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C-Fos与丝裂原活化蛋白激酶14相互作用对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖凋亡的影响

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中华风湿病学杂志 2022年第8期26卷 536-541,I0003页

作者：南鹤张锌李爽吉林大学中日联谊医院风湿免疫科长春130033 吉林大学中日联谊医院神经内四科长春130033

目的探讨C-Fos与丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)相互作用参与调控类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)增殖、凋亡的机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链式反应PCR(RT-qPCR)、蛋白质印迹法检测RA-FLS和正常成纤维样滑膜细胞(FLS)细胞C-F... 详细信息

目的探讨C-Fos与丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)相互作用参与调控类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)增殖、凋亡的机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链式反应PCR(RT-qPCR)、蛋白质印迹法检测RA-FLS和正常成纤维样滑膜细胞(FLS)细胞C-Fos mRNA和蛋白表达水平。将RA-FLS细胞分为C-Fos过表达组(转染pcDNA3.1-Myc-C-Fos质粒)、过表达对照组(转染pcDNA3.1-Myc空质粒)、C-Fos沉默组(转染siRNA-C-Fos)、沉默对照组(转染siRNA-NC)和空白对照组(未加任何处理)。细胞计数试剂(CCK-8)检测各组细胞增殖能力,流式细胞实验检测各组细胞凋亡的变化,蛋白质印迹法检测各组细胞C-Fos、MAPK14、p-MAPK14、ki-67、Bax蛋白表达水平。间接免疫荧光实验检测C-Fos和MAPK14在细胞中的定位关系。免疫共沉淀方法检测C-Fos-MAPK14的相互作用关系。采用GraphPad Prism 5统计学软件进行数据分析,正态分布的数据以x(-)±s表示,2组间比较采用独立样本t检验;多组比较采用应采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果RA-FLS细胞中C-Fos mRNA(5.37±0.91)相对表达量明显高于FLS细胞(1.46±0.32)(t=9.94,P<0.001)。C-Fos在RA-FLS蛋白水平(1.12±0.15)均显著高于FLS(0.81±0.07)(t=3.18,P=0.017)。与空白对照组和过表达对照组相比,过表达C-Fos可显著促进RA-FLS细胞增殖,抑制细胞凋亡率,上调细胞p-MAPK14、ki-67蛋白水平,下调细胞Bax蛋白水平(均P<0.05);与空白对照组和沉默对照组相比,沉默C-Fos可显著抑制RA-FLS细胞的增殖,增加细胞凋亡率,下调细胞p-MAPK14、ki-67蛋白水平,上调细胞Bax蛋白表达水平(均P<0.05)。间接免疫荧光实验结果表明C-Fos与MAPK14均可在RA-FLS细胞核中表达,免疫共沉淀实验验证C-Fos与MAPK14蛋白具有相互作用。结论C-Fos与MAPK14相互作用促进磷酸化MAPK14蛋白表达,从而促进RA-FLS增殖,并抑制凋亡。

关键词：关节炎类风湿细胞增殖细胞凋亡 C-Fos 丝裂原活化蛋白激酶14

双特异性磷酸酶8通过与促分裂原活化蛋白激酶1相互作用调控类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖凋亡

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中华风湿病学杂志 2022年第7期26卷 433-438,I0002页

作者：张锌南鹤李爽吉林大学中日联谊医院风湿免疫科长春130033 吉林大学中日联谊医院神经内四科长春130033

目的:探讨RA-成纤维样滑膜细胞(FLS)中双特异性磷酸酶8(DUSP8)DUSP8与促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)1之间的相互作用,及其对RA-FLSs增殖、凋亡的影响。方法:培养RA-FLS和正常FLS,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)、蛋白质印迹法... 详细信息

目的:探讨RA-成纤维样滑膜细胞(FLS)中双特异性磷酸酶8(DUSP8)DUSP8与促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)1之间的相互作用,及其对RA-FLSs增殖、凋亡的影响。方法:培养RA-FLS和正常FLS,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)、蛋白质印迹法检测两组细胞DUSP8 mRNA表达水平。采用细胞转染技术及RNA干扰技术,构建DUSP8过表达细胞系及DUSP8沉默细胞系。CCK-8法检测各组细胞增殖,流式细胞术检测各组细胞凋亡。蛋白质印迹法检测各组细胞DUSP8、MAPK1、p-MAPK1、ki-67、Bax蛋白表达水平。间接免疫荧光实验分析DUSP8与MAPK1的空间共定位,免疫共沉淀实验分析DUSP8与MAPK1蛋白之间是否存在相互作用。计量资料两组间比较采用独立样本 t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD- t检验。结果:DUSP8在RA-FLS mRNA[(2.4±0.6)和(11.2±0.8), t=21.63, P<0.001]和蛋白表达[(0.24±0.04)和(0.74±0.08), t=9.45, P<0.001]水平均显著低于FLS。与空白对照组和过表达对照组相比,在RA-FLS细胞转染pcDNA3.1-Myc-DUSP8可显著抑制RA-FLS细胞的增殖[(90.5±5.6),(92.5±1.8),(56.4±4.4), F=138.60, P<0.001],增加细胞凋亡率[(12.7±1.4)%和(12.6±1.3)%和(27.5±3.0)%, F=16.98, P<0.001],上调细胞的DUSP8'[(0.49±0.05),(0.45±0.04)和(0.73±0.07)]、Bax[(0.39±0.06),(0.36±0.05)和(0.89±0.10)]蛋白表达水平,下调ki-67[(1.07±0.12)和(1.11±0.16)和(0.70±0.08)]、p-MAPK1/MAPK1[(0.59±0.06)和(0.65±0.07)和(0.39±0.03)]蛋白表达水平(均 P<0.001);与空白对照组和沉默对照组相比,在RA-FLS细胞转染siRNA-DUSP8可显著促进RA-FLS细胞的增殖[(90.5±5.6)和(91.1±2.9)和(128.3±4.6), F=137.50, P<0.001],降低细胞凋亡率[(12.7±1.4)%和(13.2±1.2)%和(5.4±0.7)%, F=16.98, P<0.001],下调细胞中的DUSP8[(0.492±0.048)和(0.432±0.051)和(0.102±0.024)]、Bax[(0.391±0.062)和(0.411±0.058)和(0.090±0.011)]蛋白表达水平,上调ki-67[(1.07±0.12)和(1.11±0.15)和(1.93±0.22)]、p-MAPK1/MAPK1[(0.59±0.06)和(0.68±0.06)和(0.93±0.11)]蛋白表达水平(均 P<0.05)。间接免疫荧光实验结果表明DUSP8与MAPK1均可在RA-FLS细胞质和细胞核中表达,免疫共沉淀实验验证DUSP8与MAPK1蛋白具有相互作用。结论:DUSP8通过与MAPK1相互作用调节MAPK1磷酸化,抑制类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖,并促进凋亡。

关键词：关节炎类风湿细胞增殖细胞凋亡双特异性磷酸酶8 促分裂原活化蛋白激酶1

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厘米级盘形硅藻微粒单层密排研究

无机材料学报 2015年第11期30卷 1208-1212页

作者：张文强张锌中国农业大学工学院北京100083 波士顿大学工学院波士顿02215

硅藻土较好的保持了天然硅藻的多级微纳孔阵列、大比表面积等特征,将其分选应用于硅藻研究具有低成本、大量、可重复等优势。本研究采用物理沉降结合机械筛选的方式从硅藻土中提取出盘形硅藻壳微粒,尺寸分布在40~80μm之间。借助空气–... 详细信息

硅藻土较好的保持了天然硅藻的多级微纳孔阵列、大比表面积等特征,将其分选应用于硅藻研究具有低成本、大量、可重复等优势。本研究采用物理沉降结合机械筛选的方式从硅藻土中提取出盘形硅藻壳微粒,尺寸分布在40~80μm之间。借助空气–水界面颗粒漂浮自组装原理,探究疏水处理的硅藻土壳片快速大面积密排工艺可行性。结果显示通过控制硅藻壳微粒在水面的浓度以及微粒自身形态,可以获得厘米级单层密排结构,且实验制得最大硅藻壳微粒漂浮单层密排面积达到23.7 cm2,捞取干燥完整硅藻微粒单层密排面积达到5.0 cm2。

关键词：硅藻土盘形微粒自组装单层密排

二氢嘧啶脱氢酶基因单核苷酸多态性与结直肠癌患者5-FU化疗毒副作用的关系

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二氢嘧啶脱氢酶基因单核苷酸多态性与结直肠癌患者5-FU化疗毒副作...

作者：张锌吉林大学

学位级别：硕士

抗癌药物5-氟尿嘧啶((5-fluoro-2,4(1H,3H)pyrimidinedione ,5-FU)是结直肠癌患者普遍使用的化疗药物之一。5-Fu应用于不同的患者,其毒性及疗效均不同,尤其是毒性个体差异较大,甚至出现致死性的腹泻、骨髓抑制。随着结直肠癌的药物基因... 详细信息

抗癌药物5-氟尿嘧啶((5-fluoro-2,4(1H,3H)pyrimidinedione ,5-FU)是结直肠癌患者普遍使用的化疗药物之一。5-Fu应用于不同的患者,其毒性及疗效均不同,尤其是毒性个体差异较大,甚至出现致死性的腹泻、骨髓抑制。随着结直肠癌的药物基因组学迅速发展,对5-FU及其衍生物代谢及药理作用关键酶系基因多态性分布进行研究。特别是通过对5-FU及其衍生物代谢及药理作用关键酶系基因多态性分布在大结直肠癌人群中的研究,寻找出能够指导临床用药物的基因多态性位点,寻找出能够指导临床化疗的敏感位点,通过推广用于临床,为5-Fu个体化用药提供依据。二氢嘧啶脱氢酶(Dihydropyrimidine dehydrogenase ,DPD)是是5-Fu分解代谢和清除的限速酶, DPD活性降低或缺乏时,5-Fu的系统清除率降低。在此状态下用5-Fu治疗,可引发严重的毒性反应;酶活性越低,毒性反应程度愈高。研究发现其药理学基础是--二氢嘧啶脱氢酶基因(Dihydropyrimidine dehydrogenase gene ,DPYD)遗传缺失的不同。基因组DNA中某一特定核苷酸位置上发生转换、颠换、插入或缺失等变化,而且任何一种等位基因在群体中的频率不小于1%。这种DNA序列多态性称之为单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)。药物基因组学发现SNP可以影响药物的有效性和毒性,所以研究SNP与药物差异反应的相关性成为SNP研究的重要内容之一。我们采用Taqman MGB探针法测定二氢嘧啶脱氢酶基因SNP分析其与5-FU化疗毒副作用的相关性,为结直肠癌5-FU的个体化治疗提供科学依据。目的:本研究采用Taqman MGB探针法测定二氢嘧啶脱氢酶基因SNP,分析其与结直肠癌患者5-FU化疗毒副作用的相关性,为结直肠癌5-FU的个体化治疗提供科学依据。方法:采用60份结直肠癌患者的外周EDTA抗凝静脉血,利用大连宝生物公司Blood Genome DNA Extraction Kit提取基因组DNA,利用美国ABI公司Taqman MGB探针进行实时荧光定量PCR进行扩增反应,并测定二氢嘧啶脱氢酶基因的14G1A、G2194A、T85C、G1156T、T464A等位点的单核苷酸多态性。评价患者二氢嘧啶脱氢酶基因单核苷酸多态性与5-FU毒副作用的相关性。结果:(1)二氢嘧啶脱氢酶基因SNP:60例患者中未检测到14G1A、G1156T多态性位点变异;T85C多态性位点中,发现突变型2例(3.3%),杂合型8例(13.3%),野生型50例(83.4%)。G2194A多态性位点中,有杂合型6例(10.0%),野生型54例(90.0%),未见变异型;T464A多态性位点中,有杂合型2例(3.3%),野生型58例(96.7%) ,未见变异型;(2) T85C多态性位点副作用发生率从高到低依次均为突变型、杂合型和野生型,差异有统计学意义(P<0.05);T464A、G2194A杂合型副作用发生率高于野生型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:结合文献报道和本实验结果,目前国内结直肠癌患者尚未检测到二氢嘧啶脱氢酶14G1A、G1156T多态性位点变异,尚不能应用它们指导个体化治疗;检测到G2194A、T464A、T85C多态性位点中,有杂合型,野生型和变异型突变;且毒副作用发生率从高到低依次均为突变型、杂合型和野生型。可取上述位点指导应用5-FU个体化治疗。二氢嘧啶脱氢酶基因单核苷酸多态性检测对预测5-FU化疗的毒副反应有一定的指导意义,为结直肠癌5-FU的个体化治疗提供了理论依据。

关键词：二氢嘧啶脱氢酶单核苷酸多态性结直肠癌 5-FU 毒副作用

老年类风湿关节炎患者使用TNF-α抑制剂的不良反应

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中国老年学杂志 2020年第16期40卷 3485-3487页

作者：南鹤孙晶张锌吉林大学中日联谊医院吉林长春130033

目的评价肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂治疗老年类风湿关节炎患者的不良反应。方法评估TNF-α抑制剂治疗的356例老年类风湿关节炎患者注射后2 h的不良反应,其中对102例长期注射TNF-α抑制剂患者进行了第2、8、12周随访。结果356例患者中注... 详细信息

目的评价肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂治疗老年类风湿关节炎患者的不良反应。方法评估TNF-α抑制剂治疗的356例老年类风湿关节炎患者注射后2 h的不良反应,其中对102例长期注射TNF-α抑制剂患者进行了第2、8、12周随访。结果356例患者中注射2 h发生不良反应35例。其中重组人Ⅱ型TNF受体-抗体融合蛋白和阿达木单抗在注射后2 h产生的不良反应发生率差异无统计学意义(分别为5.8%,4.0%,P>0.05)。随访中11例不良反应,阿达木单抗和重组人Ⅱ型TNF受体-抗体融合蛋白引起的不良反应发生率差异无统计学意义(分别为3.5%,2.8%,P>0.05)。结论接受重组人Ⅱ型TNF受体-抗体融合蛋白治疗的老年类风湿关节炎患者应注意产生的不良反应,尤其是患者在第1、2、3次接受治疗时。老年类风湿关节炎患者使用阿达木单抗治疗产生的短期和长期不良反应发生情况相当。

关键词：类风湿关节炎肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂不良反应

托法替布治疗老年中重度类风湿关节炎疗效及安全性

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中国老年学杂志 2021年第17期41卷 3734-3737页

作者：南鹤张锌杨林吉林大学中日联谊医院风湿免疫科吉林长春130033

目的评估托法替布治疗中重度类风湿关节炎(RA)的疗效及安全性。方法回顾性分析老年中重度RA患者20例,记录患者用药后2 w、4 w、12 w及52 w时关节肿胀及疼痛关节数、红细胞沉降率(ESR)、超敏C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨... 详细信息

目的评估托法替布治疗中重度类风湿关节炎(RA)的疗效及安全性。方法回顾性分析老年中重度RA患者20例,记录患者用药后2 w、4 w、12 w及52 w时关节肿胀及疼痛关节数、红细胞沉降率(ESR)、超敏C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP)、疾病活动性评分(DAS28)、血常规、肝肾功能等指标。结果20例患者在上述药物治疗2 w、4 w、12 w、52 w后关节肿胀及压痛数目、DAS28(ESR)、ESR、CRP、RF、抗CCP均较治疗前有明显下降(P<0.05)。患者在接受托法替布治疗前后均未发生过敏反应。仅1例患者治疗后出现血白细胞一过性降低,停药后恢复正常。1例患者出现带状疱疹病毒的感染,可能与应用药物有关。结论对老年中重度RA患者在传统治疗方案[多种DMARDs药物联合和(或)加用其他肿瘤坏死因子(TNF)-α生物制剂]效果不佳时,托法替布联合甲氨蝶呤是一种良好的控制疾病的手段,且用药方便及安全性高。

关键词：托法替布类风湿关节炎疾病活动性评分

T细胞相关的信号传导通路在大动脉炎发病中的作用

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中国实验诊断学 2023年第4期27卷 501-504,F0003页

作者：刘曦宇孙孟尧任娜王晨买世雄张锌吉林大学中日联谊医院胸外科吉林长春130033 吉林大学中日联谊医院风湿免疫科吉林长春130033 吉林大学第一医院心外科

大动脉炎是一种慢性进行性自身免疫性炎症疾病,造成主动脉及其主要分支动脉管壁纤维化、管腔狭窄甚至闭塞。1908年由Mikito Takayasu首次报道[1],约有50%大动脉炎患者在临床确诊10年内发生血管意外,疾病临床进展凶险,属临床重大健康难题... 详细信息

大动脉炎是一种慢性进行性自身免疫性炎症疾病,造成主动脉及其主要分支动脉管壁纤维化、管腔狭窄甚至闭塞。1908年由Mikito Takayasu首次报道[1],约有50%大动脉炎患者在临床确诊10年内发生血管意外,疾病临床进展凶险,属临床重大健康难题[2-3]。

关键词：大动脉炎动脉管壁临床进展信号传导通路管腔狭窄血管意外纤维化主动脉

二氢嘧啶脱氢酶基因单核苷酸多态性与结直肠癌患者5-FU化疗毒副作用的关系

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吉林大学学报（医学版） 2011年第4期37卷 707-711页

作者：张锌孙步彤卢振霞吉林大学中日联谊医院血液肿瘤科吉林长春130033

目的:探讨二氢嘧啶脱氢酶基因(DPYD)单核苷酸多态性(SNP)与5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗毒性反应的相关性,为结直肠癌的个体化治疗提供依据。方法:对60份结直肠癌患者的EDTA抗凝外周血提取基因组DNA后进行实时定量PCR,测定DPYD的14G1A、G2194A... 详细信息

目的:探讨二氢嘧啶脱氢酶基因(DPYD)单核苷酸多态性(SNP)与5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗毒性反应的相关性,为结直肠癌的个体化治疗提供依据。方法:对60份结直肠癌患者的EDTA抗凝外周血提取基因组DNA后进行实时定量PCR,测定DPYD的14G1A、G2194A、T85C、G1156T和T464A等位点的SNP,并统计上述60例患者化疗后发生的毒副作用,分析DPYD的SNP与5-FU化疗毒副作用的相关性。结果:①60例标本中未检测到14G1A、G1156T多态性位点变异;G2194A杂合型6例(10.0%),野生型54例(90.0%);T464A杂合型2例(3.3%),野生型58例(96.7%);T85C突变型2例(3.3%),杂合型8例(13.3%),野生型50例(83.4%);②T85C多态性位点无SNP突变者消化道毒性发生率为14%(7/50),血液学毒性发生率为4%(2/50);存在SNP突变者消化道毒性发生率为60%(6/10),血液学毒性发生率为70%(7/10),差异有统计学意义(P<0.05)。T464A有SNP突变者胃肠道反应和骨髓抑制发生率为50%(1/2)和100%(2/2),高于无SNP突变者的21%(12/58)和12%(7/58),差异有统计学意义(P<0.05)。③G2194A有SNP突变者胃肠道反应和骨髓抑制发生率为33%(2/6)和50%(3/6),高于无SNP突变者的20%(11/54)和11%(6/54),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:DPYD的SNP与5-FU化疗的毒副反应有关,检测DPYD的SNP对预测5-FU化疗的毒副反应有一定的指导意义。

关键词：结直肠肿瘤二氢嘧啶脱氢酶 5一氟尿嘧啶单核苷酸多态性

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脉冲磁场治疗仪治疗老年性骨质疏松的疗效

中国老年学杂志 2020年第17期40卷 3731-3733页

作者：杜娟李宗树张锌吉林大学中日联谊医院吉林长春130033 吉林省人民医院

目的脉冲磁场治疗仪治疗老年性骨质疏松疗效评估。方法58例原发性OP患者分为对照组和治疗组两组各29例,两组均服用钙尔奇D片及骨化三醇。治疗组在此基础上,应用脉冲磁场治疗仪,1次/d,每次30 min,15 d为1个疗程,每月1次,共3个月。评估治... 详细信息

目的脉冲磁场治疗仪治疗老年性骨质疏松疗效评估。方法58例原发性OP患者分为对照组和治疗组两组各29例,两组均服用钙尔奇D片及骨化三醇。治疗组在此基础上,应用脉冲磁场治疗仪,1次/d,每次30 min,15 d为1个疗程,每月1次,共3个月。评估治疗前后两组疼痛程度、生活质量评价及骨密度检测改善情况。结果治疗后两组疼痛均有改善,视觉模拟评分(VAS)都有下降,治疗组VAS平均下降1.9分(P=0.002),对照组仅下降0.6分(P=0.26),组间有统计学差异;治疗后日常生活活动能力(ADL)评价,特别是在器具使用、卫生动作、步行动作等方面均有明显提高,组间有统计学差异。治疗后,两组骨密度T值均较治疗前显著增高(P<0.05),且治疗组显著高于对照组(P<0.05)。结论脉冲磁场治疗仪治疗骨质疏松具有重要的临床应用价值。

关键词：脉冲磁场治疗仪骨质疏松