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外泌体miRNA参与肿瘤化疗耐药的机制

中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1504-1511页

作者：翁宗琴赵海龙遵义医科大学病理生理学教研室贵州省遵义市563000

背景:化疗作为癌症治疗的常见手段,前期具有一定的治疗效果,但随着化疗次数增加,肿瘤细胞对药物的抵抗性也逐渐增加,即化疗耐药性。目前化疗耐药性产生的主要机制包括化疗药物未能达到肿瘤部位,药物活性丧失导致药效下降,肿瘤细胞通过... 详细信息

背景:化疗作为癌症治疗的常见手段,前期具有一定的治疗效果,但随着化疗次数增加,肿瘤细胞对药物的抵抗性也逐渐增加,即化疗耐药性。目前化疗耐药性产生的主要机制包括化疗药物未能达到肿瘤部位,药物活性丧失导致药效下降,肿瘤细胞通过重塑代谢功能、基因表型和微环境逃避药物攻击等,但具体机制还有待深入探讨。目的:归纳并总结不同肿瘤中外泌体miRNA参与耐药的机制,提出潜在靶点。方法:以“hematological malignancies,liver cancer,lung cancer,breast cancer,melanoma,colorectal cancer,drug resistance,exosomal miRNAs”为英文检索词,检索PubMed数据库。检索时间范围为2013年1月至2023年8月。通过阅读文题和摘要进行初步筛选,排除与此次研究内容相关性差或内容重复的文献,最后纳入60篇文献进行综述。结果与结论:(1)外泌体miRNA进入细胞间质和循环,通过发挥局部旁分泌或远端效应,参与不同肿瘤生物进程的形成和发展,包括肿瘤微环境重塑、血管生成和耐药性产生;(2)外泌体miRNA可以透过细胞膜进入另一个细胞的胞浆内,通过传递miRNA启动或抑制受体细胞中的信号通路,在化疗过程中维持细胞存活、增殖和转移能力,从而导致耐药产生;(3)目前已经鉴定出许多与化疗耐药有关的外泌体miRNA,并将其作为常见肿瘤治疗靶点来开展研究;(4)虽然外泌体miRNA作为潜在的生物标志物和治疗靶点具有很大的前景,但仍有一些研究缺陷需要解决:一是缺乏用于外泌体分离和表征的标准化方案,导致不同研究中使用的方法存在差异;二是虽然外泌体中miRNA的存在和丰度已被广泛研究,但其功能作用和作用机制尚不完全清楚,阐明外泌体miRNA调控的特定靶点和途径可以为它们的生物学意义和潜在的治疗应用提供有价值的见解。解决这些研究缺陷将有助于更全面了解外泌体miRNA及其在各个领域的潜在应用,包括诊断、治疗和个性化医疗。

关键词：肿瘤化疗耐药外泌体 miRNA 病理生理学机制转移增殖肿瘤微环境

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养正消积胶囊辅助GP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床研究

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中国中医药信息杂志 2019年第8期26卷 12-17页

作者：李邦凯纪浩南王馨郭艺芳吴辉塔陈曼玉张秋华张益琴吴炜新吕霞肖莉苏安潘战和詹娟王琳闵凡锦厦门大学附属中山医院福建厦门361004 厦门大学医学院福建厦门361004 厦门市海沧医院福建厦门361004 厦门市弘爱医院福建厦门361004

目的观察养正消积胶囊辅助GP方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法采用随机数字表法将89例晚期NSCLC患者分为对照组44例及观察组45例。2组均采用GP方案;观察组并予养正消积胶囊,每次4粒,每日3次,口服。2组均21d为1个周期,... 详细信息

目的观察养正消积胶囊辅助GP方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法采用随机数字表法将89例晚期NSCLC患者分为对照组44例及观察组45例。2组均采用GP方案;观察组并予养正消积胶囊,每次4粒,每日3次,口服。2组均21d为1个周期,连续治疗2个周期,随访1年。观察2组治疗前后Ki67、Bax、Bcl-2蛋白表达及肿瘤标志物[血管内皮生长因子(VEGF)、骨桥蛋白(OPN)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)]、中医症状评分、生活质量评分,比较2组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存时间(PFS),监测不良反应。结果观察组ORR、DCR明显优于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,观察组治疗后、随访1年VEGF、OPN、CEA、CA199水平明显降低(P<0.05);对照组治疗后上述指标明显降低(P<0.05),随访1年CEA水平明显降低(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后Ki67、Bcl-2蛋白表达明显降低,Bax蛋白表达明显升高(P<0.05);2组治疗后比较,观察组Ki67、Bcl-2蛋白表达低于对照组(P<0.05),Bax蛋白表达高于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后中医症状评分(神疲乏力、胃纳少馨、腰膝无力、夜尿频多、头晕目眩)、生活质量评分(躯体功能、认知功能、社会功能、情绪功能)明显改善(P<0.05);2组治疗后比较,观察组上述评分改善明显优于对照组(P<0.05)。观察组PFS明显长于对照组(P<0.05),不良反应明显低于对照组(P<0.05)。结论养正消积胶囊辅助GP方案治疗晚期NSCLC可有效降低患者肿瘤标志物水平,改善生存质量,减少吉西他滨和顺铂的不良反应,提高疗效。

关键词：养正消积胶囊非小细胞肺癌 GP方案肿瘤标志物临床研究

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甲氨蝶呤-烟酰胺共无定型物的体内外性质评价及增溶机制研究

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中国药学杂志 2025年

作者：高慧冰李元春李甜甜杨彩琴河北医科大学药学院

目的制备甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）-烟酰胺（nicotinamide，NIC）共无定型物（methotrexate-nicotinamide coamorphous，MTX-NIC CA），评价体外理化性质及大鼠体内药动学行为，探究其增溶机制。方法采用熔融法制备并用粉末X射... 详细信息

目的制备甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）-烟酰胺（nicotinamide，NIC）共无定型物（methotrexate-nicotinamide coamorphous，MTX-NIC CA），评价体外理化性质及大鼠体内药动学行为，探究其增溶机制。方法采用熔融法制备并用粉末X射线衍射等技术表征共无定型物的形成；考察MTX-NIC CA物理稳定性和MTX与NIC结合的热力学稳定性；采用相溶解度法研究增溶机制；采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中MTX的浓度，绘制药动曲线。结果 MTX-NIC CA的物理稳定性良好；MTX与NIC结合反应为自发的焓驱动反应，NIC对MTX的增溶机制是二者在溶液中生成了络合比为1:1的AL型可溶性络合物。体内药动结果显示，MTX-NIC CA与MTX原料药相比，Tmax延长，Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、F均显著提高（P < 0.05）。结论采用熔融法成功制备了稳定性良好的MTX-NIC CA，共无定型物的形成提高了难溶性药物的生物利用度。

关键词：甲氨蝶呤烟酰胺共无定型增溶机制稳定性生物利用度

含笑内酯对骨髓增殖性肿瘤细胞系UKE-1和SET-2中细胞因子表达的作用及机制研究

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北京中医药大学学报 2025年

作者：陈猛刘晋琴张莹史哲新肖志坚天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)

目的探讨含笑内酯通过信号传导和转录激活因子3(STAT3)/核转录因子-κB (NF-κB)信号通路，对骨髓增殖性肿瘤细胞系中细胞因子表达的影响。方法选取UKE-1和SET-2作为研究对象，采用CCK-8法筛选含笑内酯的实验浓度，将UKE-1和SET-2分... 详细信息

目的探讨含笑内酯通过信号传导和转录激活因子3(STAT3)/核转录因子-κB (NF-κB)信号通路，对骨髓增殖性肿瘤细胞系中细胞因子表达的影响。方法选取UKE-1和SET-2作为研究对象，采用CCK-8法筛选含笑内酯的实验浓度，将UKE-1和SET-2分为对照组和2.5、5、10μmol/L含笑内酯组，各给药组分别加入终浓度为2.5、5、10μmol/L含笑内酯溶液1mL，对照组仅加入等体积的培养基。采用实时荧光PCR法检测各组细胞白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和趋化因子2(CCL2)mRNA表达抑制率，采用蛋白印迹法检测各组细胞STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)的蛋白表达水平。以UKE-1为研究对象，进行还原性谷胱甘肽和双硫苏糖醇的逆转实验，将UKE-1分为对照组、含笑内酯组、含笑内酯+还原性谷胱甘肽组、含笑内酯+双硫苏糖醇组、还原性谷胱甘肽和双硫苏糖醇组，采用蛋白印迹法检测各组细胞STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)的蛋白表达水平。采用TNF-α（5000ng/L）刺激UKE-1，以复制细胞因子过度分泌的病理模型，将UKE-1分为对照组、模型组及2.5、5、10μmol/L含笑内酯组，采用实时荧光PCR法检测上述指标，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组细胞培养基中CCL2含量，蛋白质印迹法检测STAT3、p-STAT3及NF-κb信号通路相关蛋白的蛋白表达水平。结果实时荧光PCR法结果显示，与对照组比较，2.5、5、10和20μmol/L含笑内酯组UKE-1在24、48、72h的增殖抑制率均升高，5、10和20μmol/L含笑内酯组SET-2在48、72h的增殖抑制率均升高（均P<0.05），为排除高浓度含笑内酯可能导致细胞数量减少对后续结果的影响，后续研究选用2.5、5和10μmol/L。与对照组比较，2.5、5和10μmol/L含笑内酯组UKE-1及SET-2的TNF-αmRNA表达抑制率均升高，5、10μmol/L含笑内酯组UKE-1及SET-2的IL-1βmRNA表达抑制率亦升高，10μmol/L含笑内酯组UKE-1及SET-2中CCL2mRNA表达抑制率升高（均P<0.05）。使用TNF-α刺激后，与模型组比较，2.5、5、10μmol/L含笑内酯组UKE-1中TNF-α、IL-1β、CCL2mRNA表达抑制率均升高（均P＜0.05）。ELISA法结果显示，与对照组比较，模型组UKE-1中CCL2含量升高；与模型组比较，2.5、5、10μmol/L含笑内酯组UKE-1中CCL2含量降低（均P＜0.05）。蛋白质印迹法结果显示，与对照组比较，5、10μmol/L含笑内酯组UKE-1和SET-2中p-STAT3蛋白表达水平下调，SET-2中STAT3蛋白表达水平下调（均P<0.05）；还原性谷胱甘肽和双硫苏糖醇逆转实验中，与对照组比较，含笑内酯组UKE-1中p-STAT3表达水平降低，与含笑内酯组比较，含笑内酯+双硫苏糖醇组和含笑内酯+还原型谷胱甘肽组UKE-1中p-STAT3蛋白表达水平升高（均P< 0.05）；使用TNF-α刺激后，与对照组比较，模型组p-STAT3、p-IκKα/β、p-IκBα、p-NF-κBp65蛋白表达升高，IκBα蛋白表达降低，与模型组比较，2.5、5、10μmol/L含笑内酯组p-IκKα/β、p-IκBα、p-STAT3、p-NF-κBp65蛋白表达降低，5、10μmol/L含笑内酯组IκBα蛋白表达升高(均P< 0.05)。结论含笑内酯能够抑制JAK2V617F突变的UKE-1和SET-2中IL-1β、TNF-α和CCL2 mRNA表达，以及UKE-1细胞对CCL2的分泌，这种抑制作用可能与其抑制STAT3的磷酸化激活及NF-κB信号通路的激活相关。

关键词：含笑内酯骨髓增殖性肿瘤细胞因子信号传导和转录激活因子3 核转录因子-κB

抑制SCD1活性对调节脂肪酸代谢途径和抑制宫颈癌细胞肿瘤生物学行为的作用

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中国医科大学学报 2025年

作者：于军琴卢丹范兰玲杨永国田华扬州大学附属江都人民医院妇产科苏北人民医院妇产科扬州大学附属江都人民医院病理科

目的探究抑制硬脂酰辅酶A去饱和酶1 (SCD1)活性对宫颈癌细胞肿瘤生物学行为的作用，并检测其中脂肪酸代谢的分子机制。方法收集48例宫颈癌患者的癌组织标本和48例子宫肌瘤患者的正常宫颈组织标本。采用免疫组织化学SP染色法和实时定量... 详细信息

目的探究抑制硬脂酰辅酶A去饱和酶1 (SCD1)活性对宫颈癌细胞肿瘤生物学行为的作用，并检测其中脂肪酸代谢的分子机制。方法收集48例宫颈癌患者的癌组织标本和48例子宫肌瘤患者的正常宫颈组织标本。采用免疫组织化学SP染色法和实时定量PCR检测宫颈癌组织与正常宫颈组织中SCD1表达的差异；采用MTS法检测细胞存活率；采用EdU染色观察细胞增殖情况；采用体外划痕实验和Transwell小室实验检测细胞的迁移和侵袭能力；采用免疫荧光染色检测上皮-间质转化标志物E-钙黏蛋白（E-cadherin）和波形蛋白（vimentin）的表达；采用实时定量PCR测定脂肪酸代谢基因SREBP1、ACLY、ACC和FAS的表达量；采用尼罗红荧光染色观察细胞内脂滴含量。结果宫颈癌组织中SCD1阳性表达率和SCD1 mRNA相对表达量高于正常宫颈组织（P <0.05）。不同浓度的MF-438处理HeLa细胞后，细胞存活率和EdU阳性细胞率下降，划痕闭合率、迁移细胞数和侵袭细胞数减少，E-cadherin荧光染色强度增加，vimentin荧光染色强度减弱，SREBP1、ACLY、ACC、FAS mRNA相对表达量均下调，脂滴含量减少，并呈浓度依赖性（均P <0.05）。结论 SCD1在宫颈癌组织中异常高表达，抑制SCD1活性能够明显降低HeLa细胞的脂质代谢水平，并抑制细胞增殖、迁移、侵袭及上皮-间质转化。

关键词：宫颈癌 HeLa细胞硬脂酰辅酶A去饱和酶1 脂肪酸代谢生物学行为

丹参药材干燥动力学研究及其干燥过程有效成分动态变化

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中国中药杂志 2025年第1期 128-139页

作者：李玉琴沙秀秀张喆宿树兰倪亮郭盛严辉钱大玮段金廒南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心国家中医药管理局中药资源循环利用重点研究室江苏省方剂高技术研究重点实验室南京中医药大学附属医院

研究丹参药材干燥动力学特征，建立适宜的干燥动力学模型，并进一步评价不同干燥方法及其干燥过程中有效成分动态变化，以期为建立丹参药材适宜的干燥加工方法及其质量控制提供科学依据。通过干燥曲线、干燥速率、水分有效扩散系数以及... 详细信息

研究丹参药材干燥动力学特征，建立适宜的干燥动力学模型，并进一步评价不同干燥方法及其干燥过程中有效成分动态变化，以期为建立丹参药材适宜的干燥加工方法及其质量控制提供科学依据。通过干燥曲线、干燥速率、水分有效扩散系数以及干燥活化能等指标评价丹参药材干燥动力学特征，建立适宜的干燥动力学模型；采用热风干燥、红外干燥、微波干燥等不同干燥方法评价丹参适宜的干燥加工方法，并应用UPLC-TQ-MS联用技术分析干燥过程10种丹酚酸类成分和6种丹参酮类成分的动态变化，通过TOPSIS综合评价法研究不同干燥方法的丹参药材品质。结果表明，丹参的干燥速率和水分有效扩散系数随着干燥温度的升高而升高，不同干燥方法的最大干燥速率排序为微波干燥>红外干燥>热风干燥，切片>整根，干燥速率随着温度的升高和干燥时间的延长逐步降低；热风干燥法丹参的干燥活化能大于红外干燥。丹参干燥过程最适宜的动力学模型为Page模型；结合TOPSIS评价结果，50℃红外干燥为丹参药材最佳干燥方法。干燥过程丹参药材有效成分动态变化分析结果表明，在干燥过程中随着失水率的不断增加，丹酚酸类成分含量均不同程度的增加，其中丹酚酸B增加幅度最大，与新鲜药材相比，丹酚酸B含量增加了44倍。丹参酮类成分在丹参新鲜药材中亦存在，在干燥过程中均有不同程度的增加，其中丹参酮ⅡA含量干燥后增加了3倍。研究结果为丹参药材产地适宜干燥加工方法的建立及质量控制提供了科学依据和重要支撑。

关键词：丹参干燥动力学 Page模型丹酚酸

百蕊草通过调节肠道菌群和调控EGFR/PI3K/Akt信号通路改善小鼠抗生素相关性腹泻

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南方医科大学学报 2025年

作者：徐皓男张放黄钰莹姚其盛管悦琴陈浩安徽科技学院动物科学学院安徽科技学院食品工程学院安徽科技学院生命与健康科学学院安徽九华华源药业有限公司

目的基于网络药理学与16S rRNA高通量测序探究百蕊草（TCT）治疗抗生素相关性腹泻（AAD）的作用机制。方法通过网络药理学收集百蕊草与AAD的共有靶点与基因，构建蛋白质相互作用网络，使用KEGG通路富集分析筛选关键信号通路，使用Auto... 详细信息

目的基于网络药理学与16S rRNA高通量测序探究百蕊草（TCT）治疗抗生素相关性腹泻（AAD）的作用机制。方法通过网络药理学收集百蕊草与AAD的共有靶点与基因，构建蛋白质相互作用网络，使用KEGG通路富集分析筛选关键信号通路，使用AutoDock Vina进行分子对接验证，并使用GROMACS进行分子动力学模拟以验证活性成分与核心靶点的静态及动态结合变化。动物实验部分采用灌胃盐酸林可霉素建立AAD小鼠模型，40只KM小鼠随机分为空白对照组、自然恢复组（NR）、TCT低剂量组（TCT-L）、TCT高剂量组（TCT-H），雌雄各半，10只/组。实验期间每天分别灌胃给予1%羧甲基纤维素钠和1.5 g/kg和3 g/kg的百蕊草凝胶溶液，观察并记录小鼠体质量变化和腹泻情况。使用HE染色观察各组小鼠结肠病理变化，使用ELISA法检测炎症因子IL-6和TNF-α含量，使用16S rRNA测序技术检测小鼠肠道菌群的变化，采用Western blotting检测各组小鼠EGFR、p-EGFR、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白的表达。结果网络药理学筛选得到66个百蕊草活性成分，并预测得到998个相关靶点，与1304个AAD靶点基因取交集得到68个潜在靶点，其中核心靶点有EGFR、STAT3、PIK3CA等。KEGG富集分析提示百蕊草主要通过PI3K/Akt信号通路发挥作用。分子对接结果显示核心靶点EGFR与coniferin结合自由能最低，分子动力学模拟结果显示EGFR与coniferin在10 ns时保持稳定的构象，Gibbs自由能结果显示，当蛋白质回旋半径值为3.11～3.15且均方根偏差值为0.35～0.5时，EGFR与coniferin复合物处于相对稳定的构象状态。动物实验显示，百蕊草可改善小鼠结肠组织形态，减少炎症因子分布，降低结肠组织中TNF-α和IL-6水平（P<0.001）；提高肠道菌群多样性（P<0.05），调节关键菌群如联合乳杆菌属、拟杆菌属等的丰度；降低结肠组织p-EGFR、p-PI3K、p-Akt蛋白水平（P<0.01）。结论百蕊草能通过调节肠道菌群结构，调控EGFR/PI3K/Akt信号通路，降低TNF-α和IL-6炎症因子水平，达到治疗AAD的作用。

关键词：百蕊草抗生素相关性腹泻网络药理学分子动力学模拟 16S rRNA基因测序 EGFR/PI3K/Akt信号通路

基于变轴线运动副3(rU)PU变胞并联机构设计

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中国机械工程 2025年

作者：冯盛权屈淑维李瑞琴姚威马春生中北大学机械工程学院浙江大学CAD/CAM全国重点实验室索尔福德大学英格兰北方机器人创新中心

运用螺旋理论的线几何法分析UPU支链中运动副轴线之间的几何关系，发现几何关系不同支链的约束不同；根据这一规律设计一种由U副、滑块和滑轨组成的变轴线运动副(rU)；通过滑块在滑轨上滑动带动与滑块连接的U副滑动，实现U副中一个转动... 详细信息

运用螺旋理论的线几何法分析UPU支链中运动副轴线之间的几何关系，发现几何关系不同支链的约束不同；根据这一规律设计一种由U副、滑块和滑轨组成的变轴线运动副(rU)；通过滑块在滑轨上滑动带动与滑块连接的U副滑动，实现U副中一个转动副轴线方向变化，从而改变轴线之间的几何关系；通过用变轴线运动副(rU)代替UPU支链上的U副，使3(rU)PU变胞并联机构可以实现三转动(3R)和三移动(3T)两种运动。提出UPU支链的等效平面，并将等效平面应用于分析运动中3(rU)PU变胞机构的自由度。基于等边三角形的相似性设计了一种可伸缩平台用于调整下平台的大小。通过仿真实验验证了该变胞机构可实现3R-3T两种运动模式。将该机构应用于位姿调整。

关键词： 3(rU)PU变胞并联机构变轴线运动副 3R-3T运动模式切换方案位姿调整

吹扫捕集/气相色谱-质谱法测定人体尿液中的1，2-二氯乙烷

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分析试验室 2025年

作者：钟艳琴周亮谭翔曹依陈东洋郴州市疾病预防控制中心郴州市突发中毒应急检测技术研发中心郴州市生态环境局南昌大学公共卫生学院湖南省疾病预防控制中心(湖南省预防医学科学院)

建立了一种测定人体尿液中1，2-二氯乙烷的吹扫捕集/气相色谱-质谱联用法。通过单因素实验比较了吹扫时间和流速、解析时间和温度、烘烤温度和时间对1，2-二氯乙烷萃取的影响。根据Box-Behnken实验设计原理，以1，2-二氯乙烷的峰面积为... 详细信息

建立了一种测定人体尿液中1，2-二氯乙烷的吹扫捕集/气相色谱-质谱联用法。通过单因素实验比较了吹扫时间和流速、解析时间和温度、烘烤温度和时间对1，2-二氯乙烷萃取的影响。根据Box-Behnken实验设计原理，以1，2-二氯乙烷的峰面积为响应值进行因素之间交互作用的分析。结果表明，稀释后的尿样（1:20，V/V）在9＃捕集阱下以10 mL/min吹扫14 min，250 ℃解析1 min，260 ℃烘烤2.0 min的条件下，1，2-二氯乙烷在1.00～100.0 μg/L浓度范围内线性关系良好，相关系数r=0.9996。方法检出限为0.10 μg/L，回收率为74.0%～108.8%，相对标准偏差为1.7%～13.3%。采用建立的方法对某电子厂13位员工的尿样进行分析，比较班前尿液和班后尿液中1，2-二氯乙烷的含量，发现尿液中1，2-二氯乙烷浓度和1，2-二氯乙烷暴露有明显的正相关性。本方法可为1，2-二氯乙烷职业卫生监测及生物限值研究提供技术参考。

关键词：吹扫捕集/气相色谱-质谱联用法尿液 1,2-二氯乙烷