月-2023年12月中国中医科学院西苑医院CHD-MCI患者的一般资料、中医四诊信息，进行描述性统计，保留主要证候条目，通过因子分析和聚类分析的多元统计方法对患者中医证候特征进行富集归纳，分析其分布规律。结果共采集220例CHD-MCI患者的中医四诊信息数据，保留频率>20%临床证候条目，包含29个症状及13个舌脉象信息，其中常见的临床症状为胸闷、口渴、心慌、胸痛、倦怠乏力、活动或劳累加重、头晕、腰膝酸软等，常见舌象为苔腻、苔黄、舌黯红等，常见脉象为弦、沉、涩等。对42个主要证候条目进行因子分析，获得17个公因子，累积贡献率为66.298%。在此基础上运用聚类分析，结合临床诊疗经验及专家组意见，得出CHD-MCI常见的中医证候类型4类，即肾虚血瘀证（38.18%）、气滞血瘀证（28.18%）、心肾亏虚证（25.00%）、气虚痰阻证（8.64%）。结论 CHD-MCI患者的中医证候可分为4类，其中肾虚血瘀证最为常见，根据四诊信息可确定各类证候要点，为本病的中医证候分型和辨证的客观化提供依据。

关键词：冠心病认知障碍中医证候因子分析聚类分析

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从“上守神”探讨早发冠心病之诊疗思路

江苏中医药 2023年第7期55卷 7-10页

作者：王青漆仲文徐仕晗刘凤岚刘玥徐凤芹中国中医科学院西苑医院北京100091 中国中医科学院西苑医院国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091

近年来,早发冠心病患者的数量和住院率不断增加,其起病突然,再发心肌梗死率高,须引起医者重视。“上守神”是《黄帝内经》针刺治疗的总纲,其本意为医术精湛的大夫通过候脉之气血,以行补泻之法,虽言针刺,实则诸治皆然。以中医经典为基,... 详细信息

近年来,早发冠心病患者的数量和住院率不断增加,其起病突然,再发心肌梗死率高,须引起医者重视。“上守神”是《黄帝内经》针刺治疗的总纲,其本意为医术精湛的大夫通过候脉之气血,以行补泻之法,虽言针刺,实则诸治皆然。以中医经典为基,立足于临床,结合早发冠心病的病机,从“守脉之神,以察气血变化”和“守心之神,以知神明所主”的角度进行理论阐发,提出以益气活血、通脉养神为基础,以理气解郁、宁心安神为关键的诊疗策略。认为在“上守神”思想的指导下,发挥中医药特色与优势,能够气血同调、标本兼治、心神皆顾,以期为早发冠心病的临床诊疗提供思路与借鉴。附验案1则以佐证。

关键词：早发冠心病胸痹上守神愈梗通瘀汤思路

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冠心病继发认知障碍的动物模型研究进展

医学新知 2022年第4期32卷 260-269页

作者：王青刘凤岚徐仕晗刘艳飞刘玥徐凤芹中国中医科学院西苑医院老年二科北京100091 中国中医科学院西苑医院国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091 广东药科大学研究生院广州510006

冠心病和认知障碍严重危害人类健康,大量研究表明冠心病患者的认知功能障碍风险增加,探索多病共存的发生机制及防治措施具有重要的临床意义。目前冠心病继发认知障碍的发病机制及治疗方面已经成为研究热点,成功建立并选择合适的动物模... 详细信息

冠心病和认知障碍严重危害人类健康,大量研究表明冠心病患者的认知功能障碍风险增加,探索多病共存的发生机制及防治措施具有重要的临床意义。目前冠心病继发认知障碍的发病机制及治疗方面已经成为研究热点,成功建立并选择合适的动物模型是开展相关实验研究的关键。本文就冠心病继发认知障碍动物模型的构建方法进行系统总结,并对常用的检测指标及评价方法进行了梳理,以期为冠心病继发认知障碍的实验研究提供参考。

关键词：冠心病认知障碍动物模型