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低中危急性髓系白血病患者完全缓解后的治疗

临床血液学杂志 2014年第A2期27卷 179-182页

作者：李军民张赟翔上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海200025

急性髓系白血病(AML)是一种由于造血干祖细胞基因突变所致的克隆性疾病,是一种常见的严重危害人类生命的恶性造血干细胞肿瘤。目前阿糖胞苷(Ara-c)联合蒽环类抗生素的'3+7'方案仍是诱导治疗的基础,诱导治疗后完全缓解率(CR)可达50%~80%,... 详细信息

急性髓系白血病(AML)是一种由于造血干祖细胞基因突变所致的克隆性疾病,是一种常见的严重危害人类生命的恶性造血干细胞肿瘤。目前阿糖胞苷(Ara-c)联合蒽环类抗生素的'3+7'方案仍是诱导治疗的基础,诱导治疗后完全缓解率(CR)可达50%~80%,但5年生存率仍在15%~30%〔1〕。采用以化疗为主的巩固治疗方案,虽然治疗相关病死率及远期副反应(如移植物抗宿主病)

关键词：白血病,髓系,急性完全缓解治疗

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恶性肿瘤继发急性髓系白血病的临床预后分析

内科理论与实践 2019年第6期14卷 361-365页

作者：董悦昕李啸扬张赟翔李军民上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海血液学研究所上海200025

目的:探讨既往病史对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)临床预后的影响。方法 :回顾性分析2013年至2017年在我院就诊的119例AML患者,并进行为期2年的随访,分析其临床特点。结果:15例治疗相关性AML(therapy-related AML,t-AML... 详细信息

目的:探讨既往病史对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)临床预后的影响。方法 :回顾性分析2013年至2017年在我院就诊的119例AML患者,并进行为期2年的随访,分析其临床特点。结果:15例治疗相关性AML(therapy-related AML,t-AML)患者的中位年龄为58.0岁,原发肿瘤以乳腺导管腺癌(53.3%)为主,经治疗后58.3%的患者获得了完全缓解(complete remission,CR),中位总生存(overall survival,OS)时间为12.4(1.1,17.2)个月,获得CR的患者中位无白血病生存(leukemia-free survival,LFS)时间为9.1(4.5,20.7)个月。34例继发于既往血液系统疾病的AML(antecedent hematologic disorder-AML,AHD-AML)患者中位年龄为56.5岁,既往血液系统疾病以骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)为主(64.7%),经治疗后66.7%的患者获得了CR,其中位OS时间为22.5(5.0,24.0)个月,中位LFS时间为22.3(1.9,22.7)个月。70例初发AML患者的中位年龄为42.0岁,经治疗后80.0%的患者获得了CR,其中位OS时间为24.0(12.3,24.0)个月,中位LFS时间为22.3(16.9,22.7)个月。其中,t-AML患者的OS较AHD-AML(P=0.039)及初发AML(P=0.001)患者均差,三者之间的CR率和LFS则差异无统计学意义。结论:既往有恶性肿瘤病史并接受过细胞毒治疗的患者临床预后较差,应引起重视。

关键词：急性髓系白血病治疗相关性急性髓系白血病肿瘤

23例免疫球蛋白D型多发性骨髓瘤的临床诊治经验

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内科理论与实践 2016年第3期11卷 165-169页

作者：王焰张赟翔范青叶阎骅李军民糜坚青上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海200025

目的：探讨免疫球蛋白D（IgD）型多发性骨髓瘤（MM）患者的临床特点和疗效。方法：回顾性分析343例初诊骨髓瘤患者中23例（7%）IgD型骨髓瘤患者的临床特点,比较传统治疗、新药及自体干细胞移植对生存的影响。结果：IgD型患者发病中位... 详细信息

目的：探讨免疫球蛋白D（IgD）型多发性骨髓瘤（MM）患者的临床特点和疗效。方法：回顾性分析343例初诊骨髓瘤患者中23例（7%）IgD型骨髓瘤患者的临床特点,比较传统治疗、新药及自体干细胞移植对生存的影响。结果：IgD型患者发病中位年龄为58（41-75）岁,λ型占91.3%,Durie-SalmonⅢ期19例,国际分期体系（ISS）Ⅲ期14例。骨损害18例（78%）,髓外累及5例（22%）,肾功能受损9例（39%）,贫血20例（87%）。诱导后传统化学治疗（化疗）组（6例）和新药（硼替佐米或沙利度胺）治疗组（17例）总反应率分别为67%和100%。中位随访31（18-71）个月,比较传统组与新药组,中位无进展生存（PFS）期分别为（16.0±9.5）个月和（20.2±1.9）个月（P=0.397）,中位总生存（OS）期2组分别为（39.3±11.1）个月和（55.5±7.8）个月（P=0.231）。比较移植组（6例）和非移植组（17例）,中位OS期分别为（69.2±10.2）个月和（44.2±6.6）个月（P=0.059）。结论：IgD型骨髓瘤常伴有不良临床特征,新药应用能提高缓解率和缓解程度,自体干细胞移植有进一步延长生存的趋势。

关键词：多发性骨髓瘤免疫球蛋白D 自体干细胞移植总生存

不耐受强化化疗的初治老年急性髓系白血病患者诱导治疗疗效及安全性

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内科理论与实践 2022年第3期17卷 220-226页

作者：罗东凤游建华李啸扬李军民张赟翔湖南省娄底市中心医院血液内科湖南娄底417000 上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海血液学研究所上海200025

目的:研究和总结综合老年评估筛选出的不耐受强化化疗急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的临床特征,评估不同化疗方案对此类患者的疗效和安全性。方法:纳入2018年6月至2021年5月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的120... 详细信息

目的:研究和总结综合老年评估筛选出的不耐受强化化疗急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的临床特征,评估不同化疗方案对此类患者的疗效和安全性。方法:纳入2018年6月至2021年5月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的120例初发老年AML,筛选出其中52例不耐受强化化疗患者,回顾性分析其临床特征、诱导治疗安全性及缓解情况。结果:不耐受强化化疗患者中位年龄67.5岁,≥75岁的9例。38例(73%)患者至少有1种合并症或既往病史。47例为新发AML,5例为继发性AML。初发骨髓原始细胞比例54%。共50例患者完成了骨髓细胞遗传学及分子生物学评估。染色体核型低危4例,中危25例,高危21例;高危核型中,复杂及单倍体核型共12例。常见基因突变分别为核仁磷酸蛋白1(nucleophosmin 1,NPM1)(19例)、DNA甲基转移酶3A(DNA methyltransferase 3A,DNMT3A)(14例)、Fms-样酪氨酸激酶3-内部串联重复(Fms-related tyrosine kinase 3-internal tandem duplication,FLT3-ITD)(11例)、TET癌基因家族成员2(ten-eleven translocation 2,TET2)(10例)、Runt相关的转录因子1(Runt-related transcription factor 1,RUNX1)(9例)。细胞遗传学与分子生物学危险分层结果显示,中高危组共43例(86%)(高危组29例、中危组14例)。11例患者仅接受支持治疗;41例接受化疗的患者中,25例采用了去甲基化药物(hypomethylation reagent,HMA)联合维奈克拉(venetoclax,VEN)的方案,其他传统诱导方案包括地西他滨联合预激化疗6例,单药HMA4例,减量伊达比星联合阿糖胞苷、预激化疗及小剂量阿糖胞苷方案各2例。HMA+VEN方案缓解率达64.0%,优于传统诱导化疗患者的31.3%(P=0.04)。并且,HMA+VEN治疗组长期生存也显著优于传统化疗及未治疗组(P=0.001)。结论:不耐受强化诱导化疗的老年AML患者具有高龄、合并症复杂、细胞遗传学及分子生物学不良预后因素多的特点。HMA+VEN的新型诱导方案安全性及疗效良好,将成为治疗老年AML患者的重要选择之一。

关键词：急性髓系白血病老年诱导治疗不耐受强化化疗临床疗效

正常核型急性髓细胞白血病中CEBPA基因伴随突变模式分析

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诊断学理论与实践 2017年第5期16卷 498-503页

作者：王舒张赟翔眭竫旎鲁静范惠咏王超陈冰上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所上海200025

目的:探究CEBPA基因双端突变与单端突变2种突变模式的伴随附加基因突变分布差异,并讨论其与患者预后间的潜在相关性。方法:对152例正常核型初发急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中,25个AML驱动基因的热点区域进行二代... 详细信息

目的:探究CEBPA基因双端突变与单端突变2种突变模式的伴随附加基因突变分布差异,并讨论其与患者预后间的潜在相关性。方法:对152例正常核型初发急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中,25个AML驱动基因的热点区域进行二代深度测序,并结合一代测序验证检测突变位点,利用卡方检验或Fisher检验对CEBPA基因双端突变和单端突变所伴随的附加基因突变情况进行统计分析。结果:152例正常核型的初发AML患者中,CEBPA基因双端突变43例(28.29%),CEBPA基因单端突变13例(8.55%)。携带CEBPA基因单端突变患者伴3个以上附加基因突变百分比高于CEBPA基因双端突变(P=0.043)。在携带CEBPA基因双端突变患者中,未发现伴NPM1基因突变,而在13例CEBPA基因单端突变患者中,有6例伴NPM1突变(P<0.001)。附加基因突变分布分析中,CEBPA基因单端突变患者伴更多的DNA甲基化修饰基因突变(DNMT3A、TET2、IDH1、IDH2)(P=0.046);CEBPA基因单端突变伴随更多的叠加高危组基因突变(DNMT3A、FLT3-ITD、TP53)。结论 :CEBPA单端突变比双端突变患者伴随更多的预示不良预后的附加突变,可能与CEBPA基因双端突变及单端突变2种突变模式的预后差异相关。

关键词：急性髓细胞白血病 CEBPA伴随突变机制

初发APL患者接受ATRA+ATO±化疗早期死亡危险因素分析

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临床血液学杂志 2016年第3期29卷 366-370页

作者：陈丽祝洪明李啸扬赵慧瑾张赟翔李军民上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海200025

目的:探讨初发急性早幼粒细胞白血病(APL)患者接受ATRA+ATO±化疗早期死亡的危险因素。方法:本研究回顾性分析417例初治成人APL患者,比较早期死亡与非早期死亡的患者在临床表现、白细胞计数、血小板计数、凝血指标、骨髓细胞形态学、免... 详细信息

目的:探讨初发急性早幼粒细胞白血病(APL)患者接受ATRA+ATO±化疗早期死亡的危险因素。方法:本研究回顾性分析417例初治成人APL患者,比较早期死亡与非早期死亡的患者在临床表现、白细胞计数、血小板计数、凝血指标、骨髓细胞形态学、免疫学等检查方面是否存在差异。结果:417例患者中早期死亡36例,早期死亡率为8.6%。低、中、高危患者相应组别早期死亡率分别为1.9%,8.1%,16.2%(P=0.001)。出血引起的死亡21例,心脏功能衰竭和严重肺部感染各5例,维甲酸综合征3例,脑梗死1例,还有1例原因不明。多因素分析提示,患者起病时的美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、危险分层、出血症状和纤维蛋白原水平是早期死亡的独立危险因素(P值分别为P<0.001,P=0.007,0.031和0.022)。结论:出血,尤其是颅内出血是APL早期死亡最为常见的原因。患者起病时的体能状态、危险分层、出血症状和纤维蛋白原水平是APL早期死亡的独立危险因素。

关键词：白血病,早幼粒细胞,急性早期死亡危险因素

流式细胞学在成人急性髓系白血病缓解后中枢神经系统白血病检测的临床应用及价值

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临床血液学杂志 2020年第2期33卷 182-186页

作者：刘占云张赟翔郝杰刘振宇董光苹王静懿楚小鸽李军民陈秋生陈瑜上海市静安区北站医院血液科上海200070 上海市交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海市血液学研究所

目的:探究成人急性髓系白血病(AML)中枢神经系统白血病(CNSL)的发生率、危险因素、治疗方案及流式细胞学(FCM)方法在检测CNSL中的价值。方法:收集2016-04-2018-12收治的缓解后AML患者308例。采集患者初诊时基础信息、生物学特征;缓解后... 详细信息

目的:探究成人急性髓系白血病(AML)中枢神经系统白血病(CNSL)的发生率、危险因素、治疗方案及流式细胞学(FCM)方法在检测CNSL中的价值。方法:收集2016-04-2018-12收治的缓解后AML患者308例。采集患者初诊时基础信息、生物学特征;缓解后腰穿脑脊液常规形态学及FCM检测结果。若患者样本采用FCM方法检测,发现存在一个群体有≥10个细胞表型异常,则定义为FCM检测阳性。对FCM检测阳性发生率、危险因素及患者预后等进行分析。结果:共221例患者在获得血液学缓解后接受了腰穿检查,其中207例脑脊液样本同时送检常规形态学及FCM检查。共22例患者FCM(+),阳性率为10.63%;其中,仅5例形态学检测发现异常细胞。根据患者FCM检测结果进行分组,对基线数据进行比较。结果发现脑脊液FCM(+)组初发时白细胞计数显著升高(P=0.012),FAB分型为M4及M5者占比高(P=0.021),均与FCM(-)组差异有统计学意义。伴有CBFβ-MYH11融合基因的患者在FCM(+)组中占31.8%,显著高于阴性组的8.6%(P=0.005);FLT3-ITD突变发生率在FCM(+)组中达22.7%,显著高于FCM(-)组的4.3%(P=0.006)。并且FCM(+)组具有不良分子生物学/细胞遗传学预后的患者比例更高,占31.8%;2组危险分层差异有统计学意义(P=0.016)。脑脊液FCM(+)患者总生存率与阴性组相比差异无统计学意义。FCM(+)患者接受异基因造血干细胞移植治疗后,2年总生存率为83.3%;而非移植组为30.5%。结论:FCM能提高AML患者缓解后脑脊液异常细胞的检出率。高白、M4及M5亚型、FLT3-ITD突变、CBFβ-MYH11融合阳性及分子生物学/细胞遗传学预后不良,均为AML缓解后患者白血病中枢浸润的危险因素。脑脊液FCM检测阳性的患者建议按CNSL处理,并推荐异基因造血干细胞移植治疗。

关键词：急性髓系白血病中枢神经系统白血病流式细胞学

应用二代测序技术分析急性髓系白血病患者基因突变及其对预后的影响

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中华医学杂志 2019年第40期99卷 3145-3151页

作者：赵初娴王健民李军民邹善华陈芳源梁爱斌侯健胡晓霞张赟翔顾史洋朱坚轶李萍杜鹃杨一宁秦尤文王小蕊王椿南京医科大学附属上海第一人民医院临床医学院血液科上海200080 上海长海医院血液科上海200433 上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海200025 复旦大学附属中山医院血液科上海200032 上海交通大学医学院附属仁济医院血液科上海200127 上海市同济医院血液科上海200065 上海长征医院血液科上海200003 仁东医学科技有限公司医学部上海201203 上海市第一人民医院血液科上海200080

目的应用二代测序技术(NGS)分析急性髓系白血病(AML)患者的突变基因谱,讨论基因突变在疾病预后分层中的价值。方法分析2014年1月1日到2017年12月31日间在上海7家综合性医院血液科收治的新诊断的AML(除外急性早幼粒细胞白血病)患者的临... 详细信息

目的应用二代测序技术(NGS)分析急性髓系白血病(AML)患者的突变基因谱,讨论基因突变在疾病预后分层中的价值。方法分析2014年1月1日到2017年12月31日间在上海7家综合性医院血液科收治的新诊断的AML(除外急性早幼粒细胞白血病)患者的临床资料。抽取患者的骨髓液,提取RNA和DNA后,应用白血病融合基因和髓系相关基因突变组套进行检测。分析白血病融合基因和基因突变检测结果,比较不同年龄组和不同染色体核型组的患者情况。Kaplan-Meier曲线用于患者生存分析。结果共纳入453例初诊AML患者,男女比例1.2∶1,中位年龄49.5(11~85)岁。其中289例患者共检测到了540个突变/融合基因,132例(29.1%)患者存在2个及以上的突变/融合基因。发生频率在10%以上的突变/融合基因有:NPM1突变12.8%,ETO 11.92%,TET2突变11.04%,以及WT1过表达者占10.6%。50岁以上的患者发生与表观遗传修饰相关的基因突变频率较高,ASXL111.93%,DMNT3A 13.99%,IDH1/IDH26.58%,TET213.17%。其中DMNT3A突变发生频率是50岁以下患者的3倍以上(P=0.017)。本研究中,低危核型组患者基因突变发生比例低。中危核型组中,NPM1、TET2、FLT3-ITD、DNMT3A、ASXL1、CEBPA双突变等都有较高的发生频率。高危核型组中ASXL1、TET2、DNMT3A、PHF6突变发生频率在10%以上,其中ASXL1和PHF6突变率明显高于低危和中危核型组(P50岁的AML患者表观遗传修饰基因发生突变的频率高于≤50岁者。年龄>50岁且伴表观遗传修饰基因突变者总生存期短,预后差。

关键词：白血病,髓样,急性基因突变二代测序

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗不耐受强化疗的初治老年急性髓系白血病的临床疗效

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内科理论与实践 2024年第2期19卷 89-94页

作者：赵慧瑾金震张赟翔吴敏郑宇吴文沈扬陈秋生李军民陈瑜上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科、上海血液学研究所、医学基因组学国家重点实验室转化医学国家重大科技基础设施(上海) 上海200025

目的:总结35例不耐受强化疗的初治老年急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的临床特点,评估维奈克拉(venetoclax,VEN)联合阿扎胞苷(azacytidine,AZA)的疗效及安全性。方法:纳入本院2021年2月至2022年3月间诊断的35例不耐受强化... 详细信息

目的:总结35例不耐受强化疗的初治老年急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的临床特点,评估维奈克拉(venetoclax,VEN)联合阿扎胞苷(azacytidine,AZA)的疗效及安全性。方法:纳入本院2021年2月至2022年3月间诊断的35例不耐受强化疗的初治老年AML患者,接受VEN+AZA诱导治疗,回顾性分析其临床特征、VEN+AZA诱导的缓解情况及治疗安全性。结果:患者中位年龄68岁,继发AML 9例。所有患者均完成骨髓细胞遗传学及分子生物学评估,其中低危患者10例,中危12例,高危13例。常见的基因突变为DNA甲基转移酶3A(DNA methyltransferase 3A,DNMT3A)(11例)、异柠檬酸脱氢酶1/2(isocitrate dehydrogenase 1/2,IDH1/2)(11例)、TET癌基因家族成员2(ten⁃eleven translocation 2,TET2)(9例)、核仁磷酸蛋白1(nucleophosmin 1,NPM1)(8例)、Fms⁃样酪氨酸激酶3⁃内部串联重复(Fms⁃related tyrosine kinase 3⁃internal tandem duplication,FLT3⁃ITD)(6例)。总完全缓解(complete remission,CR)率65.7%(23例),NPM1、FLT3⁃ITD、IDH1/2突变患者CR率分别为87.5%、66.7%、72.7%。CR患者中总微小残留病变(minimal residual disease,MRD)阴性率73.9%。中位随访时间10.1个月,中位无事件生存(event⁃free survival,EFS)期11.3个月。缓解患者中,相比于MRD阳性患者,MRD阴性患者EFS及总生存(overall survival,OS)期更长(P<0.05)。早期死亡率5.7%,治疗过程中最常见的不良反应为血液学毒性(3~4级中性粒细胞减少31.4%、3~4级血小板减少25.7%、中性粒细胞减少性发热48.6%)及肺部感染(17.1%)。结论:VEN+AZA在不耐受强化疗的初治老年AML中治疗的总缓解率较高。NPM1突变可能提示更高缓解率。MRD转阴患者EFS期及OS期较MRD阳性患者延长,死亡风险下降。VEN+AZA是目前不能耐受强化疗的初治老年AML重要的治疗选择之一。

关键词：急性髓系白血病老年诱导治疗不耐受强化化疗临床疗效