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根皮素及乙酰化根皮素在大鼠和比格犬体内的药代动力学研究

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根皮素及乙酰化根皮素在大鼠和比格犬体内的药代动力学研究

作者：弥乐第四军医大学

学位级别：硕士

根皮素(Pholretin)是一种查耳酮类的多酚化合物,近年研究结果发现根皮素作为黄酮类化合物,具有广泛的药理作用。乙酰化根皮素是一种前药,体内代谢为根皮素发挥作用。本文比较了乙酰化根皮素及根皮素在比格犬和大鼠体内的药代动力学过程... 详细信息

根皮素(Pholretin)是一种查耳酮类的多酚化合物,近年研究结果发现根皮素作为黄酮类化合物,具有广泛的药理作用。乙酰化根皮素是一种前药,体内代谢为根皮素发挥作用。本文比较了乙酰化根皮素及根皮素在比格犬和大鼠体内的药代动力学过程,以根皮素和乙酰化根皮素为研究对象,建立了能够满足生物样品中该成分的分析方法,研究了大鼠和比格犬口服给药后,在大鼠和比格犬体内的药物吸收动力学以及大鼠体内的分布动力学特征,获得了根皮素在这两种动物体内的药代动力学参数,为指导其将来应用于食品药品添加和临床应用提供依据。一、乙酰化根皮素的合成通过根皮素和乙酸酐反应,乙酸酐既是反应物同时又充当反应溶剂,140℃条件下加热回流,合成乙酰化根皮素,原料经济,简单易得,产率为83%,液相纯度检测达到98%以上。二、乙酰化根皮素与根皮素的药代动力学研究1血浆和组织样品中根皮素LC-MS/MS测定方法的建立本研究建立了一种快速、精确、快速的LC-MS/MS方法用于测定根皮素在血浆和组织样品中的浓度。色谱柱:Agilent EC C18柱(100 mm×4.6 mm,3.5μm),柱温:30℃,流动相:乙腈-水(95︰5),流速:0.5 ml·min-1,采用电喷雾电离源(ESI),负离子多反应监测(MRM)扫描分析,根皮素和内标白藜芦醇的离子选择通道分别为m/z 273.0→m/z 166.9,m/z 227.0→m/z 184.9。该方法的准确度、精密度、选择性、下限定量(LLOQ)和回收率等验证参数均符合规定。2乙酰化根皮素和根皮素在大鼠体内的吸收动力学行为考察大鼠分别以低、中、高三个剂量灌胃给予根皮素后,血浆样品中2 min可以检测到原型药物,三个给药剂量下的血药浓度均在30min之前就已经达到最大值,显示该化合物在SD大鼠体内吸收迅速。三个剂量下的AUC以及C值随着给药剂量的增加而呈递增趋势,表明根皮素在大鼠体内的吸收动力学呈线性关系。而t1/2值说明根皮素在大鼠体内吸收分布迅速,低中高三个剂量的tmax分别为15.83±7.36、16.67±6.83、17.50±6.12min,无明显差别,可见达峰时间不受根皮素给药剂量的影响。大鼠分别以低、中、高三个剂量口服给予乙酰化根皮素后,其在大鼠体内迅速水解,5 min即可测到原药,AUC以及C随着给药剂量的增加而呈递增趋势,不同剂量的血药浓度时间曲线符合一级线性方程。而乙酰化根皮素给药组大鼠体内t1/2值与根皮素给药组相比几乎没有差别,说明乙酰化根皮素在大鼠体内吸收分布迅速。高中低三个剂量的tmax分别为260±48.9,240±0,220±90.3min,并无明显差别,可见达峰时间不受乙酰化根皮素给药剂量的影响。与根皮素给药组相比,乙酰化根皮素给药组三个剂量下,AUC值增加的趋势在低剂量组并不明显,但是在中高剂量组AUC值增大1.2倍。说明乙酰化根皮素作为前药,在中高剂量给药情况下可以提高在大鼠体内的生物利用度。同时其tmax值增大10倍,C值却明显减小,说明乙酰化根皮素在SD大鼠体内的吸收分布较为平缓。3乙酰化根皮素和根皮素在大鼠体内中的分布动力学行为考察大鼠灌胃给予100mg·kg-1根皮素后,根皮素在各组织中分布迅速但不是很广泛,心、脾、肾等器官中药物富集较少,在肺中富集较多,由此可推测大部分根皮素在体内已转化成其他物质由尿液排出体外。根皮素在脑组织中几乎检测不到,说明根皮素不易透过血脑屏障。血浆药物浓度上升迅速,又在很短的时间内下降。大部分组织在血药浓度最大时亦有较高的浓度,之后随血药浓度的下降,各组织中药物浓度也下降,总趋势基本一致。大鼠灌胃给予160 mg·kg-1乙酰化根皮素后,原药根皮素在体内分布迅速,其中在肠胃中的浓度下降,其余器官中的浓度上升且保留时间增大,说明乙酰化根皮素相比于根皮素在体内分布更为均衡,在器官中的作用时间更长。乙酰化根皮素无法通过血脑屏障。4乙酰化根皮素和根皮素在大鼠体内中的排泄研究SD大鼠单次灌服根皮素100mg·kg-1和乙酰化根皮素160mg·kg-1后,大鼠尿液、粪便中根皮素排泄占给药量百分比分别为1.28%和0.6%,1.91%和2.01%。数据显示,乙酰化修饰之后,乙酰化根皮素在大鼠体内水解代谢,少量以根皮素的形式排泄,大部分的药物以其他形式排泄;与根皮素相比,乙酰化根皮素的排泄物中根皮素含量明显增高。文献报道显示根皮素除以原型经尿液排出,在体内还会代谢生成降解产物,如:根皮酚、根皮酸、脱氢产物、β氧化产物以及甘氨酸共轭产物、根皮苷硫酸盐以及其他代谢产物。5乙酰化根皮素和根皮素在比格犬体内的吸收动力学行为考察比格犬分别以低、中、高三个剂量口服给予根皮素后,药物在比格犬体内吸收迅速,AUC以及C随着给药剂量的增加而呈递增趋势,表明根皮素在比格犬体内的吸收动力学呈线

关键词：乙酰化根皮素根皮素 LC-MS/MS 药物吸收动力学药物分布动力学

液压离合器在ZQK—150清淤开沟机中的运用

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现代化农业 1980年第2期 27-29页

作者：邓弥乐

我所研制的 ZQK—150型清淤开沟机的传动系统,采用了一系列比较先进的液压元件,如:驱动整机行走的 ZQM—5.0型球塞液压马达(车轮马达);控制转向的 BYZ—200型全液压转向机;控制清淤开沟机园盘分离结合的240 A 型船用液压离合器等。现将... 详细信息

我所研制的 ZQK—150型清淤开沟机的传动系统,采用了一系列比较先进的液压元件,如:驱动整机行走的 ZQM—5.0型球塞液压马达(车轮马达);控制转向的 BYZ—200型全液压转向机;控制清淤开沟机园盘分离结合的240 A 型船用液压离合器等。现将液压离合器作如下介绍:

关键词：液压离合器输入轴 ZQK 工作油压开沟机

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4125A型柴油机进行技术改造节能显著

农业机械 1984年第9期 21-23页

作者：邓弥乐刘忠源黑龙江红兴隆国营农场管理局科研所

近几年来,第一拖拉机制造厂经过对4125A 型柴油机进行多种方案的节能研究与试验,取得了耗油率下降8～10克/马力小时的进展,基本上达到了'节能级'要求。为了对现有的4125A 型柴油机进行技术改造,1983年我所与第一拖拉机制造厂联合试验,... 详细信息

近几年来,第一拖拉机制造厂经过对4125A 型柴油机进行多种方案的节能研究与试验,取得了耗油率下降8～10克/马力小时的进展,基本上达到了'节能级'要求。为了对现有的4125A 型柴油机进行技术改造,1983年我所与第一拖拉机制造厂联合试验,以考察对4125A 型柴油机所采取的节能措施的效果。

关键词：马力拖拉机配件厂技术改造技术改进技术管理柴油机压燃发动机涡流室双鸭山农场额定功率活塞顶部耗油率零部件压缩比压力比调速特性田间对比试验

以课程思政为抓手的食品营养学人才培养模式探索

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食品与机械 2023年第6期39卷 249-249页

作者：弥乐西安外国语大学马克思主义学院

随着“课程思政”在全国高校的持续推进与发展,当前课程思政建设逐渐步入新发展阶段,即从早期课程思政的“硬融合”走向了与“学科专业”教学的有效融合,并开始注重对人才培养内在逻辑的遵循。民以食为天,课程思政对于“食品营养学”学... 详细信息

随着“课程思政”在全国高校的持续推进与发展,当前课程思政建设逐渐步入新发展阶段,即从早期课程思政的“硬融合”走向了与“学科专业”教学的有效融合,并开始注重对人才培养内在逻辑的遵循。民以食为天,课程思政对于“食品营养学”学科人才培养具有十分重要的价值意义。具体来讲,课程思政的核心在于提升高校学生思想素质水平,从而使学生能够将自身专业所学更好地服务于社会发展。那么,食品营养学作为一门研究食物、营养与人体生长、发育的学科,其事关国民膳食健康及身体素质。

关键词：课程思政食品营养学学科人才培养新发展阶段有效融合身体素质学科专业持续推进

棕榈酸通过抑制IRS-1表达诱导大鼠骨骼肌细胞胰岛素抵抗

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中国药师 2016年第12期19卷 2201-2205页

作者：沈歆胡梓朔王力彬周楠弥乐刘雪英张生勇第四军医大学药学院药物化学教研室西安710032 第四军医大学学员一旅

目的:建立L6细胞胰岛素抵抗模型,筛选出最佳诱导条件,并探讨其作用机制。方法:用MTT法确定棕榈酸、胰岛素对L6细胞增殖的影响;用葡萄糖检测试剂盒检测葡萄糖含量,确定不同浓度的棕榈酸、胰岛素对L6细胞葡萄糖消耗的影响;通过Western Blo... 详细信息

目的:建立L6细胞胰岛素抵抗模型,筛选出最佳诱导条件,并探讨其作用机制。方法:用MTT法确定棕榈酸、胰岛素对L6细胞增殖的影响;用葡萄糖检测试剂盒检测葡萄糖含量,确定不同浓度的棕榈酸、胰岛素对L6细胞葡萄糖消耗的影响;通过Western Blot法检测IRS-1、PI3K、P-AKT、AKT、GLUT4的蛋白表达。结果:0.4 mmol·L^(-1)棕榈酸诱导12 h、5×10^(-7)mol·L^(-1)胰岛素诱导24 h以上,对L6细胞生长无影响且出现明显胰岛素抵抗,移除刺激后24 h内能够抑制胰岛素刺激状态下的糖转运;棕榈酸降低了IRS-1、PI3K、P-AKT、GLUT4在L6细胞上的表达。结论:高浓度棕榈酸能够通过抑制IRS-1等靶蛋白表达诱导L6细胞产生胰岛素抵抗。

关键词：棕榈酸大鼠骨骼肌细胞胰岛素抵抗胰岛素受体底物1

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基于电子商务环境的农机管理系统设计

农机化研究 2025年第2期47卷 96-100页

作者：王弥河南工业职业技术学院河南南阳473000

介绍了电子商务环境的背景和现状,详细描述了农机管理系统的实际需求和业务流程,并根据系统设计原则设计了系统总体架构,最后从人机管理、作业管理及综合信息等3个方面实现了农机管理系统。系统在测试过程中取得了较好的应用效果,是一... 详细信息

介绍了电子商务环境的背景和现状,详细描述了农机管理系统的实际需求和业务流程,并根据系统设计原则设计了系统总体架构,最后从人机管理、作业管理及综合信息等3个方面实现了农机管理系统。系统在测试过程中取得了较好的应用效果,是一种具有广泛应用前景的高效农机管理系统。

关键词：农机管理系统电子商务环境人机管理作业管理综合信息

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您的肚里能否撑船

药物与人 2000年第4期 183-183页

作者：弥乐

气量,又叫度量,是指一个人对事态的忍耐限度,气量往往能表现出一个人的修养和智慧。俗话说“宰相肚里能撑船”,指的就是一种大度量,有一个好的度量对我们日常的生活和工作都有帮助,切莫象周瑜,一生风流才华却死于“小肚量”下。你想知... 详细信息

气量,又叫度量,是指一个人对事态的忍耐限度,气量往往能表现出一个人的修养和智慧。俗话说“宰相肚里能撑船”,指的就是一种大度量,有一个好的度量对我们日常的生活和工作都有帮助,切莫象周瑜,一生风流才华却死于“小肚量”下。你想知道自己的气量如何吗?不妨试答下列一些问题,回答“是”与“否”。

关键词：肚里犯人

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根皮素在比格犬体内的药物动力学研究

中国药师 2017年第2期20卷 246-249页

作者：弥乐沈歆周楠冯甜徐昕徐玥王力彬刘雪英第四军医大学药物化学教研室西安710032

目的:建立LC-MS/MS法测定根皮素在比格犬血浆中的浓度的方法,并将该方法应用于研究比格犬口服根皮素后的药动学行为。方法:以白藜芦醇为内标,血浆样品经乙酸乙酯萃取,富集生物样品中的根皮素,进行LC-MS/MS检测。色谱柱:Agilent EC C_(18... 详细信息

目的:建立LC-MS/MS法测定根皮素在比格犬血浆中的浓度的方法,并将该方法应用于研究比格犬口服根皮素后的药动学行为。方法:以白藜芦醇为内标,血浆样品经乙酸乙酯萃取,富集生物样品中的根皮素,进行LC-MS/MS检测。色谱柱:Agilent EC C_(18)column(100 mm×4.6 mm,3.5μm),柱温:30℃,流动相:乙腈-水(95:5),流速:0.5 ml·min^(-1),采用电喷雾电离源(ESI),负离子多反应监测(MRM)扫描分析,根皮素和内标白藜芦醇的离子选择通道分别为m/z 273.0→m/z166.9,m/z 227.0→m/z 184.9;比格犬单剂量口服根皮素胶囊30 mg·kg^(-1),60 mg·kg^(-1),120 mg·kg^(-1)。于不同时间点取血测定血浆中药物的含量并利用DAS 2.0软件计算其药动学参数。结果:根皮素在50.0~125 000.0 ng·ml^(-1)范围内呈线性关系,平均回收率均大于93.15%,日内与日间精密度(RSD)均小于6.1%。比格犬口服30,60,120 mg·kg^(-1)的根皮素后,tmax分别为(180.0±69.28)min、240 min、240 min,C_(max)分别为(1 025.1±189.2)ng·ml^(-1)、(3 075.9±242.3)ng·ml^(-1)、(5 712.3±600.8)ng·ml^(-1)。给药剂量和AUC及C_(max)成正相关。结论:该法快速、精确、简便,可用于比格犬血浆中根皮素的测定及药动学研究。随着给药剂量的增加,AUC和C_(max)明显增加,t_(1/2)没有明显差异,CL/F减小。

关键词：根皮素高效液相色谱串联质谱法比格犬血浆药物动力学

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老人用药务必护肝保肾

肝博士 2011年第5期 42-42页

作者：乐弥

肝肾排毒任务重生活中，肝与肾是人体两大重要代谢器官，对所摄入的各种物质担负着分解、滤清、解毒、储存、供养等任务，对摄人人体内的药物不例外地分解、滤毒，将药效部分送入血液以发挥作用，

关键词：保肾护肝老人用药分解