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一种拉帕替尼衍生物的合成及抗HER2阳性乳腺癌作用研究

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中南药学 2024年

作者：朱星枚郭凯丽袁盼盼姜宇姚琳张东旭刘继平王斌蔡盈盈张美文张兵兵陕西中医药大学药学院陕西国际商贸学院空军军医大学药学系榆林市第一医院肿瘤诊疗中心

目的合成一种拉帕替尼的衍生物，探讨其抗HER2阳性乳腺癌的作用和作用机制。方法以阿司匹林为酰化试剂，应用Steglich酯化反应，经DCC-DMAP催化合成了乙酰化拉帕替尼(化合物Ⅰ)。应用CCK8，平板克隆法考察化合物Ⅰ抗HER2阳性乳腺癌细... 详细信息

目的合成一种拉帕替尼的衍生物，探讨其抗HER2阳性乳腺癌的作用和作用机制。方法以阿司匹林为酰化试剂，应用Steglich酯化反应，经DCC-DMAP催化合成了乙酰化拉帕替尼(化合物Ⅰ)。应用CCK8，平板克隆法考察化合物Ⅰ抗HER2阳性乳腺癌细胞增殖的能力，采用分子对接技术预测化合物Ⅰ的作用靶点，通过Western blot法揭示化合物Ⅰ对BT474细胞AMPK/mTOR通路蛋白的影响。结果化合物Ⅰ的结构经1H NMR、13C NMR和MS确证。化合物Ⅰ对BT474细胞的IC50分别为(112.05±3.21)nmol·L-1(24 h)、(35.87±0.79)nmol·L-1(48 h)和(4.98±0.05)nmol·L-1(72 h)；化合物Ⅰ可显著抑制BT474细胞的克隆形成；分子对接结果显示化合物Ⅰ与EGFR、HER2、AMPK、mTOR和AKT1均有较好的结合；Western blot结果显示化合物Ⅰ可显著上调P-AMPK、AMPK，且激动作用较拉帕替尼更强，化合物Ⅰ亦可显著下调EGFR、HER2、P-AKT1、AKT1、P-mTOR和m TOR。结论化合物Ⅰ较拉帕替尼有更强的抗HER2阳性乳腺癌增殖活性，其主要通过激动AMPK，抑制AKT1和mTOR，调节AMPK/mTOR通路发挥作用。

关键词：拉帕替尼衍生物 Steglich酯化反应抗增殖 HER2阳性乳腺癌

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大型砂箱吊轴铸造缺陷的消除

铸造 2002年第1期51卷 52-54页

作者：张美文戚墅堰机车车辆厂江苏常州213011

针对砂箱铸件吊轴处容易产生冷隔、气孔铸造缺陷问题 ,采用合理开设浇注系统、安放出气冒口、严格控制湿型砂的水分和透气性 ,使铸型型腔排气顺畅 ;控制铸入圆钢质量 ,去除圆钢上各类发气物质等措施。

关键词：砂箱吊轴铸造缺陷冷隔气孔摇枕球墨铸铁

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浅谈如何提高高三生物的复习效率

浅谈如何提高高三生物的复习效率

防御和控制DOS/DDOS攻击新方法的研究

2023年智慧城市建设论坛上海分论坛

作者：张美文新乡市第十二中学

高三阶段的时间短、任务重,如何在有限的时间内创造出最大的收获,是高三学子及教师需要重视的事情。对于生物学科复习效率的提高,需要从以下几个角度分析:首先思想决定行动,学生要清楚明白生物在高考中占有不可替代的分量,唯有认真学习...

高三阶段的时间短、任务重,如何在有限的时间内创造出最大的收获,是高三学子及教师需要重视的事情。对于生物学科复习效率的提高,需要从以下几个角度分析:首先思想决定行动,学生要清楚明白生物在高考中占有不可替代的分量,唯有认真学习生物才是迈向高考的正确选择;再者学习生物有恰当的方法,才会事半功倍、越战越勇;最后融会贯通,以拥有的生物知识储备,结合现实生活背景,巧妙运用生物学原理和方法来解决各种类型题。

关键词：

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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北京航空航天大学学报 2004年第11期30卷 1033-1037页

作者：房至一张美文魏华王巍吉林大学计算机科学与技术学院长春130012 锦州市红十字中心血站锦州120000

DOS(Denial of Service) /DDOS(DistributedDenial of Service)网络攻击不但给被攻击目标带来麻烦 ,而且还严重干扰与被攻击目标共享网络的其它流量 .利用主动网络将一些计算功能增加到每个中间节点 (路由节点、交换机等 ) ,提出一个防... 详细信息

DOS(Denial of Service) /DDOS(DistributedDenial of Service)网络攻击不但给被攻击目标带来麻烦 ,而且还严重干扰与被攻击目标共享网络的其它流量 .利用主动网络将一些计算功能增加到每个中间节点 (路由节点、交换机等 ) ,提出一个防御和控制DOS/DDOS攻击的机制体系 ,这个机制体系主要包括以下 3个机制 :基于集群的自动鉴别和控制机制、基于集群的主动通告追踪机制和基于管理域的控制合作机制 .基于集群的自动鉴别和控制机制包括对DOS/DDOS网络攻击集群的鉴别策略及控制它们的速率限制策略 .基于集群的主动通告追踪机制则是把这些攻击集群特征通告给上游主动节点并使之激活当地的速率限制策略 .利用该系统 ,在试验中能够有效地预防和控制DOS/DDOS攻击 .

关键词： DOS/DDOS攻击主动网络集群

三峡工程和退田还湖对洞庭湖区东方田鼠种群的潜在影响

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应用生态学报 2012年第8期23卷 2100-2106页

作者：张美文王勇李波黄国鲜郭聪中国科学院亚热带农业生态研究所亚热带农业生态过程重点实验室/洞庭湖湿地生态研究站长沙410125 中国科学院生态环境研究中心北京100085 四川大学生命科学学院成都610064

洞庭湖东方田鼠种群的暴发成灾与洲滩演替关系密切.湖泊泥沙淤积导致湖滩面积增加,大面积的湖滩为东方田鼠种群增长提供了重要基础;而围湖造田、为根除血吸虫病而围湖灭螺以及滥捕天敌是湖区东方田鼠20世纪70年代开始形成严重危害的直... 详细信息

洞庭湖东方田鼠种群的暴发成灾与洲滩演替关系密切.湖泊泥沙淤积导致湖滩面积增加,大面积的湖滩为东方田鼠种群增长提供了重要基础;而围湖造田、为根除血吸虫病而围湖灭螺以及滥捕天敌是湖区东方田鼠20世纪70年代开始形成严重危害的直接原因.近些年实施的三峡工程和退田还湖会对洞庭湖环境产生深远的影响.三峡水库蓄水后对长江中下游水量的调节将导致洞庭湖中低位洲滩出露面积的增大,退田还湖的实施亦将直接增加湖滩面积,这都将会扩大东方田鼠潜在的栖息地,会使东方田鼠种群进一步增长.因此必须高度关注东方田鼠未来种群的数量变化趋势.

关键词：东方田鼠种群三峡工程退田还湖洞庭湖区

洞庭湖区域黑线姬鼠(Apodemus agrarius)种群迁入湖滩后的繁殖特征

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湖泊科学 2023年第6期35卷 2101-2110页

作者：何佳凝张琛杨桂燕徐正刚张美文王勇李波周训军黄华南中国科学院亚热带农业生态研究所亚热带农业生态过程重点实验室湖南洞庭湖湖泊湿地生态系统国家野外科学观测研究站长沙410125 西北农林科技大学林学院杨凌712100 大通湖区农业技术推广中心益阳413207

黑线姬鼠(Apodemus agrarius)是广泛分布于我国的主要农田害鼠之一,2003年三峡工程开始蓄水后洞庭湖湖滩鼠类群落结构发生了演变,黑线姬鼠已大量侵入湖滩,且逐步成为湖滩生境鼠类群落的优势鼠种。动物在新生境中的繁殖状况是了解其对环... 详细信息

黑线姬鼠(Apodemus agrarius)是广泛分布于我国的主要农田害鼠之一,2003年三峡工程开始蓄水后洞庭湖湖滩鼠类群落结构发生了演变,黑线姬鼠已大量侵入湖滩,且逐步成为湖滩生境鼠类群落的优势鼠种。动物在新生境中的繁殖状况是了解其对环境适应的关键指标。为掌握黑线姬鼠种群侵入湖滩生境后的适应情况,为其种群动态的预测预报提供科学依据,本文对2003—2020年洞庭湖湖滩和农田生境中捕获的黑线姬鼠繁殖状况进行比较分析,并结合季节动态和生境差异等因子分析了该鼠在繁殖方面对湖滩生境的适应。结果表明:(1)湖滩生境中黑线姬鼠平均繁殖指数(0.71±0.27)低于农田生境(1.21±0.47),在2016—2020年湖滩上黑线姬鼠的繁殖指数为0.99,略高于农田的0.96;(2)湖滩生境较农田生境中的孕鼠在繁殖中偏向有更多的胎仔数,有6只以上胎仔数的孕鼠占比(65.59%)高于农田生境(49.10%);(3)湖滩生境中发现有幼年组的黑线姬鼠参与繁殖,其繁殖指数、参产率、怀孕率及雄鼠的睾丸下降率随年龄递增;(4)春季和秋季是湖滩生境中黑线姬鼠的主要繁殖季节,其繁殖指数、参产率、怀孕率都显著高于夏季和冬季,而雌雄比显著低于夏季;(5)湖滩生境不同植被结构对黑线姬鼠的繁殖有影响,黑线姬鼠在苔草+南荻的湖滩生境中繁殖能力较强,在南荻地和林地的繁殖力较弱。上述结果表明,黑线姬鼠已经适应了湖滩生境,且可能形成稍异于传统农田生境的繁殖特征。

关键词：繁殖黑线姬鼠洞庭湖湖滩三峡工程

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洞庭平原农房家鼠的栖息格局

兽类学报 2003年第2期23卷 145-152页

作者：张美文王勇郭聪李波中国科学院长沙农业现代化研究所四川大学生命科学学院成都610064

洞庭平原农房主要有褐家鼠、小家鼠、黄胸鼠。鼠密度最高为厨房 ,其次为杂屋 ,卧室和堂屋较低。房屋的不同地面对鼠密度与鼠种组成都有影响 ,地面用水泥硬化后房间的鼠密度明显低于普通未硬化泥土地面 ,硬化地面以小家鼠为主 ,泥土地面... 详细信息

洞庭平原农房主要有褐家鼠、小家鼠、黄胸鼠。鼠密度最高为厨房 ,其次为杂屋 ,卧室和堂屋较低。房屋的不同地面对鼠密度与鼠种组成都有影响 ,地面用水泥硬化后房间的鼠密度明显低于普通未硬化泥土地面 ,硬化地面以小家鼠为主 ,泥土地面以褐家鼠占优势。不同结构房屋的鼠密度亦有差异 ,砖混结构的鼠密度明显低于土木结构 ;其鼠种组成也不同 ,砖混结构的房屋小家鼠占优势 ,土木结构房屋则褐家鼠与小家鼠比例相当。房屋地面的硬化对害鼠的影响比房屋结构的改变要大。综合来看 ,鼠密度最高的房间为泥土地面 +土木结构的厨房 ;鼠密度最低为硬化地面 +砖混结构的堂屋。通常 ,在家具等物品摆放整洁、食物与水源少的硬化地面的房间鼠密度较低 ,且以小家鼠占优势 ;在杂物堆放较多、脏乱差的泥土地面房间的鼠密度较高。因此 ,在防治中应根据不同的环境条件、不同的鼠密度和优势鼠种 ,采取相应的防治对策。

关键词：褐家鼠小家鼠黄胸鼠栖息格局洞庭平原农房

洞庭湖区退田还湖过程中小型兽类的生态位特征

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应用与环境生物学报 2012年第2期18卷 177-185页

作者：张美文李波王勇郭聪中国科学院亚热带农业生态研究所亚热带农业生态过程重点实验室洞庭湖湿地生态研究站长沙400125 四川大学生命科学学院成都610064

为了解退田还湖工程实施后的小兽群落状况,2003~2010年对洞庭湖区退田还湖后9种不同类型生境中小型兽类的生态位特征进行了调查.共布放64 432夹日,捕获小型兽3 066只,总的捕获率为4.76%,包括啮齿目10种和食虫目2种.小型兽类各种群的生... 详细信息

为了解退田还湖工程实施后的小兽群落状况,2003~2010年对洞庭湖区退田还湖后9种不同类型生境中小型兽类的生态位特征进行了调查.共布放64 432夹日,捕获小型兽3 066只,总的捕获率为4.76%,包括啮齿目10种和食虫目2种.小型兽类各种群的生态位宽度以褐家鼠和黑线姬鼠最高,分别为0.819 8和0.765 6,为广生态位的种类;随后依次是臭鼩、东方田鼠、刺猬、巢鼠、黄胸鼠、小家鼠、黄毛鼠、针毛鼠,分别为0.689 0、0.573 7、0.527 3、0.482 8、0.394 8、0.289 7、0.265 1、0.098 5;社鼠和大足鼠最低,仅在1种生境中有捕获.从生态位宽度指数的季节变化看,黑线姬鼠、褐家鼠、东方田鼠和臭鼩在四季的生态位宽度指数均较高.从空间生态位宽度和生态位重叠指数看,除黑线姬鼠和褐家鼠利用生境较广外,洞庭湖小兽群落可分为3个类群：栖息于环湖丘岗林地生境的社鼠、针毛鼠和黄毛鼠类群,以湖滩生境为主的东方田鼠、巢鼠和臭鼩类群,以及以村庄周围的农田生态系统为主的家鼠类群.从生态位指标和捕获数量看,黑线姬鼠、东方田鼠和褐家鼠是当地需要重点关注的种类.东方田鼠种群数量高峰年份与低谷年份比,其生态位宽度以及与其它种类的生态位重叠指数均较高,高峰年份东方田鼠冬季在双退垸出现,说明退田还湖已扩大了东方田鼠的繁殖基地,对东方田鼠种群发展有利,在种群暴发年份,易形成更加严重的危害.

关键词：小型兽类啮齿目食虫目生态位退田还湖洞庭湖区

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地方政府融资平台的风险及其防范

统计与决策 2010年第23期26卷 146-148页

作者：张美文中南财经政法大学工商管理学院武汉430074

地方融资平台在拉动地方经济回暖和解决城市投资建设资金短缺方面发挥了重要作用,但其实际运行过程中存在着很多弊端,隐藏着一系列的财政、金融与经济风险。文章通过分析地方融资平台运行中潜藏的各类风险,进而提出防范与化解这些风险... 详细信息

地方融资平台在拉动地方经济回暖和解决城市投资建设资金短缺方面发挥了重要作用,但其实际运行过程中存在着很多弊端,隐藏着一系列的财政、金融与经济风险。文章通过分析地方融资平台运行中潜藏的各类风险,进而提出防范与化解这些风险的应对措施,优化地方政府的投融资行为,促进经济又好又快发展。

关键词：投融资平台偿债风险防范对策