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乙肝病毒转基因小鼠与药物筛选

乙肝病毒转基因小鼠与药物筛选

中国药理学会第九届制药工业药理学术会议

作者：张能江四川抗菌素工业研究所

乙型肝炎病毒(HBV)日益威胁着人类的健康和生命,为找到有效的抗乙肝病毒药物,开发和探索合适的、较完善的动物模型则是筛选和评价新药的关键。目前传统的动物模型和新型的转基因动物模型在乙型肝炎的发病、免疫机制和抗HBV药物评价方面... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)日益威胁着人类的健康和生命,为找到有效的抗乙肝病毒药物,开发和探索合适的、较完善的动物模型则是筛选和评价新药的关键。目前传统的动物模型和新型的转基因动物模型在乙型肝炎的发病、免疫机制和抗HBV药物评价方面已发挥了重要的作用。

关键词：乙型肝炎病毒转基因动物模型药物筛选

来源： cnki会议评论

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金黄色葡萄球菌的多重耐药转运蛋白NorA

国外医药（抗生素分册） 2001年第4期22卷 165-167页

作者：张能江四川抗菌素工业研究所成都610051

金黄色葡萄球菌的 Nor A蛋白是一种跨膜多重药物外排蛋白 ,介导了金黄色葡萄球菌对氟喹诺酮类药物的耐药。Nor A蛋白属于细菌转运系统中的主要易化族类 ,由位于染色体上的 nor A基因编码。nor A基因大小约为 1.8kb,编码 388个氨基酸构... 详细信息

金黄色葡萄球菌的 Nor A蛋白是一种跨膜多重药物外排蛋白 ,介导了金黄色葡萄球菌对氟喹诺酮类药物的耐药。Nor A蛋白属于细菌转运系统中的主要易化族类 ,由位于染色体上的 nor A基因编码。nor A基因大小约为 1.8kb,编码 388个氨基酸构成的多肽。 Nor A蛋白富含疏水性氨基酸 ,可能构建了亲水性氟喹诺酮类药物的膜相关性活性外排泵 ,主要介导了亲水性氟喹诺酮类药物从细胞中主动排出 ,研究认为这主要是由于膜上 Nor A蛋白数量的增加造成的。目前 nor A超水平表达的调控机制尚不清楚 ,部分人认为是 nor A基因多处位点或 (和 )启动子区域发生突变 ,影响了 nor A的表达。已证明利血平、维拉帕米和 5′- methoxyhydnocarpin等是 Nor A外排蛋白的抑制剂 ,能增强亲水性氟喹诺酮类药物的抗菌活性 ,降低耐药率。

关键词：金黄色葡萄球菌氟喹诺酮耐药性 norA基因 NorA蛋白

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组合生物合成研究进展

国外医药（抗生素分册） 2011年第1期32卷 10-15,31页

作者：张能江姚远浙江普洛家园药业有限公司东阳322118

组合生物合成是通过对微生物代谢途径中一些酶的编码基因进行操作,从而获得许多新的"非天然"天然产物。本文重点介绍聚酮合酶(PKSs)和非核糖体多肽合酶(NRPSs)的分类、作用机制及其杂合系统在组合生物合成应用研究中相关报道。另外,对于... 详细信息

组合生物合成是通过对微生物代谢途径中一些酶的编码基因进行操作,从而获得许多新的"非天然"天然产物。本文重点介绍聚酮合酶(PKSs)和非核糖体多肽合酶(NRPSs)的分类、作用机制及其杂合系统在组合生物合成应用研究中相关报道。另外,对于PKSs和NRPSs在大肠埃希菌中的异源表达也作了简单介绍。

关键词：组合生物合成 PKSs NRPSs 异源表达

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喹诺酮药物的作用机制

四川生理科学杂志 2001年第3期23卷 99-101页

作者：张能江张淑华成都中国医药集团四川抗菌素工业研究所610051

喹诺酮类药物是一类具有新的作用机制的广谱抗菌药,作为合成类药物,它的优势体现在它的抗菌活性、药代动力学特性、耐受性和安全性等方面.早期的喹诺酮类药物仅对泌尿系统和胃肠道感染的需氧革兰氏阴性菌有活性.新的喹诺酮类药物具有更... 详细信息

喹诺酮类药物是一类具有新的作用机制的广谱抗菌药,作为合成类药物,它的优势体现在它的抗菌活性、药代动力学特性、耐受性和安全性等方面.早期的喹诺酮类药物仅对泌尿系统和胃肠道感染的需氧革兰氏阴性菌有活性.新的喹诺酮类药物具有更广泛的运用和更广谱的抗菌活性.新喹诺酮类药物中有的在治疗社区获得性肺炎和腹腔感染也具有一定的作用 .尽管某些新喹诺酮类药物是FDA认可的用于多种适应症的药物,但由于喹诺酮类药物的广泛使用使得耐药菌逐渐增加,因此它的临床应用受到了限制.为了开发更为有效而安全的喹诺酮类新药深入探讨其作用机制很有必要.

关键词：喹诺酮药物 DNA 靶酶促旋酶喹诺酮类吡啶酮酸类复合物作用机制耐药性突变异构酶

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巴旦木良种壮苗培育技术

新疆林业 1994年第2期 31-32页

作者：张天锡张能江英吉莎县林业局

哌拉西林/他唑巴坦钠等10种 β-内酰胺类抗生素对β-内酰胺酶稳定性试验

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哌拉西林/他唑巴坦钠等10种 β-内酰胺类抗生素对β-内酰胺酶稳定...

中国药理学会第九届制药工业药理学术会议

作者：张淑华张能江庄镇华王卫东苏大阳四川抗菌素工业研究所海南三洋德林药业有限公司

采用紫外分光光度法对哌拉西林/他唑巴坦钠(8∶1)等β-内酰胺类抗生素对8种标准产酶株进行β-内酰胺酶测定。结果显示,哌拉西林/他唑巴坦钠对酶的稳定性明显高于单用哌拉西林;对绿脓杆菌PSE-1、OXA-5产生的β-内酰胺酶,哌拉西林/他唑巴...

采用紫外分光光度法对哌拉西林/他唑巴坦钠(8∶1)等β-内酰胺类抗生素对8种标准产酶株进行β-内酰胺酶测定。结果显示,哌拉西林/他唑巴坦钠对酶的稳定性明显高于单用哌拉西林;对绿脓杆菌PSE-1、OXA-5产生的β-内酰胺酶,哌拉西林/他唑巴坦钠的酶稳定性显著优于美洛西林/舒巴坦钠、氨苄西林/舒巴坦钠、阿莫西林/舒巴坦钠等合剂。

关键词：

来源： cnki会议评论

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立足学科做好跨学科主题学习的三个关键问题

内蒙古社会科学 2025年第1期 190-196+2页

作者：郭华江笑北京师范大学教育学部

跨学科主题学习是《义务教育课程方案(2022年版)》提出的课程改革新措施。实施跨学科主题学习，必须把握好其与学科的关系。跨学科主题学习要主动“跨出去”以加强学科间的关联，还要“跨回来”以促进学科学习的拓展和深化。跨学科主题... 详细信息

跨学科主题学习是《义务教育课程方案(2022年版)》提出的课程改革新措施。实施跨学科主题学习，必须把握好其与学科的关系。跨学科主题学习要主动“跨出去”以加强学科间的关联，还要“跨回来”以促进学科学习的拓展和深化。跨学科主题学习既要关注真实问题的解决，又要关注是否承载了学科的重要内容。跨学科主题学习既要自觉落实学生在教学中的主体地位，又要充分发挥教师的主导作用，支持学生在综合学习和运用人类历史文化成果的过程中发展自身的主体性。

关键词：跨学科主题学习学科课程学科教学学生主体教师主导

21世纪以来张炜长篇小说情爱书写的主体之路

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当代文坛 2025年第1期 187-194页

作者：路翠江鲁东大学张炜文学研究院

在21世纪以来九部长篇小说中,张炜对主人公情爱可能性的探讨,显示了从外在、宏观的现实主义叙事向内在、微观世界的富于反思性的转进。这些情爱书写,切入个体迷失或异化的种种精神状态,质询与反思人本身的主体性问题;形式上则基于时间... 详细信息

在21世纪以来九部长篇小说中,张炜对主人公情爱可能性的探讨,显示了从外在、宏观的现实主义叙事向内在、微观世界的富于反思性的转进。这些情爱书写,切入个体迷失或异化的种种精神状态,质询与反思人本身的主体性问题;形式上则基于时间空间化叙事理念,拓展出向各种可能性敞开的多向情爱叙事空间。无论书写内容的拓展,还是叙事形式的创新,都体现着作家现实主义底色上的审美现代性艺术理念。

关键词：张炜情爱书写主体性时间空间化审美现代性

金葡球菌拓扑异构酶Ⅳ基因突变与氟喹诺酮类药物耐药性关系的研究

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四川生理科学杂志 2003年第4期25卷 167-167页

作者：张能江张淑华庄镇华四川抗菌素工业研究所成都610051

本文目的是考察临床分离耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的拓扑异构酶Ⅳ(topoⅣ)基因突变与氟喹诺酮类抗生素耐药性的关系.采用琼脂二倍稀释法筛选甲氧西林和氟喹诺酮类药物敏感/耐药的临床分离的金黄色葡萄球菌;从中选取8株菌进行PCR扩... 详细信息

本文目的是考察临床分离耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的拓扑异构酶Ⅳ(topoⅣ)基因突变与氟喹诺酮类抗生素耐药性的关系.采用琼脂二倍稀释法筛选甲氧西林和氟喹诺酮类药物敏感/耐药的临床分离的金黄色葡萄球菌;从中选取8株菌进行PCR扩增,对PCR产物进行单链构象多态性、限制性片段长度多态性和序列分析.实验结果显示,MRSA其耐药机制与氟喹诺酮类药物耐药机制可能存在一定的相关性,其中金葡球菌topoⅣ基因grlA 80和84两个位点突变与氟喹诺酮类药物耐药水平最为相关,而grlB 432、452双位点突变与氟喹诺酮类药物耐药水平相关性不大.

关键词：拓扑异构酶Ⅳ 基因突变氟喹诺酮类药物耐药性金黄色葡萄球菌