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作者：张顺同郑州大学

学位级别：硕士

背景与目的近些年来,全球肿瘤的发病率逐渐升高,成为造成人类死亡的主要原因,对于中晚期肿瘤患者,化疗仍为其治疗的主要方法[1]。人们“谈癌色变”,不仅因为其大多数并不能完全治愈,危及生命,同时也因为在化疗期间不能耐受的不良反应,... 详细信息

背景与目的近些年来,全球肿瘤的发病率逐渐升高,成为造成人类死亡的主要原因,对于中晚期肿瘤患者,化疗仍为其治疗的主要方法[1]。人们“谈癌色变”,不仅因为其大多数并不能完全治愈,危及生命,同时也因为在化疗期间不能耐受的不良反应,如恶心、呕吐、脱发、乏力等,而恶心、呕吐往往表现的更为突出,被认为是患者最能感知的反应,化疗相关性恶心呕吐(Chemotherapy-induced nausea and vomiting CINV)由化疗所引起的恶心及呕吐,根据调查CINV已为患者恐惧治疗及耐受的主要原因[2,3]。CINV为肿瘤患者化疗期间最常见的毒副反应,很大程度影响着患者的生活质量,导致患者在长期治疗中易出现较差的依从性,造成治疗的延误甚至中断;此外CINV也可以导致患者代谢的失衡、自身意识及功能状态的削减、营养物质的耗竭,极大的阻碍了有效的抗肿瘤治疗,成为临床中的一个重要挑战[4,5]。尽管CINV的发生率比较高,但人们对CINV发生机制的研究,并不是完全透彻,其中多认为神经递质5-羟色胺(5-HT)参与了急性CINV的发生、P物质(SP P substance)或者5-HT的再释放参与了延迟性CINV的发生。随着5-HT3受体拮抗剂如托烷司琼等在临床预防及治疗CINV的大量应用,CINV的控制率得到了很大的提升,主要表现在对急性CINV的控制,这使得患者在治疗中的营养供给及精神心理安慰,有了必要的保障,虽然一代5-HT3受体拮抗剂被多次、大剂量的应用于临床中,显示出了不错的疗效,唯独在延迟性CINV的防治上没有太大的进展[6]。帕洛诺司琼(PALO)注射液或胶囊为其二代的5-HT3受体拮抗剂,在设计之初,就被赋予了特殊的分子刚性结构,这样一来,它和5-HT3受体的结合更加的紧密,也导致了能够发挥更加持久的作用,更加特异性阻断5-HT3受体,使得对多发生于院外的延迟性CINV被更好的控制;此外最新研究提示,帕洛诺司琼不仅阻滞了5-HT和5-HT3受体的结合,同时随着时间和剂量的变化,可通过串扰5-HT3R和NK-1R通路从而更好的控制延迟性CINV,这可能成为PALO被多种指南推荐用于预防延迟性CINV的药物的理论依据[7,8]。因此,为了使患者可以使用最小的经济成本,从而获得最佳的致吐效果,本研究通过选用三种不同的止吐方案,来预防中、高度化疗致吐性药物所致的CINV,观察三种方案如盐酸PALO胶囊、盐酸PALO注射液、托烷司琼注射液等的疗效,探究其不良反应的发生,运用药物经济学原理对三种药物进行成本-效果分析,从而寻找出一种疗效近且较经济的治疗方法[9]。资料与方法选取我院2015年06月-2016年06月经病理学或细胞学确诊为恶性肿瘤的患者90例,年龄在18-70岁,主要采取以顺铂及阿霉素为主的方案化疗,随机分为A、B、C三组,A组采用盐酸PALO胶囊、B组采用盐酸PALO注射液、C组采用托烷司琼注射液,预防CINV,观察各组对急性CINV、延迟性CINV、化疗全期CINV的控制情况,不良反应的发生情况,统计其并运用药物经济学原理对三种不同的止吐方案进行成本效果分析。统计学方法采用SPSS21.0统计学软件应用于所统计资料数据的处理,X2检验用于检验计数资料;X±s用来表示计量资料,运用方差分析数据;均以p值小于0.05为具有统计学意义。结果1.一般资料的比较:共入选90例患者,随机分为A组(盐酸PALO胶囊组)30例,B组(盐酸PALO注射液组)30例,C组(托烷司琼注射液组)30例,三组患者的临床资料如年龄、性别、KPS评分、肿瘤类型等无统计学差异,具有可比性。2.三组患者各期呕吐控制情况的比较:PALO胶囊、PALO注射液及托烷司琼注射液注射液对预防急性CINV的CRR分别为86.7%、83.3%、73.3%,不具有可比性,但对延迟性CINV的预防治疗上,PALO胶囊及注射液组的CRR明显高于托烷司琼注射液组,为73.3%vs 43.3%和70.0%vs 43.3%(P同制剂,在预防延迟性CINV方面CRR未取得统计学差异。化疗全期CINV的CRR,三组分别为76.7%、66.7%、36.7%,同样PALO组优于托烷司琼组(P同制剂CRR也未取得统计学差异。3.三组患者的不良反应:A组出现的不适症状主要为乏力2例,其发生率为6.7%;B组出现腹胀2例,头晕1例,发生率为10.0%,C组出现便秘者1例,头晕1例、乏力2例,发生率为13.3%,三组造成不适的临床症状,发生率之间对比,无统计学意义(P>0.05),并且程度轻微,对临床治疗未形成太大的干扰。4.三组患者的CEA比较:盐酸PALO胶囊组C/E最低为(3.29±0,31),其次是盐酸PAL

关键词：盐酸帕洛诺司琼托烷司琼化疗恶心呕吐

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GCS通过影响bcl-2的表达介导结肠癌细胞的多药耐药

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世界华人消化杂志 2016年第11期24卷 1708-1713页

作者：宋敏韩雪任秀花孟宇张顺同郑州大学第一附属医院肿瘤科河南省郑州市450052 郑州大学基础医学院人体解剖学教研室河南省郑州市450001

目的:本文旨在通过检测在不同条件下结肠癌耐药细胞HCT-8/VCR及其敏感株细胞HCT-8中葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)、bcl-2及细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)的表达,探讨其相互关系及可能的作用机制.方法:将细胞分为3组,A组:结肠癌敏感细胞HCT-8常规培养;B组:耐药细胞HCT-8/VCR加VCR 1μg/mL培养,维持其耐药性;C组:GCS抑制剂PPMP处理耐药细胞HCT-8/*** blot检测各组细胞中GCS、bcl-2及ERK蛋白水平的表达.实时定量PCR检测(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)检测GCS、ERK、bcl-2基因表达情况.结果:与敏感细胞相比,多药耐药(multidrug resistance,MDR)细胞中GCS与bcl-2的mRNA和蛋白表达量明显升高(P同时bcl-2蛋白及mRNA的表达也明显下降(P<0.05),ERK蛋白的表达量在加入PPMP后也较前下降(P<0.05).结论:GCS通过影响抗凋亡蛋白bcl-2的表达,从而介导结肠癌细胞MDR,这一过程可能是通过ERK信号通路完成的.加入GCS抑制剂PPMP,可抑制bcl-2的表达,逆转细胞耐药.

关键词：葡萄糖神经酰胺合成酶结肠癌多药耐药细胞外调节蛋白激酶

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三氧化二砷通过Akt信号通路抑制HGC-27细胞的增殖并促进其凋亡

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胃肠病学和肝病学杂志 2017年第8期26卷 910-914页

作者：张顺同孟宇宁怡蒙宋敏郑州大学第一附属医院肿瘤科河南郑州450052

目的探讨三氧化二砷对HGC-27细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法用1μmol/L、2μmol/L、4μmol/L、8μmol/L、16μmol/L的三氧化二砷作用于胃癌细胞HGC-27、MKM28、SGC7901,同时以只加入二甲基亚砜(DMSO)溶液的细胞作为对照组,噻唑... 详细信息

目的探讨三氧化二砷对HGC-27细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法用1μmol/L、2μmol/L、4μmol/L、8μmol/L、16μmol/L的三氧化二砷作用于胃癌细胞HGC-27、MKM28、SGC7901,同时以只加入二甲基亚砜(DMSO)溶液的细胞作为对照组,噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖情况,筛选出受到抑制作用最大的细胞继续研究,并计算三氧化二砷半数抑制浓度。用三氧化二砷半数抑制浓度作用于人胃癌细胞,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blotting检测细胞中活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase-3)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达水平。用50 ng/ml的Akt信号通路激活剂胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及半数抑制浓度的三氧化二砷联合作用于人胃癌细胞作为联合组,以半数抑制浓度的三氧化二砷作用组作为对照,MTT检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blotting检测Cleaved Caspase-3、Akt、p-Akt表达水平。结果 1μmol/L、2μmol/L、4μmol/L、8μmol/L、16μmol/L的三氧化二砷能够抑制胃癌细胞HGC-27、MKM28、SGC7901的生长,抑制作用从强到弱依次为:HGC-27、MKM28、SGC7901,半数抑制浓度依次为:(9.34±1.57)μmol/L、(12.92±1.08)μmol/L、(13.24±1.34)μmol/L,后续实验选用9μmol/L的三氧化二砷作用于HGC-27细胞。9μmol/L的三氧化二砷作用后细胞凋亡率从(6.35±2.14)%提高到(39.32±6.54)%,细胞中Cleaved Caspase-3升高,p-Akt水平降低。联合组细胞较单用三氧化二砷组细胞增殖能力增强,细胞凋亡数量减少,细胞中Cleaved Caspase-3水平降低,p-Akt水平升高。结论三氧化二砷能够抑制胃癌细胞增殖,促进胃癌细胞凋亡,激活Akt信号通路能够部分逆转三氧化二砷对胃癌细胞增殖、凋亡的影响。

关键词：三氧化二砷胃癌凋亡 Akt信号通路

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心力衰竭伴快速心房颤动患者采用胺碘酮急诊抢救治疗及对24 h心室率影响分析

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广州医药 2022年第2期53卷 27-30页

作者：李建王宝玉运苛政张顺同郑州市中心医院急诊科郑州450000

目的分析心力衰竭伴快速心房颤动(简称:心衰伴快速房颤)患者接受胺碘酮急诊抢救治疗的效果及对24 h心室率的影响。方法将2017年1月—2020年12月急诊接诊且行西地兰治疗的60例心衰伴快速房颤患者作为对照组,将同期急诊接诊且行胺碘酮治疗... 详细信息

目的分析心力衰竭伴快速心房颤动(简称:心衰伴快速房颤)患者接受胺碘酮急诊抢救治疗的效果及对24 h心室率的影响。方法将2017年1月—2020年12月急诊接诊且行西地兰治疗的60例心衰伴快速房颤患者作为对照组,将同期急诊接诊且行胺碘酮治疗的60例心衰伴快速房颤患者作为观察组,对组间心功能指标、炎症因子水平、心室率、临床疗效、药物不良反应展开分析。结果①组间心功能指标、炎症因子水平在治疗前无差异,P>0.05;观察组心功能指标、炎症因子水平在治疗后优于对照组,P0.05;观察组治疗后4 h、12 h、24 h心室率均低于对照组,P0.05。结论在急诊抢救心衰伴快速房颤患者时采用胺碘酮,可以改善患者心功能、炎症反应、心室率,加之无明显不良反应,值得推广。

关键词：心力衰竭快速心房颤动胺碘酮急诊 24 h心室率

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血清CEA、CYFRA21-1、NSE联合检测在肺大细胞神经内分泌癌诊断中的应用价值

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河南医学研究 2017年第24期26卷 4431-4433页

作者：宁怡蒙宋敏孟宇张顺同勾贺郑州大学第一附属医院肿瘤内科河南郑州450052

目的探讨癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)在肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC)诊断中的应用价值。方法采用电化学发光法对42例LCNEC(LCNEC组)和67例肺部良性疾病患者(对照组)血清CEA、CYFRA21-1... 详细信息

目的探讨癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)在肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC)诊断中的应用价值。方法采用电化学发光法对42例LCNEC(LCNEC组)和67例肺部良性疾病患者(对照组)血清CEA、CYFRA21-1、NSE水平进行检测和分析。结果 LCNEC组血清CEA、CYFRA21-1、NSE水平均高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);3种肿瘤标志物联合检测敏感度最高(73.8%),CEA单项检测特异度最高(91.0%),3种肿瘤标志物联合检测准确度最高(51.0%)。Ⅲ/Ⅳ期LCNEC患者血清NSE水平高于Ⅰ/Ⅱ期患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清CEA、CYFRA21-1、NSE联合检测诊断LCNEC有较高的特异度和敏感度,NSE可为肺LCNEC的临床分期提供一定的参考依据。

关键词：肺大细胞神经内分泌癌癌胚抗原细胞角蛋白19片段抗原神经元特异性烯醇化酶

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加油机计量检定中温度对检定误差的影响探究

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品牌与标准化 2025年第1期 224-226页

作者：张顺义柳州市消费者维权服务中心

新发布的国家标准GB/T 9081—2023《机动车燃油加油机》在计量性能方面对加油机作出了新的规定。本文主要针对温度对加油机计量检定误差的影响进行分析，并提出相应的改善措施，旨在为加油机计量检定工作提供参考。

关键词：加油机计量检定误差温度

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东营凹陷古近系沙河街组富有机质页岩层系震积岩发育特征及地质意义

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地质科学 2025年第1期60卷 90-106页

作者：侯中帅陈世悦杨怀宇张顺梁钊河北省战略性关键矿产资源重点实验室河北地质大学能源研究所中国石油大学(华东)地球科学与技术学院中国石化胜利油田分公司勘探开发研究院

东营凹陷古近系沙河街组四段上亚段—沙河街组三段下亚段富有机质页岩中，发育大量与古地震活动有关的震积岩，围绕其开展研究不仅可以深入认识震积岩和富有机质页岩，而且对页岩油气勘探具有积极作用。通过岩心和薄片观察，识别出的震... 详细信息

东营凹陷古近系沙河街组四段上亚段—沙河街组三段下亚段富有机质页岩中，发育大量与古地震活动有关的震积岩，围绕其开展研究不仅可以深入认识震积岩和富有机质页岩，而且对页岩油气勘探具有积极作用。通过岩心和薄片观察，识别出的震积岩包括软沉积物变形层和震浊积岩。研究区软沉积物变形构造的类型包括小褶皱、液化砂岩脉、负载构造、球枕构造、串珠状构造、布丁构造、小断层和自碎角砾岩。震浊积岩为深湖沉积物滑塌形成的厚度小于2 cm的浊积层。古地震活动导致沉积物发生液化和脆性变形，造成沉积物的流动、失稳、压实和破裂，最终形成软沉积物变形和震浊积岩。受震中距、古地形坡度和陆源碎屑输入强度的影响，湖盆中心富有机质页岩层系中震积岩的发育规模较湖盆边缘砂泥岩互层层系明显减小。震积岩的发育对于油气的初次运移和二次运移均具有重要意义，同时其也可以作为潜在的页岩油气储层。

关键词：震积岩软沉积物变形构造震浊积岩古地震富有机质页岩东营凹陷

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尤瑞克林序贯治疗脑梗死效果及对脑血流动力学、氧化应激指标的影响

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中国老年学杂志 2025年第1期 24-27页

作者：高艳丽张顺清李瑞琢濮阳医学高等专科学校临床医学学院濮阳市中医医院脑病科

目的分析尤瑞克林序贯治疗脑梗死效果及其对脑血流动力学、氧化应激指标的影响。方法纳入脑梗死患者102例，按简单随机抽样法分为两组各51例，均进行静脉溶栓治疗，术后参照组予以基础对症治疗，研究组联合尤瑞克林序贯治疗。对比两... 详细信息

目的分析尤瑞克林序贯治疗脑梗死效果及其对脑血流动力学、氧化应激指标的影响。方法纳入脑梗死患者102例，按简单随机抽样法分为两组各51例，均进行静脉溶栓治疗，术后参照组予以基础对症治疗，研究组联合尤瑞克林序贯治疗。对比两组症状改善情况、脑血流动力学、氧化应激指标、不良反应发生率。结果研究组症状改善情况优于参照组，差异有统计学意义（χ2=4.080,P=0.043）;治疗后研究组平均血流速度（Vm）、收缩期最大血流流速（Vs）、舒张期最小血流流速（Vd）均高于参照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论脑梗死患者应用尤瑞克林序贯治疗，可提高脑血流动力学，改善氧化应激指标，缓解临床症状，且不良反应发生率低。

关键词：尤瑞克林序贯治疗脑梗死脑血流动力学氧化应激

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甘肃省渭河流域山地露地韭菜生产技术

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长江蔬菜 2025年第1期 13-15页

作者：马红强田军红马红玉李文平张顺林武山县现代农业产业园服务中心甘肃天水741300 武山县农技推广中心

露地韭菜种植是最传统、最普遍、最经济的韭菜生产方式。甘肃省渭河流域川水地资源稀缺,浅山半干旱、二阴山区的梯田连绵壮观。武山县现代农业产业园技术团队在海拔1700 m的四门镇咀儿村西梁山地开展露地韭菜栽培示范及推广,综合运用新... 详细信息

露地韭菜种植是最传统、最普遍、最经济的韭菜生产方式。甘肃省渭河流域川水地资源稀缺,浅山半干旱、二阴山区的梯田连绵壮观。武山县现代农业产业园技术团队在海拔1700 m的四门镇咀儿村西梁山地开展露地韭菜栽培示范及推广,综合运用新品种引进、配方施肥、机械深耕、节水灌溉、病虫害综合防控等技术,集成了操作性强,易被群众接受的山地露地韭菜生产技术,并在山旱地栽培实践中推广应用,每1hm^(2)平均产量达到60000 kg,产值超过25万元,创造了良好的经济效益和社会效益。该技术在巩固拓展脱贫攻坚成果和乡村振兴有效衔接中发挥了产业带动作用。

关键词：渭河流域山地露地韭菜生产技术

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张顺琦国画作品

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西北师大学报(社会科学版) 2014年第1期 2-2页

作者：张顺琦

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