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作者：归明彬宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的探讨结直肠癌不同中医证型患者肠道菌群在不同分类水平下的多样性、丰度和功能预测的差异,进一步认识结直肠癌中医证候表型的物质基础。方法对2020年6月至2021年8月病理诊断为结直肠癌的109例患者进行前瞻性研究,根据2008年《肿瘤... 详细信息

目的探讨结直肠癌不同中医证型患者肠道菌群在不同分类水平下的多样性、丰度和功能预测的差异,进一步认识结直肠癌中医证候表型的物质基础。方法对2020年6月至2021年8月病理诊断为结直肠癌的109例患者进行前瞻性研究,根据2008年《肿瘤中医诊疗指南》分组得到湿热蕴结证组(DHS组)30例、瘀毒内阻证组(SPOS组)17例、脾虚气滞证组(SDQSS组)30例、肝肾阴虚证组(LKYDS组)19例、气血两虚证组(QBDS组)13例,脾肾阳虚证组(SKYDS组)4例,SKYDS组因不符合生物学重复而被剔除。详细记录入组患者的临床资料,采用十六烷基三甲基溴化铵法(CTAB法)提取粪便样本的菌群DNA,通过16S r DNA V3-V4扩增和测序。对得到的测序结果进行OTU聚类和物种注释、Alpha多样性、Beta多样性、线性判别分析(LEf Se)、功能预测(Tax4Fun)等生物学信息分析得到各证型组肠道菌群的多样性、丰度和功能预测结果,并进行组间对比研究。结果1.临床资料:各组的性别、手术史、血红蛋白、血红细胞压积存在差异;DHS组男性患者(80%)最多;LKYDS组有手术史的患者(53%)最多;SPOS组血红蛋白(134.58±27.37)g/L、红细胞压积(41.62±7.25)%最高。2.菌群多样性分析:(1)Alpha多样性分析见SDQSS组内物种多样性、丰富性、均匀度优于其他4组;(2)Beta多样性分析见组间有重叠也有离散;(3)SPOS组与其他4组距离最远,QBDS组与LKYDS组、SDQSS组与DHS组距离较近。3.菌群丰度分析:各组的菌群相对丰度在门水平上差异不明显,在属水平上存在明显差异。相对其他四组显著增高的菌属有(1)DHS组为卟啉菌属(Porphyromonas),占3.39%;(2)SPOS组为普拉梭菌(Faecalibacterium),占14.58%;(3)SDQSS组为甲烷短杆菌属(Methanobrevibacter),占1.03%;(4)LKYDS组为Prevote-lla,占7.50%;(5)QBDS组为罗氏菌属(Roseburia),占2.26%。***分析:在线性回归分析值(LDA score)为3时,所得标志性菌群如下(1)DHS组3种:小杆菌属(Dialisterparseille5638)、拟杆菌属(Bacteroides-oprophilus)、脱硫弧菌属(Desulfovibrioiger)。其中Dialisterparseille5638影响力最大(LDA=3.05,p<0.001);(2)SPOS组8种:振螺目(Oscillospirales),产粪甾醇真杆菌属(Eubacterium_oprostanoligenesroup),瘤胃球菌属(Ruminococcus),Ruminococcusp15GS7,霍氏真杆菌属(Eubacterium_alliiroup),瘤胃球菌(Ruminococcusicirculans),PrevotellaceaeK3B31roup-Prevotellap09,其中振螺目影响最大(LDA=4.78,p=0.029);(3)SDQSS组9种:克里斯滕森菌目(Christensenellales),克里斯滕森菌科(Christensenellaceae),Christensenellaceae-roup,血尿杆菌种属(Turicibacter),Turicibacterp121,极毛杆菌目(Pseudomonadales),假单胞细菌科(Pseudomonadaceae),硒藻科(Selenomonadaceae),假单胞菌属(Pseudomonas)。其中硒藻科影响最大(LDA=3.94,p=0.003);(4)LKYDS组:鞘脂单胞菌目(Sphingomonadales),鞘脂单胞菌科(Sphingomonadaceae),小杆菌属(Dialister),中间普雷沃菌种(Prevotellantermedia)。其中小杆菌属影响最大(LDA=4.19,p=0.001);(5)QBDS组有10种:疣微菌门(Verrucomicrobiota),疣微菌纲(Verrucomicrobiae),疣微菌目(Verrucomicrobiales),阿克曼氏菌科(Akkermansiaceae),阿克曼氏菌属(Akkermansia),阿克曼氏菌种(Akkermansiauciniphila),约氏乳杆菌种(Lactobacillusohnsonii),鼠乳杆菌种(Lactobacillusurinus),韦荣氏球菌属(Veillonella),拟杆菌属(Bacteroidesartorii)。其中阿克曼氏菌种影响最大(LDA=4.23,p=0.0

关键词：结直肠癌中医证型肠道菌群 16S rDNA测序分析

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结直肠癌肝肾阴虚证与气血两虚证患者肠道菌群差异性研究

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中国微生态学杂志 2024年第6期36卷 694-699页

作者：归明彬王雅楠邹敏高华高峰中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院结直肠肛门外科甘肃兰州730050

目的探讨结直肠癌虚证中肝肾阴虚证、气血两虚证患者肠道菌群结构的差异,为结直肠癌虚证的辨证分型提供借鉴。方法收集32例原发性结直肠腺癌患者的粪便标本,根据中医辨证中的虚证分型分为肝肾阴虚证组(LKYDS组)和气血两虚证组(QBDS组)... 详细信息

目的探讨结直肠癌虚证中肝肾阴虚证、气血两虚证患者肠道菌群结构的差异,为结直肠癌虚证的辨证分型提供借鉴。方法收集32例原发性结直肠腺癌患者的粪便标本,根据中医辨证中的虚证分型分为肝肾阴虚证组(LKYDS组)和气血两虚证组(QBDS组),其中LKYDS组19例,QBDS组13例。使用16S r DNA扩增测序法鉴定两组患者肠道菌群的多样性和丰度,并分析组间物种差异。结果两组间肠道菌群Shannon指数、Simpson指数、Chao1指数差异均无统计学意义(均P>0.05)。QBDS组患者肠道菌群ACE指数(924.78±350.46vs885.82±558.62, P=0.032)显著高于LKYDS组。UPGMA样本聚类树、 PCoA及Anosim(R=-0.194 3,P=0.919)分析表明两组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组患者肠道菌群以厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidota)、变形菌门(Proteobacteria)、放线菌门(Actinobacteriota)和疣微菌门(Verrucomicrobiota)为主。LEfSe分析显示,QBDS组有13个生物标志物菌群,属水平上的标志性菌群为乳杆菌属(Lactobacillus)、放线菌属(Eggerthella)、瘤胃球菌属(Ruminococcus)、无害梭菌属(Clostridium__innocuum_group)、克里斯滕森菌科-7群(Christensenellaceae_R_7_group)、UCG_005;LKYDS组有7个生物标志物菌群,属水平上的标志性菌群为巨单胞菌属(Megamonas)、拟普雷沃菌属(Alloprevotella)、厌氧消化链球菌属(Peptostreptococcus)、普雷沃菌属-9群(Prevotella_9),差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论结直肠癌虚证中肝肾阴虚证、气血两虚证患者的肠道菌群虽存在一定相似性,但其差异菌群可能有助于区分临床中医证型。

关键词：结直肠癌肠道菌群 16S rDNA 中医证型辨证分型

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黄芪多糖抑制结肠癌肿瘤微环境IDO1的表达增加瘤内CD8^(+)T细胞浸润

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中国中药杂志 2023年第17期48卷 4722-4730页

作者：王雅楠归明彬屈莲平邹敏高峰中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院结直肠肛门外科甘肃兰州730050

基于结肠癌肿瘤微环境探讨黄芪多糖(Astragalus polysaccharide,APS)及APS联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)对结肠癌肿瘤微环境中IDO1的调控作用。将60只Balb/c小鼠随机分为空白组、模型组、APS组、APS联合5-FU组、APS联合低剂量5-FU组和5-FU组,除空白组外,利用CT-26小鼠结肠癌细胞建立皮下移植瘤模型。造模成功后,各组给予相应药物连续治疗7 d;治疗期间每天观察检测小鼠一般情况、体质量和肿瘤体积,治疗结束后处死小鼠,收集所需标本并计算小鼠抑瘤率和脾脏指数;Western blot实验检测各组荷瘤小鼠肿瘤组织中IDO1蛋白表达变化;荧光定量PCR实验检测各组荷瘤小鼠肿瘤组织中IDO1 mRNA表达变化;高效液相色谱实验检测各组荷瘤小鼠肿瘤组织内Trp和Kyn含量变化;HE染色实验观察各组荷瘤小鼠肿瘤组织学变化;免疫组化实验检测各组荷瘤小鼠肿瘤组织内CD4和CD8的表达变化。与模型组相比,各治疗组小鼠肿瘤体积显著降低;APS联合5-FU组和5-FU组小鼠从第4~7天治疗结束体质量显著降低;APS联合5-FU组和5-FU组脾脏指数显著下降;APS组、APS联合5-FU组和APS联合低剂量5-FU组中IDO1蛋白及mRNA表达量均显著下降;各治疗组Trp含量显著升高,各治疗组之间Kyn含量呈现降低趋势,但差异均无统计学意义;APS联合5-FU组CD4^(+)T淋巴细胞的浸润显著降低,CD8^(+)T淋巴细胞的浸润显著升高。APS抑制结肠癌肿瘤微环境IDO1的表达增加CD8^(+)T细胞浸润,且联合5-FU治疗具有协同作用。

关键词：结直肠癌黄芪多糖氟尿嘧啶肿瘤微环境

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结直肠癌瘀毒内阻证与气血两虚证患者肠道菌群差异性研究

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中国微生态学杂志 2023年第7期35卷 797-801,805页

作者：归明彬王雅楠邹敏涂浩杨自杰高峰中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院结直肠肛门外科甘肃兰州730050

目的探索瘀毒内阻证、气血两虚证结直肠癌患者肠道菌群结构的差异,为该类患者的治疗提供参考。方法收集原发性结直肠癌患者的粪便标本,根据中医辨证分型分为瘀毒内阻证组(SPOS组)和气血两虚证组(QBDS组),其中SPOS组患者17例,QBDS组患... 详细信息

目的探索瘀毒内阻证、气血两虚证结直肠癌患者肠道菌群结构的差异,为该类患者的治疗提供参考。方法收集原发性结直肠癌患者的粪便标本,根据中医辨证分型分为瘀毒内阻证组(SPOS组)和气血两虚证组(QBDS组),其中SPOS组患者17例,QBDS组患者13例。使用16S rRNA基因扩增测序法鉴定2组患者肠道菌群的多样性和丰度,并分析组间物种差异。结果SPOS组患者肠道菌群Chao1指数(414.08±52.21vs803.07±294.53, P<0.001)、 Ace指数(419.84±52.83vs830.28±310.28, P<0.001)均低于QBDS组。组间差异分析显示组内差异大于组间差异(Anosim,R=0.138 7,P=0.017)。2组患者肠道菌群主要为厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidota)、变形菌门(Proteobacteria)、放线菌门(Actinobacteriota)和疣微菌门(Verrucomicrobiota)。LEfSe分析显示SPOS组有7个生物标志物菌群,在属水平上为栖粪杆菌属(Faecalibacterium)、普雷沃菌属(Prevotella)、瘤胃球菌属(Ruminococcus);QBDS组有10个生物标志物菌群,在种、属水平上为阿克曼菌属(Akkermansia),嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia_muciniphila),差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论结直肠癌瘀毒内阻证、气血两虚证患者的肠道菌群多样性和丰度存在显著差异,其差异可能有助于区分临床中医证型。

关键词：结直肠癌肠道菌群 16S rDNA 中医证型辨证分型

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异位甲状腺癌并转移1例

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中华普通外科杂志 2022年第8期37卷 619-620页

作者：邹敏杨自杰王雅楠归明彬涂浩屈莲平高峰联勤保障部队第九四〇医院结直肠肛门外科兰州730050 甘肃中医药大学兰州730030

异位甲状腺是一种罕见的胚胎发育异常,也可发生良性或恶性肿瘤性病变,其临床表现不典型,易发生漏诊、误诊。本例患者首发为直肠异位甲状腺癌,随访近10年,发现肝脏及卵巢转移病灶,行手术与靶向治疗,取得了较好的疗效。

关键词：异位甲状腺靶向治疗恶性肿瘤转移病灶

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巨噬细胞在真菌感染的炎性肠病中的免疫研究进展

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中国真菌学杂志 2024年第5期19卷 514-518页

作者：赵景文李兆桓张芯王雅楠归明彬高峰甘肃中医药大学兰州730000 中国人民解放军联勤保障部队第940医院兰州730050 甘肃省干细胞与基因药物重点实验室兰州730050

真菌病原体在肠道中生长可诱导机体发生免疫反应,会加剧炎症性肠病,巨噬细胞能消灭侵入肠道的真菌并参与免疫反应,通过抗真菌感染和产生细胞因子在肠道内稳态的调节中发挥重要作用,保持肠道免受慢性炎症的影响。一般来说,巨噬细胞分为M... 详细信息

真菌病原体在肠道中生长可诱导机体发生免疫反应,会加剧炎症性肠病,巨噬细胞能消灭侵入肠道的真菌并参与免疫反应,通过抗真菌感染和产生细胞因子在肠道内稳态的调节中发挥重要作用,保持肠道免受慢性炎症的影响。一般来说,巨噬细胞分为M1型和M2型,M1型产生促炎细胞因子,M2型则发挥抗炎作用,同时促进组织愈合,M1型和M2型巨噬细胞在体内复杂的肠道内环境下可发生可逆性功能改变。真菌性肠炎中的炎症反应与巨噬细胞极化之间存在联系,所以诱导巨噬细胞表型分化是一种控制肠道真菌感染的治疗方法。该综述主要阐述巨噬细胞与真菌感染的炎性肠病中的免疫相关性,为真菌性肠炎的免疫治疗提供一定的理论依据。

关键词：真菌性肠炎巨噬细胞免疫功能

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完整结肠系膜切除术对结肠癌患者应激指标的影响

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中国肛肠病杂志 2021年第7期41卷 6-8页

作者：归明彬王一先中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院结直肠肛门外科甘肃兰州750004 宁夏医科大学宁夏银川750004

为观察完整结肠系膜切除术对结直肠癌患者应激指标的影响,将86例结肠癌患者随机分为对照组和观察组,每组43例。对照组患者采用传统根治术治疗,观察组患者采用完整结肠系膜切除术治疗,比较2组患者手术相关指标、应激指标及术后并发症发... 详细信息

为观察完整结肠系膜切除术对结直肠癌患者应激指标的影响,将86例结肠癌患者随机分为对照组和观察组,每组43例。对照组患者采用传统根治术治疗,观察组患者采用完整结肠系膜切除术治疗,比较2组患者手术相关指标、应激指标及术后并发症发生率。结果显示,2组患者手术时间比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组患者术中出血量少于对照组(P0.05),术后观察组患者CRP、TNF-α和IL-6水平均低于对照组(P明,对结肠癌患者采用完整结肠系膜切除术,可减少患者应激反应,降低术后并发症发生率,缩短患者住院时间。

关键词：结肠癌完整结肠系膜切除术应激指标

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1例家族性腺瘤息肉病合并小肠系膜侵袭性纤维瘤病病例报告

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结直肠肛门外科 2024年第2期30卷 235-240页

作者：高华屈莲平归明彬邹敏高峰中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院结直肠肛门外科甘肃兰州730050

侵袭性纤维瘤病是一种罕见的局部侵袭性肿瘤,通常累及肠系膜,其没有转移潜能,但浸润性生长及局部高复发性的特点可能累及周围器官,影响患者的生活质量并可能危及生命。尽管外科手术、观察等待策略、放疗、化疗等均可作为该病的治疗方式... 详细信息

侵袭性纤维瘤病是一种罕见的局部侵袭性肿瘤,通常累及肠系膜,其没有转移潜能,但浸润性生长及局部高复发性的特点可能累及周围器官,影响患者的生活质量并可能危及生命。尽管外科手术、观察等待策略、放疗、化疗等均可作为该病的治疗方式,但没有一种方式被认为是该病的标准治疗方式。本文报道1例家族性腺瘤息肉病合并小肠系膜侵袭性纤维瘤病患者的诊治过程,并回顾总结相关文献资料,旨在为临床治疗该病提供参考。

关键词：侵袭性纤维瘤病家族性腺瘤息肉病临床诊疗

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以肠道菌群为辅助的结直肠癌免疫治疗进展及未来展望

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胃肠病学和肝病学杂志 2024年第12期33卷 1703-1710页

作者：归明彬王雅楠邹敏高华高峰中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院结直肠肛门外科甘肃兰州730050

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界范围内的高发病、高死亡疾病,其病因多且交错。多研究证实,结直肠肿瘤免疫疗法的效果和并发症与特定肠道微生物群的组成有关,调节这部分菌群的辅助治疗有望促进CRC免疫治疗效果最大化。本文就总... 详细信息

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界范围内的高发病、高死亡疾病,其病因多且交错。多研究证实,结直肠肿瘤免疫疗法的效果和并发症与特定肠道微生物群的组成有关,调节这部分菌群的辅助治疗有望促进CRC免疫治疗效果最大化。本文就总结肠道菌群作用在CRC免疫治疗中的科学证据,重点是特定菌群及菌群调节相关治疗方案在CRC免疫治疗中的现状作一概述。

关键词：肠道菌群结直肠癌免疫抑制剂精准医疗中医药

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低位直肠癌新辅助放化疗应用的焦点问题

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中华结直肠疾病电子杂志 2023年第5期12卷 363-371页

作者：邹敏徐明吴伟强归明彬高峰联勤保障部队第940医院结直肠肛门外科兰州730050

进展期低位直肠癌经术前新辅助治疗后肿瘤达到临床完全缓解的患者可建议行观察等待(W&W)治疗策略,从而达到保留器官的目的。然而只有部分患者适合此治疗策略,而且在实施过程中仍有许多难以决策的问题。本文对低位直肠癌新辅助放化疗策... 详细信息

进展期低位直肠癌经术前新辅助治疗后肿瘤达到临床完全缓解的患者可建议行观察等待(W&W)治疗策略,从而达到保留器官的目的。然而只有部分患者适合此治疗策略,而且在实施过程中仍有许多难以决策的问题。本文对低位直肠癌新辅助放化疗策略中的如何准确判断临床完全缓解、增加临床完全缓解率、预测临床缓解、肿瘤局部再生后如何处理、是否会增加远处转移以及对新辅助治疗效果不佳应该如何应对等焦点问题进行综述,以期为直肠癌保器官治疗决策提供参考。

关键词：直肠肿瘤新辅助治疗器官保留临床完全缓解

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