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作者：张赟恺中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

炎症反应是机体应对外来病原体或内部组织细胞受损等不利因素的应激生命过程,是机体清除有害刺激和启动治愈过程的应对措施。炎症反应根据其作用的特点和方式,分为急性炎症反应和慢性炎症反应。前者在病原体急性感染或机体组织损伤的早... 详细信息

炎症反应是机体应对外来病原体或内部组织细胞受损等不利因素的应激生命过程,是机体清除有害刺激和启动治愈过程的应对措施。炎症反应根据其作用的特点和方式,分为急性炎症反应和慢性炎症反应。前者在病原体急性感染或机体组织损伤的早期发生,而后者指持续的、相对低水平的炎症反应,由多种细胞参与,表现为组织破坏和修复的同时发生,可由急性炎症反应转化而来。炎症反应是多种疾病如病原体感染和自身免疫性疾病的共同病理过程,其失调影响疾病的进程和转归。巨噬细胞和树突状细胞作为重要的天然免疫细胞,分泌多种细胞因子,能够快速的触发天然免疫应答,介导急性和慢性炎症反应。天然免疫细胞活化不足,机体便不能有效的抵抗外界病原体,而过度或持续激活则会引发过强的炎症反应或慢性炎症迁延,导致一系列免疫病理损伤和自身免疫性疾病,因此巨噬细胞和树突状细胞介导的天然免疫应答和炎症反应必须受到严密的调控,然而关于炎症反应的精细调节机制尤其是转录水平的调节尚有很多未解之处。我们课题组聚焦研究天然免疫细胞及其介导的炎症反应在感染性疾病和炎症性疾病中的作用,以及机体如何精细调控天然免疫细胞的活化和功能。本课题就组蛋白去甲基化酶(Histone demethylase,HDM)Kdm5b(lysine demethylase 5B)和RNA结合蛋白Rbm25(RNA binding motif protein 25)在天然免疫细胞介导的炎症触发和消退中的作用和分子机制展开探索。巨噬细胞和树突状细胞通过其上表达的模式识别受体如Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)识别病原体来源的病原相关分子模式(Pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),启动天然免疫应答反应,快速触发炎症反应以抵御病原体的入侵。机体如何在有效清除感染的同时避免因过度的炎症反应而造成组织损伤,尚需深入阐明。在第一部分研究中,我们通过对重要的组蛋白H3K4去甲基化酶家族成员进行功能筛选,发现组蛋白去甲基化酶Kdm5b对于TLRs诱导的IL-6、TNF-α和IFN-β等多种细胞因子的产生是必需的。利用Kdm5b的siRNA和Kdm5b基因敲除小鼠(Kdm5b-KO),发现Kdm5b的表达下调或缺失均能降低巨噬细胞和树突状细胞TLR配体刺激产生的多种炎症因子。在内毒素休克模型中,Kdm5b敲除小鼠血清中IL-6、TNF-α、IFN-β、IL-1β、IL-12p70的水平较野生型小鼠显著降低,Kdm5b敲除小鼠肺部的炎症细胞浸润和损伤减轻。Kdm5b缺陷显著抑制小鼠巨噬细胞中TLR诱导的NF-κB通路的活化,而过表达Kdm5b能够剂量依赖性地促进NF-κB报告基因活性。机制研究发现Kdm5b能够抑制天然免疫负向调控分子NLRC5的诱导表达。巨噬细胞活化后,Kdm5b能特异性地结合到NLRC5的启动子区,通过其H3K4去甲基化酶活性,降低启动子区H3K4me3的水平,从而抑制NLRC5的转录和表达,上调NF-κB活化水平,最终促进炎性细胞因子和I型干扰素的产生。该研究揭示了组蛋白去甲基化酶Kdm5b促进天然免疫细胞介导的炎症反应的表观调控作用,丰富了天然免疫应答的内源性表观调节机制,为内毒素休克和感染性疾病的治疗提供了新的潜在靶点。天然免疫细胞上的模式识别受体除了识别PAMPs,也能识别损伤、凋亡或坏死细胞释放的细胞内容物,即损伤相关分子模式(Damage-assoicated molecular patterns,DAMPs),触发内源性炎症。上述内源性刺激介导的天然免疫细胞持续过度活化会引起病理性的内源性炎症,造成机体组织的免疫病理破坏,导致以类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)为代表的多种慢性炎症性疾病。在第二部分的研究中,我们通过分析RA患者以及胶原诱导的关节炎(Collagen-induced arthritis,CIA)小鼠滑膜组织的基因芯片检测结果,鉴定到RNA结合蛋白Rbm25(RNA binding motif protein 25)在RA患者和CIA小鼠中表达显著降低。LPS刺激也诱导巨噬细胞中Rbm25的表达降低。利用siRNA干扰Rbm25表达后,巨噬细胞中IL-1?、IL-6、IL-23、GM-CSF等多种细胞因子的mRNA和蛋白水平的表达显著增加,而这些细胞因子对于RA疾病中Th17细胞的分化和功能,以及成纤维样滑膜细胞(Fibroblast-like synoviocytes,FLS)的增殖和活化至关重要。此外,用Rbm25干扰的巨噬细胞的上清液培养成纤维样滑膜细胞发现可以促进其增殖,在FLS细胞中干扰Rbm25的表达亦能够促进其炎症介质和基质金属蛋白酶(MMP)包括MMP3、MMP9和MMP13的产

关键词：炎症反应天然免疫组蛋白修饰 Kdm5b Rbm25 可变剪切

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组蛋白修饰在天然免疫应答及炎症反应中的调控作用

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中国免疫学杂志 2017年第5期33卷 769-772页

作者：陈祥周庆卿张赟恺刘星光第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室上海200433

在机体中,天然免疫应答和炎症反应均受到精准的调控,最终使免疫系统保持稳态。组蛋白修饰是一种表观遗传修饰,它通过调控基因的表达在众多生理过程中起着重要的作用。组蛋白修饰异常与多种疾病如类风湿性关节炎、多发性硬化症和肿瘤等... 详细信息

在机体中,天然免疫应答和炎症反应均受到精准的调控,最终使免疫系统保持稳态。组蛋白修饰是一种表观遗传修饰,它通过调控基因的表达在众多生理过程中起着重要的作用。组蛋白修饰异常与多种疾病如类风湿性关节炎、多发性硬化症和肿瘤等的发病密切相关,并逐渐成为疾病诊断治疗研究的新靶点,然而关于组蛋白修饰在天然免疫应答中发挥的作用目前不是非常清楚。因此,需要进一步探索组蛋白修饰与天然免疫应答及炎症反应之间的关系。

关键词：天然免疫应答组蛋白修饰炎症反应调控作用类风湿性关节炎表观遗传修饰多发性硬化症免疫系统

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自噬及其作用的相对性

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第二军医大学学报 2016年第10期37卷 1189-1194页

作者：占贞贞陈祥张赟恺刘星光同济大学附属东方医院转化医学研究中心上海200120 第二军医大学基础部免疫学教研室暨医学免疫学国家重点实验室上海200433

自噬,"自我吞噬",即细胞能够吞噬包裹细胞自体成分或外来病原体,用于降解、清除或能量循环。这一现象所涉及的两个重要阶段——自噬体形成和溶酶体降解内容物,其发现及机制分别获得了2016年和1974年的诺贝尔生理学或医学奖,彰显这一生... 详细信息

自噬,"自我吞噬",即细胞能够吞噬包裹细胞自体成分或外来病原体,用于降解、清除或能量循环。这一现象所涉及的两个重要阶段——自噬体形成和溶酶体降解内容物,其发现及机制分别获得了2016年和1974年的诺贝尔生理学或医学奖,彰显这一生命现象的重要性。从酵母到人类细胞,自噬这一保守的细胞过程均发挥着重要的生理功能。自噬功能异常会导致很多病理性改变,与感染、肿瘤、神经退行性改变及缺血性疾病等都有着密切和重要的关系;并且在不同疾病或同一疾病的不同病理阶段,自噬发挥着复杂甚至相对的作用。

关键词：自噬分子机制疾病相对作用

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蛋白磷酸酶在抗病毒天然免疫应答中的调控作用

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第二军医大学学报 2017年第6期38卷 769-773页

作者：张赟恺周庆卿陈祥刘星光第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室上海200433

真核细胞中蛋白磷酸酶(protein phosphatase)参与细胞分裂、凋亡,调控细胞周期,参与许多信号转导过程并发挥重要生物学功能。在天然免疫应答中,当病毒入侵机体后,多种蛋白磷酸酶能够通过控制其中关键蛋白的磷酸化水平,调控抗病毒免疫应... 详细信息

真核细胞中蛋白磷酸酶(protein phosphatase)参与细胞分裂、凋亡,调控细胞周期,参与许多信号转导过程并发挥重要生物学功能。在天然免疫应答中,当病毒入侵机体后,多种蛋白磷酸酶能够通过控制其中关键蛋白的磷酸化水平,调控抗病毒免疫应答反应。本文将分别介绍丝/苏氨酸蛋白磷酸酶、酪氨酸蛋白磷酸酶和脂类磷酸酶在抗病毒天然免疫应答中的调控作用。

关键词：蛋白磷酸酶 Ⅰ型干扰素抗病毒反应天然免疫

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磷酸酶PP2CB抑制RNA病毒VSV或SeV介导的天然免疫应答

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中国免疫学杂志 2017年第6期33卷 818-822,827页

作者：周庆卿张赟恺陈祥刘星光第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室上海200433

目的:研究蛋白磷酸酶PP2CB在抗RNA病毒天然免疫应答中的调控作用及其机制。方法:在小鼠腹腔巨噬细胞中转染PP2CB的特异siRNA,干扰其表达后通过Q-PCR和ELISA观察RNA病毒诱导的Ⅰ型干扰素的产生变化、病毒在细胞内的复制变化,Western blo... 详细信息

目的:研究蛋白磷酸酶PP2CB在抗RNA病毒天然免疫应答中的调控作用及其机制。方法:在小鼠腹腔巨噬细胞中转染PP2CB的特异siRNA,干扰其表达后通过Q-PCR和ELISA观察RNA病毒诱导的Ⅰ型干扰素的产生变化、病毒在细胞内的复制变化,Western blot检测TBK1和IRF3的磷酸化水平的改变。结果:VSV感染诱导巨噬细胞中PP2CB的表达发生显著改变。过表达PP2CB抑制HEK293细胞中IFN-β的转录活化。干扰PP2CB表达显著升高RNA病毒VSV或SeV诱导的Ⅰ型干扰素的mRNA和蛋白表达水平,并抑制VSV复制。此外,RNA病毒诱导PP2CB和TBK1结合。干扰PP2CB的表达能够增强TBK1和IRF3的磷酸化。结论:RNA病毒VSV或SeV使蛋白磷酸酶PP2CB能够结合TBK1并抑制其磷酸化,下调Ⅰ型干扰素信号通路的活化,从而负向调控RNA病毒VSV或SeV诱导的Ⅰ型干扰素的产生。

关键词：蛋白磷酸酶PP2CB 天然免疫 Ⅰ型干扰素巨噬细胞

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四叉树网格线源频率域电磁法二维正演研究

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地球物理学报 2024年第5期67卷 1999-2014页

作者：王培杰陈小斌张赟昀中国地震局地质研究所北京100029 应急管理部国家自然灾害防治研究院北京100085

可控源电磁法正演面临的问题,主要表现在源的奇异性和边界条件的处理困难.本文首先利用面积分将源的模拟精度转化为网格的离散精度,然后利用四叉树网格局部任意加密的特性,有效解决了奇异源模拟精度不高的问题.由于大地中的电磁场迅速衰... 详细信息

可控源电磁法正演面临的问题,主要表现在源的奇异性和边界条件的处理困难.本文首先利用面积分将源的模拟精度转化为网格的离散精度,然后利用四叉树网格局部任意加密的特性,有效解决了奇异源模拟精度不高的问题.由于大地中的电磁场迅速衰减,在距源很远的侧边界,地下的电磁场主要是由空气中的电磁场感应产生的,而非从源经由大地传播而来,因此在地中使用一维平面波侧边界条件比一阶吸收侧边界条件更为合理,精度更高.通过算例分析,我们还发现空气侧边界的场强叠加了大地介质感应的二次场而显著改变,因此空气侧边界使用基于一次场的一阶吸收边界条件,是导致线源正演边界处计算精度不高的主因.本文中,我们使用四叉树网格将边界发散式向外扩展,以较少的网格覆盖更大的边界区域,来确保核心区的计算精度.研究还发现,线源全区视电阻率能较好地反映地下电性结构的变化,且趋势形态与大地电磁卡尼亚视电阻率相似,使用成熟的大地电磁反演技术对线源全区视电阻率进行反演,可以得到地下电性结构较好的近似模型.特别是倾子计算的全区视电阻率也能反映地下结构的变化,这为无电场观测的地下结构探测提供了可能.但二者之间仍存在差别,线源全区视电阻率还具有一定的几何测深能力,需开发基于线源全区视电阻率正演的二维/三维反演技术.

关键词：线源频率域电磁法正演四叉树网格有限差分法全区视电阻率

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数字普惠金融发展背景下农村彩礼的上涨逻辑:基于婚姻市场要价与支付的双边分析

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金融经济学研究 2024年第5期39卷 38-52页

作者：张贇南京农业大学经济管理学院

农村彩礼治理政策频繁制定与彩礼持续上涨的矛盾凸显了治理效能亟待改进,需结合时代背景重新审视农村彩礼上涨趋势的成因逻辑。立足数字普惠金融视角,构建婚姻市场要价与支付的双边分析框架,讨论并检验数字普惠金融对农村彩礼上涨趋势... 详细信息

农村彩礼治理政策频繁制定与彩礼持续上涨的矛盾凸显了治理效能亟待改进,需结合时代背景重新审视农村彩礼上涨趋势的成因逻辑。立足数字普惠金融视角,构建婚姻市场要价与支付的双边分析框架,讨论并检验数字普惠金融对农村彩礼上涨趋势的影响。研究结果表明,数字普惠金融发展促进农村彩礼上涨,且覆盖广度、使用深度、数字化程度均有促进作用。在开通高铁、拥有孔庙、方言分化、商帮文化浓厚地区,其作用更强。数字普惠金融通过提升农村未婚男女同县婚嫁、女方婚前职业上升、彩礼转移及双方婚介渠道陌生化概率,促使彩礼上涨。由此驱动的上涨实质是行为决策约束受外界改变而引致的合理上涨。部分地方政府对于农村彩礼上涨的片面否定与上涨构成的思辨不足,致使依赖文化治理、盲目限定彩礼、推崇零彩礼等治理偏倚出现。应关注非合理上涨,并援助数字普惠金融等合理上涨因素下的弱势人群。

关键词：农村彩礼水平数字普惠金融双边决策合理上涨治理偏倚

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个人信息保护的适应性治理路径:制度创新、能力适配与责任重构

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电子政务 2024年第3期 93-104页

作者：徐晓日张赟南开大学周恩来政府管理学院复旦大学马克思主义学院

在个人信息安全治理场域,政府面对的治理情境具有高度复杂性和不确定性,表现为有效制度供给不足、成因复杂难判、影响预估不力等。引入适应性治理理论分析个人信息保护的政府治理路径,要把握好三个方面的互动相生:针对制度供给不足,政... 详细信息

在个人信息安全治理场域,政府面对的治理情境具有高度复杂性和不确定性,表现为有效制度供给不足、成因复杂难判、影响预估不力等。引入适应性治理理论分析个人信息保护的政府治理路径,要把握好三个方面的互动相生:针对制度供给不足,政府开展的行政监管同立法过程交替互动,推动制度更新;针对个人信息安全风险的成因复杂问题,政府部门同信息产业链条各环节的从业企业主动互动,借用其技术资源调整监管方案,实现能力适配;针对个人信息安全风险的影响预估不力问题,政府部门积极与民众沟通,增进政民双方互信,助力责任重构。个人信息保护全过程适应性治理将有力推动个人信息保护的常态化和长效化,促进个人信息安全治理综合体系的形成和完善。

关键词：个人信息保护信息治理信息安全个人隐私适应性治理

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JX跨境电商公司社交媒体营销策略研究

JX跨境电商公司社交媒体营销策略研究

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作者：张赟广州大学

学位级别：硕士

在数字经济与电商领域飞速发展的背景下,跨境电子商务迅猛增长成为外贸领域的新驱动力,引领众多传统外贸企业纷纷涉足跨境电商市场,探索新增长机会。尽管跨境电商展现出广阔的发展前景,但在电商红利逐渐消退的当下,跨境电商的竞争不再... 详细信息

在数字经济与电商领域飞速发展的背景下,跨境电子商务迅猛增长成为外贸领域的新驱动力,引领众多传统外贸企业纷纷涉足跨境电商市场,探索新增长机会。尽管跨境电商展现出广阔的发展前景,但在电商红利逐渐消退的当下,跨境电商的竞争不再仅仅依靠平台流量和价格战能够胜出,如何扩大影响力,维护持续增长的高质量流量池及销量成为了焦点。针对这一挑战,社交媒体作为当前最有影响力的营销渠道,吸引了38亿用户,占全球总人口的49%。对于跨境电商企业而言,它不仅是建立识别、吸引持续潜在客户流量的理想场所,还提供了有效的营销管理工具,使企业能够将这些潜在客户引导至网站完成购买,是跨境电商企业拓展影响力和客户基础的理想选择。JX公司从2020年开始便尝试通过社交媒体进行服装推广,希望通过这一新兴渠道来扩大其市场影响力。尽管经过几年的努力,JX公司在社交媒体营销上取得了一定进展,但仍存在不少问题和挑战。本文以JX公司为研究对象,探讨JX公司的社交媒体营销策略,说先说明其研究意义,然后回顾跨境电商和社交媒体营销的研究现状,为研究提供理论依据。接着,详细分析JX公司社交媒体营销的现状、存在的问题及其成因,识别了包括内容创意不足、互动性缺失等关键问题。而通过用户问卷调查发现JX公司在社交媒体营销存在如内容吸引力不足、与用户互动有限等问题,这些问题部分源自于其社交媒体营销理念的陈旧、对平台特性的不熟悉和内容单一性。基于这些分析,本文借助AISAS模型,提出了JX公司的社交媒体营销优化策略,旨在通过增强内容的完整性、娱乐性和互动性,吸引更多用户注意力,激发用户兴趣,引导他们进行信息搜索和最终行动,促使用户进行分享,从而激发购买欲望。最终梳理出不仅为JX公司提供具体的改进建议,也为其他处于类似境遇的跨境电商企业提供了社交媒体营销策略优化的理论和实践参考。通过有效地利用社交媒体,跨境电商企业可以更好地应对行业挑战,实现品牌建设和市场扩展,从而在全球市场中获得持续的竞争优势。

关键词：社交媒体营销跨境电商服装营销 AISAS模型

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社会力量参与公共图书馆服务供给研究 ——以上海市H区D街道图书馆为例

社会力量参与公共图书馆服务供给研究 ——以上海市H区D街道图书...

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作者：张赟上海师范大学

学位级别：硕士

2021年,十三届全国人大四次会议通过的《中华人民共和国国民经济和社会发展第十四个五年规划和2035年远景目标纲要》提出创新公共文化服务运行机制,鼓励社会力量参与公共文化服务供给和设施建设运营。2016年,上海市《关于加快构建现代... 详细信息

2021年,十三届全国人大四次会议通过的《中华人民共和国国民经济和社会发展第十四个五年规划和2035年远景目标纲要》提出创新公共文化服务运行机制,鼓励社会力量参与公共文化服务供给和设施建设运营。2016年,上海市《关于加快构建现代化公共文化服务体系建设的实施意见》提出完善政府购买服务机制,建立健全政府向社会力量购买公共文化服务机制。当前,多种模式的社会力量参与构建公共文化服务体系建设和公共图书馆建设运营的探索和实践在上海市市级、区级公共图书馆和街道图书馆不断开展,政府购买服务模式和志愿者服务模式是社会力量参与上海市市级、区级公共图书馆和街道图书馆的主要模式。因此,如何优化社会力量参与公共图书馆、尤其是街道图书馆服务供给的路径就成为我们当前研究的重要命题。本文以上海市街道图书馆为主要研究对象,原因在于:街道图书馆的本质是基层公共图书馆。基层公共图书馆建馆数量大、分布范围广,是普及科学文化知识、活跃群众精神文化生活的重要公共文化服务机构。从街道图书馆运营的角度来看,社会力量让街道图书馆的运营管理焕然一新;从合作的角度来看,社会力量参与街道图书馆服务供给能充分发挥政府的协调能力以及社会力量的专业化能力、技术手段和管理效率,使街道图书馆降低运营成本,为读者提供优质高效的服务。本文研究了上海市街道图书馆的社会力量参与服务供给的现状以及上海市H区D街道图书馆的社会力量参与服务供给的现状和服务成效,分析了上海市街道图书馆引入社会力量参与服务供给存在的问题和原因,并进一步给出完善社会力量参与上海市街道图书馆服务供给的有效途径,主要体现在以下三个方面:一是完善政府与社会力量的合作:转变发展理念,建立长效沟通机制;完善财政资金保障制度,拓宽文化资金筹资渠道;丰富志愿者参与方式,完善文化志愿者制度;二是提升社会力量服务供给水平:放宽文化类社会组织的准入门槛;加强对社会力量的培育和培训;加强人才队伍建设;三是健全科学有效的评估和监督机制:加强政府对社会组织的监管;建立信息公开制度;增强激励机制。

关键词：社会力量公共图书馆公共图书馆服务供给政府购买志愿者服务

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