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外泌体PD-L1表达及miRNA谱预测非小细胞肺癌免疫治疗疗效的研究

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外泌体PD-L1表达及miRNA谱预测非小细胞肺癌免疫治疗疗效的研究

作者：彭晓潇华南理工大学

学位级别：硕士

目的以程序性死亡受体-1/程序性死亡受体-配体1（PD-1/PD-L1）抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂已成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗的重要选择之一。但它并非对所有NSCLC患者都有效,提高疗效的关键之一在于筛选“优势人群”。一方... 详细信息

目的以程序性死亡受体-1/程序性死亡受体-配体1（PD-1/PD-L1）抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂已成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗的重要选择之一。但它并非对所有NSCLC患者都有效,提高疗效的关键之一在于筛选“优势人群”。一方面,肿瘤组织PD-L1表达水平是PD-1/PD-L1抑制剂疗效预测的重要生物标志之一。目前PD-L1表达检测采用肿瘤组织标本,其取材方式属有创操作。组织PD-L1表达水平本身存在时空异质性,小标本与手术标本的活检结果不一致率较高。另一方面,外泌体携带大量DNA、RNA和蛋白质等生物活性物质,在细胞通讯中起重要作用,可通过多种机制调节免疫系统功能,从而影响免疫治疗疗效。因此,本研究旨在:（1）明确NSCLC外泌体PD-L1（ePD-L1）检测的可行性,并探索其与原肿瘤细胞PD-L1表达水平的关系。（2）明确NSCLC患者与健康人血浆外泌体miRNA表达谱的差异,并探索血浆外泌体miRNAs作为NSCLC抗PD-1/PD-L1治疗疗效预测生物标志物的潜力。从而进一步完善免疫治疗可获益人群的筛选标准,使更多NSCLC患者能从免疫治疗中获益。方法本研究主要分为两大部分。第一部分:选取2种肺癌细胞系H226（PD-L1弱阳性）、H1975（PD-L1强阳性）和1种乳腺癌细胞系MCF7（PD-L1阴性）进行培养,超高速离心法分离细胞培养液中外泌体,以外泌体特异性蛋白标记物CD9为外泌体标记,采用蛋白质免疫印迹法检测各细胞系释放外泌体含量、PD-L1和ePD-L1表达水平,分析PD-L1和ePD-L1表达水平的相关性。第二部分:本研究前瞻性收集于本中心接受抗PD-1/PD-L1治疗的EGFR/ALK野生型晚期NSCLC患者用药前基线血浆标本,每治疗3个周期进行1次疗效评价,同时收集血浆标本,直至患者病情进展。根据疗效评价结果,选取最佳疗效为完全缓解或部分缓解（CR/PR组）及疾病进展（PD组）患者样本,同时收集7例健康人血浆作为对照。超高速离心提取血浆外泌体,小RNA测序分析外泌体miRNA。比较健康人与NSCLC患者、CR/PR组与PD组基线及CR/PR组治疗前后外泌体miRNA谱的差异,明确健康人与NSCLC患者miRNA谱的差异,并探索可能作为PD-1/PD-L1抑制剂疗效预测生物标志物的外泌体miRNAs。结果第一部分:H1975和MCF7细胞系外泌体检测到较强CD9表达,但是H226分泌的外泌体CD9水平很低。MCF7、H226和H1975细胞系PD-L1表达水平分别为阴性、弱阳性、强阳性,ePD-L1表达水平分别为阴性、阴性、强阳性。第二部分:本研究总共收集到5例PR患者和4例PD患者。通过主成分分析（PCA）聚类法,癌症患者的外泌体miRNA谱可以与健康人的外泌体miRNA谱区分开来,免疫治疗后的样本也可与治疗前的样本区分开。在晚期NSCLC中,共有120个外泌体miRNA与健康个体相比存在差异（FDR＜0.01,P＜0.05,by exact test）。PD组患者与PR组患者和健康个体miRNA谱相比,miR-320家族的三个miRNA（miR-320d、miR-320c、miR-320b）被发现上调。此外,通过对比PR组治疗前后miRNA谱的变化,我们找到了311个差异表达miRNA（包括111个上调和200个下调的miRNA）,尤其是下调的miR-125b-5p（logCPM＞4,P＜0.05,FDR≤0.1）。miR-125b-5p是一种已知的γδT细胞抑制因子。基于此结果,miR-320家族和miR-125b-5p或可作为免疫治疗的预测的生物标志物。结论血浆ePD-L1水平受肿瘤组织本身PD-L1表达水平和其外泌体释放量的双重影响。在ePD-L1表达呈阳性时,可反应肿瘤组织PD-L1表达水平;反之,在ePD-L1检测呈阴性的情况下,建议以肿瘤组织PD-L1的检测结果为准。非小细胞肺癌患者血浆外泌体miRNA谱与健康人不同,miR-320家族可能为EGFR/ALK野生型晚期NSCLC抗PD-1/PD-L1治疗疗效预测的潜在生物标志物,治疗过程中T细胞抑制因子miRNA-125b-5p的下调可能代表NSCLC患者对免疫治疗反应良好。

关键词：非小细胞肺癌免疫治疗程序性死亡受体-1/程序性死亡受体-配体1 外泌体 miRNA

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数字帝国主义的演化特征及其批判进路

马克思主义与现实 2023年第4期 140-147页

作者：徐宏潇北京航空航天大学马克思主义学院

伴随数字化生产的不断集中,数字资本主义进入平台垄断阶段,即数字帝国主义阶段。数字帝国主义带来的绝非世界平等的“数字化繁荣”与人的自由解放,它实质上是以美国为代表的西方发达资本主义国家在资本逻辑主导下,为实现国内垄断资本积... 详细信息

伴随数字化生产的不断集中,数字资本主义进入平台垄断阶段,即数字帝国主义阶段。数字帝国主义带来的绝非世界平等的“数字化繁荣”与人的自由解放,它实质上是以美国为代表的西方发达资本主义国家在资本逻辑主导下,为实现国内垄断资本积累,凭借其数字技术先发优势及其相关产业的垄断地位所建立的、占有他国劳动者创造的剩余价值并进行网络监控与意识形态渗透的压迫性网络空间治理秩序,它在垄断形态、输出内容、压迫手段、掠夺途径等方面呈现出一系列最新演化特征,其发展演化与马克思所分析的资本逻辑以及列宁所剖析的垄断特征高度契合。因此,数字化时代进一步深化对资本主义新变化的认识,有必要以数字化生产集中为逻辑起点,以平台垄断为核心范畴,以数字帝国主义的内在矛盾及其自我否定为逻辑主线,并以数字化时代人的自由全面发展为价值目标,对数字帝国主义展开系统理论批判。

关键词：数字资本主义数字帝国主义平台垄断

超越物债区分原则:论作为财产支配权的网络虚拟财产权

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法制与社会发展 2023年第4期29卷 44-62页

作者：谢潇重庆大学法学院

在数字经济勃兴的时代背景下,出于主观权利理论与社会现实需求的双重考虑,就网络虚拟财产定位而言,应当放弃具有一定实益的关系范式与契合教义体系的利益范式,继续恪守权利范式以实现网络虚拟财产的权利化。由于网络虚拟财产权物权说等... 详细信息

在数字经济勃兴的时代背景下,出于主观权利理论与社会现实需求的双重考虑,就网络虚拟财产定位而言,应当放弃具有一定实益的关系范式与契合教义体系的利益范式,继续恪守权利范式以实现网络虚拟财产的权利化。由于网络虚拟财产权物权说等网络虚拟财产权理论在网络虚拟财产权构造方面有所不足,故而仍须加以反思与补正。在损益学界既有学说的基础上,或许可以考虑分离网络服务合同与网络虚拟财产,将网络虚拟财产別除于网络用户债权效力之外,并且区分“物权所有权”与“非为物权的网络虚拟财产所有权”,继而以网络虚拟财产所有权为中心构造网络虚拟财产权概念及其规则体系。此外,尽管作为网络虚拟财产权客体的网络虚拟财产具有数据属性,但网络虚拟财产却不同于一般数据。被排除在网络虚拟财产范围之外的数据,则可以借由数据权益、人格权或者个人信息保护规则获得妥当的法律保护。

关键词：网络虚拟财产权网络虚拟财产数据物权债权

释“非除名移乡”——《唐六典》标点商榷一则

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中国史研究 2023年第2期 204-206页

作者：王子潇中国政法大学法学院

《唐六典》卷六“刑部郎中员外郎”条载:“流移之人……至六载然后听仕。(注:其犯反逆缘坐流及免死役流不在此例。)即本犯不应流而特配流者,三载以后听仕。(注:有资者各依本犯收叙法。其解见任及非除名、移乡者,年限、叙法皆准考解之例... 详细信息

《唐六典》卷六“刑部郎中员外郎”条载:“流移之人……至六载然后听仕。(注:其犯反逆缘坐流及免死役流不在此例。)即本犯不应流而特配流者,三载以后听仕。(注:有资者各依本犯收叙法。其解见任及非除名、移乡者,年限、叙法皆准考解之例。)”((1))所谓“流移之人”,涉及流配、移乡两种制度。据《唐律疏议》所定。

关键词：《唐六典》《唐律疏议》反逆缘坐除名员外郎

沉浸式传播视域下“虚拟现实+”科普出版的创新路径

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当代传播 2023年第4期 101-104页

作者：袁潇南京邮电大学传媒与艺术学院

虚拟现实技术在科普出版领域中的应用为科普实践与知识传播提供了创新路径。虚拟现实的沉浸式传播契合场景化的传播形式,为读者提供科学体验与意义建构的情境。读者能感受到虚拟场景与真实体验相互交融带来的科普认知经历。虚拟现实技... 详细信息

虚拟现实技术在科普出版领域中的应用为科普实践与知识传播提供了创新路径。虚拟现实的沉浸式传播契合场景化的传播形式,为读者提供科学体验与意义建构的情境。读者能感受到虚拟场景与真实体验相互交融带来的科普认知经历。虚拟现实技术用开放式、动态性、多线程的阅读模式摈弃了原有“闭环式”的图书体系,并且可以仿真实验操作步骤环节与动态过程,读者在“具身化叙事”阅读中建构着科学精神。基于虚拟现实的科普阅读能够帮助读者建构知识体系,丰富想象空间,提升科普工作的效能与品质。

关键词：虚拟现实科普出版沉浸式传播

学为人师行为世范--“启功先生与美育”学术研讨会综述

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中国书法 2022年第11期 27-45页

作者：王潇《中国书法》编辑部

二○二二年正值启功先生诞辰一百一十周年,也恰逢北京师范大学建校一百二十周年。启功先生是学界景仰的楷模,其为北京师范大学撰书的校训“学为人师,行为世范”激励了无数师生。八月二十六日,由中国文联、北京师范大学和中国书协联合匸... 详细信息

二○二二年正值启功先生诞辰一百一十周年,也恰逢北京师范大学建校一百二十周年。启功先生是学界景仰的楷模,其为北京师范大学撰书的校训“学为人师,行为世范”激励了无数师生。八月二十六日,由中国文联、北京师范大学和中国书协联合匸办的“启功先生与美育”学术研讨会在北京师范大学启功书院开幕。

关键词：学为人师启功先生中国文联北京师范大学中国书协校训行为世范美育

由“迎法下乡”遇冷看农民法律意识的生成机制

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求索 2022年第1期 107-116页

作者：杨子潇北京大学法学院北京100091

在农民法律意识的生成机制中,"感知—判断决策—图式形成"是基础性内在结构,农民生活中的法治实践是外在影响因素。通过观察"迎法下乡"遇冷的现象可知,正负面法律信息与农民的"关系性距离",规避风险为目的的"判断标准",和既有图式对新... 详细信息

在农民法律意识的生成机制中,"感知—判断决策—图式形成"是基础性内在结构,农民生活中的法治实践是外在影响因素。通过观察"迎法下乡"遇冷的现象可知,正负面法律信息与农民的"关系性距离",规避风险为目的的"判断标准",和既有图式对新判断结果的"顺应",是影响农民法律意识生成的三个关键性因素。它们联通意识生成的内在结构与外在社会特征,形成了完整的法律意识生成机制。正是因为负面法律信息与农民的"关系性距离"更近,农民对法律的避险功能产生消极判断,法律图式又顺应了这些新判断,导致出现了"迎法下乡"遇冷的现象。

关键词：法律意识迎法下乡关系性距离规避风险

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履行法定职责判决的体系定位与诉讼构造

行政法学研究 2024年

作者：冉崇潇中国政法大学法学院

从目前的理论和实务考察,履行法定职责判决存在适用范围不明、规范构造不清、判决内容模糊等问题。最高人民法院在考察德国法上有关“课予义务之诉”与“一般给付之诉”的区分理论,将履行法定职责判决的适用范围限定为当事人要求行政机... 详细信息

从目前的理论和实务考察,履行法定职责判决存在适用范围不明、规范构造不清、判决内容模糊等问题。最高人民法院在考察德国法上有关“课予义务之诉”与“一般给付之诉”的区分理论,将履行法定职责判决的适用范围限定为当事人要求行政机关履行具体行政行为的情形。法院对其规范构造的审查要遵循“行政机关不履行法定职责是否违法→不履行法定职责是否侵犯当事人合法权益→法院是否应责令行政机关作出行政行为”的三阶层递进式的逻辑结构。依托行政行为合法性审查原则的弹性,行政诉讼“监督行政机关依法行使职权”与“解决行政争议”的立法目的,分别为行政审判工作提供了低强度审查模式与高强度审查模式两种并存的司法审查强度,并继而形塑出程序性判决与实体性判决的规范区分。

关键词：行政诉讼履行法定职责判决一般给付判决诉讼标的

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人民法庭在基层治理中的差异化角色定位

法制与社会发展 2024年第3期30卷 50-66页

作者：杨子潇北京大学法学院

如何找准人民法庭在基层治理中的角色定位,是长期困扰司法实践的难题。既有研究大多落入了“统一角色定位”的窠臼,要么认为人民法庭均受制于司法专业性和人案矛盾,不应兼顾基层治理工作;要么认为人民法庭都应延伸职能,在基层治理中发... 详细信息

如何找准人民法庭在基层治理中的角色定位,是长期困扰司法实践的难题。既有研究大多落入了“统一角色定位”的窠臼,要么认为人民法庭均受制于司法专业性和人案矛盾,不应兼顾基层治理工作;要么认为人民法庭都应延伸职能,在基层治理中发挥更多作用。实际上,无论是在应然层面还是在实然层面,不同的人民法庭在基层治理中的角色定位都存在差异:一方面,基层社会和法治需求的不断分化,导致不同地区的人民法庭需要达到的社会治理参与度存在显著差异;另一方面,在需要深度参与基层治理的人民法庭中,只有在部门社群中占据有利位置、关系、资源的人民法庭才能取得预期效果。因此,不同情境下的人民法庭应当根据社会需要和自身条件选择差异化的角色定位。这种差异化的角色定位使得人民法庭在落实诉源治理工作时,会根据所处的情境调整其参与基层治理的方式和程度。诉源治理的涵义在这一过程中得到了丰富和拓展。

关键词：人民法庭差异化部门社群诉源治理