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超顺磁氧化铁纳米颗粒在小鼠体内的转化及代谢

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超顺磁氧化铁纳米颗粒在小鼠体内的转化及代谢

作者：张珺哲中国海洋大学

学位级别：硕士

随着纳米科学和纳米技术的迅速发展,越来越多的纳米材料(NMs)被用于生产、生活。超顺磁氧化铁纳米颗粒(SPIONs)是一种重要的生物医用纳米材料,除用于核磁共振成像(MRI)外,还可用于靶向给药、基因治疗和热疗等。然而,目前有关SPIONs物理... 详细信息

随着纳米科学和纳米技术的迅速发展,越来越多的纳米材料(NMs)被用于生产、生活。超顺磁氧化铁纳米颗粒(SPIONs)是一种重要的生物医用纳米材料,除用于核磁共振成像(MRI)外,还可用于靶向给药、基因治疗和热疗等。然而,目前有关SPIONs物理化学特性对其在体内代谢行为的影响了解还不够充分,影响了其进一步的应用。本课题合成了两种不同粒径(6 nm和55 nm)的SPIONs,评价了其靶器官毒性。利用同位素示踪技术观测SPIONs在小鼠体内的分布,透射电子显微镜(TEM)及同步辐射扫描透射X射线显微技术(STXM)检测SPIONs在在细胞水平的分布与转化。实验得到的主要结果如下：(1)SPIONs的主要靶器官为肝脏和脾脏,并富集于肝脾巨噬细胞的溶酶体中。在肝脏和脾脏中会在短期引起不同程度的氧化损伤,但均在第7天恢复到正常水平,但均未造成明显的器质性损伤。(2)采用两种不同标记方式(64Cu和59Fe)得到的放射性SPIONs代谢方式相似,主要随粪便排泄出体外,其次是尿液。尾静脉注射的放射性SPIONs半小时内被从血液中清除,而离子对照组的清除速度较慢且清除率较低。秋水仙素抑制溶酶体外排导致肝-胆-肠代谢途径受阻,粪便中放射性排泄量降低,证明了SPIONs代谢的途径。(3)体外实验表明SPIONs在溶酶体模拟液(PSF)中会迅速解离释放出铁离子,说明代谢产物中的铁是以离子形式存在。STXM结果表明在注射后7天的巨噬细胞中,吞噬了大量SPIONs的溶酶体周围存在铁蛋白受体,说明部分被溶酶体降解的铁离子通过与铁蛋白的结合参与到体内铁代谢过程中。本论文探讨两种SPIONs不同粒径和物理化学性质与其生物效应的关系,将常规方法与同位素示踪技术以及同步辐射技术相结合研究了超顺磁氧化铁纳米颗粒在小鼠体内的转化和代谢机制,指出SPIONs会导致短期的氧化应激后逐渐恢复正常水平,在体内逐渐被吞噬溶酶体降解为铁离子后与铁蛋白结合,参与到体内正常铁代谢过程,对SPIONs作为药物进入人体后的安全性提供了实验支撑。

关键词：超顺磁氧化铁纳米颗粒小鼠毒性代谢转化

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超顺磁性氧化铁纳米颗粒在肝脏中的降解

超顺磁性氧化铁纳米颗粒在肝脏中的降解

一次静脉注射纳米四氧化三铁对小鼠肝功能的影响

全国环境纳米技术及生物效应学术研讨会

作者：张珺哲何潇张智勇中国科学院高能物理研究所纳米生物效应与安全性重点实验室

超顺磁氧化铁纳米颗粒(SPIONs)已作为核磁成像的造影剂和靶向药物载体被应用于纳米生物医学领域。已有研究表明SPIONs可以在肝脏中降解1,但其降解的机制还不清楚。在本工作中,我们使用放射性Fe标记方法研究了SPIONs在体内的代谢行为。... 详细信息

超顺磁氧化铁纳米颗粒(SPIONs)已作为核磁成像的造影剂和靶向药物载体被应用于纳米生物医学领域。已有研究表明SPIONs可以在肝脏中降解1,但其降解的机制还不清楚。在本工作中,我们使用放射性Fe标记方法研究了SPIONs在体内的代谢行为。合成的55 nmFe-SPIONs以10mg/kg体重的剂量经单次尾静脉注射给药,小鼠在1/3/7/14/28天处死,取脏器。结果表明,FeSPIONs在30分钟内被迅速从血液中清除,1天后约有60%蓄积在肝脏中,3天后血液中的Fe含量缓慢升高,表明外源Fe被再次转运至血液。我们利用透射电镜(TEM)和扫描透射X射线显微成像(STXM)技术对SPIONs在肝脏中的原位代谢行为进行研究。TEM观察发现SPIONs主要蓄积在枯否细胞的溶酶体中,7天后溶酶体中SPIONs的边缘逐渐模糊且整体电子密度降低,在胞质中还可观察到由直径为5-7nm深色斑点组成的团簇。这些深色斑点与前人研究中铁蛋白的粒径和结构一致2。我们采用STXM结合微区X射线吸收近边精细结构(μ-XANES)检测了SPIONs在枯否细胞中的原位化学形态。结果表明枯否细胞中的SPIONs在溶酶体中被降解,解离的铁离子价态升高,在溶酶体膜周围蓄积并向胞质扩散。铁蛋白团簇中的铁具有更高的氧化态,其吸收峰与SPIONs相比发生了0.3eV的偏移,证明SPIONs可以在数周内被枯否细胞的溶酶体降解并转化为高价态。我们推测释放的铁离子可以被存储在铁蛋白中并进一步随铁蛋白在体内转运。

关键词：超顺磁氧化铁纳米颗粒枯否细胞溶酶体降解铁蛋白

来源： cnki会议评论

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毒理学杂志 2015年第2期29卷 86-89页

作者：胡立丹张珺哲何潇张智勇张朝晖南华大学公共卫生学院湖南衡阳421001 中国科学院高能物理研究所中国海洋大学

目的研究纳米四氧化三铁（nano-Fe3O4）对小鼠肝功能的影响。方法 6~8周龄的CD-1（ICR）雄性小鼠81只,随机分为9组,分别将粒径为6.3和54.6 nm的nano-Fe3O4以10 mg/kg体重剂量进行尾静脉注射染毒;染毒后的1、3和7 d处死小鼠,测定小鼠肝... 详细信息

目的研究纳米四氧化三铁（nano-Fe3O4）对小鼠肝功能的影响。方法 6~8周龄的CD-1（ICR）雄性小鼠81只,随机分为9组,分别将粒径为6.3和54.6 nm的nano-Fe3O4以10 mg/kg体重剂量进行尾静脉注射染毒;染毒后的1、3和7 d处死小鼠,测定小鼠肝脏系数、血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平;测定小鼠肝脏谷胱甘肽（GSH）水平,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）与超氧化物歧化酶（SOD）活性,丙二醛（MDA）含量。结果与对照组比较,染毒后3和7 d,小鼠肝脏系数降低,差异有统计学意义（P〈0.05）;血清ALT、AST水平在染毒后1 d显著增高,差异有统计学意义（P〈0.05）,之后逐渐恢复正常水平;肝组织GSH水平在染毒后1 d,显著高于对照组（P〈0.05）;而染毒后1、3和7 d,小鼠肝脏GSH-Px和SOD活性、MDA含量,对照组与各组间差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论单次尾静脉注射两种粒径的nano-Fe3O4,都能引起小鼠肝组织低水平的氧化应激,均未见肝组织明显损伤,两粒径的nanoFe3O4毒性无差异。

关键词：纳米四氧化三铁颗粒静脉注射氧化应激

论中国式法治现代化中“法治场域”概念的证立

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湖南社会科学 2024年第2期 121-134页

作者：张珺皓吉林大学理论法学研究中心

在建构中国自主法学知识体系的背景下，“法治场域”可作为中国式法治现代化命题下的崭新概念。“法治场域”一词的学术使用呈现主次融合型、并列促进型、研究观察型和层次树状型四种类型，“法治场域”概念在使用时有被不当同义替换和... 详细信息

在建构中国自主法学知识体系的背景下，“法治场域”可作为中国式法治现代化命题下的崭新概念。“法治场域”一词的学术使用呈现主次融合型、并列促进型、研究观察型和层次树状型四种类型，“法治场域”概念在使用时有被不当同义替换和混用以及指涉泛化、空洞化等问题。场域要从本源借鉴、学科借鉴和同类借鉴三方面为法治场域概念的证立提供素材和启示。通过以上梳理，得出法治场域的概念内涵，是指在特定的时空背景下，由政治、经济、文化、社会和生态等外部场域支撑，以现代化为目标，涵盖法治实践和法治理论，以规范主义为基础，能够被形象描述和数理建模，兼具稳定性和灵活性的关系空间。对比起法治系统、法治体系与法治空间，法治场域揭示了法治的独特性。法治场域的现代化目标分为“法治的现代化”和“现代化的法治”,二者效能一体。需要将“法治场域”作为一种可识别的图像通过具体结构加以展现：党的领导是法治场域的政治领导力量，全面依法治国是法治场域形成的战略背景与核心内容。法治场域类型化将对全人类法治文明提供借鉴意义。运用法治场域概念应从复合走向单一、再从单一走向综合，灵活、反思和创新三者合一，法治场域将成为综合整体观的概念载体。

关键词：中国自主法学知识体系法治场域场域概念

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异海松酸基杂环酰胺衍生物的制备及抗癌活性

精细化工 2024年第4期41卷 890-894,919页

作者：刘娟娟张珺杨韶平贵州中医药大学药学院贵州贵阳550025

为了获得结构新颖的抗肿瘤药物分子,以天然产物异海松酸(Ⅰ)为母体结构,合成了9个异海松酸基杂环酰胺化合物(Ⅱa~Ⅱi),其结构经FTIR、1HNMR、13CNMR和TOF-MS确证。抗肿瘤活性测试结果表明,除Ⅱf外,其余目标化合物的抗肿瘤活性均比母体... 详细信息

为了获得结构新颖的抗肿瘤药物分子,以天然产物异海松酸(Ⅰ)为母体结构,合成了9个异海松酸基杂环酰胺化合物(Ⅱa~Ⅱi),其结构经FTIR、1HNMR、13CNMR和TOF-MS确证。抗肿瘤活性测试结果表明,除Ⅱf外,其余目标化合物的抗肿瘤活性均比母体化合物异海松酸的活性高,尤其是含有吡嗪杂环的化合物异海松酸基(2-氨基吡嗪)酰胺(Ⅱd)对人黑色素瘤(A375)细胞显示出显著的增殖抑制活性,其半抑制浓度(IC_(50))为13.34μmol/L,有望通过进一步结构修饰来提高活性,成为异海松酸类抗癌先导化合物。

关键词：异海松酸杂环化合物合成抗癌活性增殖抑制医药原料

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新质生产力的法治保障研究

新疆社会科学 2024年第3期 107-117页

作者：张珺皓吉林大学理论法学研究中心吉林长春130015

作为上层建筑的法律对新质生产力起到确权、维护和保障的能动作用。然而,对新质生产力法治保障的现有研究仍处于初步和萌芽的阶段。因此,如何在兼顾原有法律体系的同时,从法治维度体系化地发展新质生产力成为值得研究的理论问题。从法... 详细信息

作为上层建筑的法律对新质生产力起到确权、维护和保障的能动作用。然而,对新质生产力法治保障的现有研究仍处于初步和萌芽的阶段。因此,如何在兼顾原有法律体系的同时,从法治维度体系化地发展新质生产力成为值得研究的理论问题。从法源地位来说,以促进、激励、引导为目的的新质生产力相关法律兼具硬法和软法两重属性,体现了国家战略和宏观政策转化为具体法律的渐进性;从法律架构来透视,无法通过提取公因式的方式来在法律中寻觅出适当的规范,促进新质生产力发展的法律应从新型劳动者队伍,以算法为基本元素的新型生产工具和以数据为核心的新型生产要素三方面进行规范群构造;从法律的外部视角来观察,新兴技术或未来技术与法律之间的牵连关系背后是规律科学向规范科学的跃迁,其中沟通的桥梁是基于新质生产力带来的风险预防型法治思维;从法律的可预测性来展望,在时机成熟时应制定《促进生产力发展法》,并设专章“促进新质生产力发展”,在总则部分开宗明义规定推动新质生产力发展的根本目的是促进全体人民共享新质生产力发展成果,以实现共同富裕。

关键词：新质生产力法治预防促进生产力发展法

“人类智能”与“人工智能”双向耦合:智能时代的教育取向

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河北师范大学学报（教育科学版） 2024年第1期26卷 129-136页

作者：张珺河南工程学院教务处河南郑州451191

以大数据、人工智能、虚拟现实为核心的智能技术对教育发展影响巨大而深远。人工智能在辅助师生在教育认知、教育思维、深度学习等方面发挥着积极的“亲人类”“为人类”“利人类”功用,促进了教育全方位的高阶发展。然而,面对日新月异... 详细信息

以大数据、人工智能、虚拟现实为核心的智能技术对教育发展影响巨大而深远。人工智能在辅助师生在教育认知、教育思维、深度学习等方面发挥着积极的“亲人类”“为人类”“利人类”功用,促进了教育全方位的高阶发展。然而,面对日新月异的人工智能发展态势,人类必须最大限度地规避风险,“拥抱机遇、趋利避害”,努力地选择它、使用它、导航它、超越它。而超越“类人性”的人工智能,教育应当自觉增强人类的主体地位,强化“人性本真”的“自然智能”,强调人类自然智能的自觉性、道德性、主体性和意志性。人类智能不是对人工智能的抵制和防御,而是要通过积极的努力,达成人类智能与人工智能高度契合、相得益彰、双向建构、耦合共生的格局,促进教育发展在人性与智能之间构建人机共强的良好生态。

关键词：人工智能人类智能教育困境人机共强双向耦合

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数据可携带权适用范围研究

数据可携带权适用范围研究

作者：张珺莹中国人民公安大学

学位级别：硕士

肇始于欧盟《通用数据保护条例》的数据可携带权,旨在明确个人数据的范围以及数据主体转移数据的方式等。我国《个人信息保护法》第45条同样以宣誓条款的方式规定了数据可携带权。事实上,信息自决理论要求个人对与其相关信息的自主支配... 详细信息

肇始于欧盟《通用数据保护条例》的数据可携带权,旨在明确个人数据的范围以及数据主体转移数据的方式等。我国《个人信息保护法》第45条同样以宣誓条款的方式规定了数据可携带权。事实上,信息自决理论要求个人对与其相关信息的自主支配权,同时隐私权理论下,强调个人通过对个人数据的控制实现个人数据的自治。而在价值维度,基于数据主体实现个人数据权利的现实需要,数据可携带权同样具有赋权的可行性与必要性。数据可携带权是对用户人格权利与财产权益的赋予,在破除信息不对称以及市场进入壁垒等方面作用凸显,然而,其实践运行仍然暴露出诸多困境,尤其表现在权利属性定位存疑、客体范围不清、与其他权益的冲突加剧以及责任机制模糊等,亟待思考。事实上,上述困境与数据可携带权权利属性的模糊不无关系,具言之,当前数据可携带权的法律属性存在具体人格权说、权益集合说以及新型权利说等不同观点,不同权属认定的结论对数据可携带权的行权影响明显。基于数据可携带权权利结构与数据保护的考量,数据可携带权应具备人格权益和财产权益等多种权益属性,明确其新型复合型权利属性的权利属性定位,是对我国社会现实需求的回应。基于此,数据可携带权的规则优化方面应从以下几个方面展开:首先,厘清我国数据可携带权的权利结构,尤其明确数据可携带权的权利客体与义务主体,并细化数据可携带权的行权条件。其次,完善数据可携带权的责任机制,为不同场景设定不同的因果关系认定标准,并明确归责原则的类型化适用逻辑。最后,完善数据可携带权的配套机制,在监管主体、监管模式、监管手段等方面形塑可行的监管机制,同时,构建以行业自律协会投诉、监管机构申诉与民事诉讼三个维度的救济机制。

关键词：数据可携带权权利属性客体适用范围多元归责体系

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乡村振兴背景下农村劳动力就业问题研究

农业经济 2024年第3期 77-79页

作者：张珺张玉梅河北农业大学人事处河北保定071000

农村劳动力就业事关民之根本,具有重要的价值意蕴,其为打赢脱贫攻坚战奠定了坚实基础,为缓和城乡矛盾、促进社会稳定做出重要贡献,也为乡村全面振兴提供了不竭的力量来源。当前,农村劳动力就业过程中暴露出一系列问题,如农村劳动力知识... 详细信息

农村劳动力就业事关民之根本,具有重要的价值意蕴,其为打赢脱贫攻坚战奠定了坚实基础,为缓和城乡矛盾、促进社会稳定做出重要贡献,也为乡村全面振兴提供了不竭的力量来源。当前,农村劳动力就业过程中暴露出一系列问题,如农村劳动力知识文化水平偏低、就业教育师资力量有限、就业扶持力度不足及就业保护体系尚未健全等问题,不利于农村劳动力就业问题的解决。基于此,本文提出针对性对策,以期对解决农村劳动力就业问题有所帮助。

关键词：乡村振兴农村劳动力就业社会稳定