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拮抗剂灵活方案添加拮抗剂后平均LH水平对IVF/ICSI鲜胚移植临床结局及累积活产率的影响

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中华生殖与避孕杂志 2024年第3期44卷 229-236页

作者：黄江笛张彩华董孝贞杨如雪张贺博胡继君张俊韦刘端管一春孙丽君郑州大学第三附属医院生殖医学中心郑州450052 郑州大学第三附属医院超声科郑州450052 郑州大学第三附属医院妇产科郑州450052

目的探讨应用促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin-releasing hormone antagonis,GnRH-A)灵活方案促排卵添加GnRH-A后黄体生成素(luteinizing hormone,LH)水平对卵巢储备功能正常患者体外受精/卵胞质内单精子注射(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI)鲜胚移植临床结局及累积活产率的影响。方法回顾性队列研究分析2016年1月至2021年6月期间在郑州大学第三附属医院生殖医学中心采用拮抗剂灵活方案促排卵后行IVF/ICSI的卵巢储备功能正常的685例患者资料。采用四分位数法以添加拮抗剂后患者每次监测血清LH水平(根据卵泡生长速度及患者需要,通常为2次)直至扳机日血清LH水平的平均值进行分组,分为A组(小于纳入人群平均LH水平的第25百分位数,LH0.05)。D组患者的累积活产率显著高于A组患者,差异具有统计学意义(aOR=2.439,95%CI:1.169~4.974,P=0.014)。结论在卵巢储备功能正常的患者中应用GnRH-A灵活方案促排卵,添加GnRH-A后平均LH水平对鲜胚移植周期临床结局无明显影响,但当平均LH水平<1.25 U/L时胚胎质量显著下降,并可能因此降低胚胎发育潜能进而降低累积活产率。

关键词：卵巢储备功能促性腺激素释放激素拮抗剂灵活方案黄体生成素临床结局

阴道微生物群失调对冻融胚胎移植患者妊娠结局的影响:一项回顾性队列研究

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中华生殖与避孕杂志 2024年第5期44卷 456-462页

作者：刘曼曼张贺博徐诗联张瑞黄江笛杨如雪周梁任炳楠张俊韦刘朝朝张文娟管一春郑州大学第三附属医院生殖医学科郑州450052

目的探讨阴道微生物群失调对全胚胎冷冻首次行冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)患者妊娠结局及单胎妊娠活产FET患者围产期结局的影响。方法采用回顾性队列研究收集2021年1月至2022年12月期间于郑州大学第三附属医院生... 详细信息

目的探讨阴道微生物群失调对全胚胎冷冻首次行冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)患者妊娠结局及单胎妊娠活产FET患者围产期结局的影响。方法采用回顾性队列研究收集2021年1月至2022年12月期间于郑州大学第三附属医院生殖医学科全胚胎冷冻首次行FET患者共2299个周期的临床资料,根据移植前阴道微生物群优势菌类型分为3组:对照组(优势菌为乳酸杆菌即革兰阳性杆菌,1849个周期)、革兰阴性杆菌组(191个周期)和革兰阳性球菌组(259个周期)。比较各组基线数据、妊娠结局。选取符合纳排标准的单胎妊娠活产FET患者,进一步分析各组的围产期结局。主要观察指标为活产率、流产率及早产率。多因素logistic回归模型矫正主要观察指标的混杂因素,分析阴道微生物群优势菌类型与活产率、流产率及早产率的关系。结果对照组、革兰阴性杆菌组和革兰阳性球菌组移植日子宫内膜厚度差异具有统计学意义[分别为(9.38±1.58)mm、(9.56±1.70)mm、(9.84±1.74)mm,P0.05)。多因素logistic回归模型矫正女方年龄、不孕年限、基础卵泡刺激素、抗苗勒管激素、单胚胎移植占比、单囊胚移植占比、移植日内膜厚度、内膜准备方案后,革兰阳性球菌是FET后活产的独立危险因素(a OR=0.73,95%CI:0.55~0.95,P=0.021)。结论胚胎移植前阴道微生物群优势菌为革兰阳性球菌可能与首次FET患者活产率降低相关,而与单胎妊娠活产FET患者围产期结局无明显相关性。

关键词：生殖技术,辅助胚胎移植妊娠结局阴道微生物群失调活产率

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低分子肝素及胚胎植入前非整倍体学检测对不明原因复发性流产患者妊娠结局的影响

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现代妇产科进展 2024年

作者：刘曼曼徐诗联张贺博张瑞杨如雪张俊韦任炳楠张文娟刘朝朝刘文霞管一春郑州大学第三附属医院生殖医学科

目的:比较行胚胎植入前非整倍体学检测(PGT-A)助孕和未行PGT-A助孕的不明原因复发性流产(URSA)患者应用低分子肝素(LMWH)后临床结局的差异。方法:回顾分析2016年1月1日至2022年5月17日URSA患者于郑州大学第三附属医院生殖医学科首次移... 详细信息

目的:比较行胚胎植入前非整倍体学检测(PGT-A)助孕和未行PGT-A助孕的不明原因复发性流产(URSA)患者应用低分子肝素(LMWH)后临床结局的差异。方法:回顾分析2016年1月1日至2022年5月17日URSA患者于郑州大学第三附属医院生殖医学科首次移植冷冻囊胚共1158个周期的临床资料,按移植前是否行PGT-A分为PGT-A组(行PGT-A+ICSI,315例)和非PGT-A组(行IVF/ICSI,843例),再根据移植日是否使用LMWH分为肝素组和非肝素组,为调整混杂因素进行1:5倾向性评分匹配(PSM),对PSM后患者数据进行分析,比较两组患者种植率、临床妊娠率、流产率、早期流产率、活产率及单胎活产围产结局的差异。对非PGT-A组和PGT-A组PSM前数据、肝素PGT-A组和肝素非PGT-A组临床妊娠结局进行多因素logistic回归分析。结果:非PGT-A组,肝素组和非肝素组的不孕年限差异有统计学意义(P0.05)。PGT-A组,肝素组和非肝素组的女方体质量指数(BMI)比较差异有统计学意义(P0.05)。非PGT-A组中,肝素组和非肝素组内获得单胎活产患者的围产期结局比较差异均无统计学意义(P>0.05);PGT-A组中,肝素组较非肝素组小于胎龄儿(10.3%vs 0.8%,P=0.023),差异有统计学意义(P0.05)。结论:行PGT-A助孕和未行PGT-A助孕的URSA患者应用LMWH并不能改善其妊娠结局,且行PGT-A助孕应用LMWH患者的围产期小于胎龄儿风险显著升高。

关键词：不明原因复发性流产低分子肝素胚胎植入非整倍体检测妊娠结局

低分子肝素及胚胎植入前非整倍体检测对不明原因复发性流产患者妊娠结局的影响

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现代妇产科进展 2024年第5期33卷 321-326页

作者：刘曼曼徐诗联张贺博张瑞杨如雪张俊韦任炳楠张文娟刘朝朝刘文霞管一春郑州大学第三附属医院生殖医学科郑州450052

目的:比较行胚胎植入前非整倍体检测(PGT-A)助孕和未行PGT-A助孕的不明原因复发性流产(URSA)患者应用低分子肝素(LMWH)后临床结局的差异。方法:回顾分析2016年1月1日至2022年5月17日URSA患者于郑州大学第三附属医院生殖医学科首次移植... 详细信息

目的:比较行胚胎植入前非整倍体检测(PGT-A)助孕和未行PGT-A助孕的不明原因复发性流产(URSA)患者应用低分子肝素(LMWH)后临床结局的差异。方法:回顾分析2016年1月1日至2022年5月17日URSA患者于郑州大学第三附属医院生殖医学科首次移植冷冻囊胚共1158个周期的临床资料,按移植前是否行PGT-A分为PGT-A组(行PGT-A+ICSI,315例)和非PGT-A组(行IVF/ICSI,843例),再根据移植日是否使用LMWH分为肝素组和非肝素组,为调整混杂因素进行1∶5倾向性评分匹配(PSM),对PSM后患者数据进行分析,比较两组患者种植率、临床妊娠率、流产率、早期流产率、活产率及单胎活产围产结局的差异。对非PGT-A组和PGT-A组PSM前数据、肝素PGT-A组和肝素非PGT-A组临床妊娠结局进行多因素logistic回归分析。结果:非PGT-A组中,肝素组和非肝素组的不孕年限差异有统计学意义(P0.05)。PGT-A组中,肝素组和非肝素组的女方体质量指数(BMI)比较差异有统计学意义(P0.05)。非PGT-A组中,肝素组和非肝素组内获得单胎活产患者的围产期结局比较差异均无统计学意义(P>0.05);PGT-A组中,肝素组较非肝素组小于胎龄儿(10.3%vs 0.8%,P=0.023),差异有统计学意义(P0.05)。结论:行PGT-A助孕和未行PGT-A助孕的URSA患者应用LMWH并不能改善其妊娠结局,且行PGT-A助孕应用LMWH患者的围产期小于胎龄儿发生风险显著升高。

关键词：不明原因复发性流产低分子肝素胚胎植入前非整倍体检测妊娠结局

50-5E6B膨胀机组喷嘴组件损坏的原因分析

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设备管理与维修 2023年第20期 92-94页

作者：王建鑫张贺博中国石油吐哈油田公司鄯善采油管理区基建设备中心新疆吐鲁番838202 中国石油吐哈油田公司油气生产服务中心新疆吐鲁番838202

某轻烃装置透平膨胀机组在大修后试机期间发生了主要配件损坏事件,针对故障进行深入分析,找出膨胀端叶轮严重变形、膨胀端密封套、喷嘴组件、膨胀端轴承、转子轴等损坏的原因,并采取相应的改进修复措施,保障装置的运行可靠性和安全性。

关键词：膨胀机喷嘴喷嘴叶片

新鲜单囊胚移植后第14天血清β-HCG水平与妊娠及围产期结局的相关性

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现代妇产科进展 2023年第10期32卷 758-763页

作者：刘永超杨如雪金帅黄江笛徐诗联张贺博郑州超仁妇产医院妇产科郑州450052 郑州大学第三附属医院生殖中心郑州450052

目的:探讨新鲜胚胎移植后第14天血清β-HCG水平与妊娠及围产期结局相关性及其相关影响因素。方法:回顾分析2017年1月至2022年6月于郑州大学第三附属医院生殖中心行IVF/ICSI助孕并于新鲜周期移植胚胎患者的周期资料,根据移植后第14天血清... 详细信息

目的:探讨新鲜胚胎移植后第14天血清β-HCG水平与妊娠及围产期结局相关性及其相关影响因素。方法:回顾分析2017年1月至2022年6月于郑州大学第三附属医院生殖中心行IVF/ICSI助孕并于新鲜周期移植胚胎患者的周期资料,根据移植后第14天血清β-HCG水平四分位数(P 25)不同将患者分为四组:A组、B组、C组及D组。比较各组患者的一般资料、妊娠及围产期结局,应用多因素logistic/线性回归分析影响活产率及胚胎移植后第14天血清β-HCG水平的相关因素。结果:4组患者的女方体质量指数(BMI)、HCG日内膜厚度及移植囊胚等级比较,差异有统计学意义(P均0.05);A组的临床妊娠率及活产率明显低于B、C、D组,早期流产率显著高于B、C、D组,差异均有统计学意义(P均<0.001);D组的早产率显著低于A、C组(P=0.005)。移植后第14天血清β-HCG水平是活产率相关的独立预测因子(P<0.05)。多因素线性回归分析结果显示,女方BMI、HCG日内膜厚度及移植囊胚等级与血清β-HCG水平相关(P均<0.05)。结论:随着移植后第14天血清β-HCG水平升高,临床妊娠率和活产率先上升后趋于平稳,早期流产率呈先下降后平稳趋势;血清β-HCG水平与女方BMI、HCG日内膜厚度及移植囊胚等级相关。

关键词：鲜胚移植 β-人绒毛膜促性腺激素妊娠结局围产期结局

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高寒地区天然气冷热电联供系统建模与优化

高寒地区天然气冷热电联供系统建模与优化

作者：张贺博哈尔滨工业大学

学位级别：硕士

天然气为核心的冷热电联供系统是实现终端用能、多能异质供能优化的典型综合能源供给方式。中俄东线天然气管道从黑龙江省黑河市入境,途经黑龙江、吉林、内蒙古、辽宁等多省,为我国东北地区提供了天然气资源有效补充。天然气冷热电联供... 详细信息

天然气为核心的冷热电联供系统是实现终端用能、多能异质供能优化的典型综合能源供给方式。中俄东线天然气管道从黑龙江省黑河市入境,途经黑龙江、吉林、内蒙古、辽宁等多省,为我国东北地区提供了天然气资源有效补充。天然气冷热电联供系统在北京以南地区已经多有示范和应用,但是如何进一步提高其经济性是尚需解决的问题。在国家煤改气、双碳目标的要求下,如何在低品位热能供热需求达到50%的高寒地区实现满足经济性要求的天然气冷热电联供是行业研究热点也是亟待解决的问题。本文建立了典型高寒地区天然气冷热电联供系统模型,并进行了系统优化和运行经济性、预报分析。主要完成了如下工作:首先,对三种典型天然气冷热电联供系统进行了分析,建立了燃气轮机、内燃机、高参数小型蒸汽锅炉设备和包含余热回收装置、补燃装置的系统数学模型。通过热力学特性分析,获得了热电转换、余热利用、蒸汽参数等对系统外供冷、热、电需求能效变化规律,给出了不同系统的配置方案建议。其次,以哈尔滨地区气候条件为背景,以使用面积为10000平方米的住宅为研究对象,采用负荷指标法对全年不同季节、典型日、典型用户的冷、热、电需求进行了分析。冬季的用户热负荷与电负荷最大比值为12,而夏季的冷负荷与电负荷最大比值为4.5,热、冷、电需求差异显著。按不同能量的负荷需求,对独立的燃气轮机系统、内燃机系统、蒸汽锅炉系统运行经济性进行了研究,分别给出了冷热负荷占比不同时,主机设备选型建议。将网购电价、天然气价格变化作为影响因素,对冬、夏两季典型日运行方案进行了对比分析,其中组合形式费用为176.6万元,分别较三种单一设备的子系统费用节约10.7%、7.8%、18.3%。研究了多能量输入条件下,冷热电系统仿真和优化运行方法,获得了冬、夏典型日成本、天然气价格影响临界曲线。采用BP神经网络算法进行仿真预测验证,对三个典型系统预测值与真实值进行了比对,误差在1%～2%之间,确认了方法的合理性。论文给出的冷热电联供系统主要设备选型、建模、系统建模、求解及优化分析方法、BP神经网络预测仿真方法等,可以应用于高寒地区天然气冷热电联供系统规划和运行调度优化,对多能异质综合能源系统构建有较好的理论支撑作用。

关键词：高寒地区冷热电联供系统配置运行优化仿真预测

Nedd4-2介导Kir4.1通道蛋白泛素化修饰对癫痫发病机制的研究

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Nedd4-2介导Kir4.1通道蛋白泛素化修饰对癫痫发病机制的研究

作者：张贺博中国医科大学

学位级别：硕士

目的:神经前体细胞表达发育下调基因4(Nedd4-2),编码泛素连接酶E3。近期研究发现,部分癫痫患者中Nedd4-2基因发生突变,并指出Nedd4-2通过介导AMPA受体的亚基Glu A1的泛素化,影响神经元的活动和癫痫发作易感性。近年来研究表明,癫痫的发... 详细信息

目的:神经前体细胞表达发育下调基因4(Nedd4-2),编码泛素连接酶E3。近期研究发现,部分癫痫患者中Nedd4-2基因发生突变,并指出Nedd4-2通过介导AMPA受体的亚基Glu A1的泛素化,影响神经元的活动和癫痫发作易感性。近年来研究表明,癫痫的发生与离子通道、神经递质、突触连接等有着密切联系。泛素化修饰的底物中有很多是影响中枢神经兴奋性的离子通道蛋白,泛素化修饰通过调控这些通道蛋白表达水平,进一步影响神经元的兴奋性,与癫痫的发生密切相关。然而是否还有其它未知与癫痫相关的Nedd4-2的底物有待进一步的研究。本研究利用CRISPR/Cas9技术,构建了Nedd4-2基因敲除(Nedd4-2+/-)小鼠模型,该模型中Nedd4-2长亚型和短亚型在脑中表达水平均减半。本研究通过戊四唑(PTZ)诱导实验组Nedd4-2+/-(KO)小鼠与对照组Nedd4-2+/+(WT)小鼠发生癫痫,采用Label-free蛋白组学检测和体内体外实验等方法,比较KO与WT小鼠海马组织蛋白质表达差异,以期发现新的Nedd4-2靶蛋白,揭示Nedd4-2参与癫痫发生的新机制。方法:1、Nedd4-2基因敲除小鼠由上海南方模式生物科技股份有限公司构建。2、小鼠每天给于PTZ 35mg/kg腹腔注射一次,癫痫发作评分按Racine分级。3、采用Label-free-LC-MS/MS技术检测PTZ诱导癫痫成功点燃的KO小鼠与WT小鼠海马体组织中的差异表达的蛋白质,并进行Cluster,GO和KEGG生物信息分析,筛选出与癫痫相关的差异蛋白。4、提取鼠尾DNA,PCR鉴定小鼠基因型。5、实时荧光定量PCR检测Nedd4-2和Kir4.1表达6、小鼠海马,皮质和髓质Western Blot检测Nedd4-2和Kir4.1的表达。7、尼氏染色检测小鼠脑组织中神经元数量的变化。8、免疫组织学方法检测Kir4.1在小鼠脑组织中的表达。9、Co-IP检测脑组织内Nedd4-2与Kir4.1以及Kir4.1与Ub的结合。10、细胞转染,Western Blot检测Nedd4-2和Kir4.1的表达,Co-IP验证转染后Kir4.1的泛素化程度变化。11、Kir4.1表达载体和突变载体转染细胞,Co-IP验证Nedd4-2与Kir4.1的结合。12、Kir4.1表达载体和Kir4.1突变体T312A转染细胞,给于放线菌酮(100μg/ml)处理,Western Blot检测Kir4.1表达变化。13、14-3-3表达载体转染细胞,给于R18处理,Western Blot检测Kir4.1表达变化,Co-IP验证Nedd4-2与Kir4.1的结合程度变化。14、Kir4.1表达载体分别和Nedd4-2表达载体或空载体共转染HEK293细胞,Kir4.1表达载体和Kir4.1突变体T312A分别转染HEK293细胞,记录Ba2+敏感的内向钾离子电流。结果:1、Rt-qPCR和Western Blot结果显示,KO小鼠与WT小鼠相比,Nedd4-2在海马,皮质和髓质m RNA和蛋白表达水平均下降约一半。2、小鼠经PTZ注射后,根据Racine评分标准,结果显示KO小鼠癫痫发作评分持续高于WT组。脑组织的尼氏染色结果显示,KO小鼠与WT对照组小鼠相比,尼氏体数量减少,说明神经元损伤更明显。3、海马体蛋白组学分析鉴定的3379个蛋白中,与WT小鼠对照相比,有55个蛋白被认为在KO小鼠中发生改变,其中内向整流k+通道Kir4.1上调了1.83倍。4、分别提取KO小鼠与WT小鼠海马、皮质和髓质总蛋白进行Western Blot实验,结果显示,与对照组WT小鼠相比,Nedd4-2表达明显降低(P<0.01),Kir4.1表达明显增高(P<0.01)。5、免疫组化结果显示,KO小鼠与WT小鼠相比,Kir4.1表达升高。6、Co-IP结果显示,与WT组小鼠相比,KO小鼠海马中Kir4.1的泛素化修饰水平明显下调(P<0.01)。7、Co-IP实验证实,在KO与WT小鼠海马组织中,Nedd4-2与Kir4.1存在相互作用,另外,与WT组相比,KO组中Kir4.1与Nedd4-2结合程度明显减弱(P<0.01)。8、c6细胞转染Nedd4-2干扰载体,与对照组相比,Kir4.1蛋白表达升高。Co-IP结果显示,Kir4.1的泛素化水平明显降低。9、Kir4.1表达载体以及三种突变载体,分别和Nedd4-2共转染c6细胞,CoIP实验结果显示,Kir4.1突变体T312A与Nedd4-2相互作用明显减弱。10、T312A突变的Kir4.1表达载体和野生Kir4.1表达载体分别和Nedd4-2表达载体共转染c6细胞,给于Cycloheximide处理,与WT组相比,突变的Kir4.1仍保持较高

关键词： Nedd4-2 Kir4.1 泛素化癫痫蛋白组学

胚胎植入前非整倍体检测对不明原因复发性流产患者妊娠结局的影响

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中华医学杂志 2023年第30期103卷 2335-2341页

作者：刘曼曼徐诗联张贺博张俊韦任炳楠张文娟刘朝朝胡继君管一春郑州大学第三附属医院生殖医学科，郑州450052

目的探讨胚胎植入前非整倍体检测(PGT-A)对不明原因复发性流产(URSA)患者妊娠结局及单胎活产围产期结局的影响。方法回顾性收集2019—2021年URSA患者于郑州大学第三附属医院生殖医学科全胚胎冷冻首次移植1枚囊胚共351个周期的临床资料,... 详细信息

目的探讨胚胎植入前非整倍体检测(PGT-A)对不明原因复发性流产(URSA)患者妊娠结局及单胎活产围产期结局的影响。方法回顾性收集2019—2021年URSA患者于郑州大学第三附属医院生殖医学科全胚胎冷冻首次移植1枚囊胚共351个周期的临床资料,根据移植前是否行PGT-A分为两组,PGT-A组(160个周期)和对照组(191个周期)进行体外受精/卵胞浆内单精子显微注射(IVF/ICSI),为调整混杂因素将两组患者按1∶1比例进行倾向性评分匹配(PSM),匹配后PGT-A组98个周期和对照组98个周期,比较两组患者妊娠结局及单胎活产围产期结局。结果采用PSM前,PGT-A组女方年龄为(33.6±4.0)岁,低于对照组的(34.5±4.5)岁(P=0.049)。PGT-A组男方年龄为(33.6±4.1)岁,低于对照组的(35.3±5.1)岁(P0.05);两组间种植率[63.3%(62个周期)比49.0%(48个周期),P=0.044]、临床妊娠率[63.3%(62个周期)比49.0%(48个周期),P=0.044]、活产率[42.9%(42个周期)比28.6%(28个周期),P=0.037]差异均有统计学意义。PGT-A组与对照组获得单胎活产患者的围产期结局差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论URSA患者行PGT-A助孕与行常规IVF/ICSI助孕相比种植率、临床妊娠率以及活产率提高;PGT-A能改善URSA患者妊娠结局,但并不能改善单胎活产患者的围产期结局。

关键词：妊娠结局复发性流产胚胎植入前非整倍体检测种植率临床妊娠率活产率