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外源性Apelin-13对心力衰竭大鼠心功能和血浆BNP、NO的影响

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外源性Apelin-13对心力衰竭大鼠心功能和血浆BNP、NO的影响

作者：张胜叶兰州大学

学位级别：硕士

目的：研究外源性Apelin-13对阿霉素心力衰竭(HF)大鼠心功能和血浆BNP、NO水平的影响。方法：选择70只雄性SD大鼠,称取初体重,随机选取10只作为正常对照组,余60只采用阿霉素8次隔日腹腔注射法复制大鼠HF模型,17-20天造模成功后,随机分... 详细信息

目的：研究外源性Apelin-13对阿霉素心力衰竭(HF)大鼠心功能和血浆BNP、NO水平的影响。方法：选择70只雄性SD大鼠,称取初体重,随机选取10只作为正常对照组,余60只采用阿霉素8次隔日腹腔注射法复制大鼠HF模型,17-20天造模成功后,随机分为心衰模型组21只,Apelin-13治疗组16只,Apelin-13+一氧化氮合酶抑制剂(L-NAME)干预组18只。Apelin-13治疗组给予Apelin-13, Apelin-13+L-NAME干预组预先给予L-NAME,然后给予Apelin-13,两组对应的药物连续尾静脉注射1周,正常对照组给予同等剂量的生理盐水。1周后,称大鼠终体重,左心室插管法测定左心功能;取血处死后,称取心脏重量(心重);ELISA法测定血浆BNP、NO浓度;HE染色法观察心肌组织的病理组织学变化,VG染色法观察胶原纤维变化,并计算胶原容积分数(CVF)。结果：模型组死亡11只,Apelin-13组死亡6只,联合组死亡8只,死亡率分别为52.38%,37.50%,44.44%,三组之间两两比较,差异具有统计学意义(P<0.05);给予Apelin-13治疗后,Apelin-13治疗组较心衰模型组的心功能参数明显改善,尤其是+dp/dtmax、-dp/dtmax,终体重升高,心重、心重/终体重下降,血浆BNP、NO水平下降,CVF下降,心肌病理组织组织学变化也明显改善,Apelin-13+L-NAME干预组的各项参数和病理组织学变化都介于心衰模型组和Apelin-13治疗组。除心重/终体重外,各个参数在四组间两两比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论：Apelin-13能够改善阿霉素HF大鼠的心功能,降低血浆BNP、NO的水平,可能通过一氧化氮途径发挥心肌保护作用。

关键词： Apelin 心力衰竭一氧化氮脑钠肽阿霉素

类生理循环流动下血管内皮细胞生理特征的微流控芯片记录

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郑州大学学报（医学版） 2022年第6期57卷 761-767页

作者：张胜叶户富栋郭胜存李云鹏程栋汤毅桑海强郑州大学第一附属医院心血管内科郑州450052

目的:通过微流控芯片记录血管内皮细胞在类生理循环流动下的生理特征。方法:以内径550μm针头为模具,利用聚二甲基硅氧烷制备微通道,将原代猪主动脉内皮细胞种植其内。当内皮细胞在微通道内生长融合达85%以上时,连接脉冲泵(模拟心脏)和... 详细信息

目的:通过微流控芯片记录血管内皮细胞在类生理循环流动下的生理特征。方法:以内径550μm针头为模具,利用聚二甲基硅氧烷制备微通道,将原代猪主动脉内皮细胞种植其内。当内皮细胞在微通道内生长融合达85%以上时,连接脉冲泵(模拟心脏)和硅胶管,分别给予流体剪切力0、1、5、10、15 dyn/cm^(2),培养24 h,在光学显微镜下观察内皮细胞形状和排列,利用细胞长轴与灌流液流动方向之间的夹角评估内皮细胞生长顺应性,确定类生理循环流动的流体剪切力。继续培养1~2 d,采用免疫荧光染色检测血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)、血管内皮细胞钙黏连蛋白(VE-cadherin)、血管性血友病因子(vWF)、硫酸乙酰肝素(HS)、超氧化物歧化酶1(SOD1)、F-肌动蛋白(F-actin)在微通道的表达和分布,qRT-PCR方法检测内皮细胞SOD1 mRNA表达水平。结果:随着流体剪切力增加,内皮细胞形状由不规则椭圆形逐渐转变为长梭形,排列逐渐趋向整齐,内皮细胞长轴与灌流液流动方向之间的夹角逐渐缩小,在15 dyn/cm^(2)时夹角最小(P<0.05),以此确定为类生理循环流动的最佳流体剪切力。在类生理循环流动下,免疫荧光染色提示CD31、VE-cadherin表达在内皮细胞的紧密连接处,HS表达在内皮细胞表面,SOD1表达在内皮细胞的细胞质,vWF表达在W-P小体内,F-actin表达在内皮细胞骨架上,其表达方向均与灌流液流动方向一致。HS、SOD1荧光强度在类生理循环流动状态均高于静止状态,同时内皮细胞SOD1 mRNA表达水平高于静止状态(P<0.05)。结论:血管内皮细胞在类生理循环流动下的微流控芯片体系保持其体内内皮细胞生长特点,维持其天然的抗凝、抗氧化特性。

关键词：血管内皮细胞微通道微流控芯片循环流动生理特征

血清可溶性致癌因子2与阵发性心房颤动射频消融术后复发的相关性研究

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心肺血管病杂志 2022年第6期41卷 611-614页

作者：程栋汤毅张胜叶桑海强郑州大学第一附属医院心血管内科 450000

目的:阵发性心房颤动患者射频消融术后复发率可通过生物标识物进行预测。本研究探索血清可溶性致癌因子2(sST2)水平与心房颤动复发的相关性。方法:本研究连续入选283例拟行射频消融治疗的阵发性心房颤动患者。随访12个月后,将患者按心... 详细信息

目的:阵发性心房颤动患者射频消融术后复发率可通过生物标识物进行预测。本研究探索血清可溶性致癌因子2(sST2)水平与心房颤动复发的相关性。方法:本研究连续入选283例拟行射频消融治疗的阵发性心房颤动患者。随访12个月后,将患者按心房颤动是否复发分组,其中220例(77.7%)患者心房颤动未复发纳入A组,53例(19.4%)患者复发纳入B组。两组患者sST2水平均被检测。使用卡方检验、Logistic回归评估sST2在阵发性心房颤动患者射频消融术后复发中的意义。使用ROC曲线(AUC)评估方法可行性。结果:A组sST2水平低于B组(24.6±4.0)vs.(30.4±5.6)μg/L(P<0.000)。在多因素Logistic回归分析中,sST2是预测心房颤动复发的危险因素(OR=1.306,95%CI:1.203~1.419,P<0.000)。依据sST2浓度及患者预后绘制ROC曲线,AUC为0.828。结论:对于行射频消融治疗后复发的阵发性心房颤动患者,sST2水平较高。

关键词：射频消融阵发性心房颤动复发血清可溶性致癌因子2

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不同缺血时间再灌注损伤对大鼠骨骼肌的影响

中华创伤杂志 2022年第2期38卷 172-181页

作者：张胜叶杨琳洁李云鹏户富栋郭胜存程栋汤毅于丁桑海强郑州大学第一附属医院心内科郑州450052 郑州大学第一附属医院心外科郑州450052 河北医科大学第一医院重症医学三科石家庄050000

目的探讨不同缺血时间再灌注损伤对大鼠骨骼肌的影响。方法选取35只雄性Wistar大鼠,采用单侧夹闭股动脉和压力绷带施压的方法构建下肢骨骼肌缺血再灌注损伤(IRI)模型。根据不同缺血时间分为2 h缺血24 h再灌注(I2R24组)、2.5 h缺血24 h... 详细信息

目的探讨不同缺血时间再灌注损伤对大鼠骨骼肌的影响。方法选取35只雄性Wistar大鼠,采用单侧夹闭股动脉和压力绷带施压的方法构建下肢骨骼肌缺血再灌注损伤(IRI)模型。根据不同缺血时间分为2 h缺血24 h再灌注(I2R24组)、2.5 h缺血24 h再灌注(I2.5R24组)、3 h缺血24 h再灌注(I3R24组)、4 h缺血24 h再灌注(I4R24组)、假手术组,每组7只。在再灌注终点,收集腓肠肌组织和血浆进行分析。采用湿重/干重比值(W/D)评估组织水肿情况;3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5二苯基四氮唑溴盐(MTT)检测组织活力;HE染色观察组织病理学变化;免疫荧光染色检测补体C1q和C3b/c沉积、凝血组织因子(TF)表达和纤维蛋白原(FN)沉积、缓激肽受体1(BR1)和BR2表达、内皮血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和E选择素表达、炎症纤维介素蛋白-2(FGL-2)和髓过氧化物酶(MPO)表达;ELISA法检测血浆干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-7(IL-7)、IL-18、巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平。结果延长缺血时间再灌注,组织水肿逐渐加重,I2R24组、I2.5R24组、I3R24组、I4R24组W/D分别为5.3±0.2、6.1±0.3、6.9±0.2、7.6±0.3,高于假手术组的4.5±0.1(P均<0.01)。组织活力逐渐降低,I2R24组、I2.5R24组、I3R24组、I4R24组分别为(62.4±3.5)%、(45.3±3.3)%、(35.4±3.4)%、(27.1±5.9)%,低于假手术组的(93.8±7.2)%(P均<0.01)。病理组织损伤逐渐加重,最重为I4R24组,有严重肌细胞损伤、间质水肿和大量炎性细胞浸润,余依次为I3R24组、I2.5R24组、I2R24组,假手术组肌细胞结构完整、排列整齐。免疫荧光染色提示C1q、C3b/c、FN、BR1、VCAM-1、E选择素、FGL-2水平逐渐升高,由低到高依次为假手术组、I2R24组、I2.5R24组、I3R24组、I4R24组。MPO阳性细胞数/高倍镜(×200)细胞总数的大体比例逐渐升高,从高到低依次为I4R24组、I3R24组、I2.5R24组、I2R24组、假手术组。而TF和BR2表达在各组间无明显改变。血浆IFN-γ、IL-7、IL-18、MIP-1α、MCP-1浓度随缺血时间延长均逐渐升高(P均<0.01),从低到高依次为假手术组、I2R24组、I2.5R24组、I3R24组、I4R24组(P均<0.01)。结论延长缺血时间再灌注增加补体、凝血、激肽、内皮细胞激活及炎症因子释放,从而加重大鼠骨骼肌组织损伤。

关键词：再灌注损伤肌,骨骼补体凝血激肽炎症

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安徽小三线企业职工教育研究

学术界 2024年第3期 131-138页

作者：徐有威张胜上海大学历史系上海200444 东华大学马克思主义学院上海201620

小三线企业对于职工教育发展有现实需求。在建设时期,相关企业主要以思想政治教育为基本内容,以文化、技术能力提升为要求开展职工教育。其路径与形式包括开办厂内培训、选送职工赴厂外学习、设立“七·二一”大学等。改革开放初期,小... 详细信息

小三线企业对于职工教育发展有现实需求。在建设时期,相关企业主要以思想政治教育为基本内容,以文化、技术能力提升为要求开展职工教育。其路径与形式包括开办厂内培训、选送职工赴厂外学习、设立“七·二一”大学等。改革开放初期,小三线企业在主管部门组织和领导下,多措并举,着力提升职工文化与技术能力,取得了较好成效。

关键词：小三线企业职工教育安徽改革开放

小三线建设中厂办集体企业研究——以安徽为考察对象

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当代中国史研究 2024年第2期31卷 140-149,M0007页

作者：张胜东华大学马克思主义学院 201620

小三线建设中涌现出大量厂办集体企业。安徽是华东地区小三线建设重点地区,其小三线厂办集体企业缘于安置职工家属和保障后勤供应的需要。20世纪70年代初至改革开放前夕是安徽小三线厂办集体企业的早期探索阶段,得益于两个发展契机,一... 详细信息

小三线建设中涌现出大量厂办集体企业。安徽是华东地区小三线建设重点地区,其小三线厂办集体企业缘于安置职工家属和保障后勤供应的需要。20世纪70年代初至改革开放前夕是安徽小三线厂办集体企业的早期探索阶段,得益于两个发展契机,一是70年代初“五小”工业的迅速发展,二是“文化大革命”结束后厂办集体企业的大量设立。改革开放初期,安徽小三线厂办集体企业抓住政策机遇,在“母厂”帮助下着力由“小集体”向“大集体”升级发展。厂办集体企业既解决了家属就业问题,又保证了小三线企业后勤供应,还推动了地方经济社会发展,具有深远的历史意义。

关键词：厂办集体企业业小三线职工家属安徽

沙库巴曲缬沙坦治疗中国射血分数降低心力衰竭患者的药物经济学评价

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中国临床药理学杂志 2022年第7期38卷 722-726页

作者：桑海强马振周江耀辉万一鸣张胜叶贾雨晨董建增郑州大学第一附属医院心血管内科河南郑州450001 首都医科大学附属北京安贞医院心血管内科北京100029

目的评价沙库巴曲缬沙坦对比依那普利治疗中国射血分数降低心力衰竭(HFrEF)患者的经济性。方法基于PARADIGM-HF临床研究结果和相关文献资料,构建循环周期为1个月、时限为20年的多状态Markov模型,从中国医疗卫生角度,模拟沙库巴曲缬沙坦... 详细信息

目的评价沙库巴曲缬沙坦对比依那普利治疗中国射血分数降低心力衰竭(HFrEF)患者的经济性。方法基于PARADIGM-HF临床研究结果和相关文献资料,构建循环周期为1个月、时限为20年的多状态Markov模型,从中国医疗卫生角度,模拟沙库巴曲缬沙坦和依那普利治疗中国HFrEF患者的质量调整生命年(QALY)和直接医疗成本,用成本-效用分析方法评估沙库巴曲缬沙坦对比依那普利治疗中国HFrEF患者的经济性,并用敏感性分析验证结果的稳健性。结果与依那普利相比,沙库巴曲缬沙坦治疗HFrEF患者的QALY增加0.53个,直接医疗总成本增加23368元,增量成本效用比(ICER)为44439元/QALY。单因素敏感性分析提示沙库巴曲缬沙坦与依那普利的全因死亡风险比对ICER值影响最大。概率敏感性分析显示沙库巴曲缬沙坦更具经济性的可能性为94%。结论用沙库巴曲缬沙坦较依那普利治疗中国HFrEF患者更具有长期的药物经济学优势。

关键词：沙库巴曲缬沙坦依那普利心力衰竭成本-效果分析

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《管子》心君同构推理思想研究

南开学报(哲学社会科学版) 2024年第5期 79-87页

作者：张胜前华北水利水电大学法学院

《管子》思想丰富、包揽各家，是研究先秦文化乃至中华思想文化的重要典籍，而“同构”的思维形式在《管子》相关的推理与论证实践中有着鲜明的表现，不仅表现为中国古人从自身经验外获得新知识的重要认知方式，还展现为一种在中国古代... 详细信息

《管子》思想丰富、包揽各家，是研究先秦文化乃至中华思想文化的重要典籍，而“同构”的思维形式在《管子》相关的推理与论证实践中有着鲜明的表现，不仅表现为中国古人从自身经验外获得新知识的重要认知方式，还展现为一种在中国古代特定的文化环境中颇具说服力的论证方式。“心君同构”推理从古人对“君”之于政治的核心意义的认知出发，通过在已有的知识库中搜寻同样位于所在领域“核心”地位的“心”，然后利用“君”与“心”的相似结构推知“心”的权威地位同样能够适用于“君”，即是从“心”为君主的权威性地位证明以及通过这种证明为《管子》作者的治国理念提供合理性的说明。

关键词：《管子》同构推理 “心君同构”

bFGF增强大鼠低氧/复氧损伤心脏成纤维细胞β-catenin表达

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基础医学与临床 2010年第10期30卷 1085-1088页

作者：牛欢黄晏张胜叶赵乾兰州大学第一医院心血管内科甘肃兰州730000

目的探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对心脏成纤维细胞低氧/复氧损伤后β-catenin蛋白表达的影响。方法制作体外培养第3代大鼠心脏成纤维细胞低氧/复氧(Hy/R)损伤模型,分为6组:对照组、单纯低氧/复氧损伤(Hy/R)组、以及5、10、20、和4... 详细信息

目的探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对心脏成纤维细胞低氧/复氧损伤后β-catenin蛋白表达的影响。方法制作体外培养第3代大鼠心脏成纤维细胞低氧/复氧(Hy/R)损伤模型,分为6组:对照组、单纯低氧/复氧损伤(Hy/R)组、以及5、10、20、和40μg/L bFGF干预组,采用MTT法、TUNEL法、免疫荧光法及激光共聚焦显微镜分析检测心脏成纤维细胞增殖率、凋亡百分率和β-catenin蛋白表达。结果单纯Hy/R组较对照组细胞增殖率降低(P<0.05),β-catenin蛋白表达减少(P<0.05),凋亡细胞增多(P<0.05)。20和40μg/L bFGF干预组较单纯Hy/R组细胞增殖率升高(P<0.05),β-catenin蛋白增多(P<0.05),凋亡细胞减少(P<0.05)。20、40μg/LbFGF干预组较对照组细胞增殖率、β-catenin蛋白表达、凋亡百分率均有显著改变(P<0.05)。结论bFGF提高Wnt通路中β-catenin蛋白的表达,促进心脏成纤维细胞增殖并减少Hy/R损伤后心脏成纤维细胞凋亡。

关键词：低氧/复氧损伤碱性成纤维细胞生长因子 β联接蛋白凋亡