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红细胞膜纳米囊泡用于H7N9亚型禽流感病毒样颗粒疫苗靶向递送的可行性研究

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红细胞膜纳米囊泡用于H7N9亚型禽流感病毒样颗粒疫苗靶向递送的可...

作者：彭培培扬州大学

学位级别：硕士

H7N9亚型流感病毒自2013年2月出现以来已造成1568人感染,死亡率超过30%。H7N9病毒对家禽业造成了巨大的经济损失并严重威胁人类健康。因此,控制和消灭H7N9亚型流感病毒迫在眉睫。接种疫苗是预防流感病毒感染的最有效手段。目前商品化的H... 详细信息

H7N9亚型流感病毒自2013年2月出现以来已造成1568人感染,死亡率超过30%。H7N9病毒对家禽业造成了巨大的经济损失并严重威胁人类健康。因此,控制和消灭H7N9亚型流感病毒迫在眉睫。接种疫苗是预防流感病毒感染的最有效手段。目前商品化的H7N9亚型禽流感疫苗为灭活疫苗,在疫病防控上起到了较好的作用。但是,传统灭活疫苗依赖于鸡胚进行生产,具有诸如疫病暴发期间鸡胚供应不足、产生大量的废物引起环境污染、内源病毒污染等缺点。此外,灭活疫苗只能诱导体液免疫,而不能诱导细胞免疫。因此,需要利用新的技术研发一种安全高效的H7N9亚型禽流感疫苗,以满足现代化家禽养殖业疫病防控的需求。病毒样颗粒(Virus like particle,VLP)是由携带病毒抗原结构蛋白自行组装的非传染性颗粒,可模拟病毒粒子的天然结构,能全面激活细胞免疫和体液免疫。利用杆状病毒表达系统在昆虫悬浮细胞中能够大规模生产VLP疫苗。由于杆状病毒表达系统不依赖鸡胚生产,且能保证大流行时疫苗的充足供应,具有成本低、对环境友好、生产周期短、安全性高等优势,被广泛应用于临床实验中。因此,利用杆状病毒表达系统生产流感VLP疫苗具有较大的应用潜力。然而,一定粒径的VLP在体内易被网状内皮系统识别并清除,这在一定程度上大大减少了 VLP疫苗在体内的作用时间。红细胞膜具有生物可相容性好、半衰期长、无免疫原性、较大的表面积且其降解不会产生有毒或有害物质等优势,已经成为一种非常有潜力的药物和疫苗递送系统。研究表明,由红细胞膜包裹的纳米颗粒能够显著增强纳米颗粒体内循环时间。此外,脾脏抗原呈递细胞对红细胞碎片和衰老的红细胞具有极强的靶向吸附能力,因而利用红细胞膜载体能高效地将目的抗原靶向运送至脾脏。目前,此系统在人用载药和疫苗领域引起了广泛的关注。因此,本研究拟开发基于红细胞膜纳米囊泡靶向递送H7N9VLP的新型疫苗用于禽流感的防控。本研究以由重组杆状病毒rBac-GD15-HA-P7、rBac-GD15-NA-P8、rBac-GD15-M1-P8共感染Sf9细胞自组装而成的H7N9 VLP为研究对象,制备了红细胞膜纳米囊泡(EMNVs)包覆VLP的纳米疫苗(EM-VLP)。研究结果表明,该EM-VLP疫苗粒径均匀,包覆红细胞膜后粒径约为259.2 nm,单一分散性好;EM-VLP疫苗显著提升机体的体液免疫和细胞免疫应答能力,为新型疫苗的研发策略提供了有价值的参考。1.红细胞膜纳米囊泡包裹H7N9亚型VLP疫苗的制备及优化本章节以重组杆状病毒 rBac-GD15-HA-P7、rBac-GD15-NA-P8、rBac-GD15-M1-P8共感染Sf9细胞自组装而成的H7N9亚型VLP为研究对象,制备了红细胞膜纳米囊泡(EMNVs)包裹H7N9亚型VLP的纳米疫苗(EM-VLP)。通过透射电镜观察VLP、EMNVs和EM-VLP的形态,发现VLP的形状呈圆形或椭圆形的颗粒状,外面镶有纤突,其直径约为100-200 nm;EMNVs呈圆形、椭圆形或不规则形态,其粒径约为100 nm左右;EM-VLP的形态为外部包有膜状的圆形或椭圆形颗粒,其直径在200 nm左右。并对EM-VLP纳米疫苗的制备条件进行优化,发现EMNVs包裹VLP使用超声和超声后共挤出的两种制备效果均较好。本研究后续研究均选择超声法后共挤出制备EM-VLP纳米疫苗。马尔文粒度分析仪测定结果显示,EMNVs的包覆提高了 VLP的稳定性,且EM-VLP的制备过程中,纳米疫苗主要的抗原和目的基因不会发生损伤。2.红细胞膜纳米囊泡包裹H7N9亚型VLP疫苗的靶向效果评估前一章发现EMNVs可通过超声和共挤出包覆VLP制备纳米疫苗(EM-VLP),并显著增强VLP纳米颗粒的稳定性。本章中,我们以DC2.4和BMDC细胞作为细胞模型,来观察EM-VLP纳米疫苗能否被树突状细胞摄取并刺激其成熟。共聚焦试验结果表明,EM-VLP纳米疫苗能被DC2.4细胞摄取,从而能更高效刺激机体的免疫应答;流式细胞术试验结果表明,EM-VLP纳米疫苗与BMDC细胞孵育后,可诱导更高的CD80和CD86的表达量;小动物活体成像技术观察结果表明,EM-VLP纳米疫苗进入小鼠体内后,可代谢至肝脏内,并可在脾脏富集。3.红细胞膜纳米囊泡包裹H7N9亚型VLP疫苗的免疫效果评估前一章研究发现EM-VLP纳米疫苗可被DC细胞有效摄取,并刺激BMDC细胞成熟,并且可在脾脏中富集。本章以小鼠作为动物模型,评估EM-VLP纳米疫苗的免疫效果。HI抗体检测结果表明,与VLP疫苗组相比,EM-VLP疫苗组显著诱导更高水平的HI抗体。此外,EM-VLP疫苗组诱导的HI抗体在二免后仍然呈现上升趋势,提示红细胞膜纳米囊泡的包裹可延长VLP疫苗诱导的机体体液免疫应答。病毒中和实验的结果显示,与VLP疫苗组相比,EM-VLP疫苗组可显著诱导更高水平的VN抗体。酶联免疫吸附实验结果显示

关键词：红细胞膜纳米囊泡 VLP 纳米疫苗杆状病毒表达系统树突状细胞 H7N9

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“开后窍以启前窍”治疗癃闭探讨

中国中医基础医学杂志 2007年第1期13卷 60-61页

作者：要全保彭培初上海市第一人民医院分院上海200081

According to TCM: because pissing and shitting are both contrloed by kidney,correlative in physiology and affect each other in pathogeny,with ancient persons’ dissertations about diuresising to treat Longbi(retention of urine),we put fordward "treating Longbi by Diuresising"——an idea to treat Longbi,Furthermore,particularize some formulae used in treating Longbi by diuresising in some medicine books,some disquisition of treating Longbi by resent persons,and also,two proved recipes.

关键词：癃闭前列腺增生开后窍以启前窍

彭培初主任医师治疗前列腺增生尿潴留经验介绍

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新中医 2006年第12期38卷 11-13页

作者：要全保彭煜彭培初上海市第一人民医院分院上海200081

彭培初是上海市第一人民医院分院主任医师，上海市名中医，全国名老中医药专家学术经验继承工作指导老师，享受政府特殊津贴。彭老师行医50载，治疗疑难杂症有丰富临床经验，尤擅长治疗前列腺及泌尿生殖系统疾病，疗效卓著。现将其治疗... 详细信息

彭培初是上海市第一人民医院分院主任医师，上海市名中医，全国名老中医药专家学术经验继承工作指导老师，享受政府特殊津贴。彭老师行医50载，治疗疑难杂症有丰富临床经验，尤擅长治疗前列腺及泌尿生殖系统疾病，疗效卓著。现将其治疗前列腺增生尿潴留经验介绍如下。

关键词：前列腺增生尿潴留辨证论治彭培初

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中止犯部分问题的研究

中止犯部分问题的研究

作者：彭培培广西师范大学

学位级别：硕士

“中止犯”是我国刑法中一种常见的犯罪停止形态,这一词语通常有两种意义：一是指犯罪的一种停止形态;二是指犯罪人,即中止者。大陆法系中有的国家,如德国、奥地利将中止犯与未遂犯分别规定,中止犯不属于未遂犯的一种类型;有的国家,则... 详细信息

“中止犯”是我国刑法中一种常见的犯罪停止形态,这一词语通常有两种意义：一是指犯罪的一种停止形态;二是指犯罪人,即中止者。大陆法系中有的国家,如德国、奥地利将中止犯与未遂犯分别规定,中止犯不属于未遂犯的一种类型;有的国家,则是把未遂犯和中止犯规定在一块。虽然立法方式不同但是大陆法系国家的刑法理论均认为中止犯与未遂犯具有密切的联系。我国刑法第二十四条对中止犯的规定是：“在犯罪过程中,自动放弃犯罪或者自动有效地防止犯罪结果发生的,是犯罪中止。”“对于中止犯,没有造成损害的,应当免除处罚;造成损害的,应当减轻处罚。”由此可见,我国刑法中对中止犯是单独规定出来的,它处于与预备犯、未遂犯以及既遂犯并列的位置。我国刑法理论对中止犯的争议问题均有一定的研究,从20世纪80年代开始至今,我国刑法学者关于中止犯研究取得了一系列的成果,但不得不承认,我国国内学者们对中止犯的关注程度不高,有关中止犯的理论研究很少,系统化的对中止犯进行研究的学者更少,所以中止犯的相关问题的理论体系还不成系统,但是中止犯作为与犯罪预备、犯罪未遂、犯罪既遂并列的一种犯罪停止形态,其重要性不言而喻,我国学者的研究程度和中止犯的重要性没有构成正比。所以笔者认对中止犯的基本问题应作深入系统的研究。对中止犯的深入研究的意义主要有以下几点：首先,理论价值。中止犯是我国刑法典中规定的一项制度,刑法典规定中止犯是减免处罚的,可是为什么中止犯要比照既遂犯减免处罚呢?通过对中止犯的立法理由进行论证,我们可以给这个问题一个很好地答案。我国并没有规定准中止犯制度,对于什么是准中止犯,有没有必要设立准中止犯制是本文在理论上要论述的内容。与德、日刑法理论界对中止犯问题取得了很好地成果,笔者在文中的不论内容进行论述时都会借鉴德、日的理论。通过对中止犯相关问题的研究可以丰富我国在中止犯问题方面的学术著作,让更多的法律学习者深入的了解中止犯的内容,吸引更多的人去关注中止犯的相关内容,这样可以很好地转变我国目前对于中止犯问题研究较少的现状。此外,通过对中止犯的研究可以带动对刑事政策理论以及刑法理论中其他专题的研究与思考。其次,实践指导意义。由于我国理论研究的贫乏,实践中法律工作者对中止犯的认识不清,对案件中的情节不知如何确定,相同案情进行不同判决的情况不在少数,理论上的不统一导致司法实践标准的不统一,因此,加大力度研究中止犯的相关问题对我国的司法实践有很大的帮助意义。基于此,本文拟从正文和结论两部分对中止犯相关问题进行探讨：正文共分为个部分：第一部分主要论述中止犯的概说,首先对中止犯的国内外立法概况进行介绍,然后介绍了关于中止犯的概念。这一部分笔者更多的是希望从对中止犯相关内容的研究对我国关于中止犯不管在理论上还是司法认定上都可以起到作用。通过对第一部分的论述笔者希望可以对全文起到奠定理论基础的作用。第二部分是对中止犯的立法理由的评析,中止犯的立法理由也就是中止犯的本质,是中止犯之所以存在的理论基础,笔者根据德国日本的中止犯理论进行论述,主要集中介绍政策说、法律说、并合说,并详细探讨这三种学说的不同,并通过对这三种学说的研究,笔者希望可以完善我国中止犯立法理由方面的理论。第三部分是关于中止犯司法认定要件,中止犯的司法认定是中止犯问题在刑法理论界一直都是学者专家研究的重点。笔者通过中止犯在时间上、自动性上、和中止犯的有效性上对中止犯的司法认定要件进行详细论述,以期对我国在司法实践中遇到的中止犯问题可以有很好的指导,本章亦是全文比较重要的章节。第四部分主要是笔者对我国关于中止犯的相关问题的建议和思考,是对我国现行中止犯制度在理论与实践两方面的思考,是在是否增加立法例和是否进一步完善立法方面的思考和建议。结论部分,对全文内容做了概括性的归纳和总结。

关键词：中止犯立法理由司法认定处罚制度

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清泻通瘀方治疗糖尿病肾病40例临床观察

中国中医药科技 2007年第3期14卷 202-203页

作者：要全保彭培初上海市第一人民医院分院上海200081

目的:观察清泻通瘀方治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法:将糖尿病肾病患者80例随机分为观察组和对照组各40例。分别用清泻通瘀方和科素亚治疗,疗程均为3个月,观察两组治疗前后的24小时尿蛋白、尿白蛋白、血肌酐、尿素氮、甘油三酯、胆固... 详细信息

目的:观察清泻通瘀方治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法:将糖尿病肾病患者80例随机分为观察组和对照组各40例。分别用清泻通瘀方和科素亚治疗,疗程均为3个月,观察两组治疗前后的24小时尿蛋白、尿白蛋白、血肌酐、尿素氮、甘油三酯、胆固醇等的变化,并进行组间比较。结果:总有效率观察组为87.5%,对照组为25%;观察组24小时尿蛋白、尿白蛋白、血肌酐、尿素氮、甘油三酯治疗后均有明显改善(P<0.01,P<0.05);对照组蛋白尿治疗后有改善(P<0.05),其余指标治疗前后比较差异无显著性。两组疗后组间比较、除TC外均有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。结论:清泻通瘀方具有降低糖尿病肾病患者蛋白尿、血脂,改善肾功能的作用,是治疗该病的有效药物。

关键词：糖尿病肾病/中医药疗法 @清泻通瘀方/治疗应用人类

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OFDM/OQAM系统信道估计技术研究

OFDM/OQAM系统信道估计技术研究

作者：彭培楠哈尔滨工程大学

学位级别：硕士

随着无线移动通信技术的快速发展,用户对系统的传输速率有着更高的要求,而5G要达到10Gbps的需求,必须采用更多的频谱资源才能满足。频谱作为一种不可再生资源,已经非常紧张,需要通过使用新波形技术提高频谱利用率。正交频分复用/偏移正... 详细信息

随着无线移动通信技术的快速发展,用户对系统的传输速率有着更高的要求,而5G要达到10Gbps的需求,必须采用更多的频谱资源才能满足。频谱作为一种不可再生资源,已经非常紧张,需要通过使用新波形技术提高频谱利用率。正交频分复用/偏移正交幅度调制(OFDM/OQAM)技术由于具有优良的频谱集中特性,使其在无线应用中受到了广泛的关注。但在将其作为技术标准时面临着系统信道估计精度低和复杂度高等问题。由于系统存在固有干扰,不能直接使用传统多载波成熟的技术。本文针对信道估计复杂度高和如何追求更高频谱利用率的问题,对OFDM/OQAM系统的信道估计技术进行了深入研究。首先,本文介绍了OFDM/OQAM系统的实现原理,着重分析了OFDM/OQAM系统的快速实现算法和对信道估计有着重要影响的脉冲成型滤波器函数,并分析了OQAM调制。通过仿真验证了OFDM/OQAM系统比OFDM系统有着更好的性能。其次,本文研究了OFDM/OQQAM系统的导频设计和非稀疏信道下的信道估计技术。主要研究了基于干扰利用的导频设计,并对不同导频结构的性能进行了分析;在导频设计的基础上研究了干扰消除法、干扰利用法和LMMSE信道估计方法;针对实际信道中,信道协方差矩阵事先无法预知的情况,对LMMSE信道估计方法进行改进,通过迭代的方法估计信道的协方差矩阵。仿真结果表明,改进后的LMMSE信道估计有更好的误码率性能。最后,本文研究了OFDM/OQAM系统在稀疏信道下的信道估计问题。研究了几种常用的压缩感重构知算法,并对其重构性能进行分析。通过引入阈值的思想,提出了一种基于子空间匹配追踪算法改进的ASP算法。并将ASP算法应用于稀疏信道估计中,通过仿真验证了ASP算法在重构效果和误码率性能上均有较大提升。

关键词：正交频分复用/频移正交幅度调制导频设计信道估计压缩感知

作业疗法在上肢骨折术后肘关节障碍患者中的应用效果

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作业疗法在上肢骨折术后肘关节障碍患者中的应用效果

红细胞伪装纳米颗粒:一个具有潜力的药物及疫苗递送系统

第三届全国医药研究论坛

作者：彭培俊李青松贵州中医药大学

目的:重点针对作业疗法应用于上肢骨折术后肘关节障碍患者康复治疗过程中的效果进行了整合分析。方法:具体以在我院接受治疗的68名上肢骨折术后肘关节障碍病人为研究对象。在此基础上,针对68名病人的基础临床资料进行整合分析,并且将他... 详细信息

目的:重点针对作业疗法应用于上肢骨折术后肘关节障碍患者康复治疗过程中的效果进行了整合分析。方法:具体以在我院接受治疗的68名上肢骨折术后肘关节障碍病人为研究对象。在此基础上,针对68名病人的基础临床资料进行整合分析,并且将他们划分成了研究组和常规组,各有34人。具体针对常规组内的病人采用的是常规康复训练措施,并且针对研究组内的病人又增加了以作业疗法为核心的康复训练措施。两组病人的治疗时间均为3周,3周的治疗结束之后针对两组患者的健康状况调查简表(SF-36)评分、肢体运动功能(FMA)评分以及日常生活能力量表(ADL)评分进行了量化分析对比,用于明确两种康复训练模式之下两组患者的实际恢复效果。结果:相较于治疗前,完成治疗后两组病人的评分情况均显著改善。在此基础上,研究组内病人的评分情况要明显优于常规组内的病人,并且数据差异存在显著统计学意义(P均<0.05)。结论:对于上肢骨折术后肘关节障碍患者,在其康复训练中运用作业疗法能够取得事半功倍的训练效果,并且能够提升患者的日常生活能力、肢体运动功能。基于上述现状,应当在后续临床工作中做好有关治疗措施的推广应用,进而提升这部分患者的预后恢复效果。

关键词：上肢骨折术肘关节障碍作业疗法应用效果

来源： cnki会议评论

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生物工程学报 2023年第1期39卷 159-176页

作者：彭培培胡娇扬州大学兽医学院动物传染病实验室江苏扬州225009 扬州大学教育部农业与农产品安全国际联合实验室江苏扬州225009 江苏高校动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心江苏扬州225009

红细胞伪装纳米颗粒是一种以红细胞或红细胞膜纳米囊泡为载体在体内递送药物、酶、多肽和抗原等物质的系统,具有生物相容性好、循环周期长、靶向性强等优势。本文从红细胞载体的种类、发展历程、递送策略应用以及其局限性和未来的挑战... 详细信息

红细胞伪装纳米颗粒是一种以红细胞或红细胞膜纳米囊泡为载体在体内递送药物、酶、多肽和抗原等物质的系统,具有生物相容性好、循环周期长、靶向性强等优势。本文从红细胞载体的种类、发展历程、递送策略应用以及其局限性和未来的挑战等方面进行了详细阐述,并展望了其未来的发展方向。

关键词：红细胞红细胞膜递送策略药物疫苗

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坚持“深实解” 答出“满意卷” A02

坚持“深实解” 答出“满意卷”