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灵芝三萜与灵芝多糖抗肿瘤作用及其机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2022年第5期28卷 234-241页

作者：王梦晨张雪涟陈向东兰进魏菲罗云孙晓波中国医学科学院药用植物研究所北京100193

随着人口老龄化程度的加剧,肿瘤患者的发病率和死亡率持续上升。目前肿瘤的治疗方法包括手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗,然而大部分化疗药物可引起严重的副作用和耐药性。因此中医药治疗作为一种替代疗法可以有效地改善肿瘤患者... 详细信息

随着人口老龄化程度的加剧,肿瘤患者的发病率和死亡率持续上升。目前肿瘤的治疗方法包括手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗,然而大部分化疗药物可引起严重的副作用和耐药性。因此中医药治疗作为一种替代疗法可以有效地改善肿瘤患者的临床症状,提高生活质量,抑制或稳定肿瘤的发展,延长患者生存期限。由于中药具有良好的安全性,其抗癌潜力日益受到关注。灵芝是一种药用真菌,在我国有着两千多年的历史,是我国中草药宝库中的一个珍品。迄今为止,有许多研究已经提出了灵芝的抗癌特性。灵芝具有广泛的药理作用,如抗肿瘤、调节免疫、保肝、降血糖血脂、抗动脉粥样硬化、保护心脏、抗衰老等。灵芝的化学成分较为复杂,目前已知含有多糖、三萜类、生物碱、核苷类、氨基酸及各种微量元素,灵芝多糖和三萜类化合物的抗肿瘤机制主要通过诱导细胞凋亡、免疫调节、抗血管生成、阻滞细胞周期等来实现。已广泛应用于肺癌、肝癌、宫颈癌、前列腺癌、乳腺癌、结肠癌等多种肿瘤的辅助治疗。该文通过对近年来灵芝三萜和灵芝多糖的生物活性及作用机制的相关文献进行归纳汇总,重点综述其抗肿瘤作用及作用机制,以期为灵芝抗肿瘤的进一步开发利用提供参考和借鉴。

关键词：灵芝三萜灵芝多糖抗肿瘤作用机制

化橘红水提物对酒精诱导的急性肝损伤保护作用

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中国实验方剂学杂志 2022年第19期28卷 42-48页

作者：吴道顺王梦晨张雪涟郭一飞董政起王艳慧罗云孙晓波中国医学科学院药用植物研究所北京100193 广州市香雪制药股份有限公司广州510663

目的:探究化橘红水提物对酒精诱导急性肝损伤小鼠的药效学作用,为化橘红解酒保肝作用的开发应用提供数据支撑。方法:利用高效液相色谱法(HPLC)确定化橘红水提物的主要成分。根据体质量将60只Balb/c小鼠随机分为6个组:正常组、模型组、... 详细信息

目的:探究化橘红水提物对酒精诱导急性肝损伤小鼠的药效学作用,为化橘红解酒保肝作用的开发应用提供数据支撑。方法:利用高效液相色谱法(HPLC)确定化橘红水提物的主要成分。根据体质量将60只Balb/c小鼠随机分为6个组:正常组、模型组、化橘红提取物低、中、高剂量组(0.5、1.0、2.0 g·kg^(-1))及海王金樽片组(2.0 g·kg^(-1))。正常组及模型组给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃。每天灌胃给药1次,连续给药14 d。给药结束前1 d,小鼠禁食不禁水12 h,除正常组外其他各组按体质量灌胃56°白酒(13 mL·kg^(-1)),2 h后摘眼球取血。解剖获得肝脏,称其湿重。全自动生化仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及乙醇脱氢酶(ADH)的表达水平;苏木素-伊红(HE)染色检测小鼠肝脏组织病理变化;原位末端标记法(TUNEL)/DAB双染法观察阳性细胞数的比例判断细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测凋亡相关蛋白表达情况。结果:化橘红水提物HPLC特征图谱显示主要成分是野漆树苷和柚皮苷。与正常组比较,模型组小鼠肝体比显著增加(P<0.01),肝脏损伤酶ALT和AST的表达明显增加(P<0.05,P<0.01),乙醇脱氢酶(ADH)表达水平明显降低(P<0.05),肝小叶结构显模糊,肝组织呈现不同程度的病理改变,细胞胞浆显著疏松、水肿,脂肪变性较严重,TUNEL阳性率显著增加(P<0.01),B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)表达显著降低(P<0.01),Bcl-2相关X蛋白(Bax)和胱天蛋白酶-3(Caspase-3)显著升高(P<0.01)。与模型组比较,化橘红水提物中剂量组能明显降低肝体比(P<0.05),化橘红水提物各剂量组能明显降低小鼠血清中ALT、AST活性(P<0.05,P<0.01),且能明显上调ADH的表达水平(P<0.05),能够明显改善由酒精引起的细胞胞浆疏松、水肿、脂肪变性的病理特征,明显降低肝细胞TUNEL阳性率(P<0.05,P<0.01),提升抗凋亡蛋白Bcl-2的表达(P<0.05),降低促凋亡蛋白Bax和Caspase-3的表达水平(P<0.01)。结论:化橘红水提物通过调节ALT、AST、ADH的表达水平、改善肝脏脂肪病变和肝细胞凋亡,保护急性肝损伤。

关键词：化橘红水提物酒精性急性肝损伤酶表达肝细胞凋亡肝保护

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野生鸟类肠道菌群多样性与生态适应研究进展

四川动物 2022年第6期41卷 695-710页

作者：莫麒颖李明轩周一凡刘玲张雪涟张婉婷吴弘赵大鹏天津师范大学生命科学学院天津300387

肠道中庞大的微生物群落与动物构成一个协同共生的有机体。肠道菌群参与宿主的生长发育、营养吸收、免疫防御等过程。鸟类特殊的肠道结构以及复杂的生活环境和生活习性使其肠道菌群具有低稳定性和高可塑性。肠道菌群的动态调整可能是鸟... 详细信息

肠道中庞大的微生物群落与动物构成一个协同共生的有机体。肠道菌群参与宿主的生长发育、营养吸收、免疫防御等过程。鸟类特殊的肠道结构以及复杂的生活环境和生活习性使其肠道菌群具有低稳定性和高可塑性。肠道菌群的动态调整可能是鸟类维持体内稳态、提高生态适应的一种重要机制。本文基于国内外123篇野生鸟类肠道菌群的相关文献,从研究物种、研究方法、肠道菌群、影响因素和野生鸟类肠道菌群的生态适应5个角度进行综述。旨在展示当前野生鸟类肠道菌群的研究现状,为后续探究野生鸟类肠道菌群的建成机制和生态适应提供基础数据。肠道菌群的动态变化可能与野生鸟类饮食的时空变化、迁徙面临的生理挑战以及栖息生境的扰动相适应。

关键词：肠道菌群野生鸟类生态适应影响因素

变形假单胞菌fliL基因的毒力作用及其对珍珠龙胆石斑鱼免疫应答的影响

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变形假单胞菌fliL基因的毒力作用及其对珍珠龙胆石斑鱼免疫应答的...

作者：石涟集美大学

学位级别：硕士

变形假单胞菌（Pseudomonas plecoglossicida）可导致多种重要养殖经济鱼类在低温条件下爆发流行性疾病,给水产养殖业造成了巨大的经济损失。本实验室前期的dual RNA-seq发现变形假单胞菌fliL基因在宿主脾脏中高表达,推测此基因可能与... 详细信息

变形假单胞菌（Pseudomonas plecoglossicida）可导致多种重要养殖经济鱼类在低温条件下爆发流行性疾病,给水产养殖业造成了巨大的经济损失。本实验室前期的dual RNA-seq发现变形假单胞菌fliL基因在宿主脾脏中高表达,推测此基因可能与变形假单胞菌的致病性有关。为探究fliL基因对变形假单胞菌致病性的贡献及其感染宿主免疫应答的影响,本文构建了变形假单胞菌fliL基因缺失突变株（ΔfliL）及回补株（C-ΔfliL）,进而比较野生株与ΔfliL株在生物学性状、半数致死量(LD)、对珍珠龙胆石斑鱼（Epinephelus fuscoguttatus♀×***♂）的致病性以及抗感染免疫应答等方面的差异。主要结果如下:（1）根据fliL基因的序列,利用同源重组技术成功构建了变形假单胞菌fliL基因的缺失突变株（ΔfliL）,并构建了回补菌株（C-ΔfliL）,用于后续的一系列研究。与变形假单胞菌野生株NZBD9相比,ΔfliL株和C-ΔfliL株的生长均没有显著差异,但是ΔfliL株在LB半固体平板上形成的菌落直径比野生株的菌落直径小14.93%（P<0.01）,黏附于珍珠龙胆石斑鱼体表黏液里的ΔfliL株的细胞数量比变形假单胞菌野生株的少47.91%（P<0.05）,ΔfliL株生物膜溶解液的OD比野生株的低22.29%（P<0.01）,趋化至体表黏液的ΔfliL株数量比野生株的少,但是没有显著差异。这些结果表明fliL基因的敲除能显著性降低变形假单胞菌的运动能力、对珍珠龙胆石斑鱼表皮黏液的黏附能力、生物膜形成能力,而回补fliL基因后,C-ΔfliL菌株均基本恢复了这些能力。人工感染实验结果显示ΔfliL株的LD比野生株高12倍,而C-ΔfliL菌株的LD低于野生株。（2）转录组分析发现,ΔfliL株和野生株的转录组之间存在126个差异表达基因（DEGs）,这些DEGs显著富集到了20个GO term以及KEGG通路中的ABC转运体通路。这些结果表明缺失fliL基因能显著降低变形假单胞菌的毒力,主要是通过影响多种物质的运输来实现的。（3）感染相同剂量（5×10～4 CFU/尾）ΔfliL菌株的珍珠龙胆石斑鱼初次死亡时间比感染野生株延后了一天,存活率提高了50%,并且脾脏白点症状有所减轻。在整个感染过程中,ΔfliL株在鱼脾脏、肝脏、头肾和肠道中的载量始终低于野生株,且ΔfliL株感染组的鱼组织损伤较野生株感染组的轻。取感染后第四天（4 dpi）的珍珠龙胆石斑鱼脾脏进行RNA-seq分析,发现fliL基因的缺失能够显著影响变形假单胞菌感染后珍珠龙胆石斑鱼的脾脏转录组,DEGs显著富集到与免疫相关的GO term有4个,KEGG免疫通路有7条,Toll样受体信号通路中TLR5的上调表达可激活NF-κB通路和AP-1转录因子,从而诱导趋化因子、促炎细胞因子和其他细胞因子表达上调,引发炎症反应,抵抗细菌感染。综上所述,fliL基因参与了调控变形假单胞菌毒力及其对珍珠龙胆石斑鱼的致病性,是变形假单胞菌重要的毒力相关基因。fliL基因的缺失能显著影响珍珠龙胆石斑鱼脾脏的转录组,通过激活Toll样受体信号通路等免疫相关通路,激活了宿主对变形假单胞菌的免疫应答。本文的研究结果有助于揭示fliL基因在变形假单胞菌致病过程的作用,深化对变形假单胞菌的致病机制的认识,有益于增进对感染后宿主免疫应答的理解。

关键词：水产病害变形假单胞菌 fliL 珍珠龙胆石斑鱼免疫应答

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中药注册与中药创新

中国食品药品监管 2023年第12期 112-119页

作者：艾彦伶张雪涟万李娜唐健元成都中医药大学附属医院成都中医药大学附属医院代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室管理办公室澳门大学澳门转化医学创新研究院中国澳门

中药产业的良性发展离不开科学的规划布局,中药科技创新的潜能挖掘也与注册监管的政策导向息息相关。2020年版《药品注册管理办法》将中药注册分为中药创新药、中药改良型新药、古代经典名方中药复方制剂、同名同方药4类。新分类对中药... 详细信息

中药产业的良性发展离不开科学的规划布局,中药科技创新的潜能挖掘也与注册监管的政策导向息息相关。2020年版《药品注册管理办法》将中药注册分为中药创新药、中药改良型新药、古代经典名方中药复方制剂、同名同方药4类。新分类对中药注册的监管思路作出重大调整,以临床价值为核心导向,带动物质基础创新。本文分析了创新型医药产业的特点以及美国食品药品监督管理局(FDA)药品注册分类的内涵,梳理了我国中药注册分类的演变情况,并在最新版《药品注册管理办法》基础上,综合我国国情和产业特点对中药注册分类提出了进一步思考和优化。

关键词：中药注册创新药现代中药传统中药药品监管注册分类

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网络消费信贷违规套现犯罪行为刑法规制研究

网络消费信贷违规套现犯罪行为刑法规制研究

作者：王馨涟山东政法学院

学位级别：硕士

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灵芝三萜类成分药理活性研究进展

中国药理学通报 2021年第9期37卷 1185-1188页

作者：罗云陈霖张雪涟兰进魏菲孙晓波中国医学科学院药用植物研究所北京100193

灵芝作为我国药食两用传统名贵中药,化学成分主要有三萜类、多糖、有机酸、生物碱、氨基酸等,其中灵芝三萜类化合物主要包括灵芝酸和灵芝醇。该文总结了近几年灵芝三萜在抗肿瘤、抗炎、保肝、保肾、调节免疫、降血脂、降血糖、抗菌等方... 详细信息

灵芝作为我国药食两用传统名贵中药,化学成分主要有三萜类、多糖、有机酸、生物碱、氨基酸等,其中灵芝三萜类化合物主要包括灵芝酸和灵芝醇。该文总结了近几年灵芝三萜在抗肿瘤、抗炎、保肝、保肾、调节免疫、降血脂、降血糖、抗菌等方面药理活性研究,以期为高品质灵芝核心功效评价提供参考依据;也为灵芝在保健食品和临床医学中的应用提供科学依据。

关键词：灵芝三萜灵芝酸灵芝醇药理活性高品质灵芝

冠心丹参方调控Nrf2信号通路治疗糖尿病肾病的作用研究

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中国中药杂志 2020年第11期45卷 2595-2600页

作者：张彬张雪涟张晨阳孙桂波孙晓波中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193 中国医学科学院“基于经典名方”重点实验室北京100193 国家中医药管理局中药干预糖脂代谢紊乱性疾病药效评价重点研究室北京100193

糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)已经成为晚期终末期肾病的主要诱因,该病在临床上的药物治疗仍然有一定的局限性。该研究旨在探究冠心丹参方对db/db小鼠糖尿病肾病的治疗作用及其分子机制。将db/m和db/db小鼠随机分为对照组(db... 详细信息

糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)已经成为晚期终末期肾病的主要诱因,该病在临床上的药物治疗仍然有一定的局限性。该研究旨在探究冠心丹参方对db/db小鼠糖尿病肾病的治疗作用及其分子机制。将db/m和db/db小鼠随机分为对照组(db/m)、模型组、二甲双胍组、冠心丹参方组。药物干预8周后,各实验组动物分别眼球取血,处死取材,检测相关生化指标和肾脏组织病理学变化。结果显示,与模型组相比,冠心丹参方可显著降低db/db小鼠甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)和低密度脂蛋白(LDL)的水平(P<0.05);苏木精-伊红(HE)染色和高碘酸-希夫(PAS)染色显示,冠心丹参方可显著改善db/db小鼠肾小球体积增大和基底膜增厚,减轻肾小球内系膜增生;还能降低db/db小鼠血清肌酐和血尿素氮的水平;冠心丹参方可显著提高糖尿病小鼠肾脏组织内抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,降低乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛(MDA)的水平;Western blot结果显示,冠心丹参方可显著提高db/db小鼠雌激素受体α(ERα)和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)的蛋白水平,促进核因子E2相关因子2(Nrf2)及其调控血红素加氧酶-1(HO-1)的蛋白表达。冠心丹参方可能通过上调ERα及其下游Nrf2介导的抗氧化酶HO-1水平发挥治疗糖尿病肾病的作用。

关键词：冠心丹参方糖尿病肾病氧化应激糖尿病雌激素受体

基于自抗扰控制的车辆主动悬架系统设计与仿真分析

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基于自抗扰控制的车辆主动悬架系统设计与仿真分析

作者：戴湘涟重庆三峡学院

学位级别：硕士

主动悬架系统因对不同路面激励能通过其控制器使车辆主动地保持在一个良好的行驶状态,因而获得汽车行业内从业者和研究学者的大量关注。然而基于传统控制的主动悬架系统不仅对悬架模型的精确性依赖性强,同时采用线性模型进行仿真模拟,... 详细信息

主动悬架系统因对不同路面激励能通过其控制器使车辆主动地保持在一个良好的行驶状态,因而获得汽车行业内从业者和研究学者的大量关注。然而基于传统控制的主动悬架系统不仅对悬架模型的精确性依赖性强,同时采用线性模型进行仿真模拟,这使得在实际悬架应用中有很大的局限性。而自抗扰控制是基于传统控制理论发展起来的一种现代控制理论,其特点在于不依靠被控模型的精确度,还能利用被控模型相关理论知识从而提高被控性能,同时适用于扰动多的控制系统。因此,自抗扰控制与主动悬架系统的结合,解决传统控制悬架缺陷的同时,提升主动悬架系统的系统性能,进而从驾驶平顺性、操纵稳定性和乘坐舒适度三个方面提高车辆的性能。因此,本文针对传统控制悬架中存在的缺陷,开展了如下工作:(1)对悬架系统、控制理论相关知识进行了大量书籍、文献阅读,在已有的研究成果基础上,对路面输入信号、悬架系统进行总结梳理,根据已有的路面输入信号和悬架系统的动力学微分方程构建数学仿真模型;(2)根据已有的自抗扰控制算法基础上,设计自抗扰控制器,进而提出一种基于自抗扰控制的悬架系统,并提出基于自抗扰控制的悬架系统的动力学微分方程。根据所提出系统的动力学微分方程在数学仿真软件上搭建系统的仿真模型,并进行仿真验证。同时将所提出的控制系统与被动悬架系统、PID悬架系统以及线性自抗扰控制悬架系统分别进行仿真实验对比分析,验证所提出的自抗扰控制系统性能的优越性;(3)在设计出的自抗扰控制器基础上,采用对自抗扰控制器中ESO模块进行降阶的处理方式,对自抗扰控制器进行改进,并验证所提出的改进自抗扰控制算法的稳定性。所提出的改进自抗扰算法在一定程度上减小了传统自抗扰控制算法的复杂度,同时提高了算法运行速度。根据所提出的改进自抗扰控制算法,提出一种基于改进自抗扰控制的控制系统,并给出控制系统的动力学微分方程。根据动力学微分方程搭建仿真系统,并进行仿真分析。同时将改进自抗扰控制系统与自抗扰控制系统进行对比仿真分析,验证改进自抗扰控制系统性能的优越性;(4)将提出的改进自抗扰控制系统与被动悬架系统在不同路面、不同车速的情况下进行多方面对比分析,验证改进自抗扰控制系统性能的优越性。同时将改进自抗扰控制系统、自抗扰控制系统以及PID控制系统分别在B级路面和C级路面状况下进行仿真模拟,并对系统性能评价指标车身加速度、悬架动扰度以及车轮动载荷的仿真结果进行方差、均方根处理,多角度的分析各个悬架系统的抗干扰能力和稳定性。通过仿真实验分析得出,本文提出的自抗扰控制系统简单实用;同时所提出的基于改进自抗扰控制的控制系统更是在传统自抗扰悬架系统的基础上,具有模型依赖性低、抗干扰能力强、跟踪速度更快的优势,能有效提高车辆的驾驶平顺性、操纵稳定性以及乘坐舒适度。本文所述的自抗扰控制不仅使用于主动悬架空控制,同时对于运动控制等领域具有良好的参考价值。

关键词：主动悬架系统自抗扰控制改进自抗扰控制 PID控制