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作者：彭士雄河北医科大学

学位级别：硕士

目的:口腔鳞癌(oral squamous cell carcinomas,OSCC)是头颈部常见的恶性肿瘤之一,占颌面部恶性肿瘤的80%以上[1]。近年来其发病率有逐年上升的趋势。目前临床上的治疗方法以手术切除为主,辅以放疗或者化疗,但疗效不理想,预后差,术后5... 详细信息

目的:口腔鳞癌(oral squamous cell carcinomas,OSCC)是头颈部常见的恶性肿瘤之一,占颌面部恶性肿瘤的80%以上[1]。近年来其发病率有逐年上升的趋势。目前临床上的治疗方法以手术切除为主,辅以放疗或者化疗,但疗效不理想,预后差,术后5年生存率仅为60%左右[2]。因此深入了解口腔鳞癌的发病机制、早期诊断及预后分析显得十分迫切。E2F是1986年Rovesdi等在进行腺病毒E2启动子激活的研究时发现的一个新的细胞因子[3]。E2F家族成员有8个,包括E2F1到E2F8,其中E2F1被研究的最多,其在细胞周期调控和细胞凋亡、增殖等方面都发挥着重要作用。目前已有一些研究证实E2F1在人类很多肿瘤中高表达,这表明E2F1发挥着癌基因的作用。但另外的一些研究却提示E2F1也可能具有抑癌基因的作用。E2F1在肿瘤形成中是起癌基因作用还是抑癌基因作用可能与肿瘤抑制途径有关,但其具体机制尚未完全清楚。Survivin是凋亡抑制蛋白家族中的一员,是目前发现最强的凋亡抑制因子[4]。其主要作用为:1抑制细胞凋亡2诱导细胞分化3参与细胞有丝分裂4促进血管生成。现在的研究表明,Survivin在绝大多数恶性肿瘤中高表达,而在成人大多数正常组织均测不到其表达。这个特点使其近年来成为肿瘤治疗新的焦点。P53基因是1979年Lane等在SV40感染的小鼠细胞中发现的,它是人类肿瘤中最常发生突变的肿瘤抑制基因,在细胞周期的调控中起重要作用。本实验的目的是通过对口腔鳞癌组织病理标本进行E2F1、Survivin、P53的检测,了解E2F1、Survivin、P53在口腔鳞癌组织和正常粘膜组织中的表达情况,初步探讨其与口腔鳞癌临床特征和预后的关系,为口腔鳞癌的早期诊断、治疗及预后提供参考依据。方法:收集河北医科大学第四医院口腔科2013年1月至2014年12月期间52对手术切除的口腔鳞癌及其对应的切缘正常粘膜组织标本。所有的口腔鳞癌患者术前均未做放疗或化疗。标本均为术后立即取材,分两份,一份固定于4%甲醛溶液,石蜡包埋;另一份固定于70%酒精,4℃保存。1免疫组织化学检测E2F1、Survivin和P53在口腔鳞癌组织及正常口腔粘膜组织中的表达取各组包埋组织的蜡块,用石蜡切片机连续切片,厚度为4μm,常规脱蜡至水,按照S-P试剂盒操作说明进行操作,通过镜下观察,比较各组间E2F1、Survivin和P53蛋白表达的差异是否有统计学意义。2流式细胞术测定E2F1、Survivin和P53在口腔鳞癌组织及正常口腔粘膜组织中的表达取70%乙醇固定的标本,将其制作成单细胞悬液;加入E2F1、Survivin和P53一抗工作液,室温下孵育30分钟;加入羊抗鼠FITC-Ig G二抗工作液,室温下静置1小时;机检。3结果判断标准3.1免疫组织化学E2F1、P53染色阳性为细胞核内呈现棕褐色的颗粒;Survivin染色阳性为细胞质或胞核中呈现棕黄色的颗粒。以免疫组化半定量法评价其表达。3.2流式细胞术蛋白表达定量分析以对数方式采集数据,以实验样品蛋白表达的平均荧光强度表示各组蛋白的含量。4统计学方法应用SPSS13.0统计软件进行统计学处理,组间率的比较采用χ2检验、秩和检验,等级相关性比较采用Spearman相关性分析,P<0.05为有显著性差异,P<0.01为有极显著差异。结果:1免疫组化检测E2F1、Survivin和P53在口腔鳞癌组织及正常口腔粘膜组织中的表达E2F1在口腔鳞癌组织中的阳性表达率为75.00%(39?52),高于在正常口腔粘膜组织中的阳性表达率36.60%(18?52)(P<0.01);Survivin在口腔鳞癌组织中的阳性表达率为88.50%(46?52),高于在正常口腔粘膜组织中的阳性表达率3.80%(2?52)(P<0.01);P53在口腔鳞癌组织中的阳性表达率为82.70%(43?52),高于在正常口腔粘膜组织中的阳性表达率11.50%(6?52)(P<0.01)2流式细胞术检测E2F1、Survivin和P53在口腔鳞癌组织及正常口腔粘膜组织中的表达E2F1在口腔鳞癌组织的均道值为393.47±10.48,高于正常口腔粘膜组织的均道值280.35±22.38(P<0.01)。Survivin在口腔鳞癌组织的均道值为412.38±18.80,高于正常口腔粘膜组织的均道值78.69±29.66(P<0.01)。P53在口腔鳞癌组织的均道值为400.98±10.45,高于正常口腔粘膜组织的均道值289.19±19.70(P<0.01)。流式细胞术结果显示,E2F1、Survivin和P53在口腔鳞癌组织和正常口腔粘膜组织中的表达存在极显著差异,与免疫组化结果相符合。3口腔鳞癌组织中E2F1、Survivin和P53的表

关键词：口腔鳞癌 E2F1 Survivin P53 免疫组织化学流式细胞术

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水利计划工作的改革

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水利经济 1988年第2期 7-9页

作者：陆孝平彭士雄水电部计划司

党的十一届三中全会以来,我国的政治、经济形势发生了深刻的变化,根据中央改革、开放、搞活的方针,随着农村和城市经济体制改革的深入,水利工作也提出了转轨变型、全面服务的方针,进行改革。

关键词：水利投资水利计划治淮工程

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基于TCGA构建口腔鳞癌自噬相关基因风险预测模型及验证

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疑难病杂志 2023年第1期22卷 60-66页

作者：王锦航彭士雄赵建广陈彦平崔子峰石家庄市第二医院口腔科 050000 河北医科大学第四医院口腔颌面外科

目的利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库构建口腔鳞状细胞癌(OSCC)的自噬相关基因(ARG)风险预测模型。方法基于TCGA数据库筛选OSCC中差异表达ARG。依次行单因素Cox分析、Lasso回归分析和多因素Cox分析构建ARG风险预测模型,并根据模型风... 详细信息

目的利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库构建口腔鳞状细胞癌(OSCC)的自噬相关基因(ARG)风险预测模型。方法基于TCGA数据库筛选OSCC中差异表达ARG。依次行单因素Cox分析、Lasso回归分析和多因素Cox分析构建ARG风险预测模型,并根据模型风险评分(RS)的中位数将患者分为高、低风险组,组间生存差异通过Kaplan-Meier进行评估。单因素和多因素Cox分析检验模型在预测预后中的作用,受试者工作特征曲线(ROC)评估模型的准确性,最后分析模型与临床病理特征的相关性。Western-blot验证模型中基因BAK1在OSCC中的表达。结果 OSCC中共筛选出37个差异表达ARG(FDR1)。行单因素Cox分析、Lasso回归分析及多因素Cox分析筛选出FADD、NKX2-3、BAK1作为预后相关差异表达ARG,用于风险预测模型的构建,即RS=(1.558 5×FADD)+(-0.557 8×NKX2-3)+(1.547 1×BAK1)。Kaplan-Meier生存分析表明,高风险组的5年生存率低于低风险组(P<0.001)。单因素和多因素Cox分析表明,预测模型有效且独立于其他临床因素(P<0.001)。ROC曲线结果显示,该模型诊断OSCC预后的曲线下面积为0.614。在较高T分期和较大年龄患者中可发现模型的RS增高(P<0.05)。Western-blot结果表明,在OSCC癌组织中BAK1蛋白表达高于癌旁组织(t=3.197,P=0.033)。结论基于FADD、NKX2-3、BAK1等3个ARG构建的风险预测模型可作为OSCC患者预测预后的生物标志物,从而有助于对不同风险的患者进行个体化诊疗。

关键词：口腔鳞状细胞癌自噬相关基因风险预测模型预后

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儿童颞面部横纹肌肉瘤的MDT诊疗

儿童颞面部横纹肌肉瘤的MDT诊疗

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2019第一届全国口腔颌面-头颈肿瘤学术大会——聚合引领、协同发展

作者：张素欣陈中李天客彭士雄张冠华崔子峰河北医科大学第四医院

研究目的:探索儿童口腔颌面部横纹肌肉瘤的MDT诊疗模式。研究方法:收治一位9岁儿童女性颞面部肿瘤患者,病史1月余,肿物约5.5cm×4.5cm×2.5cm大小,伴右眼外突。入院CT检查示:右侧颞部及右侧外直肌软组织影增多,右侧腮腺区结节,右侧眶外... 详细信息

研究目的:探索儿童口腔颌面部横纹肌肉瘤的MDT诊疗模式。研究方法:收治一位9岁儿童女性颞面部肿瘤患者,病史1月余,肿物约5.5cm×4.5cm×2.5cm大小,伴右眼外突。入院CT检查示:右侧颞部及右侧外直肌软组织影增多,右侧腮腺区结节,右侧眶外壁受侵不除外(20190215201,河北医科大学第四医院),超声引导下肿物穿刺活检结果:考虑小细胞性肿瘤(D19-02437,河北医科大学第四医院)。免疫组化结果:Desmin(+),MyoD1(+), Myogenin(+),

关键词：口腔颌面横纹肌肉瘤 MDT 儿童

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儿童颌面部腺泡型横纹肌肉瘤1例及文献回顾

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北京口腔医学 2021年第4期29卷 256-258页

作者：师瑶瑶肖蕊彭士雄张冠华崔子峰张素欣河北医科大学第四医院口腔科石家庄050011

横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)是起源于横纹肌细胞或向横纹肌细胞分化的间叶细胞的恶性肿瘤,是儿童和青少年最常见软组织恶性肿瘤,它具有高度可变的生物学行为[1],临床表现不典型,影像表现缺乏特异性,早期诊断及合理治疗对病人的预... 详细信息

横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)是起源于横纹肌细胞或向横纹肌细胞分化的间叶细胞的恶性肿瘤,是儿童和青少年最常见软组织恶性肿瘤,它具有高度可变的生物学行为[1],临床表现不典型,影像表现缺乏特异性,早期诊断及合理治疗对病人的预后至关重要。现将本院收治的1例儿童腺泡状横纹肌肉瘤报告如下。

关键词：软组织恶性肿瘤横纹肌细胞横纹肌肉瘤影像表现文献回顾合理治疗颌面部儿童和青少年

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口腔鳞状细胞癌E2F转录因子1的表达与临床的意义

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口腔颌面外科杂志 2024年第2期34卷 100-107页

作者：王锦航崔子峰杨凯成陈彦平彭士雄石家庄市第二医院口腔科石家庄050000 河北医科大学第四医院口腔颌面外科石家庄050000

目的:探讨E2F转录因子1(E2F transcription factor 1,E2F1)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达和临床意义,并阐明其在细胞凋亡和周期中的作用。方法:基于R语言和癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库分析OSCC中E2F1的表达和临床病理的相关性,通过基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)发现E2F1参与的主要生物学过程。蛋白质印迹法(Western blotting)和实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测E2F1在OSCC患者组织中的表达。通过细胞转染升高和敲低SCC15细胞系中E2F1的表达后,利用流式细胞术检测E2F1表达的改变对SCC15细胞凋亡和周期的影响。结果:E2F1在OSCC相关TCGA数据集中呈高表达,与T分期(T2或T4 vs T1)、组织学分级(G2或G3 vs G1)、临床分期(Ⅲ期vsⅠ期)、年龄(中年人vs青年人)和性别(男vs女)相关(P<0.05),多富集于细胞周期或核苷酸切除修复等基因组[P<0.05,错误发现率(false discovery rate,FDR)<0.25]。在37例OSCC患者组织中,E2F1的mRNA和蛋白均表达上调(P<0.001),表达上调的E2F1可降低SCC15细胞的凋亡率(P<0.05),以及在细胞周期中降低G1期的比率(P<0.01),并升高S期的比率(P<0.001)。结论:E2F1在OSCC中呈高表达,且可抑制细胞凋亡并促进细胞周期中G1/S期的转换。

关键词：口腔鳞状细胞癌 E2F转录因子1 生物信息学分析细胞凋亡细胞周期

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基于生物信息学构建口腔鳞状细胞癌免疫基因的预后模型

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疑难病杂志 2024年第1期23卷 78-85页

作者：王锦航彭士雄杨凯成陈彦平崔子峰石家庄市第二医院口腔科 050000 河北医科大学第四医院口腔科

目的旨在构建免疫相关基因(IRGs)的风险预测模型,以预测口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者的预后。方法应用生物信息学技术分析OSCC的转录组测序数据,鉴定出差异表达的IRGs(DEIRGs)。通过Cox回归分析构建DEIRGs的风险预测模型,并对其预测能力进... 详细信息

目的旨在构建免疫相关基因(IRGs)的风险预测模型,以预测口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者的预后。方法应用生物信息学技术分析OSCC的转录组测序数据,鉴定出差异表达的IRGs(DEIRGs)。通过Cox回归分析构建DEIRGs的风险预测模型,并对其预测能力进行评估。分析该模型与临床病理和免疫细胞浸润的相关性。结果通过比较OSCC和正常样本共鉴定出3634个差异表达基因,其中包括330个DEIRGs(FDR1)。单因素Cox回归分析筛选出与预后相关的20个DEIRGs(P<0.05),多因素Cox回归分析筛选出其中15个DEIRGs用于构建风险预测模型。该模型可作为OSCC患者的独立预后因素(P<0.001),预测患者预后的能力具有较高的准确性(AUC=0.732),并与临床分期(t=-3.484,P<0.001)、B细胞(Cor=-0.180,P=0.002)和CD4^(+)T细胞(Cor=-0.127,P=0.026)密切相关。结论基于15个预后相关DEIRGs构建的风险预测模型能够有效地预测OSCC患者的预后,可帮助临床医生为不同风险的OSCC患者选择个性化的治疗策略。

关键词：口腔鳞状细胞癌免疫相关基因预后风险预测模型癌症基因组图谱数据库

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E2F1、survivin和mutp53在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

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现代口腔医学杂志 2022年第5期36卷 299-303页

作者：王锦航彭士雄赵建广陈彦平崔子峰河北省石家庄市第二医院口腔科 050000 河北医科大学第四医院口腔颌面外科

目的阐明E2F1、survivin和mutp53在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinomas,OSCC)中的表达情况和意义。方法通过免疫组化检测E2F1、survivin和mutp53蛋白在52例OSCC以及相应癌旁组织中的表达水平,分析E2F1蛋白表达与survivin和mutp53蛋白表达间的关系,分别明确E2F1、survivin和mutp53蛋白表达水平与OSCC患者临床病理特征(性别、年龄、细胞分化、淋巴结转移、肿瘤分期)间的相关性。结果E2F1、survivin和mutp53蛋白在OSCC组织中的表达均高于相应癌旁组织(P0.05);survivin和mutp53蛋白表达水平与OSCC患者的细胞分化、淋巴结转移及肿瘤分期相关(P0.05)。结论在OSCC中E2F1、survivin和mutp53蛋白呈高表达,其中E2F1与survivin和mutp53可能发挥协同作用参与OSCC的发生或进展。

关键词：口腔鳞状细胞癌免疫组化 E2F1 survivin mutp53

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应用声诺维超声造影诊断口腔癌颈淋巴结转移的临床探讨

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北京口腔医学 2015年第1期23卷 36-39页

作者：赵建广陈彦平杨蕾杨漪杨会钗闫晓静彭士雄毕大伟河北医科大学第四医院口腔科石家庄050011 河北医科大学第四医院超声科石家庄050011 河北医科大学第四医院病理科石家庄050011

目的探讨声诺维超声造影在口腔癌颈淋巴结转移诊断中的应用价值。方法本研究包括56例口腔癌患者。分别应用常规超声及声诺维超声造影对56例患者的147个淋巴结分别进行术前检查,并与术后病理结果对照分析。结果与病理诊断结果进行比较,... 详细信息

目的探讨声诺维超声造影在口腔癌颈淋巴结转移诊断中的应用价值。方法本研究包括56例口腔癌患者。分别应用常规超声及声诺维超声造影对56例患者的147个淋巴结分别进行术前检查,并与术后病理结果对照分析。结果与病理诊断结果进行比较,超声检查的敏感性、特异性、准确性分别为72.9%、83.3%、79.0%;声诺维超声造影的敏感性、特异性、准确性分别为84.7%、94.1%、90.2%。声诺维超声造影的敏感性、特异性、准确性均优于常规超声检查(P<0.05)。结论声诺维超声造影提高了口腔癌颈淋巴结转移诊断的准确率,可作为手术治疗前判断颈淋巴结转移的方法之一。

关键词：口腔癌淋巴结转移超声造影声诺维

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基于生物信息学分析LAMB3在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

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北京口腔医学 2023年第4期31卷 241-246页

作者：崔子峰宋绮雯杨凯成彭士雄陈彦平河北医科大学第四医院口腔科石家庄050000 河北医科大学口腔医院口腔颌面外科

目的基于生物信息学方法,通过HPA、TCGA和GEPIA等多个数据库探讨LAMB3在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及临床意义。方法HPA数据库分析LAMB3 mRNA和蛋白在不同部位的表达。R软件通过TCGA数据库分析LAMB3 m... 详细信息

目的基于生物信息学方法,通过HPA、TCGA和GEPIA等多个数据库探讨LAMB3在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及临床意义。方法HPA数据库分析LAMB3 mRNA和蛋白在不同部位的表达。R软件通过TCGA数据库分析LAMB3 mRNA在OSCC和正常对照样本中的表达差异及与临床病理特征间的关系。GEPIA、TCGA数据库应用Log-rank法行预后分析。BioGRID数据库分析与LAMB3具有交互作用的基因。R软件通过TCGA数据库筛选LAMB3在OSCC中的共表达基因并行富集分析。STRING数据库筛选并构建LAMB3共表达基因的蛋白质互作网络(protein-protein interaction network,PPI network)。结果人正常样本中LAMB3 mRNA在舌部表达最高。LAMB3蛋白在2例正常口腔黏膜样本和2例OSCC样本中均为中度表达。LAMB3 mRNA在OSCC中表达上调,与临床分期、年龄和总生存率相关,与肿瘤分化程度和性别不相关。OSCC中LAMB3的共表达基因中正相关145个、负相关4个。PPI network中具有相互作用关系最多的前10位基因里多为整联蛋白家族成员(ITGA3、ITGA5、ITGA6、ITGB4)。结论LAMB3在OSCC中呈高表达,其高表达与年龄和临床分期相关且预后较差,并且与共表达基因中的整联蛋白在OSCC发生或发展相关的功能与通路的调控机制中关系密切,可为LAMB3为靶点的OSCC临床诊断或治疗提供新的研究方向和依据。

关键词：口腔鳞状细胞癌 LAMB3 生物信息学整联蛋白

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