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还脑益聪方靶向HAMP调节铁代谢改善AD模型小鼠认知障碍的机制研究

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1240-1248页

作者：孙宁宁贺小平刘珊赵炎钟健民郝雅煊张烨华董贤慧河北中医药大学河北省心脑血管病中医药防治研究重点实验室河北石家庄050091

目的探讨还脑益聪方(Huannao Yicong decoction,HYD)对APP/PS1小鼠学习记忆能力与脑铁代谢的影响以及HAMP基因敲除小鼠(HAMP^(-/-)小鼠)和APP/PS1双转基因模型小鼠的相关性。方法实验分5组,HAMP^(-/-)组:6月龄HAMP基因敲除小鼠;APP/PS1... 详细信息

目的探讨还脑益聪方(Huannao Yicong decoction,HYD)对APP/PS1小鼠学习记忆能力与脑铁代谢的影响以及HAMP基因敲除小鼠(HAMP^(-/-)小鼠)和APP/PS1双转基因模型小鼠的相关性。方法实验分5组,HAMP^(-/-)组:6月龄HAMP基因敲除小鼠;APP/PS1组:6月龄APP/PS1双转基因小鼠;HAMP^(-/-)+还脑益聪方组(HAMP^(-/-)+HYD);APP/PS1+还脑益聪方组(APP/PS1+HYD);阴性对照组:6月龄C57BL/6J小鼠,每组6只。还脑益聪方灌胃给药(还脑益聪方13.68 g·kg^(-1)体质量),其余各组给予蒸馏水灌胃,每天1次,给药2个月。给药结束后,Morris水迷宫测试每组小鼠学习记忆能力;生化法检测各小鼠脑组织铁含量;Western blot与RT-qPCR检测各组小鼠海马转铁蛋白(transferrin,TF)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor1,TFR1)、膜铁转运蛋白1(ferroportin1,FPN1)蛋白、二价金属离子转运体1(divalent metal transporter1,DMT1)与β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)及mRNA表达水平。结果与正常组相比,HAMP^(-/-)组小鼠与APP/PS1组小鼠学习记忆能力均降低,脑组织铁含量升高,HAMP^(-/-)组与APP/PS1组小鼠海马中Aβ蛋白表达升高(P<0.01),TF、TFR1、DMT1蛋白及mRNA表达均升高(P<0.01),FPN1蛋白及mRNA表达降低(P<0.01);分别与HAMP^(-/-)组和APP/PS1组相比,HAMP^(-/-)+HYD组与APP/PS1+HYD组小鼠学习记忆能力均提高,脑组织铁含量降低,Aβ蛋白表达下降(P<0.01),TF、TFR1、DMT1蛋白及mRNA表达降低(P<0.01),FPN1蛋白及mRNA表达升高(P<0.01)。结论HAMP^(-/-)小鼠和APP/PS1小鼠之间具有一定关联性,HYD可以改善HAMP^(-/-)与APP/PS1小鼠学习记忆能力,减少Aβ沉积,其机制可能与调节TF、TFR1、DMT1、FPN1的表达,改善脑铁超载有关。

关键词：还脑益聪方 HAMP基因敲除小鼠铁代谢 APP/PS1 认知障碍 β淀粉样蛋白

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双能量CT诊断颈椎间盘退变及突出症的价值

江苏大学学报（医学版） 2024年第1期34卷 61-66页

作者：李能张烨华孔玲玲赵广顺邓小毅江苏大学附属澳洋医院影像科江苏苏州215600

目的:探讨应用双能量CT(dual-energy CT,DECT)电子云密度/等效原子系数(Rho/Z)诊断颈椎间盘退变(cervical disc degeneration,CDD)及突出症的可行性。方法:回顾性分析50例颈痛不适患者颈椎MRI及DECT成像资料,根据Pfirrmann分级标准对颈... 详细信息

目的:探讨应用双能量CT(dual-energy CT,DECT)电子云密度/等效原子系数(Rho/Z)诊断颈椎间盘退变(cervical disc degeneration,CDD)及突出症的可行性。方法:回顾性分析50例颈痛不适患者颈椎MRI及DECT成像资料,根据Pfirrmann分级标准对颈椎间盘变性进行分级,并在彩色编码重建图像上测量椎间盘髓核的Rho值。采用单因素方差分析比较不同分级椎间盘以及不同节段椎间盘髓核的Rho值差异,并采用Spearman相关分析Rho值与颈椎间盘退变分级的相关性。以MRI作为参考标准,分析常规灰度CT图像及双能量彩色编码重建图像对颈椎间盘突出症的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确性。结果:颈椎间盘髓核的Rho值随Pfirrmann分级增加而升高,随节段位置的下降而下降,差异均有统计学意义(P<0.001)。颈椎间盘髓核的Rho值与Pfirrmann分级呈中度正相关(r=0.584,P<0.05)。双能量彩色编码重建图像较常规灰度CT图像诊断颈椎间盘突出症具有更高的敏感性(86.7%vs 74.3%)、特异性(90.2%vs 79.3%)、阳性预测值(96.7%vs 92.3%)、阴性预测值(66.9%vs 48.0%)和准确性(87.5%vs 75.5%)。结论:DECT诊断颈椎间盘退变及突出症是可行的,彩色编码重建图像可显著提高颈椎间盘突出症的诊断准确率;颈椎间盘髓核的Rho值可反映椎间盘退变程度。

关键词：颈椎椎间盘退行性变椎间盘突出双能量CT

淫黄葛合剂对APP/PS1 HAMP^(-/-)小鼠认知功能和铁死亡氨基酸代谢通路的影响

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中国病理生理杂志 2024年第3期40卷 502-510页

作者：刘珊贺小平赵炎钟健民张烨华刘怡铭李佳璇董贤慧河北中医药大学河北省心脑血管病中医药防治研究重点实验室河北石家庄050091

目的:探究淫羊藿苷-黄芪甲苷-葛根素(淫黄葛)合剂(YHG)对铁调素(hepcidin,HAMP)基因敲除的APPswe/PS1dE9(APP/PS1 HAMP^(−/−))小鼠认知功能及铁死亡氨基酸代谢通路的影响。方法:实验分为阴性对照(C57BL/6小鼠)组、APP/PS1组、APP/PS1 HA... 详细信息

目的:探究淫羊藿苷-黄芪甲苷-葛根素(淫黄葛)合剂(YHG)对铁调素(hepcidin,HAMP)基因敲除的APPswe/PS1dE9(APP/PS1 HAMP^(−/−))小鼠认知功能及铁死亡氨基酸代谢通路的影响。方法:实验分为阴性对照(C57BL/6小鼠)组、APP/PS1组、APP/PS1 HAMP^(−/−)组、APP/PS1+YHG组、APP/PS1 HAMP^(−/−)+YHG组、APP/PS1+地拉罗司(DFX)组和APP/PS1 HAMP^(−/−)+DFX组,每组6只。YHG(淫羊藿苷、黄芪甲苷和葛根素的剂量分别为120、80和80 mg/kg)和DFX(100 mg/kg)灌胃给药,C57组、APP/PS1组和APP/PS1 HAMP^(−/−)组小鼠给予等体积蒸馏水灌胃,每日一次,用药2个月。采用组织铁试剂盒检测小鼠脑组织铁离子含量;透射电镜检测小鼠海马神经元线粒体形态学变化;Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力;免疫荧光法检测各组小鼠脑组织神经元核抗原(NeuN)的含量;生化试剂盒检测小鼠脑组织谷胱甘肽(GSH)表达情况;Western blot检测小鼠脑组织谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)和谷氨酰胺酶2(GLS2)的表达情况。结果:与C57BL/6小鼠相比,APP/PS1小鼠脑铁含量显著升高(P<0.01),线粒体形态破坏严重,学习记忆能力显著下降(P<0.05),脑组织神经元损伤严重(P<0.01),GSH、GCLC和GLS2表达水平均显著降低(P<0.01);与APP/PS1小鼠相比,APP/PS1 HAMP^(−/−)小鼠脑铁含量显著升高(P<0.01),线粒体形态破坏严重,学习记忆能力显著下降(P<0.05),脑组织神经元损伤严重(P<0.01),GSH、GCLC和GLS2表达水平显著降低(P<0.05);使用YHG和DFX后各组小鼠脑铁含量显著降低(P<0.01),线粒体形态破坏减轻,学习记忆能力显著升高(P<0.05),脑组织神经元损伤减轻(P<0.01),GSH、GCLC和GLS2表达水平显著升高(P<0.05)。结论:YHG可改善APP/PS1 HAMP^(−/−)小鼠学习记忆能力,其机制可能与调节铁死亡氨基酸代谢、增强抗氧化能力有关。

关键词：阿尔茨海默病淫羊藿苷黄芪甲苷葛根素铁死亡

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面向道路网络的车辆下一个位置预测问题研究

面向道路网络的车辆下一个位置预测问题研究

作者：张烨华南京邮电大学

学位级别：硕士

随着全球导航卫星系统(Global Navigation Satellite System,GNSS)和无线传感技术的不断发展,以及移动定位设备和监控摄像头的日益普及,人们越来越受益于各种基于位置的服务(Location Based Services,LBS),例如娱乐服务、广告投放、停... 详细信息

随着全球导航卫星系统(Global Navigation Satellite System,GNSS)和无线传感技术的不断发展,以及移动定位设备和监控摄像头的日益普及,人们越来越受益于各种基于位置的服务(Location Based Services,LBS),例如娱乐服务、广告投放、停车位信息和交通拥堵状况等。这些服务的核心任务都是进行用户或环境对象位置信息的收集,并基于当前行程提前分析预测得到下一个时刻的位置,从而提供给用户更及时精准的服务。其中面向移动车辆的下一个时刻位置预测问题已经得到了广泛的研究,现有的方法可以根据轨迹生成的类型大致分为两类。一是通过在车辆端生成的定位数据或者道路监控卡口采集的车辆通行数据来实现下一个位置预测;二是侧重于社交网络上具有签到数据的连续兴趣点(Point of Interest,POI)预测和POI推荐,因此不考虑交通系统中道路信息相关的约束。由于两种轨迹数据具有不同的特征,每一种位置预测方法都不能很好地同时适用于两者。因此本文注重讨论第一类预测方法,即使用车辆的交通轨迹数据来预测下一个时刻的车辆位置,并相应提出了面向道路网络的车辆下一个时刻位置预测问题研究,主要工作具体描述如下:1、研究基于轨迹起点融合和相似轨迹聚类的车辆下一个时刻位置预测。针对传统马尔可夫模型只简单考虑到刚刚通过的位置来进行下一个位置预测,却忽略了轨迹中较早通过的位置,难以全面利用已有信息进行预测的不足,本文提出了一种融合起点的行驶时间差模型。该模型考虑到用户往往会选择从出发地到目的地的最短时间路径,通过比较从经过的位置到下一个位置的最短行驶时间和其实际行驶时间之间的差异,来预测下一个位置。此外,为解决传统的马尔可夫模型在预测时不管用户偏好的问题,即只要用户处于相同的当前位置,预测都会指向相同的下一个位置,本文还提出了一种基于相似轨迹聚类的马尔可夫模型。该模型考虑到用户与用户之间的轨迹存在着一致性,可以利用所有用户的轨迹来训练一个马尔可夫模型。最后,使用两个单个模型进行联合预测并通过仿真进行方案性能测试验证。仿真结果表明,与单个模型预测相比,所提出的联合模型比传统的马尔可夫模型在预测下一个位置的准确度方面提升了59.6%。2、研究基于多种特征嵌入LSTM的车辆下一个时刻位置预测。研究点1中所提出的单个预测模型都只是分别考虑了行驶时间因素和不同用户的轨迹序列对位置预测的影响,由于统计学概率模型自身的限制,用户个人的兴趣偏好和移动状态的时空特性难以结合进同一个模型进行预测。因此,本文提出首先使用嵌入技术将用户轨迹数据映射到低维的潜在空间中得到特征向量;其次使用长短期记忆网络和注意力机制作为后续的学习模型,可以更有效地挖掘用户轨迹数据潜在特征,从而能更精准地识别到用户隐含的移动模式。最后,通过仿真进行方案性能测试验证。仿真结果表明,与研究点1中所提出的联合模型以及其他相关的模型相比,所提出的基于多种特征嵌入LSTM的方法具有更高的预测准确率。

关键词：车辆位置预测马尔可夫链智能聚类算法分布式嵌入长短期记忆网络注意力机制

浅析门德尔松《无词歌》中的歌唱性及演奏技巧——以《春之歌》为例

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黄河之声 2023年第1期 146-149页

作者：张烨华聊城大学音乐与舞蹈学院

门德尔松是浪漫主义时期最具代表性的人物之一,被誉为浪漫主义时期杰出的“抒情风景画大师”。他所创作的《无词歌》更是为其后钢琴特性小品开辟了道路。其音乐作品中的歌唱性完美地体现了浪漫主义时期的风格,以及古典主义向浪漫主义时... 详细信息

门德尔松是浪漫主义时期最具代表性的人物之一,被誉为浪漫主义时期杰出的“抒情风景画大师”。他所创作的《无词歌》更是为其后钢琴特性小品开辟了道路。其音乐作品中的歌唱性完美地体现了浪漫主义时期的风格,以及古典主义向浪漫主义时期过渡的题材转换。本论文选取《无词歌》中的《春之歌》进一步研究,了解浪漫主义时期的新题材特点,并分析其歌唱性,曲式结构以及演奏技巧,与自身实践相结合起来,使自己在门德尔松《无词歌》中的演奏技巧以及情感的处理有更深一步的了解和学习,能够在今后的演奏过程中更好地诠释作曲家想要表达的情感,举一反三,与作曲家产生更好的共鸣,使自己的演奏技巧得以进一步的提升并给听众带来更好的音乐享受。

关键词：门德尔松《无词歌》《春之歌》歌唱性演奏技巧

基于IEC 61499标准的分布式配网光伏逆变器层级控制与联合仿真实现

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南方电网技术 2022年第8期16卷 150-157页

作者：许泰峰王彦波孙一鸣张烨华易源士创信息科技(南京)有限公司南京210000 国网浙江省电力有限公司信息通信分公司杭州310020

大量分布式光伏设备的并网将低压配网原本单一方向潮流转变为双向潮流,给终端供电节点带来电压下降甚至失稳的风险,影响安全可靠供电。分布式光伏物理位置分散具有强烈的分布式控制需求,而IEC 61499标准功能块技术具有轻量级、分布式等... 详细信息

大量分布式光伏设备的并网将低压配网原本单一方向潮流转变为双向潮流,给终端供电节点带来电压下降甚至失稳的风险,影响安全可靠供电。分布式光伏物理位置分散具有强烈的分布式控制需求,而IEC 61499标准功能块技术具有轻量级、分布式等特点,在低压配网大量分布式光伏应用场景下提出将光伏逆变器下垂控制算法应用于IEC 61499标准功能块平台,实现光伏下垂控制过程与层级控制以满足分布式控制需要,并构建通信功能块,实现IEC 61499功能块平台与Simulink的联合仿真。运用分布式光伏孤岛电网算例验证了控制调节效果,表明IEC 61499标准满足光伏逆变器控制过程实际需要,能够为光伏设备实现层级式控制提供应用基础与扩展平台,联合仿真可有效验证功能块应用控制效果并扩展应用场景。

关键词： IEC 61499 层级控制分布式光伏下垂控制功能块

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新型配电系统智能终端分布式控制通信方案

全球能源互联网 2022年第3期5卷 282-289页

作者：杨小莲卞蓓蕾张烨华赵连强许泰峰沈兵兵南京渡易能源技术咨询有限公司江苏省南京市210019 国网浙江省电力有限公司宁波供电公司浙江省宁波市315000 国网浙江省电力有限公司信息通信分公司浙江省杭州市310020 易源士创信息科技(南京)有限公司江苏省南京市210019

新型配电网大量接入分布式能源,成为构建新型电力系统的主战场。传统配电网的竖井式通信架构,及其101/104通信协议已不能满足新型配电网的云-边、边-边通信需求,亟需提升配电网智能终端的信息采集与汇聚、边缘计算、即插即用能力,并寻... 详细信息

新型配电网大量接入分布式能源,成为构建新型电力系统的主战场。传统配电网的竖井式通信架构,及其101/104通信协议已不能满足新型配电网的云-边、边-边通信需求,亟需提升配电网智能终端的信息采集与汇聚、边缘计算、即插即用能力,并寻求满足新型配电网通信需求的通信方案,为新型配电网的可靠运行提供底层技术架构支撑。为此提出了新型配电系统智能终端分布式控制通信方案。首先提出更高效的、允许分布式智能节点相互交互的分布式协调控制架构;其次使用IEC 61850建模技术对智能终端建模,并遵循IEC 62361标准,解决CIM模型与IEC 61850模型融合的问题;最后提出通过高可靠性、高实时性的物联网通信协议DDS来实现模型在协议上的映射。基于所提出的通信方案,智能终端具备即插即用能力,智能终端之间互联互通,可就地分享重要信息。通过智能终端的入网配置流程用例,基于所提通信方案的分布式馈线自动化用例,验证了即插即用功能和分布式控制的效果。

关键词：新型配电网通信方案智能终端分布式控制即插即用

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基于售后服务创新的开利空调发展策略研究

基于售后服务创新的开利空调发展策略研究

作者：张烨华华东理工大学

学位级别：硕士

开利空调作为全球最大的中央空调设备生产厂家,在80年代初期进入中国市场。在国内逐步建立起了多个生产基地和完全的销售服务网络,销售业绩和市场占有率均居行业领先。但是,随着中央空调市场竞争的不断加剧,开利空调在国内中央空调市场... 详细信息

开利空调作为全球最大的中央空调设备生产厂家,在80年代初期进入中国市场。在国内逐步建立起了多个生产基地和完全的销售服务网络,销售业绩和市场占有率均居行业领先。但是,随着中央空调市场竞争的不断加剧,开利空调在国内中央空调市场领导者地位不断受到冲击。其中,具有高利润的售后服务业务更是面临激烈争夺。本文结合服务创新和业务层战略等相关理论,对开利中央空调及其售后服务进行深入分析。结合业务实际情况,提出售后服务创新的开利空调发展战略。经过战略评估,定义出具体战略实施方案来应对市场中的众多竞争者挑战。帮助开利空调进一步提高市场份额,保持在行业中的领先优势。本文首先对开利空调和售后服务发展状况进行了深度分析。剖析售后服务所面临的问题与挑战。通过具体的分析和研究,指出售后服务的发展机遇要远大于威胁。然后,文章分析了开利空调售后服务在中国的竞争态势,包括公司的发展现状、内部因素分析和主要竞争对手分析,指出开利空调售后服务的优势与劣势并存。在此基础上,通过SWOT分析、服务创新和业务层战略定位分析,为售后服务制定具有差异化的竞争战略及其发展方向。最后,文章对制订的竞争战略在内外部环境和执行层面进行有效性评估。综合运用各种资源建立起良好高效的开利空调售后服务团队。

关键词：中央空调服务创新开利战略管理

杂交盘羊尾部抑制性消减文库的构建与转录组初步分析

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杂交盘羊尾部抑制性消减文库的构建与转录组初步分析

作者：张烨华石河子大学

学位级别：硕士

绵羊生产中一直有为羔羊断尾的工作,不仅增加了工作量而且操作不当会使羔羊死亡,本实验室羊场有含75%血盘羊,其尾部短小,无需断尾。为探讨盘羊小尾形成的分子机制,本研究以含25%血杂交盘羊和含75%血杂交盘羊尾部组织为研究对象,采用抑... 详细信息

绵羊生产中一直有为羔羊断尾的工作,不仅增加了工作量而且操作不当会使羔羊死亡,本实验室羊场有含75%血盘羊,其尾部短小,无需断尾。为探讨盘羊小尾形成的分子机制,本研究以含25%血杂交盘羊和含75%血杂交盘羊尾部组织为研究对象,采用抑制性消减杂交技术(SSH)和高通量转录组测序技术,建立抑制性消减杂交数据库与转录组差异表达数据库,以期找到与尾部发育相关的功能基因,为培育小尾羊新品种奠定基础。抑制性消减杂交实验以含25%血盘羊尾部组织为实验组,以含75%血盘羊尾部组织为对照组,构建正、反向消减杂交文库,在正、反向文库中各挑选200个阳性克隆送去公司测序,发现正向文库中测序成功129个,反向文库中测序成功109个。正向文库内随机选取了44个差异基因,反向随机取了15个差异基因。结果正向文库中FN1和LGALS3和反向文库中TBX2与TBX18可能与骨骼发育有关。高通量转录组测序实验通过Hiseq2000平台完成,测序结果通过NR基因功能注释、GO功能分类分析和KEGG通路富集分析,结果表明25%血和75%血杂交盘羊尾部组织Unigene分别为133,542个和136,318个;GO功能分类注释到生物过程的Unigene有195,878个、分子功能相关Unigene为45,376个和细胞成分相关Unigene有26,200个;KEGG通路富集分析得到所有基因通路注释36,503个,其中差异基因通路注释有4,807个。25%血与75%血杂交盘羊的差异表达基因共有8,515个,其中以75%血为参照,上调基因3,474个,下调基因5,041个。上调最显著的三个基因是TPM3(78.1979)、MYH1(57.2913)和TNNT1(34.8466),下调幅度最大基因是MHC(-15.3141)、RNASET2(-14.3305)和KRTAP10-8(-13.9062)。在转录测序中还发现了T-box家族基因(TBX2、TBX3、TBX15、TBX18和TBX19),其中TBX3、TBX15和TBX18是关于骨骼生长发育,很有可能在小尾形成机制中起关键作用。最终我们选定TBX18和TBX15作为绵羊小尾性状的候选基因。

关键词：抑制性消减杂交转录组杂交盘羊尾部组织