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携带mda-7/IL-24和Plasminogen kringle 5双靶向复制型溶瘤腺病毒的制备和体外抑瘤及安全性研究

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携带mda-7/IL-24和Plasminogen kringle 5双靶向复制型溶瘤腺病毒...

作者：张金合华东师范大学

学位级别：硕士

肿瘤特异性增殖腺病毒是一类充满希望的抗肿瘤药物，这些病毒能特异性地在肿瘤细胞中复制、增殖，从而杀死肿瘤细胞，而对正常细胞毒性较小。构建肿瘤特异性增殖腺病毒主要有两种方法：一是利用肿瘤特异性启动子控制病毒复制必需的基因... 详细信息

肿瘤特异性增殖腺病毒是一类充满希望的抗肿瘤药物，这些病毒能特异性地在肿瘤细胞中复制、增殖，从而杀死肿瘤细胞，而对正常细胞毒性较小。构建肿瘤特异性增殖腺病毒主要有两种方法：一是利用肿瘤特异性启动子控制病毒复制必需的基因，如控制腺病毒的E1A基因等。本实验室用hTERT启动子取代野生型腺病毒E1A基因自身的启动子，构建了一个新的肿瘤特异性增殖腺病毒***。另一种方法是将病毒在正常细胞中复制所必需、而在肿瘤细胞中复制不需要的基因删除。本实验室将腺病毒E1B 55kDa蛋白基因剔除后构建了另外一类肿瘤特异性增殖腺病毒ZD55-Gene。这两种构建的肿瘤特异性腺病毒都表现了很好的肿瘤抑制效应。为进一步提高肿瘤特异性增殖病毒的抗癌效果，本实验室提出了一种肿瘤治疗的新策略：在肿瘤特异性增殖病毒中加入抗癌基因，将肿瘤的基因治疗与病毒治疗结合起来，称之为肿瘤的基因病毒治疗。肿瘤的基因病毒治疗保留了病毒杀死癌细胞的能力，同时随着病毒在肿瘤细胞中复制，也大大增加了抗癌基因在肿瘤细胞中的表达量。这对实现更安全有效的肿瘤治疗具有十分重要的意义，本工作构建成了靶向hTERT阳性的和p53蛋白功能缺失的肿瘤特异性增殖腺病毒TD55，即将腺病毒的E1A基因的启动子用hTERT启动子代替，同时删除了E1B 55kDa蛋白基因。肿瘤的血管生成在肿瘤发展过程中起到非常重要的作用，如肿瘤的生长、转移等关键步骤都依赖肿瘤新生血管来提供营养。本工作将抑制血管生成的人纤溶酶原K5和mda-7／IL-24插入到TD55上，构建成了重组腺病毒TD55-K5、TD55-IL-24和TD55-IL-24-K5。插入的K5可抑制肿瘤血管生成，而IL-24则能在抑制新生血管生成的同时还可专一性地促进肿瘤细胞凋亡，再加上靶向性溶瘤腺病毒的溶瘤效应，从理论上讲，TD55-gene系统靶向基因-病毒治疗的效果会优于单纯的基因治疗，也会优于单纯的病毒治疗，可为肿瘤的靶向基因-病毒治疗提供一个理想的平台。细胞实验初步证明了该重组腺病毒具有较高的安全性和较高的杀伤肿瘤细胞的活性，如在正常细胞HMCS中TD55要比Onyx015好1.5倍，重组腺病毒TD55-IL-24杀伤肿瘤细胞Bcap37的能力要比Onyx015强接近100倍。

关键词：肿瘤特异性增殖腺病毒端粒酶逆转录酶启动子 E1A基因 E1B 55kDa基因基因病毒治疗 K5 mda-7/IL-24

放牧与圈养绒山羊瘤胃内环境及血液生理生化指标比较分析

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放牧与圈养绒山羊瘤胃内环境及血液生理生化指标比较分析

作者：张金合内蒙古农业大学

学位级别：硕士

本实验对放牧绒山羊和圈养绒山羊的瘤胃内环境、血液生理生化、微量元素含量进行了检测分析。结果显示,圈养羊瘤胃内环境中氨氮浓度、总VFA浓度、乙酸浓度;瘤胃液中钾、钠、镁的含量与放牧羊比较差异不显著(P>0.05)。圈养羊瘤胃内环境... 详细信息

本实验对放牧绒山羊和圈养绒山羊的瘤胃内环境、血液生理生化、微量元素含量进行了检测分析。结果显示,圈养羊瘤胃内环境中氨氮浓度、总VFA浓度、乙酸浓度;瘤胃液中钾、钠、镁的含量与放牧羊比较差异不显著(P>0.05)。圈养羊瘤胃内环境中pH值、丁酸浓度、乙酸丙酸比例、活纤毛虫数、总纤毛虫数和纤毛虫活率、瘤胃液中钙、铜、锌、钴、硒的浓度低于放牧羊,丙酸浓度、总酸度高于放牧羊,差异均显著(P合物、蛋白质缺乏和营养不良现象,机体抗氧化能力低下,容易受到过氧化物和自由基的损害。

关键词：绒山羊瘤胃内环境血液生理生化指标微量元素

基于海洋天然产物phidianidines来源的抗内皮损伤保护剂的设计、合成与活性评价

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基于海洋天然产物phidianidines来源的抗内皮损伤保护剂的设计、...

作者：张金合济南大学

学位级别：硕士

动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一种发病进程缓慢,并伴有严重内皮功能障碍的动脉管壁慢性疾病,也是引起各类心血管疾病的重要原因。血管内皮损伤是AS发生病变的初始环节,在AS的发展过程中有着重要影响。在细胞水平上,内皮损伤主要... 详细信息

动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一种发病进程缓慢,并伴有严重内皮功能障碍的动脉管壁慢性疾病,也是引起各类心血管疾病的重要原因。血管内皮损伤是AS发生病变的初始环节,在AS的发展过程中有着重要影响。在细胞水平上,内皮损伤主要是由氧化的低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)引起的,ox-LDL可以促进内皮细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)的生成,造成严重的内皮结构功能性损伤,推进AS等血管性疾病的发病过程。探究ox-LDL对血管内皮损伤的作用机制将对AS的防治有重大意义,抑制ox-LDL诱导的血管内皮损伤是防治AS等心血管疾病的有效方法之一。虽然临床上已有的药物在一定程度上对心血管类疾病发病过程引起的内皮损伤有治疗作用,但是这些现有药物存在一定的副作用,例如恶心、胀气、肠胃不适等。因此,研制新型的抗内皮损伤药物,对AS引起的心血管疾病的治疗具有重要的研究价值。研究发现,海洋天然产物phidianidines类化合物拥有多种生物活性。在本论文中,根据海洋天然产物phidianidine B的结构设计、合成了一系列新型的吲哚-1,2,4-恶二唑衍生化合物,并评价了它们对ox-LDL诱导的HUVECs损伤的保护作用。实验结果证明,化合物D-6表现出最有效的内皮保护活性,发现D-6能够明显的抑制ox-LDL诱导的HUVECs凋亡,并且对内皮细胞中黏附分子(ICAM-1,VCAM-1)的表达有抑制作用。机制研究表明,D-6可以通过触发Nrf2的核易位,随后导致Nrf2靶基因HO-1的表达增加。同时,D-6还可抑制ox-LDL诱导的ROS水平升高和NF-κB的核转位。更重要的是,Nrf2的敲除减弱了D-6对ox-LDL诱导的细胞凋亡、ROS产生以及NF-κB核转位的抑制作用。总之,我们的研究表明,化合物D-6通过激活Nrf2/HO-1抗氧化途径来保护ox-LDL诱导的血管内皮细胞损伤。本论文研究表明,基于海洋天然产物phidianidine B的衍生化合物具有抗ox-LDL诱导的血管内皮细胞损伤的作用。这类化合物可以作为内皮损伤引起的AS及其它血管疾病治疗的先导化合物,有利于我们进一步的研究和开发新型的抗内皮损伤药物。

关键词：动脉粥样硬化血管内皮损伤氧化低密度脂蛋白 phidianidine B衍生物 Nrf2/HO-1

五苓散加减方对雏鸡人工感染法氏囊病毒的疗效观察

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黑龙江畜牧兽医 2019年第15期 131-134页

作者：张金合冯涛河北旅游职业学院畜牧兽医系

为了探究五苓散加减方对雏鸡法氏囊疫苗免疫及鸡传染性法氏囊病防治过程的作用,试验使用鸡胚确定法氏囊病毒(IBOV)的半数感染量(EID50),选取11日龄雏鸡540只,随机分为6组(A组用五苓散加减方饮水给药3d,第4天接种疫苗;B组用五苓散加减方... 详细信息

为了探究五苓散加减方对雏鸡法氏囊疫苗免疫及鸡传染性法氏囊病防治过程的作用,试验使用鸡胚确定法氏囊病毒(IBOV)的半数感染量(EID50),选取11日龄雏鸡540只,随机分为6组(A组用五苓散加减方饮水给药3d,第4天接种疫苗;B组用五苓散加减方饮水给药3d,不接种疫苗;C组在接种疫苗后第2天用五苓散加减方连续饮水3d;D组在接种疫苗同时用五苓散加减方饮水3d;E组接种疫苗,不饮用五苓散加减方;F组人工感染病毒,不免疫、不饮用五苓散加减方。第19日龄人工滴鼻接种100EID50的IBDV病毒液),每组设3个重复,每个重复30只鸡,在攻毒前和攻毒后每组随机抽取5只雏鸡检测其血清抗体效价,试验期为18d,试验结束测定发病率和死亡率以及脾脏、胸腺和法氏囊指数。结果表明:五苓散加减方在免疫前中后使用比不使用组法氏囊抗体效价提高,法氏囊指数、脾脏指数、胸腺指数也相应提高,发病率和死亡率均有降低。说明五苓散加减方可有效提高法氏囊疫苗免疫效果,降低发病率和死亡率。

关键词：五苓散雏鸡传染性法氏囊病抗体效价疗效

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溶瘤腺病毒的靶向性策略

生命的化学 2006年第1期26卷 17-19页

作者：张金合戴平华东师范大学生命科学学院上海200062

溶瘤腺病毒靶向性研究主要集中在利用肿瘤专一性启动子控制腺病毒复制所必需的基因,以及删除或突变在正常组织中复制所必需而在肿瘤中复制所不需要的基因。该文介绍腺病毒载体的性质以及溶瘤腺病毒靶向性策略。

关键词：溶瘤腺病毒肿瘤靶向性基因治疗

承德接坝地区野猪与本地黑猪杂交后代不同血统含量之间血液生化指标的比较研究

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黑龙江畜牧兽医 2018年第17期 188-190页

作者：张金合赵伍祥河北旅游职业学院河北承德067000 承德市畜牧兽医研究所河北承德067000

为了研究承德接坝地区野猪与本地黑猪杂交后代不同血统含量之间血液生化指标,试验选择血清中总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、三酰甘油（TG）、尿素氮（BUN）、血糖（GLU）、肌酐（CREA）、碱性磷酸酶（AKP）、天门冬氨酸氨基转移酶（GOT... 详细信息

为了研究承德接坝地区野猪与本地黑猪杂交后代不同血统含量之间血液生化指标,试验选择血清中总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、三酰甘油（TG）、尿素氮（BUN）、血糖（GLU）、肌酐（CREA）、碱性磷酸酶（AKP）、天门冬氨酸氨基转移酶（GOT）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）10项血液生化指标进行比较。结果表明：随着野猪血统含量的升高,TP、ALB、TG、BUN、AKP指标均低于普通家猪。说明血统含量越高,蛋白质、脂肪沉积及钙磷代谢速度越慢,影响野猪生长及日增重,呈负相关。CREA与血统含量呈正相关,是由于高血统野猪日活动量高于普通家猪,有利于提高瘦肉率。随着野猪血统含量的升高,GOT、HDL-C、LDL-C指标变化无规律。

关键词：接坝地区野猪本地黑猪血统含量血液生化指标

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看漫画学日语第2册

看漫画学日语第2册

1985年

作者：陈炳昆张金涂合编

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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粮食购销市场化与信贷政策取向

金融理论与实践 2004年第1期 40-42页

作者：杨百路张金合中国农业发展银行漯河市分行河南漯河462000

我国现行粮食流通体制存在的问题及粮食市场化改革给农发行经营和信贷管理带来一定的影响。在我国粮食流通体制转型期内,农业发展银行要履行好现阶段职能,充分运用信贷手段和自身优势,在维护国家粮食安全和农民利益方面起信贷保证作用;... 详细信息

我国现行粮食流通体制存在的问题及粮食市场化改革给农发行经营和信贷管理带来一定的影响。在我国粮食流通体制转型期内,农业发展银行要履行好现阶段职能,充分运用信贷手段和自身优势,在维护国家粮食安全和农民利益方面起信贷保证作用;在粮食市场化改革方面发挥引导促进作用;进一步强化信贷监管,有效防范信贷风险;在信用咨询和信息服务方面积极创新金融服务品种,努力构筑粮食流通领域的诚信机制,营造银企良性互动格局。

关键词：粮食购销市场化信贷政策政策取向中国粮食流通体制农业发展银行

“金龙”是这样腾飞的——农发行漯河市分行助推河南金龙面业有限公司做大做强

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中国粮食经济 2011年第1期 42-43页

作者：张金合农发行河南省漯河市分行

＂我们之所以能够由小到大、由弱到强发展到今天,漯河市农发行功不可没,金龙人没齿不忘。＂在最近农发行河南省漯河市分行主持召开的银企恳谈会上,河南金龙面业有限公司董事长兼总经理龚俊杰说这番话时抑制不住内心激动的心情,向坐在主... 详细信息

＂我们之所以能够由小到大、由弱到强发展到今天,漯河市农发行功不可没,金龙人没齿不忘。＂在最近农发行河南省漯河市分行主持召开的银企恳谈会上,河南金龙面业有限公司董事长兼总经理龚俊杰说这番话时抑制不住内心激动的心情,向坐在主席台上的农发行漯河市分行领导深深地鞠了一躬,表达了无限的感激之情,全场响起了热烈的掌声。

关键词：漯河市农发行河南省公司有限总经理董事长