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P300/CBP HAT抑制剂A485对ALI保护作用及机制研究

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P300/CBP HAT抑制剂A485对ALI保护作用及机制研究

作者：彭金金上海交通大学

学位级别：硕士

背景:急性肝损伤（Acute liver injury,ALI）是一种由免疫介导的肝脏过度炎症反应,导致肝脏实质细胞坏死和凋亡,严重者可发展为急性肝衰竭,病情凶险,死亡率高,目前尚无有效治疗药物。因此,寻找ALI潜在治疗靶点和靶向药物具有重要意义。... 详细信息

背景:急性肝损伤（Acute liver injury,ALI）是一种由免疫介导的肝脏过度炎症反应,导致肝脏实质细胞坏死和凋亡,严重者可发展为急性肝衰竭,病情凶险,死亡率高,目前尚无有效治疗药物。因此,寻找ALI潜在治疗靶点和靶向药物具有重要意义。目的:（1）在体外筛选具有抗炎作用的化合物,并予以验证;（2）评估筛选所得化合物A485是否对小鼠ALI具有保护作用;（3）探讨A485对小鼠ALI保护作用的分子机制。方法:（1）建立高通量筛选体系对表观遗传靶点抑制剂库进行筛选,并验证筛选所得化合物的抗炎效果和在靶效应。（2）建立LPS/GalN诱导的小鼠ALI模型,并检测生存率、肝组织病理学变化和血生化等指标评估A485对ALI的保护作用。（3）借助RNA-seq技术探寻机制并通过RT-qPCR、Western Blot和流式细胞染色等技术验证。结果:（1）筛选所得化合物A485基于对靶效应具有强大的抗炎能力。（2）A485提高ALI小鼠生存率,减轻肝脏结构损伤和功能异常。（3）A485在转录水平上广泛又相对特异地矫正炎症相关基因的异常表达,抑制了炎症相关信号通路和炎性基因的活化,调控了巨噬细胞极化。结论:P300/CBP HAT抑制剂A485在基因组转录水平上广泛而特异地阻断炎性相关基因的转录表达,从而阻断炎症相关信号通路和基因的活化,抑制M1型巨噬细胞极化,发挥抗炎作用,并对小鼠ALI产生保护作用。

关键词： A485 急性肝损伤炎症巨噬细胞极化表观遗传

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手指多模态传统粒化识别问题研究

手指多模态传统粒化识别问题研究

作者：彭金金中国民航大学

学位级别：硕士

当今社会,人们对身份鉴别的准确性和安全性的要求越来越高。传统的基于媒介物的手段由于易于损坏和便于复制,已经不能满足人们的实际需求。相比之下,生物特征识别已显现其本身具有的突出优势。但面对复杂应用环境,单模态生物特征识别也... 详细信息

当今社会,人们对身份鉴别的准确性和安全性的要求越来越高。传统的基于媒介物的手段由于易于损坏和便于复制,已经不能满足人们的实际需求。相比之下,生物特征识别已显现其本身具有的突出优势。但面对复杂应用环境,单模态生物特征识别也存在性能不稳、准确性不高等固有缺陷。为了提高生物识别技术的可靠性,多模态生物特征融合识别技术逐渐成为人们的研究热点。然而,多模态生物特征信息的融合理论一直不够完备,从而制约了多模态生物特征识别技术的推广和应用。因此本文进行了将粒计算与多模态生物特征识别问题相结合的理论研究,力图探索解决多模态生物特征融合与识别问题的新方法。本文以指纹、指节纹和指静脉为研究对象,探索手指多模态生物特征的粒化融合与识别问题。为了便于实现特征分析与粒计算结合,在粒化模型分析的基础上,我们选取了自底向上的相容粒度空间作为建模工具。首先,鉴于手指三模态图像均具有特征点信息,本文以特征点为基础,分别提出三角剖分和圆形粒化两种方法进行粒的合成,以粒的“聚类”分析实现粒层构建。由于上述粒化模型对特征点提取比较敏感,本文又提出并构建了基于图像空间邻域关系的手指多模态粒化模型。在该粒化模型中,通过选取不同的图像分块模式,解决了特征的粒化形变问题;通过滑窗粒化模式,弱化了手指姿态对识别性能的影响。本文以自制手指三模态采集设备采集到的数据样本为基础,在相容粒度空间模型下,采用自顶向下的识别方法进行手指特征识别方法,取得了很好的识别效果。实验结果表明以粒计算的思想解决多模态融合识别中存在的问题是切实可行的。

关键词：多模态粒计算生物识别相容粒度空间模型特征层融合

冬凌草转录组分析及天然产物合成关键酶基因的挖掘

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冬凌草转录组分析及天然产物合成关键酶基因的挖掘

作者：彭金金郑州大学

学位级别：硕士

冬凌草是唇形科香茶菜属多年生草本或亚灌木,其干燥生物质具有多种药用功效。冬凌草具有抗肿瘤、抗炎、抗菌等作用;其中冬凌草甲素等天然产物是冬凌草中生物活性较强、药用价值较高的活性成分。冬凌草甲素等冬凌草天然产物活性成分在冬... 详细信息

冬凌草是唇形科香茶菜属多年生草本或亚灌木,其干燥生物质具有多种药用功效。冬凌草具有抗肿瘤、抗炎、抗菌等作用;其中冬凌草甲素等天然产物是冬凌草中生物活性较强、药用价值较高的活性成分。冬凌草甲素等冬凌草天然产物活性成分在冬凌草中含量较低(通常低于1%),过量采挖野生冬凌草,使野生冬凌草植物资源遭到极大破坏,难以持续开发。种植冬凌草占用大量耕地且产量不高,质量会受到土壤、气候等多种因素影响,导致品质难以控制。冬凌草中的天然产物结构复杂,化学合成难以完成或合成效率不高,并且产生大量有机污染物。因此,寻找其他绿色高效的冬凌草天然产物来源具有重要的经济和生态意义。冬凌草中天然产物多样,主要分为萜类化合物,生物碱和类黄酮类物质。但由于冬凌草基因组和转录组数据有限,冬凌草中主要天然产物的合成代谢途径及关键酶基因仍不清楚,限制了对相关天然产物的开发应用。我们应用二代测序技术对24个不同的冬凌草品种进行了转录组学测序,共获得200Gb以上的转录组数据。为获得冬凌草转录组的详细信息,我们对24个转录组进行了从头拼接,共获得了2668671条contigs,其中,最长的contig长达17612bp。这些具有不同特征的冬凌草品种,可从转录组水平分为四组,为未来研究不同冬凌草品种组学分类提供了参考数据,也为挖掘其中的天然产物合成代谢途径和关键酶基因提供了基础。我们应用MetaCyc代谢途径数据库,Uniprot,KEGG等数据库,对拼接得到的contigs中的基因序列进行了注释;应用GO,KOG等参考基因,结合优化的转录组拼接方法,对冬凌草中的相关基因进行了功能注释和分类,获得了多个冬凌草天然产物合成代谢途径及其关键酶基因。在天然产物合成基因中,参与萜类化合物生物合成的候选酶基因较多,包括639个参与萜类骨架生物合成的功能基因;27个参与单萜类生物合成的功能基因;108个参与二萜类生物合成的功能基因;113个与倍半萜类和三萜类生物合成有关的功能基因。与青蒿、人参、三七等其他多种含萜类化合物的中药相比,冬凌草中的萜类天然产物合成基因较多。萜类天然产物合成可分为MVA、MEP途径及下游萜类天然产物合成代谢途径。酵母和植物为萜类天然产物的合成提供乙酰辅酶A、G3P和丙酮酸等前体;MVA/MEP途径通过多步反应合成萜类化合物前体IPP和DMAPP;IPP和DMAPP进行缩合反应生成萜类骨架前体。这些骨架前体经过萜烯合成酶和细胞色素P450等萜类天然产物合成酶催化,合成目标萜类天然产物。为了对冬凌草甲素等二萜类天然产物代谢途径进行挖掘,我们通过系统发育分析等方法,进一步筛选出38个与萜类骨架生物合成相关的候选基因及8个二萜合酶候选基因,并对部分基因进行了克隆。最终我们获得了5条二萜合酶候选基因。我们构建了高产萜类化合物合成前体的酿酒酵母菌株BEHE9,并将克隆到的二萜合酶候选基因转化到酵母菌株中,尝试表征部分冬凌草天然产物合成关键酶基因,并构建了可能的冬凌草萜类天然产物合成酵母菌株。但我们未能在构建的酵母菌株中检测到冬凌草甲素等天然产物。未来,我们仍需表征更多的候选天然产物合成关键酶基因,实现在工程酵母中合成冬凌草甲素等天然产物,从而达到可持续高效开发天然中草药资源的目的。通过对多个不同冬凌草品种的转录组分析结果,我们对冬凌草中的天然产物合成代谢途径及其关键酶基因,尤其是二萜类天然产物合成关键酶基因进行了深入解析。我们发现冬凌草转录组中含有近千条萜类合成相关基因,这可能是冬凌草高产萜类天然产物的重要原因。同时,我们还对部分萜类天然产物合成关键基因进行了克隆表达,为未来应用酵母合成冬凌草甲素等天然产物提供了一定的基础。

关键词：冬凌草转录组分析天然产物合成代谢途径萜类化合物基因元件解析与挖掘合成生物学酿酒酵母

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利用三维面型测量技术测量物体形变

利用三维面型测量技术测量物体形变

作者：彭金金辽宁师范大学

学位级别：硕士

利用倍频光栅相移三维面型测量技术实现了物体三维形状变化的测量。传统的光学干涉或全息干涉技术测量物体形状变化时,需要非常稳定的全息实验台和无外界干扰的严苛实验条件,这使得测量只能在实验室条件下进行,限制了测量技术的实际应... 详细信息

利用倍频光栅相移三维面型测量技术实现了物体三维形状变化的测量。传统的光学干涉或全息干涉技术测量物体形状变化时,需要非常稳定的全息实验台和无外界干扰的严苛实验条件,这使得测量只能在实验室条件下进行,限制了测量技术的实际应用范围。使用倍频相移光栅投影技术能够在自然环境中实现物体三维面型变化的测量,使精密的形变测量技术逐步扩大到工业生产和日常生活的各个领域。实验中引入倍频光栅相移技术是为了减少位相展开中产生的累积误差,从而能够提高测量的精确度。而通常,利用了倍频光栅相移技术的实验,在计算过程中为了达到更高的精度和更好的效果需要进行零点标定,而利用倍频光栅相移三维面型测量技术测量物体三维形变的过程中不需要进行零点标定就可以实现同样的计算精度,简化了计算程序的编写。本实验光路简单、对环境要求低、测量时间短、有效减少了分析计算,为测量物体形变提供了一种行之有效的手段。主要研究工作内容如下:1.制作了用于投影的倍频光栅图像。利用编写的计算机程序制作了七组不同空间频率并且每个空间频率都有四个不同相位的正弦光栅图像,按照一定顺序制作成用于投影的幻灯片。2.建立了用于测量物体形变的三维面型测量系统。利用光学投影系统将制作的各个频率、不同相位的光栅幻灯片投影到没有发生形变的物体表面,照相系统采集随物体表面起伏而变形的条纹图像。物体发生形变后,重复上述操作过程。3.编写了利用倍频光栅相移三维面型测量技术测量物体形变的计算程序。利用采集到的条纹图像得到每个像素点的包裹位相,对这些被包裹的位相进行位相展开,获得了物体形变前、后的三维面型相对高度分布信息,通过这两组数据相应的差值得到了物体三维形状变化。

关键词：物体形变三维面型测量相移条纹投影四步移相位相展开

《世界银行贷款中国医疗卫生改革促进项目中期评估报告》（节选）汉英翻译实践报告 ——基于变译理论的分析

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《世界银行贷款中国医疗卫生改革促进项目中期评估报告》（节选）...

作者：彭金金河南理工大学

学位级别：硕士

医疗卫生事业事关亿万人民健康,是世界性重大民生问题。笔者拟选用医疗卫生体制世界银行贷款中国医疗卫生改革促进项目(简称中国医改项目)作为翻译实践材料。文本中不仅囊括大量医疗卫生及金融领域专业名词,时态和逻辑也非常隐晦。基于... 详细信息

医疗卫生事业事关亿万人民健康,是世界性重大民生问题。笔者拟选用医疗卫生体制世界银行贷款中国医疗卫生改革促进项目(简称中国医改项目)作为翻译实践材料。文本中不仅囊括大量医疗卫生及金融领域专业名词,时态和逻辑也非常隐晦。基于此,笔者拟采用变译理论,运用CEA框架对文本进行分析,旨在传播中国特色医药卫生体制,为其他国家医疗改革模范做出贡献。本篇翻译实践报告包括五部分。第一章为翻译实践情况介绍。第二章为翻译过程。第三章为理论基础。第四章为译例分析。第五章为结论部分。通过翻译实践,笔者不仅了解了医疗、金融及政策改革方面的知识,对翻译理论、翻译技巧与方法等的理解也更深入,而且也进一步提高了发现与解决问题的能力。希望本次翻译实践报告可以给读者一些借鉴,也可为日后翻译此类文本的译员提供一些参考价值。

关键词：信息型文本变译理论 CEA框架医疗卫生改革

20世纪90年代以来知识分子小说的叙事研究

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20世纪90年代以来知识分子小说的叙事研究

作者：彭金金江南大学

学位级别：硕士

中国知识分子的诞生、衍化与整个现代化过程相因相契,他们作为文化生产与传承的主体,始终承担着社会价值取向、人类终极意义的建构和阐释使命。文学中的知识分子叙事在一定意义上是作家镜像式地反观自身的行为,折射出知识分子生存状态... 详细信息

中国知识分子的诞生、衍化与整个现代化过程相因相契,他们作为文化生产与传承的主体,始终承担着社会价值取向、人类终极意义的建构和阐释使命。文学中的知识分子叙事在一定意义上是作家镜像式地反观自身的行为,折射出知识分子生存状态与精神境遇的变迁。90年代以来,随着市场经济的展开,知识分子从“文化英雄”滑落至社会边缘,作家的叙事策略发生了从建构到解构的骤变,文学中呈现出一系列价值失落、欲望沉沦的儒生百态图,主题意蕴也日趋多元,叙事风格从写实走向反讽,共同构成这一时期纷繁复杂的叙事景观。90年代以来的知识分子小说叙事不仅具有自身的审美内涵与阐释价值,同时与转型期的历史文化语境、作家主体的知识分子身份意识有着内在关联,兼具文学叙事、审美价值与思想文化价值。本文立足于“20世纪90年代以来”这一特定的时间概念所框定的论述空间,采取审美阐释与理论剖析,史与论相结合的研究思路,首次对90年代以来的知识分子叙事进行梳理与系统研究,在认真发掘其独特审美内涵的同时,廓清错综复杂的精神症候,透视当下知识分子的生存境遇。绪论部分,首先对“知识分子”进行谱系式溯源,其次对20世纪小说中的知识分子形象做简要回顾,最后对论题的选题依据及研究现状做详致说明;第一章主要从悬空性、犬儒性与悲剧性着手,结合重点作品,归纳90年代以来知识分子形象审美内涵的衍变特征;第二章从主题学层面,以知识分子的生存性不安、信仰危机与重续启蒙精神为主线,集中探寻知识分子小说的弑父、逃离、疯癫、欲望、虚无、救赎等主题意蕴;第三章从祛魅化的反讽叙事、多元化的叙述视角两方面深入解析,力图凸显90年代以来知识分子叙事的总体风格。

关键词： 90年代以来知识分子小说叙事策略

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在传统书院教育中探寻大学之道

文教资料 2012年第12期 140-141页

作者：彭金金江南大学人文学院

大学是以人才培养和学术研究为主体的高等教育机构，然而却在日益急功近利的社会文化大环境的影响下呈现出诸多弊病。追本溯源，书院作为我国大学的重要源头，其“以人为本”的教学理念、“尊师重道”的核心价值、“兼容并蓄”的学术风... 详细信息

大学是以人才培养和学术研究为主体的高等教育机构，然而却在日益急功近利的社会文化大环境的影响下呈现出诸多弊病。追本溯源，书院作为我国大学的重要源头，其“以人为本”的教学理念、“尊师重道”的核心价值、“兼容并蓄”的学术风气及“独立自主”的治学原则，为我们探究大学之道提供了丰富的借鉴意义。

关键词：传统书院教育大学之道借鉴意义

语用等效视角下解读诗词的言外意——兼析苏轼《定风波》四种英文译本

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今古文创 2023年第28期 112-114页

作者：彭金金河南理工大学外国语学院河南焦作454003

古诗词“抒画、抒情、抒怀、亦抒理”的典型特征,即可以直抒胸臆,亦可以彰显隐性的言外之意,苏轼擅长以“清风细雨”话“人生”,以情景创作来表达其身处不同处境时的心境而著称。本文立意于语用等效理论的视角,对比其作品之一《定风波... 详细信息

古诗词“抒画、抒情、抒怀、亦抒理”的典型特征,即可以直抒胸臆,亦可以彰显隐性的言外之意,苏轼擅长以“清风细雨”话“人生”,以情景创作来表达其身处不同处境时的心境而著称。本文立意于语用等效理论的视角,对比其作品之一《定风波》中动词和副词的本身用意及其言外意,并探讨诠释本词的英译表达方式,来探究译本多样呈现效果,即读者是否能以译本为媒介达到与诗人有效交际的目的。

关键词：诗词英译语用等效言外意

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网络剧的跨媒介传播研究

常州工学院学报（社会科学版） 2016年第1期34卷 48-51页

作者：彭金金江南大学江苏无锡214122

互联网的广泛普及迫使传统影视剧寻求新的生存空间,应运而生的网络剧则凭借其草根智慧的创造精神、包容开放的个性化表达与网络交互式的大众传播视角,成为媒介融合时代新媒体革命中的重要一环。跨媒介传播成为网络剧打造核心竞争力、满... 详细信息

互联网的广泛普及迫使传统影视剧寻求新的生存空间,应运而生的网络剧则凭借其草根智慧的创造精神、包容开放的个性化表达与网络交互式的大众传播视角,成为媒介融合时代新媒体革命中的重要一环。跨媒介传播成为网络剧打造核心竞争力、满足受众个性化需求、拓展营销渠道的必然趋势。文章通过网络剧与传统影视剧的对比研究,解读其在传播环境、传播内容、传播方式与传播效果的跨媒介传播特征。

关键词：网络剧跨媒介传播