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脐疗防治乳腺癌化疗所致恶心呕吐的临床研究

脐疗防治乳腺癌化疗所致恶心呕吐的临床研究

作者：张达成广州中医药大学

学位级别：硕士

背景化学药物治疗在乳腺癌的综合治疗中是不可或缺的方法之一,而化疗所致诸多不良反应中恶心呕吐最为常见。目前普遍使用的5-羟色胺受体拮抗剂能有效缓解化疗后恶心呕吐的发生,其对于急性恶心呕吐的抑制和预防作用显著,但对迟发性恶心... 详细信息

背景化学药物治疗在乳腺癌的综合治疗中是不可或缺的方法之一,而化疗所致诸多不良反应中恶心呕吐最为常见。目前普遍使用的5-羟色胺受体拮抗剂能有效缓解化疗后恶心呕吐的发生,其对于急性恶心呕吐的抑制和预防作用显著,但对迟发性恶心呕吐的抑制作用十分有限,且价格较为昂贵。药物敷脐疗法是中医治疗疾病的一种古老的外治方法,其给药方法完全不同于西药和中药内服,它利用少量中草药贴敷于脐中穴(神阙穴),通过脐部对药物的吸收,激发经络之气,以疏通经络,调和气血,调整脏腑的阴阳平衡,具有健脾益胃、温补下元、益气固托的作用,从而达到治疗目的。临床观察表明,在化疗过程中配合脐疗止呕,不仅能明显消除或减缓化疗呕吐反应,而且能增加食欲,增强体质,减少化疗相关副作用。与目前普遍使用的5-羟色胺受体拮抗剂相比,中医的治疗方法在取得较好疗效的同时,所产生的不良反应也相对较少,避免应用昂贵止呕药物。目的对脐疗防治乳腺癌化疗所致恶心呕吐进行疗效评价,并探讨其作用机理。方法本研究设计为临床随机对照实验。将64例患者按照1：1的比例分为治疗组和对照组。两组均采用盐酸格拉司琼针(化疗前后各静脉推注1次,总用量6mg)止呕治疗;治疗组配合脐疗疗法,从化疗前30分钟开始,每8h更换1次,持续治疗3天。观察化疗第1、2、3天和第7天的恶心、呕吐和食欲减退情况,按WHO抗癌药物毒性反应分级,同时记录不良反应,评价患者一般状况Karnofsky得分。全部数据结果采用SPSS17.0统计软件进行分析,以P0.05)。治疗组的迟发性呕吐的有效控制率均高于对照组,秩和检验结果提示P<0.01,两组间差异有统计学意义。(3)食欲：改善食欲方面,化疗第1、2、3天两组比较,治疗组出现食欲减退的例数偏少,程度偏轻,两组间差异具有显著统计学意义(P<0.05)。结论脐疗联合盐酸格拉司琼较单用盐酸格拉司琼更有效改善乳腺癌联合化疗方案所致恶心、迟发性呕吐,改善食欲,提高患者生活质量。

关键词：脐疗乳腺癌化疗恶心呕吐

PTEN基因表达的改变对气道平滑肌细胞增殖和信号通路的影响

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PTEN基因表达的改变对气道平滑肌细胞增殖和信号通路的影响

作者：张达成南方医科大学

学位级别：硕士

一.研究背景目前认为,支气管哮喘是一种由多种细胞、炎性介质和细胞因子所介导的具有复杂免疫机制的气道慢性炎症性疾病。主要表现为气道内嗜酸性粒细胞浸润、粘液分泌增多以及对外来吸入性过敏原和非特异性刺激的气道反应性增高。哮喘... 详细信息

一.研究背景目前认为,支气管哮喘是一种由多种细胞、炎性介质和细胞因子所介导的具有复杂免疫机制的气道慢性炎症性疾病。主要表现为气道内嗜酸性粒细胞浸润、粘液分泌增多以及对外来吸入性过敏原和非特异性刺激的气道反应性增高。哮喘时气流阻塞可为可逆、部分不可逆甚至完全不可逆,导致临床表现复杂多变,增加了治疗的难度,并影响疾病的转归。目前普遍认为,其主要成因在于气道的持续性损伤以及结构改变,即气道重塑(或者气道重构)。这些改变包括气道壁增厚,上皮损伤和上皮细胞增生,上皮下纤维化,杯状细胞化生和黏液转化,肌纤维母细胞增生和肌细胞增生与肥大,血管异常,基质蛋白沉积及腺体增生肥大等。目前普遍认为气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cell, ASMC)的增殖在哮喘气道重构中占有十分重要的地位,并与气道的高反应性以及药物疗效密切相关。遗憾的是,目前国内外通用的哮喘诊治方案,均强调对气道炎症的控制,而对气道重塑重视不够,而且现行的治疗方法还不能有效的阻止甚至逆转气道重塑的发生和发展。近年ASMC已成为哮喘研究的一个新热点,越来越多的研究学者提出应把ASMC作为支气管哮喘研究和治疗的标靶。10号染色体上磷酸酶与张力蛋白同源缺失性基因PTEN (phosphase and tensin homology deleted on chromosome ten, PTEN)亦称MMAC1基因(mutated in multiply advanced cancer 1,多种晚期癌症中发生突变的基因,或者多发性进展期癌症突变基因)或TEP-1基因(TGF-β1 regulated and epithelial cell-riched phosphatase 1,由TGF-β1调控并在上皮细胞中高度表达的磷酸酶),定位于10q23.3,是迄今发现的首个具有双重特异性磷酸酶活性的肿瘤抑制基因,在细胞的生长发育、凋亡、迁移、信号传递等方面起着重要的调控作用。已有的研究发现在人类多种肿瘤中,如前列腺癌、胶质瘤、乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌等,都存在PTEN基因的改变。随着研究的深入,人们也发现其在非肿瘤性疾病,如：心肌肥大、高血压动脉粥样硬化、支气管哮喘、肾纤维化以及缺血性脑中风等疾病中也发挥了重要的作用。PTEN基因能够编码由403个氨基酸组成的蛋白质,在维持正常细胞的稳定性中发挥着重要的作用。PTEN蛋白通过其双重底物特异性磷酸酶活性直接或间接地整合复杂的信号网络系统,主要是可以阻断磷脂酰肌醇-3-激酶信号传导通路(PI3K/PKB/AKT信号通路)及丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号传导通路(Ras-Raf-MEK1/2-ERK1/2信号通路),而这些通路同时也是介导ASMC增殖等功能的主要信号传导通路。因此,值得研究的是,PTEN是否能通过抑制PI3K/PKB/AKT和MAPK信号传导通路从而抑制人气道平滑肌细胞的增生、肥大,促进凋亡。故此我们推断,PTEN基因的过表达对气道平滑肌细胞可能具有抑制增殖的作用;相反,沉默PTEN基因的表达对气道平滑肌细胞则应该具有促进增殖的作用。二.研究目的通过将携带野生型PTEN cDNA的腺病毒载体(Ad-GFP-PTEN)和携带PTEN短发夹状RNA的腺病毒载体(Ad-GFP-shRNA-PTEN)分别转染体外培养的人气道平滑肌细胞(Airway Smooth Muscle Cell, ASMC),实现PTEN基因的过表达和RNA干扰,并以携带绿色荧光蛋白GFP的阴性对照腺病毒(Ad-GFP)转染组和只添加无血清培养基DMEM的空白组作为对照,初步研究PTEN基因表达的改变对ASMC增殖和相关信号通路的影响。三.材料和方法1、人气道平滑肌细胞(ASMC)的分离、培养与鉴定：分离肺叶切除术患者切除的正常肺叶、肺段支气管标本,按照相关文献报道和本实验室已经成熟的方法,采用组织块贴壁培养法进行人气道平滑肌细胞的培养,4～8代的气道平滑肌细胞用于实验。在倒置相差显微镜下观察细胞生长形态并用抗平滑肌α-肌动蛋白单克隆抗体(α-SM actin)行免疫细胞化学染色鉴定为人气道平滑肌细胞。2、实验分组：将实验细胞分为以下4组：①干扰组(Ad-GFP-shRNA-PTEN):应用腺病毒载体携带针对PTEN基因的短发夹状RNA (shRNA)以最佳感染复数(multiplicity of infection, MOI)=100体外转染ASMCs;②阴性对照组(Ad-GFP):应用腺病毒载体携带绿色荧光蛋白GFP以感染复数=100体外转染ASMCs;③空白对照组(DMEM):只添加无血清培养基DMEM体外培养ASMCs;④过表达组(Ad-GFP-PTEN):应用腺病毒载体携带野生型PTEN基因以感染复数=100体外转染ASMCs。

关键词：基因表达 RNA干扰 PTEN基因气道平滑肌细胞细胞增殖 Akt,ERK1/2

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L商场体验营销策略研究

L商场体验营销策略研究

作者：张达成东北财经大学

学位级别：硕士

百货商场在经营发展过程中具有显著的优势,科学的营销方式能够让百货商场在后疫情时代发挥自身的经营发展优势,实现与消费者的有效沟通。在百货商场市场竞争中营销工作的科学开展已经得到了较多百货商场管理者的充分重视,致力于通过多... 详细信息

百货商场在经营发展过程中具有显著的优势,科学的营销方式能够让百货商场在后疫情时代发挥自身的经营发展优势,实现与消费者的有效沟通。在百货商场市场竞争中营销工作的科学开展已经得到了较多百货商场管理者的充分重视,致力于通过多元化的营销体系来吸引客户。在百货商场营销体系中体验营销活动的科学开展使消费者与商场的联系更加密切,由于百货商场集成了服饰、餐饮、亲子、娱乐、烟酒等综合性资源,通过体验营销工作的科学开展,客户能够在体验中加深对于百货商场的印象,使百货商场形成与线上零售平台的差异化竞争优势,进一步提升百货商场的获客能力。目前已经有较多百货商场的管理者加强的体验营销体系的建设工作,但是由于理论与实践操作经验尚不成熟,体验营销活动开展过程中仍旧暴露了一些问题,体验营销方式较为单一、受众范围受限、体验营销的优势并没有得到全面发挥。目前大连市百货商场都在开展体验营销策略方面的探索,自身的营销方式得到创新,但是体验营销工作存在不足,迫切需要进行调整。在零售业商业模式不断丰富与创新的基础上,百货商场所面临的市场竞争愈加激烈,行之有效的营销理论体系应用于实践,能够帮助百货商场营销竞争力得到提升,保障自身的获客能力,在后疫情时代全面参与零售业的市场竞争。在体验营销活动进行过程中,科学的理论框架能够形成对百货商场体验营销工作的全面支持。通过本文研究发现,目前L商场已经提高了对营销体系建设及体验营销工作开展的重视,进一步加强了体验营销资源的投入工作。但是结合满意度调查结果显示,L商场体验营销工作进行过程中切实暴露了一些问题,制约了 L商场获客能力。本文结合满意度调查结果,从多角度提出L商场体验营销策略的优化建议,能够使L商场的体验营销体系得到进一步充实与完善,帮助L商场体验营销资源得到合理配置,体验营销资源利用率进一步提升。同时,也能够使L商场制定科学的体验营销战略决策,及时调整目前体验营销存在的问题,让L商场在激烈的市场竞争中利用科学的体验营销体系,全面提升获客能力,对于L商场经营发展是具有一定现实意义的。本文基于STP理论、体验营销理论对L商场体验营销现状及问题进行分析,提出L商场体验营销策略,希望使L商场借助科学的体验营销体系全面提升获客能力,更好的参与市场竞争。第一部分是绪论,对百货商场体验营销策略制定与执行的背景、本文研究理论与现实意义、研究内容及方法进行介绍;第二部分是理论基础与文献综述,对STP理论、体验营销理论进行总结,对国内外专家学者的研究观点进行综述与总结,为L商场体验营销策略的优化提供理论支持;第三部分是L商场体验营销现状,对L商场体验营销工作开展的现实情况进行分析,介绍体验营销工作开展的具体环境;第四部分是L商场体验营销存在的问题,结合满意度调查结果,从多个角度提出L商场体验营销存在的不足之处;第五部分是L商场体验营销策略的优化建议,从感官、情感、思考、行动和关联五个方面,提出L商场体验营销优化策略;第六部分对本文的研究成果进行总结,依据本文的研究不足而提出对未来的研究展望。

关键词：百货商场体验营销市场定位服务营销

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对青少年足球运动员选材综合评价标准的研究

四川体育科学 1992年第4期11卷 1-6页

作者：叶国治何仲涛张达成四川体育科学研究所四川省足球协会

一、选题依据足球运动的发展,已成为竞技双方体能、素质、技战术、心理状况、意志品质的全面抗争。因此,对运动员的综合素质要求极高,及早物色人材并加以科学培养就显得十分重要。近年来,国内外对青少年足球运动员的各类研究较多,但这... 详细信息

一、选题依据足球运动的发展,已成为竞技双方体能、素质、技战术、心理状况、意志品质的全面抗争。因此,对运动员的综合素质要求极高,及早物色人材并加以科学培养就显得十分重要。近年来,国内外对青少年足球运动员的各类研究较多,但这些研究还远远不能满足足球运动发展的需要。本文试图通过对青少年足球运动员形态、机能、素质、心理等多方面进行调查、测试,对多指标综合评价问题进行重点研究。

关键词：青少年足球足球运动运动员选材选题依据意志品质综合评价标准派生指标世界足球测试指标形态指标

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少年足球训练的体会

中国体育科技 1981年第4期 30-36页

作者：张达成四川省少年儿童业余体校

我校是1975年新建的,通过近五年的教学训练实践,有一些体会。下面谈谈关于少年足球运动员的技术训练和身体训练方面的初浅体会。

关键词：足球运动员力量训练爆发力腿部力量力量练习形式颠球队员控球少年少年足球力量练习杠铃练习

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橡胶系压敏胶粘剂

中国胶粘剂 1993年第5期2卷 26-29,44页

作者：张达成江苏省涟水县经济委员会

本文就橡胶系压敏胶粘剂主要组分的作用和选择依据及其相关影响等方面作了介绍。

关键词：橡胶弹性体压敏胶粘剂胶粘剂

支气管哮喘患者诱导痰中甲壳质酶蛋白40的表达及其意义

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中华结核和呼吸杂志 2012年第5期35卷 367-369页

作者：张达成邵金莲肖端王春莲全国莉南方医科大学第三附属医院呼吸内科广州510630 南方医科大学第三附属医院神经内科广州510630 汕头大学医学院第一附属医院ICU

甲壳质（chitin）是自然界含量第二多的多糖类，并能被甲壳酶降解。CH13L1基因是一种甲壳酶类似基因，其编码的蛋白称为人类软骨糖蛋白39或者甲壳质酶蛋白40（YKL-40）。

关键词：甲壳质酶蛋白哮喘患者诱导痰支气管人类软骨糖蛋白39 L1基因多糖类

纤支镜辅助鼻饲管置入在机械通气的慢阻肺病人中应用

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中国临床解剖学杂志 2018年第4期36卷 453-456页

作者：张达成邵金莲崔海燕南方医科大学第三附属医院呼吸内科广州510630 汕头大学医学院第一附属医院ICU科汕头515041

目的探讨机械通气的慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）病人经纤维支气管镜（纤支镜）辅助鼻饲管置入的临床应用效果。方法选择我科2014年3月至2016年10月收治的机械通气的慢阻肺病人40例,年龄平均（72.40±7.886）岁,随机分两组,实验组20例采... 详细信息

目的探讨机械通气的慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）病人经纤维支气管镜（纤支镜）辅助鼻饲管置入的临床应用效果。方法选择我科2014年3月至2016年10月收治的机械通气的慢阻肺病人40例,年龄平均（72.40±7.886）岁,随机分两组,实验组20例采用经纤支镜辅助鼻饲管置入,对照组20例采用常规方法鼻饲管置入。结果实验组的一次置管成功例数、一次置管成功率、置管时间、并发症发生例数等指标均优于对照组（19 vs 9,95.0 vs 47.3,（8.37±1.34）vs（17.9±3.80）,4 vs 12,P〈0.05）,但置管操作所需的医疗耗费明显高于对照组（（262±0）vs（12±0）,P〈0.05）。实验组置管前后心率、收缩压、舒张压、指脉氧饱和度、动脉血Pa O2、动脉血Pa CO2均无明显差异（（87.7±13.5）vs（89.9±13.8）,（114.35±10.6）vs（115.1±9.2）,（67.4±14.0）vs（68.7±9.9）,（96.9±2.3）vs（97.2±2.2）,（88.5±2.2）vs（82.0±19.2）,（45.9±18.0）vs（38.4±2.6）,P〉0.05）。结论机械通气的慢阻肺病人常规鼻饲管置入困难时,改用纤支镜辅助操作,简单迅速、安全可靠、损伤轻微、成功率高。

关键词：纤维支气管镜鼻饲管机械通气

抑癌基因PTEN shRNA腺病毒载体的构建

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细胞与分子免疫学杂志 2009年第5期25卷 413-416页

作者：钟浩海罗雅玲赖文岩陈丽丽张达成南方医科大学南方医院呼吸内科广东广州510515 南方医科大学南方医院心内科实验室广东广州510515

目的:构建抑癌基因PTENshRNA腺病毒载体,探讨PTEN在哮喘患者气道重塑的作用机制。方法:设计形成短发夹序列(shRNA)的PTEN-shRNA引物对应的模板DNA序列,亚克隆至pShuttle-GFP-U6重组穿梭载体,构建穿梭质粒pShuttle-GFP-U6-PTEN-shRNA。... 详细信息

目的:构建抑癌基因PTENshRNA腺病毒载体,探讨PTEN在哮喘患者气道重塑的作用机制。方法:设计形成短发夹序列(shRNA)的PTEN-shRNA引物对应的模板DNA序列,亚克隆至pShuttle-GFP-U6重组穿梭载体,构建穿梭质粒pShuttle-GFP-U6-PTEN-shRNA。鉴定正确后,然后与腺病毒质粒pAdxsi在化学感受态细胞DH5α菌株内同源重组,得到pAdxsi-GFP-U6-PTEN-shRNA病毒质粒,将pAdxsi-GFP-U6-PTEN-shRNA质粒经PacI线性化后转染HEK293细胞,包装重组、并大量扩增pAdxsi-GFP-U6-PTEN-shRNA腺病毒质粒,氯化铯梯度离心纯化,测病毒滴度,Western blot检测PTEN蛋白水平的表达。结果:结果证实pShuttle-GFP-U6-PTEN-shRNA及pAdxsi-GFP-U6-PTEN-shRNA质粒构建正确,收获病毒后的PCR及Western blot检测结果均证明pAdxsi-GFP-U6-PTEN-shRNA包被成功。结论:抑癌基因PTENshRNA腺病毒载体成功构建,为进一步研究PTEN基因应用于哮喘治疗提供了相关的实验基础。

关键词： PTEN 腺病毒载体气道平滑肌细胞哮喘