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实用医学杂志 2023年第14期39卷 1820-1824页

作者：张笑丹梁平梁倞王洪博苏江卫河北省胸科医院药学部石家庄050041 河北医科大学第四医院药学部石家庄050011 河北省胸科医院医学装备处石家庄050041 河北省胸科医院试验部石家庄050041

目的探讨枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊对肝脏储备功能不同的肝硬化患者的肠道屏障功能与Th9细胞表达的影响。方法在我院选取172例肝硬化患者作为研究对象,根据肝脏储备功能不同分为Child-Pugh A级(观察组)72例与Child-Pugh B-C级(对照组)10... 详细信息

目的探讨枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊对肝脏储备功能不同的肝硬化患者的肠道屏障功能与Th9细胞表达的影响。方法在我院选取172例肝硬化患者作为研究对象,根据肝脏储备功能不同分为Child-Pugh A级(观察组)72例与Child-Pugh B-C级(对照组)100例,所有患者都在常规治疗手段的基础上加用美常安(枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊)治疗,都治疗观察14 d。结果对比治疗后两组患者总有效率观察组与对照组的分别为98.6%和89.0%,观察组优于对照组(P0.05);双歧杆菌属及乳酸杆菌属在观察组中治疗后较治疗前有明显增加(P0.05)。对比两组治疗后血清IL-6与TNF-α值,观察组与对照组均低于治疗前(P<0.05),且治疗后观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组与对照组的Th9细胞分别为(0.11±0.05)%和(0.32±0.10)%(P<0.05),都低于治疗前的(0.82±0.32)%和(0.83±0.24)%,观察组治疗后Th9细胞低于对照组(P<0.05)。结论相对于肝脏储备功能差的患者,枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊在肝脏储备功能良好的肝硬化患者中的应用能改善肠道屏障功能,抑制Th9细胞表达,抑制炎症因子的表达,从而更好的发挥治疗效果。

关键词：肝脏储备功能枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊肝硬化肠道屏障功能 Th9细胞

ENO3在肝癌中的表达及其对奥沙利铂化疗敏感度的影响

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肿瘤防治研究 2022年第5期49卷 438-443页

作者：崔红磊张笑丹郭丹风闫志平郭文治张水军郑州大学第一附属医院肝胆胰外科郑州450052 河南省器官移植研究中心郑州450052

目的研究ENO3基因在肝癌中的表达及其是否可影响肝癌细胞对奥沙利铂的敏感度并探讨可能机制。方法qRT-PCR、免疫组织化学法检测48例肝细胞肝癌组织和正常肝组织中ENO3的表达。构建ENO3过表达质粒,转染MHCC97H细胞和HepG2细胞;实验分为... 详细信息

目的研究ENO3基因在肝癌中的表达及其是否可影响肝癌细胞对奥沙利铂的敏感度并探讨可能机制。方法qRT-PCR、免疫组织化学法检测48例肝细胞肝癌组织和正常肝组织中ENO3的表达。构建ENO3过表达质粒,转染MHCC97H细胞和HepG2细胞;实验分为空载组(Vector组)、ENO3过表达组(ENO3组)、空载+OXA组(Vector+OXA组)和ENO3过表达+OXA组(ENO3+OXA组)。CCK-8法、克隆形成法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot法检测细胞中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达水平。结果肝癌组织中ENO3的表达量明显低于正常肝组织。ENO3过表达组细胞ENO3的mRNA水平与蛋白水平较空载组均明显升高。过表达ENO3联合奥沙利铂后,与空载+OXA组相比,ENO3过表达+OXA组细胞活力降低、凋亡增加;Bcl-2蛋白表达减少,Bax、Caspase-3蛋白表达增加。结论ENO3在肝癌组织中表达下降,过表达ENO3可通过促进凋亡增强肝癌细胞对奥沙利铂的敏感度。

关键词：烯醇化酶-3 奥沙利铂肝癌凋亡

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党际竞争与纳吉布政府对华政策

党际竞争与纳吉布政府对华政策

作者：张笑丹外交学院

学位级别：硕士

后金融危机时代,南海问题持续升温,菲律宾、越南等南海争端声索国纷纷借助强化与美国的关系来平衡中国不断增加的地区影响力。但是,马来西亚作为南海争端声索国并没有采取这样的“威胁制衡”策略,相反,其在经济、防务和人文等各领域全... 详细信息

后金融危机时代,南海问题持续升温,菲律宾、越南等南海争端声索国纷纷借助强化与美国的关系来平衡中国不断增加的地区影响力。但是,马来西亚作为南海争端声索国并没有采取这样的“威胁制衡”策略,相反,其在经济、防务和人文等各领域全面强化与中国的关系。这一现象引发了学界的思考,不少学者认为两国之间的经贸关系和广泛的华人群体是这一现象产生的原因。本文在梳理以往解释的基础上,将马来西亚国内党际竞争情况作为变量,为纳吉布政府相比其它声索国更加“亲中”的事实寻求解释。本文认为,在马来西亚程序性民主的制度环境中,“国民阵线”政府长达二十年的“新经济政策”加剧了马来西亚社会的分裂,引发了非马来族和马来中产阶级的不满,这为马来西亚反对派的成长壮大奠定了基础。在2008年大选中,执政时间长达51年的联盟党“国民阵线”失去了国会三分之二议席的绝对优势地位,标志着马来西亚国内党际竞争环境发生了变化,也从根本上反映了“国民阵线”政府的权威危机。为了巩固政权,“国民阵线”政府需要从根本上巩固执政权威,2008年后,中国经济一枝独秀,与中国交好有利于马来西亚搭乘中国经济发展“快车”,从而为纳吉布政府积累政府绩效;另一方面,中国的文化感召力为纳吉布政府争取国内华人的“关键少数”票提供了情感支持。因此,在国内党际竞争的压力环境下,纳吉布政府通过对华友好政策维持联盟竞争优势。

关键词：党际竞争民主选举政府绩效华人中马关系

超高效液相色谱—质谱联用法同时检测结核患者体内6种抗结核药的浓度

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超高效液相色谱—质谱联用法同时检测结核患者体内6种抗结核药的...

作者：张笑丹河北医科大学

学位级别：硕士

结核病是一种古老的传染病。近年来,在世界范围内结核发病率呈上升趋势,给人类健康带来了巨大的威胁。目前我们常用的一线抗结核药物有很多种,由于各种药物对结核杆菌的杀伤力不同,所以在临床上通常联合使用几种药物,这样才能更有效地... 详细信息

结核病是一种古老的传染病。近年来,在世界范围内结核发病率呈上升趋势,给人类健康带来了巨大的威胁。目前我们常用的一线抗结核药物有很多种,由于各种药物对结核杆菌的杀伤力不同,所以在临床上通常联合使用几种药物,这样才能更有效地杀死结核杆菌。但各种药物的联合应用会带来许多不良反应和结核菌的耐药性,这使得临床医生很难把握药物的使用剂量。如何应用恰当的剂量达到最好的治疗效果,将不良反应和结核菌的耐药性降至最低,对药师和临床医师都是一个挑战。目前临床上通常应用HPLC-ELSD法和反相高效液相色谱法来测定抗结核药的血药浓度,对临床医生调整抗菌药物剂量有一定帮助。但此类方法最多只能同时检测到四种抗结核药物,而且成本较高,分析时间长,敏感性不够,其临床应用价值有限。为了解决这一难题,本研究采用UPLC-MS/MS法对患者抗结核药物血药浓度的进行测定,此方法成本较低、分析时间短,敏感性高,并可同时检测人血浆中乙胺丁醇(EMB)、异烟肼(INH)、吡嗪酰胺(PZA)、利福平、利福喷丁、利福布汀6种抗结核药物的血药浓度,有望为临床医生调整抗结核药物剂量提供更加可靠的依据。目的:评价UPLC-MS/MS法对于检测人类血浆中抗结核药血药浓度的价值,为临床医生调整抗结核药物剂量提供可靠的依据。方法:利用蛋白沉淀法将被分析物与生物基质分离,Waters ACQUITY UPLC HSS T3(1.8μm,2.1×100 mm)色谱柱进行色谱分离,采用乙腈-15 m M甲酸铵-0.05%甲酸梯度洗脱,流速为0.2 m L/min,柱温:40℃,进样量:5μL。并采用ESI源正离子模式,多反应监测进行测定。结果:乙胺丁醇、异烟肼、吡嗪酰胺、利福平、利福喷丁、利福布汀分别在0.05μg/m L、0.1-10μg/m L、0.2-20μg/m L、0.05-10μg/m L、0.05-10μg/m L、0.05-5μg/m L范围内线性关系良好,相关系数均大于0.991。除吡嗪酰胺在低浓度点的日间精密度小于15.4%,其它药物低、中、高3个浓度的日内和日间精密度RSD均小于15%,准确度为88.1%09.1%,准确度良好。结论:UPLC-MS/MS法操作简单、快速,灵敏度高,线性范围宽,可同时对6种抗结核药物进行检测,一步完成,减少了分析成本,可为临床医生调整抗结核药物剂量提供重要依据,对结核病患者的合理用药具有重要意义。

关键词：抗结核药物人血浆同时检测血药浓度 UPLC-MS/MS

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微型雾化器热质传递规律的研究

微型雾化器热质传递规律的研究

作者：张笑丹东南大学

学位级别：硕士

随着科学技术的发展,针对各种呼吸系统疾病,除了传统的治疗方法外,新的医疗手段及介入疗法不断产生,将药液雾化吸入是目前治疗呼吸系统疾病的新方法之一。雾化吸收具有药物起效快,安全性高、用药量少等优势,该方法是将药液雾化后直接吸... 详细信息

随着科学技术的发展,针对各种呼吸系统疾病,除了传统的治疗方法外,新的医疗手段及介入疗法不断产生,将药液雾化吸入是目前治疗呼吸系统疾病的新方法之一。雾化吸收具有药物起效快,安全性高、用药量少等优势,该方法是将药液雾化后直接吸入到达支气管及肺部,从而达到治疗的目的。本文针对一种新的微型电热雾化装置,采用实验与数值模拟相结合的方法,对其传热、传质以及液体汽化相变过程及特性展开研究。微型雾化器是该新型医疗手段的核心器件之一,其工作原理是通过电热丝加热一具有毛细作用的导液绳,导液绳与药液相接触,通过导液绳的毛细力将药液输送到电热丝所在区域,在加热过程中药液发生汽化并被吸入呼吸道。由于目前该领域对微型雾化器工作过程中的传热传质特性缺乏认识,为了深入研究微型雾化器内部的传热传质以及干烧特性,对液体在传输过程中温度场与液体浓度场的变化、汽化量随加热功率、导液绳输运特性等参数的影响规律进行了着重研究,并在此基础上进一步探讨最佳雾化参数条件。由于微型雾化器的工作性能所涉及的影响因素较多,在这些参数不同组合的条件下涉及大量的实验,此外,目前的实验测试手段尚难以测取导液绳内的温度场与液体浓度场,因此本文在进行实验研究的同时,平行开展了计算机数值模拟的研究。首先建立了液体在微型雾化器导液绳中传输的数学模型,并通过实验验证该模型的有效性和准确性,在此基础上研究微型雾化器传热传质过程、蒸发过程以及干烧问题,获得了关键因素对微型雾化器热质传递的影响。研究结果揭示了微型雾化器工作过程中导液绳内液体温度场、浓度场、汽化场的变化规律以及加热功率、扩散系数、液体种类等因素对液体物理场的影响。在分析微型雾化器干烧问题的基础上,提出了一种提高导液绳输液能力的新型结构。通过研究,本文所获得的主要研究成果包括以下方面:(1)通过实验获得了不同雾化液体在导液绳中的扩散系数,在不同加热功率下液体温度随时间的变化关系以及在一次加热过程中汽化量随加热功率的变化关系;(2)把雾化液体当作连续介质,采用欧拉方法建立了描述导液绳内非稳态传热传质及液体相变过程的数学模型,并通过实验验证了该数学模型的可靠性;(3)通过所建立的数值模拟平台,获得了液体在导液绳传输过程中单次加热和抽吸模式下的温度场、浓度场和汽化场;获得了加热功率与液体的升温速率、液体的浓度变化与加热功率的变化关系;(4)在本文研究的参数范围内,获得了当雾化液体为水时,汽化量与加热时间和加热功率以及汽化量与扩散系数和加热时间的定量关系式:m(28)-.29841(10).02082?(10).03005q(10).0042?qm(28)-0.0364(10)0.3202?-0.0321D(10)0.0765?D式中:τ—加热时间,s,q—加热功率,W,D—扩散系数,m/s,m—汽化量,mg。(5)针对雾化器干烧问题,提出了一种轴向导流强化毛细结构,通过在导液绳轴心处放置侧面开孔的输液通道,从根本上改善导液绳干烧问题。中心输液通道的尺寸和开孔率是影响干烧的重要参数,通过计算得到了干烧时间点和输液通道与导液绳直径比以及开孔率的变化关系:(?)式中:τ—干烧时间点,s,χ—输液通道与导液绳直径比,γ—输液通道侧面开孔率。

关键词：微型雾化器雾化吸入传热传质汽化相变数值模拟

化学与湍流团聚耦合促进燃煤细颗粒物团聚与脱除

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化工学报 2020年第3期71卷 1317-1325页

作者：孙宗康张笑丹杨林军陈帅吴新东南大学能源热转换及其过程测控教育部重点实验室能源与环境学院江苏南京210096

将化学团聚与湍流团聚技术耦合,实验研究了燃煤细颗粒物在化学与湍流团聚耦合作用下的团聚与脱除效果,以及颗粒物浓度、烟气温度、团聚液喷入量与烟气流速等因素对细颗粒物团聚与脱除效果的影响规律。结果表明,典型工况下化学-湍流耦合... 详细信息

将化学团聚与湍流团聚技术耦合,实验研究了燃煤细颗粒物在化学与湍流团聚耦合作用下的团聚与脱除效果,以及颗粒物浓度、烟气温度、团聚液喷入量与烟气流速等因素对细颗粒物团聚与脱除效果的影响规律。结果表明,典型工况下化学-湍流耦合团聚能够进一步促进细颗粒物团聚长大以及静电除尘器对细颗粒物的脱除,其作用效果优于单独的化学与湍流团聚。随细颗粒物浓度的升高,团聚与脱除效率均逐渐下降,分别由49.2%与96.7%下降至35.3%与88.2%。随烟气温度与团聚液喷入量的增加,细颗粒物团聚与脱除效率均先升高后降低,并在180℃与12 L/h处达到最高值,团聚与脱除效率分别为44.7%与94.8%。随烟气流速的增加,细颗粒物团聚与脱除效率均逐渐升高,分别由30.5%与86.3%升高至50.2%与97.5%。

关键词：气溶胶团聚化学喷雾湍流耦合脱除

硫利达嗪通过调控miR-3174表达对肝癌Huh-7细胞增殖、迁移和侵袭的影响

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中国药师 2023年第11期26卷 189-196页

作者：张笑丹苏江卫梁倞梁平河北省胸科医院药学部石家庄050041 河北省胸科医院临床药理试验部石家庄050041 河北省胸科医院医学装备处石家庄050041 河北医科大学第四医院药学部石家庄050011

目的探讨硫利达嗪对肝癌Huh-7细胞生物行为的影响和机制。方法肝癌Huh-7细胞分为对照组及硫利达嗪低、中、高浓度组。转染miR-3174模拟物及其阴性对照、miR-3174抑制物及其阴性对照至Huh-7细胞,并用硫利达嗪处理miR-3174模拟物。CCK-8... 详细信息

目的探讨硫利达嗪对肝癌Huh-7细胞生物行为的影响和机制。方法肝癌Huh-7细胞分为对照组及硫利达嗪低、中、高浓度组。转染miR-3174模拟物及其阴性对照、miR-3174抑制物及其阴性对照至Huh-7细胞,并用硫利达嗪处理miR-3174模拟物。CCK-8法和平板克隆实验检测硫利达嗪对Huh-7细胞增殖的影响;划痕愈合实验和Transwell实验检测硫利达嗪对Huh-7细胞迁移和侵袭的影响;实时荧光定量PCR检测硫利达嗪对Huh-7细胞中miR-3174表达的影响。蛋白质印迹法检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)的表达。并通过上述方法检测干扰miR-3174表达或上调miR-3174联合硫利达嗪对Huh-7细胞生物行为的影响。结果硫利达嗪处理和干扰miR-3174表达后Huh-7细胞中miR-3174表达降低,增殖、迁移和侵袭能力及N-cadherin蛋白表达降低,E-cadherin蛋白表达升高(P <0.05)。上调miR-3174表达可减弱硫利达嗪处理对Huh-7细胞恶性生物学行为的影响。结论硫利达嗪通过下调miR-3174表达可抑制肝癌Huh-7细胞增殖、迁移和侵袭。

关键词：硫利达嗪肝癌 miR-3174 增殖迁移侵袭

疏肝降脂汤联合门冬氨酸-鸟氨酸治疗病毒性肝炎后脂肪肝的临床效果

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中国药师 2023年第12期26卷 472-479页

目的探讨中药疏肝降脂汤联合门冬氨酸-鸟氨酸(LOLA)治疗病毒性肝炎后脂肪肝的临床疗效及应用价值。方法纳入2018年10月至2020年10月在河北省胸科医院诊治的病毒性肝炎后脂肪肝患者为研究对象,随机分为对照组和试验组。对照组给予LOLA治... 详细信息

目的探讨中药疏肝降脂汤联合门冬氨酸-鸟氨酸(LOLA)治疗病毒性肝炎后脂肪肝的临床疗效及应用价值。方法纳入2018年10月至2020年10月在河北省胸科医院诊治的病毒性肝炎后脂肪肝患者为研究对象,随机分为对照组和试验组。对照组给予LOLA治疗,试验组在对照组治疗的基础上给予疏肝降脂汤治疗,观察比较两组治疗前后肝功能、血脂及免疫功能变化情况。结果研究共纳入患者144例,对照组和试验组各72例。治疗后试验组总有效率为93.06%,显著高于对照组的79.17%(P0.05)。试验组脂肪肝超声分级优于对照组(P<0.05)。结论疏肝降脂汤联合门冬氨酸-鸟氨酸可改善病毒性肝炎后脂肪肝患者的免疫功能,提高患者肝功能,平衡血脂水平,持续改善患者的预后。

关键词：脂肪肝疏肝降脂汤门冬氨酸-鸟氨酸病毒性肝炎

柳穿鱼黄素促进肝癌小鼠肿瘤中CD8^(+)T细胞浸润的实验性观察

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实用器官移植电子杂志 2022年第4期10卷 347-352页

作者：郭丹风张铭张笑丹于潇李豪郭文治郑州大学第一附属医院肝胆胰外科河南省消化器官移植重点实验室河南郑州450052

目的研究柳穿鱼黄素(pectolinarigenin,Pec)处理对肝癌小鼠体内T淋巴细胞亚型组成及功能的影响,探讨其作为肝癌辅助治疗药物的潜在价值。方法购买SPF级8周龄C57BL/6N雌性小鼠,皮下荷瘤小鼠肝癌细胞株Hepa 1-6。将小鼠分为对照组(Ctrl组... 详细信息

目的研究柳穿鱼黄素(pectolinarigenin,Pec)处理对肝癌小鼠体内T淋巴细胞亚型组成及功能的影响,探讨其作为肝癌辅助治疗药物的潜在价值。方法购买SPF级8周龄C57BL/6N雌性小鼠,皮下荷瘤小鼠肝癌细胞株Hepa 1-6。将小鼠分为对照组(Ctrl组)与柳穿鱼黄素处理组(Pec组),每组5只。经腹腔注射分别给予生理盐水及Pec(20 mg/kg),隔天给药,连续给药7次。给药前称量小鼠体重,测量肿瘤大小。荷瘤21 d,获取小鼠脾脏、肿瘤区域引流淋巴结及肿瘤组织。流式分析CD4^(+)T细胞及CD8^(+)T细胞的比例。RT-qPCR检测T淋巴细胞功能相关的主要细胞因子及转录因子的表达水平。结果两组小鼠体重增长情况基本一致,无统计学差异(P>0.05),说明所用剂量在安全范围内。与Ctrl组相比,Pec组小鼠肿瘤体积显著减少,肿瘤重量明显减轻,差异具有统计学意义(P<0.05)。Pec组小鼠脾脏及引流淋巴结中CD8^(+)T细胞比例升高,CD4^(+)T细胞比例下降(P<0.05)。免疫组化结果显示肿瘤组织内浸润CD8^(+)T细胞数目增多(P<0.05)。Pec组小鼠肿瘤组织中IFN-γ、granzyme B等细胞因子及与CD8^(+)T细胞趋化密切相关的趋化因子CXCL10及其受体CXCR3表达水平均显著上升,两组差异具有统计学意义(P<0.05)。结论柳穿鱼黄素可促进肝癌荷瘤小鼠体内CD8^(+)T细胞的浸润,并增强其效应因子IFN-γ和granzyme B的表达水平,从而发挥抑制肝癌进展的抗肿瘤作用。

关键词：柳穿鱼黄素肝癌 CD8^(+)T淋巴细胞浸润