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探讨TNF-α影响Wnt/β-catenin信号及肥胖的分子机制

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探讨TNF-α影响Wnt/β-catenin信号及肥胖的分子机制

作者：张笑斐山东师范大学

学位级别：硕士

近年来，人群肥胖率显著增加，并呈现日益年轻化的趋势。肥胖是体内脂肪组织积聚过剩的一种状态，会引发人体病理、生理状态的改变，引起各种疾病，对健康有不利影响。因此研究肥胖的发生和发展具有非常重要的意义。肿瘤坏死因子-α（t... 详细信息

近年来，人群肥胖率显著增加，并呈现日益年轻化的趋势。肥胖是体内脂肪组织积聚过剩的一种状态，会引发人体病理、生理状态的改变，引起各种疾病，对健康有不利影响。因此研究肥胖的发生和发展具有非常重要的意义。肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）是一种重要的脂肪因子，在肥胖者脂肪组织中高表达。有研究表明，TNF-α在体外可以抑制脂肪细胞分化。在体外实验中已证实，Wnt/β-catenin信号通路是参与脂肪细胞分化的重要通路。以往的研究大都以3T3-L1前脂肪细胞系或小鼠、人原代前脂肪细胞为研究对象，已取得较多进展，但在活体内，TNF-α影响Wnt/β-catenin信号通路和早期肥胖发生的作用机制尚不完全清楚。因此本实验以db/db小鼠为为肥胖模型，并建立了db基因和TNF-α基因双缺失小鼠——OT小鼠实验模型，通过体重称量、脂肪组织切片染色、实时定量PCR和Western-Blot技术，检测了小鼠体重变化、脂肪细胞大小差异和肥胖相关因子的表达情况，探讨TNF-α对于Wnt/β-catenin信号通路和早期肥胖发生的作用机制。结果显示： 1.与野生型WT小鼠相比， db/db小鼠体重增长速率明显上升（P<0.05）;小鼠腹股沟处的脂肪组织体积较大、脂肪细胞较大;在小鼠早期肥胖发生过程中， Wnt/β-catenin信号通路关键因子（Wnt10b和β-catenin）的表达被抑制（P<0.05），脂肪关键转录因子和脂质积累关键因子（如PPARγ、C/EBPα、Adiponectin等）的表达被激活（P<0.05）。同时发现Wnt/β-catenin信号通路与生脂相关因子（如PPARγ、C/EBPα）表达有一定的相关性。 2.与db/db小鼠相比，OT小鼠体重增长速率明显增加（P<0.05）;小鼠腹股沟处的脂肪组织体积较大、脂肪细胞较大，且小鼠6W时差异较明显;实时定量PCR结果表明TNF-α缺失后，6W OT小鼠的C/EBPβ、PPARγ、C/EBPα、Adiponectin、ACC1、FAS的mRNA表达水平显著上升（P<0.05），Wnt10b、β-catenin的mRNA表达水平则显著下调（P<0.05）;Western-Blot分析结果也发现PPARγ、Adiponectin蛋白表达水平显著上升（P<0.05），Wnt10b、β-catenin蛋白表达水平显著下调（P<0.05）。 3.使用不同浓度的Wnt/β-catenin信号通路激动剂LiCl干预db/db小鼠，其中100mg/kg和200mg/kg的剂量均可降低db/db小鼠体重增长率、升高β-catenin蛋白表达水平（P<0.05）、降低PPARγ蛋白表达水平（P<0.05）。两者效果均较理想，考虑到效果和节约药品两方面，故后续实验采用100mg/kg的干预剂量。 4. LiCl干预db/db小鼠和OT小鼠，两种小鼠体重增长速率均有所下降;腹股沟处的脂肪细胞较非干预组小;实时定量PCR结果表明β-catenin的mRNA表达水平显著上升（P<0.05），而PPARγ、C/EBPα、Adiponectin、ACC1、FAS、Wnt10b的mRNA表达水平显著下降（P<0.05）;Western-Blot结果表明，β-catenin蛋白表达水平显著上升（P<0.05），PPARγ、Adiponectin、Wnt10b蛋白表达水平显著下降（P<0.05）。 LiCl作用后，OT小鼠相比于db/db小鼠，Wnt/β-catenin信号通路相关因子（Wnt10b、β-catenin）和生脂过程关键因子（PPARγ、C/EBPα、Adiponectin等）表达变化较大。以上结果显示，TNF-α对Wnt/β-catenin信号通路和早期肥胖发生具有重要影响。TNF-α通过Wnt/β-catenin信号通路影响早期肥胖过程，可能是通过关键因子β-catenin发挥作用的。这与LiCl通过激活β-catenin，激活Wnt/β-catenin信号通路这一过程类似。或许TNF-α与LiCl通过竞争拮抗机制发挥各自的作用。TNF-α与Wnt/β-catenin信号通路相互影响、共同作用，调控早期肥胖的发生过程。上述分析，有助于进一步深入了解TNF-α和Wnt/β-catenin信号通路在早期肥胖症中的具体作用机制。

关键词： Wnt/β-catenin信号通路 TNF-α LiCl 早期肥胖

氯化锂对脂肪组织Wnt信号及PPARγ表达的影响

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济南大学学报（自然科学版） 2013年第1期27卷 87-91页

作者：张笑斐张晾潘杰山东师范大学生命科学学院山东济南250014

对肥胖小鼠腹腔注射剂量为100和200 mg/kg小鼠体质量的氯化锂水溶液,实验期间记录小鼠体质量,于注射3周后采用半定量PCR和Western blot方法检测小鼠腹股沟处内脏脂肪组织中,β-catenin和PPARγ的表达变化。结果表明:氯化锂处理后小鼠体... 详细信息

对肥胖小鼠腹腔注射剂量为100和200 mg/kg小鼠体质量的氯化锂水溶液,实验期间记录小鼠体质量,于注射3周后采用半定量PCR和Western blot方法检测小鼠腹股沟处内脏脂肪组织中,β-catenin和PPARγ的表达变化。结果表明:氯化锂处理后小鼠体质量增长速率略有下降,β-catenin的mRNA水平无明显改变(p>0.05),蛋白水平明显上升(p<0.05),PPARγ的mRNA和蛋白水平表达均下降(p<0.05)。提示氯化锂可能通过上调β-catenin蛋白水平,并抑制PPARγ表达影响小鼠早期肥胖发生。

关键词：氯化锂 β-catenin 过氧化酶体增殖物激活受体γ 早期肥胖

高中生物教学中渗透职业生涯规划教育的现状与策略分析

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中国校外教育 2020年第26期 52-52,54页

作者：张笑斐山东省烟台第二中学

职业生涯规划教育是每个人一生当中,经历过的所有涉及自我认知、职业认知、职业经历、职业规划学习的受教育经历,是一个终身教育的过程。通过这些经历了解自身特点和兴趣,认识不同职业,提前为职业选择做准备,明确自身未来的发展方向,以... 详细信息

职业生涯规划教育是每个人一生当中,经历过的所有涉及自我认知、职业认知、职业经历、职业规划学习的受教育经历,是一个终身教育的过程。通过这些经历了解自身特点和兴趣,认识不同职业,提前为职业选择做准备,明确自身未来的发展方向,以便于更好地为社会和国家创造价值,实现个人理想抱负。

关键词：高中生物教学职业生涯规划教育现状策略

互联网+教育应用于高中生物个性化教学的现状和策略分析

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中国多媒体与网络教学学报（电子版） 2019年第33期 60-61页

作者：张笑斐山东省烟台市第二中学山东枣庄277100

在新时代背景下,应用"互联网+"大数据于高中生物个性化教学,通过对教学相关数据进行一系列处理分析、个性化教学手段、规划职业生涯、评价、反馈个性化教学过程的策略,能够丰富教学形式与内容,提高教育教学效率,提高教学成果,促进学生... 详细信息

在新时代背景下,应用"互联网+"大数据于高中生物个性化教学,通过对教学相关数据进行一系列处理分析、个性化教学手段、规划职业生涯、评价、反馈个性化教学过程的策略,能够丰富教学形式与内容,提高教育教学效率,提高教学成果,促进学生个性化发展。

关键词：互联网+教育个性化教学高中生物教学

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“ATP的主要来源——细胞呼吸”教学设计

华夏教师 2019年第20期 57-58页

作者：张笑斐山东省烟台第二中学

本教学设计运用构建模型图、视频播放、实验分析、资料分析等教学手段,引导学生自主构建有氧呼吸与无氧呼吸知识,形成知识网络,在具体情境中运用知识,渗透德育目标.

关键词：有氧呼吸无氧呼吸模型图合作探究生活实践

PPP模式城市运营的投融资风险——以中信滨海新城为例

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管理工程师 2016年第3期21卷 22-26页

作者：赵彦锋张笑斐河南财经政法大学会计学院

PPP模式城市运营作为公私合营的一种综合城市新型化建设模式,在我国起步较晚。由于运营周期长、未预期风险较高、相关法律制度不完善等,该模式潜藏着巨大的投融资风险。文章以中信滨海新城项目为例,分析其模式特征,剖析存在的投融资风... 详细信息

PPP模式城市运营作为公私合营的一种综合城市新型化建设模式,在我国起步较晚。由于运营周期长、未预期风险较高、相关法律制度不完善等,该模式潜藏着巨大的投融资风险。文章以中信滨海新城项目为例,分析其模式特征,剖析存在的投融资风险及其应对措施,为其他企业类似项目运营提供借鉴。

关键词： PPP模式城市运营投融资风险中信滨海新城中信集团

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中华美食“出海”之旅

文化产业 2025年第01期 29-31页

作者：张笑议云南民族大学

我国的国际传播活动任重而道远。习近平总书记指出，“讲好中国故事，传播好中国声音，是加强我国国际传播能力建设的重要任务”。而我国源远流长的美食文化，正是中华文化的典型代表，也是“讲好中国故事”的有效载体。在当今国际传播... 详细信息

我国的国际传播活动任重而道远。习近平总书记指出，“讲好中国故事，传播好中国声音，是加强我国国际传播能力建设的重要任务”。而我国源远流长的美食文化，正是中华文化的典型代表，也是“讲好中国故事”的有效载体。在当今国际传播活动日益重要、新媒体时代中华美食文化不断为人熟知、走出世界的背景下，了解中华美食文化海外传播的各方面信息，对我们优化多角度的对外传播过程很有帮助。

关键词：国际传播能力海外传播新媒体时代对外传播美食文化讲好中国故事有效载体中华文化

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浅析我国金融体制改革的发展

商 2015年第12期 205-205页

作者：李振威张煜超张笑斐梁森河南财经政法大学

自改革开放以来,在经济体制改革中金融体制改革占主要地位,伴随着我国经济体制逐步深入的改革,金融体制改革取得了卓越的成绩。但是,金融体制和金融运行过程中仍有一些与市场经济不相适应的深层次问题,需要进行改革与调整。本文首先回... 详细信息

自改革开放以来,在经济体制改革中金融体制改革占主要地位,伴随着我国经济体制逐步深入的改革,金融体制改革取得了卓越的成绩。但是,金融体制和金融运行过程中仍有一些与市场经济不相适应的深层次问题,需要进行改革与调整。本文首先回顾了我国金融体制改革的历程,并挖掘了我国金融体制现阶段已有的问题,最后对我国金融体制改革的未来发展给出可行性的建议。

关键词：金融体制改革对策研究

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基于小学英语教学中核心素养的培养

文理导航(下旬) 2025年第1期 43-45页

作者：陈梦斐江苏省宜兴市经济技术开发区实验小学

核心素养是课程育人价值的集中体现，培养的是学生能够适应社会发展的价值观念、个人品格及关键能力，教师开展核心素养培养活动，既能促进学生的全面发展，又能更好地落实立德树人根本任务。对此，本文分析了英语核心素养的内涵，研究... 详细信息

核心素养是课程育人价值的集中体现，培养的是学生能够适应社会发展的价值观念、个人品格及关键能力，教师开展核心素养培养活动，既能促进学生的全面发展，又能更好地落实立德树人根本任务。对此，本文分析了英语核心素养的内涵，研究了小学英语渗透核心素养教育的要点，从目标、活动视角出发，探究了通过设置课程目标，开展交流演绎、问题讨论、比较探知、小组合作等教学活动，促进学生英语核心素养发展的教学策略。

关键词：小学英语核心素养英语教学