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食管鳞癌血清SELDI蛋白质组表达谱的研究

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食管鳞癌血清SELDI蛋白质组表达谱的研究

作者：张自森郑州大学

学位级别：硕士

目的因早期症状不明显,大部分食管癌患者就诊时已是中晚期。以手术切除治疗为主的5年生存率仅为25%左右。全部就诊患者的5年生存率不足10%。但是早期食管癌采用食管切除治疗后的5年生存率可达80%以上,10年生存率约73%。寻找能早期发现... 详细信息

目的因早期症状不明显,大部分食管癌患者就诊时已是中晚期。以手术切除治疗为主的5年生存率仅为25%左右。全部就诊患者的5年生存率不足10%。但是早期食管癌采用食管切除治疗后的5年生存率可达80%以上,10年生存率约73%。寻找能早期发现和诊断食管癌标志物已成为目前临床和基础研究的主要方向。近年来表面增强激光解吸/离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术已在许多肿瘤标志物研究中应用并取得成功。SELDI是一种以亲和为基础的质谱方法,它可以将蛋白质选择性地吸附到化学芯片表面,通过洗脱除去未结合的物质。利用不同的芯片表面和洗脱条件,SELDI能够在芯片上对蛋白质进行原位捕获和纯化,因此能对大量临床样本进行高通量的蛋白表达分析。本研究的目的是通过SELDI-TOF-MS技术分析食管鳞癌患者和无癌志愿者血清蛋白表达谱的改变,筛选并建立食管鳞癌血清标志诊断模型,以促进实现这种疾病的早期发现。材料和方法采用SELDI-TOF-MS技术分析199例食管鳞癌和106例性别、年龄匹配的对照血清,用WCX2蛋白芯片获得血清蛋白表达图谱。然后将所有蛋白表达谱分为两组进行数据分析,即诊断模型组和盲筛验证组。随机选取59例食管癌血清和61例对照血清的蛋白表达谱作为诊断模型组。用Biomarker Pattern软件分析蛋白表达差异并初步建立诊断模型。用另外140例食管鳞癌和45例健康对照者血清表达谱组成盲筛验证组。用Biomarker Pattern软件通过盲法分析进一步验证上述诊断模型的区分能力。采用国际UICC制定的TNM分期标准对所用199例食管鳞癌中的187例进行明确TNM分期。不同分期组之间的蛋白峰信息用SPSS软件进行统计学比较分析。结果用59例食管鳞癌和61例健康对照作为建模组,在分子量0～20000Da范围内,共检测到92个差异蛋白峰,其中34个差异有显著统计学意义(P<0.05)。

关键词：食管鳞癌表面增强激光解吸/离子化飞行时间质谱蛋白质组肿瘤标志物

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溶菌酶抗菌包装及其在葡萄保鲜上的应用

溶菌酶抗菌包装及其在葡萄保鲜上的应用

作者：张自森西安理工大学

学位级别：硕士

随着现代科技和人类物质水平的不断提高,在食品包装方面,我们已经不再满足于单一的功能需求,居安思危的本能让我们开始将目光转向可再生、绿色环保的材料身上,希望在满足人类基本需求的同时,能够把科技对生存环境带来的负面影响降低。... 详细信息

随着现代科技和人类物质水平的不断提高,在食品包装方面,我们已经不再满足于单一的功能需求,居安思危的本能让我们开始将目光转向可再生、绿色环保的材料身上,希望在满足人类基本需求的同时,能够把科技对生存环境带来的负面影响降低。溶菌酶作为一种纯天然绿色材料,主要提取于生物体内,以其优异的性能获得了研究人员的青睐,开始逐步成为食品包装领域的研究热点。本文以鸡蛋清溶菌酶为实验原料,利用三(2-羧乙基)磷盐酸盐(TCEP)的还原性使其在中性缓冲液中通过自组装相转变粘附在常用包装膜的表面形成溶菌酶涂层,通过包装性能检测中常用的透湿、透油、透氧、透光和色度检测,对溶菌酶复合包装膜的基本性能进行了分析,实验发现:与没有镀膜的空白样相比,溶菌酶涂层可以极大地降低包装的透湿量、透氧量和透油量,同时不影响原包装的色度。接着我们用去离子水、3%乙酸溶液和50%乙醇溶液分别模拟碱性饮料、酸性饮料和酒精饮料,将其装在镀了一层膜的PE包装袋内,经过30天的常温存放后,利用XPS和AFM检测涂层的有效性发现溶菌酶涂层的粘附性很好,在包装上依然可以检测到溶菌酶的主要元素。随后,我们又对溶菌酶涂层在食品应用上的性能进行了测试。先用涂布过的PE包装以鲜奶为介质对其抗菌性能进行了检测,发现镀上溶菌酶涂层的PE包装袋可以在短时间内对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌起到抑制作用。然后,我们用浸涂法直接对红提进行了涂布,让溶菌酶涂层直接长在红提表面,在22℃,38RH%的条件下对其进行了为期半个月的保鲜实验,实验结果显示,镀膜后的红提在失重率和水果硬度的表现上都强于空白组,在食品保鲜上具有良好的潜在应用价值。

关键词：溶菌酶抗菌包装食品保鲜可食膜葡萄

河南省嵩县土岭村钼多金属矿地质特征及找矿方向

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地质与勘探 2012年第2期48卷 268-273页

作者：张自森刘国印王小高李毅河南省有色金属地质矿产局第五地质大队河南郑州450016 河南省有色金属地质勘查总院郑州450052

通过对河南省嵩县土岭村钼多金属矿地质特征及成矿环境进行分析,认为土岭村钼多金属矿有蚀变破碎带型和石英脉型两种。蚀变破碎带矿化以金为主,局部含钼,总体矿化较差;石英脉型在北部土岭村一带以铅钼矿化为主,南部大西沟一带则以钼金... 详细信息

通过对河南省嵩县土岭村钼多金属矿地质特征及成矿环境进行分析,认为土岭村钼多金属矿有蚀变破碎带型和石英脉型两种。蚀变破碎带矿化以金为主,局部含钼,总体矿化较差;石英脉型在北部土岭村一带以铅钼矿化为主,南部大西沟一带则以钼金矿化为主。矿体受三级火山机构、断裂及下伏的隐伏岩体控制。石英脉型钼矿形成于熊耳晚期,为晚期火成岩岩浆热液沿早期流纹斑岩近水平节理及裂隙充填形成,后期经下伏隐伏岩体形成的含矿热液叠加,出现铅钼矿化和金钼矿化。综合分析认为蚀变破碎带中的金钼矿化较弱,找矿应以石英脉型矿化为主,同时应注重深部隐伏斑岩型钼矿的验证工作。

关键词：钼多金属矿地质特征找矿方向河南嵩县土岭村

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河南嵩县南部地区成矿地球化学特征

矿物岩石地球化学通报 2012年第2期31卷 128-134页

作者：张自森林森王小高河南省有色金属地质矿产局第五地质大队郑州450016 甘肃省有色地质勘查局第四地质大队甘肃张掖734012 河南省有色金属地质勘查总院郑州450052

河南嵩县南部地区位于豫西东秦岭成矿带上,区内广泛分布熊耳群火山岩系,马超营大断裂从其南部通过,南部有燕山期花岗岩基。对区内地层、构造、岩浆岩地球化学特征的分析表明该区为低背景成矿;熊耳群鸡蛋坪组地层和安山岩、凝灰岩有利于... 详细信息

河南嵩县南部地区位于豫西东秦岭成矿带上,区内广泛分布熊耳群火山岩系,马超营大断裂从其南部通过,南部有燕山期花岗岩基。对区内地层、构造、岩浆岩地球化学特征的分析表明该区为低背景成矿;熊耳群鸡蛋坪组地层和安山岩、凝灰岩有利于成矿;成矿元素在断裂尤其是次级断裂中富集;燕山期岩体周边形成一个高温异常带;地球化学场表现为"一线两环两面"的特征。指出沿马超营断裂带和燕山期花岗岩基外围,熊耳群鸡蛋坪组安山岩、凝灰岩是寻找金、银、铅、锌、钼矿的有利地区。

关键词：嵩县南部成矿地球化学特征

热灌注化疗对胃癌患者血管内皮生长因子受体及基质金属蛋白酶的影响

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世界华人消化杂志 2014年第24期22卷 3654-3659页

作者：闫琳巴楠吴敏郑晓珂张剑邢鑫张自森郑州大学第五附属医院肿瘤内科河南省郑州市475000

目的:探究热灌注化疗法对胃癌患者血管内皮生长因子受体1(vascular endothelial growth factor receptor 1,VEGFR-1)及基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases 9,MMP-9)等的影响.方法:选取2010-03/2013-04于郑州大学第五附属医院就诊的胃癌患者86例,依据分层随机分组法将患者分为治疗组及对照组,每组43例.给予对照组常规化疗方案进行治疗;给予治疗组热灌注化疗方案进行治疗.观察比较两组患者治疗前后的糖链抗原72-4(CA72-4)值、VEGFR-1及MMP-9阳性例数变化以及患者临床症状及不良反应情况.结果:治疗前两组患者的C A72-4值、VEGFR-1及MMP-9阳性例数以及腹水例数比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后治疗组患者的CA72-4值、VEGFR-1及MMP-9阳性例数、腹水例数分别是5.43 kU/L±2.07 kU/L、18.60%、23.26%、7例,对照组依次是7.08 kU/L±3.19 kU/L、41.86%、44.19%、15例,治疗组均低于对照组(P<0.05);治疗后治疗组6 mo复发率及1年复发率为2.33%、13.95%,对照组分别是18.6%、32.56%,治疗组低于对照组;治疗组患者6 mo生存率及1年生存率分别是88.37%、67.44%,对照组分别是69.77%、44.19%,治疗组均高于对照组(P<0.05);治疗组治疗过程中出现消化道出血2例及腹痛例数5例均小于对照组9例、13例,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组出现白细胞减少1例及腹泻2例,不良反应例数均低于对照组9例、9例,差异有统计学意义(P<0.05).结论:应用热灌注化疗法相对于常规化疗法可达到更好的治疗效果,降低患者VEGFR-1及MMP-9水平,明显减轻患者临床症状,降低复发率.

关键词：热灌注化疗胃癌血管内皮生长因子受体复发

甘肃小柳沟钨钼多金属矿田构造叠加晕浅析及找矿预测

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地质与勘探 2016年第5期52卷 874-884页

作者：林森张自森智超甘肃省有色金属地质勘查局张掖矿产勘查院甘肃张掖734012 河南省有色金属地质矿产局第五地质大队河南郑州450016

通过对小柳沟钨钼多金属矿田地质地球化学特征及前人资料的综合研究,以小柳沟矿田中部祁青钼矿床4线构造叠加晕和深部成矿预测研究为重点,用围岩31件背景样品的几何平均值,为构造叠加晕分带提供地球化学背景依据;以小柳沟钨钼多金属矿... 详细信息

通过对小柳沟钨钼多金属矿田地质地球化学特征及前人资料的综合研究,以小柳沟矿田中部祁青钼矿床4线构造叠加晕和深部成矿预测研究为重点,用围岩31件背景样品的几何平均值,为构造叠加晕分带提供地球化学背景依据;以小柳沟钨钼多金属矿单期次成矿原生晕轴向分带序列(自下而上)Cr、Co、Ni、V、Ti→W、Mn、Be、Sn、Bi、Mo、Cu→Pb、Zn、Ag→Au、As、Sb为基础,分析认为祁青钼矿4线构造叠加晕轴向分带序列(自下而上)Cu、Mo、Pb、Sb→As、Zn、Sn、Nb→Bi、V、Ti、Ba、Cr→Mn、W、B具"反分带"特征,且存在地球化学参数"反转"现象,指示成矿作用有叠加,预测深部存在第二成矿空间,钻探工程验证在祁青钼矿深部发现含钼隐伏花岗岩体,且岩体上部仍有石英脉型钼矿体,证实了构造叠加晕对深部找矿预测的有效性。认为小柳沟矿田深部斑岩型钼矿资源潜力较大,晚期花岗岩体凸起部位和外围分别是是寻找钼、中低温硫化物有关的铅锌矿床的有利地带。

关键词：钨钼多金属矿田构造叠加晕轴向分带找矿预测小柳沟

E型钙黏附蛋白和多药耐药蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

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实用医学杂志 2013年第3期29卷 358-360页

作者：张自森薛长年曹予文吴敏郑州大学第五附属医院肿瘤科 450052 郑州大学第五附属医院普外科 450052

目的:探讨E型钙黏附蛋白(E-cadherin)和多药耐药蛋白(P-gp)在乳腺浸润性导管癌组织及MCF-7细胞中的表达及其意义。方法:收集68例乳腺浸润性导管癌组织标本,应用免疫组化检测E-cadherin和P-gp蛋白的表达。用紫杉醇诱导乳腺癌MCF-7细胞凋... 详细信息

目的:探讨E型钙黏附蛋白(E-cadherin)和多药耐药蛋白(P-gp)在乳腺浸润性导管癌组织及MCF-7细胞中的表达及其意义。方法:收集68例乳腺浸润性导管癌组织标本,应用免疫组化检测E-cadherin和P-gp蛋白的表达。用紫杉醇诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡,构建E-cadherin慢病毒干扰质粒,转染MCF-7细胞,应用RT-PCR检测E-cadherin和P-gpmRNA表达。结果:E-cadherin和P-gp蛋白在乳腺浸润性导管癌中阳性表达率分别为42.6%和54.4%,两者表达存在显著正相关。E-cadherin的表达与TNM分期、分化程度显著相关。乳腺癌MCF-7细胞凋亡时,E-cadherinmRNA和P-gpmRNA表达均显著增加。RNA干扰后,E-cadherinmRNA表达显著下降,P-gpmRNA表达无变化。结论:E-cadherin和P-gp可能共同参与了乳腺浸润性导管癌的发生和乳腺癌细胞凋亡过程,其分子调控机制还需进一步研究。

关键词：乳腺肿瘤 E—cadherin Pgp 凋亡 RNA干扰

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栾川县罗村钼矿床成因探讨

华北国土资源 2010年第3期 38-41页

作者：张自森河南省有色金属地质矿产局第5地质大队河南郑州450016

通过对矿区地质及矿床地质特征的分析,认为罗村斑岩体由中心细粒花岗斑岩、中环带角砾岩和外环带花岗闪长岩组成,钼矿主要位于中环带角砾岩中。燕山中-晚期陆内造山俯冲作用导致下地壳熔融与地幔楔分熔,形成富钼熔浆,并沿黑沟-栾川断裂... 详细信息

通过对矿区地质及矿床地质特征的分析,认为罗村斑岩体由中心细粒花岗斑岩、中环带角砾岩和外环带花岗闪长岩组成,钼矿主要位于中环带角砾岩中。燕山中-晚期陆内造山俯冲作用导致下地壳熔融与地幔楔分熔,形成富钼熔浆,并沿黑沟-栾川断裂带上侵,晚期岩浆期后热液对中环带角砾岩进行充填和交代,形成斑(角砾)岩型罗村钼矿床。

关键词：罗村钼矿床地质特征成因

miR-513a-3p靶向鼠双微体基因2对胃癌细胞增殖迁移侵袭的影响

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中华肿瘤杂志 2020年第1期42卷 30-36页

作者：马颖光张自森于泳许晓芳袁丽郑州大学第五附属医院消化内科 450052

目的探讨miR-513a-3p靶向鼠双微体基因2(MDM2)对胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭的影响及其作用机制。方法采用脂质体法将miR-NC、miR-513a-3p、anti-miR-NC、anti-miR-513a-3p、si-NC、si-MDM2、miR-513a-3p+pcDNA3.1和miR-513a-3p+pcDNA3.1-MDM2转染至BGC-823细胞中,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-513a-3p的表达水平,采用Western blot检测cyclin D1、MMP-2、p21、E-cadherin和MDM2蛋白的表达水平,四甲基偶氮唑蓝法检测各组胃癌细胞BGC-823的活性,Transwell法检测各组胃癌细胞BGC-823的迁移和侵袭能力,双荧光素酶报告基因检测实验检测miR-513a-3p与MDM2的靶向关系。结果胃癌细胞BGC-823、MGC-803中miR-513a-3p的表达水平分别为0.21±0.02和0.34±0.03,与胃上皮细胞GES-1(0.76±0.08)比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。培养24、48和72 h后,miR-NC组细胞的吸光度(A)值分别为0.57±0.05、1.03±0.10和1.43±0.14,miR-513a-3p组细胞的A值分别为0.36±0.03、0.48±0.05和0.63±0.06,差异均有统计学意义(均P<0.05);miR-NC组细胞的迁移和侵袭数分别为(130±11.80)个和(117±10.60)个,miR-513a-3p组细胞分别为(58±5.64)个和(50±5.13)个,差异均有统计学意义(均P<0.05)。培养24、48和72 h后,si-NC组细胞的A值分别为0.53±0.05、0.95±0.10和1.36±0.14,si-MDM2组细胞的A值分别为0.39±0.04、0.57±0.06和0.80±0.08;si-NC组细胞的迁移和侵袭数分别为(141±12.02)个和(109±10.60)个,si-MDM2组的迁移和侵袭数分别为(66±6.67)个和(61±6.18)个,差异均有统计学意义(均P<0.05)。培养24、48和72 h后,miR-513a-3p+pcDNA3.1组细胞的A值分别为0.34±0.03、0.46±0.05和0.61±0.06,miR-513a-3p+pcDNA3.1-MDM2组细胞的A值分别为0.48±0.05、0.82±0.08和1.17±0.12,差异均有统计学意义(均P<0.05);miR-513a-3p+pcDNA3.1组细胞的迁移和侵袭数分别为(56±5.71)个和(51±5.16)个,miR-513a-3p+pcDNA3.1-MDM2组分别为(113±10.28)个和(104±10.02)个,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论miR-513a-3p可抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,其机制可能与靶向调控MDM2的表达有关,可为胃癌的预防和治疗提供新靶点。

关键词：胃肿瘤 miR-513a-3p 鼠双微体基因2 增殖迁移侵袭