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结直肠癌的免疫治疗

生物化学与生物物理进展 2024年第10期51卷 2570-2586页

作者：许浩然赵肖仪聂贺王慧张清淋占强南京医科大学附属无锡人民医院消化内科无锡市人民医院南京医科大学无锡医学中心国家消化系统疾病临床研究中心(西安)江苏省分中心无锡214023

改善结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者的预后具有重要的临床和社会意义。免疫治疗是一种新兴的肿瘤治疗方式,免疫检查点抑制剂已在DNA错配修复缺陷/高微卫星不稳定型CRC的治疗中实现了良好的临床转化,占绝大多数的DNA错配修复完整/... 详细信息

改善结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者的预后具有重要的临床和社会意义。免疫治疗是一种新兴的肿瘤治疗方式,免疫检查点抑制剂已在DNA错配修复缺陷/高微卫星不稳定型CRC的治疗中实现了良好的临床转化,占绝大多数的DNA错配修复完整/微卫星稳定型CRC患者却很难在该疗法中获益。免疫疫苗、过继性细胞疗法等其他免疫疗法的临床研究也在积极推进中,虽然展示了一定的良性结果,但仍面临着难以有效突破肿瘤抑制性微环境等诸多问题而未能获得实质性进展。本文以各种免疫治疗方案相关的临床试验为主线进行综述,以期明确CRC免疫治疗的进展,为更优治疗方案的探索提供依据。

关键词：结直肠癌免疫治疗免疫检查点抑制剂免疫疫苗过继性细胞疗法

基于EVA的财务绩效评价研究——以N公司为例

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中国乡镇企业会计 2023年第8期 73-75页

作者：张清淋贵州财经大学

本文通过分析N公司近五年的财务指标数据,认为当前传统的财务绩效评价不能完整、真实地反映该公司的经营状况。而使用EVA对企业财务绩效进行评价则能真实地反映企业为股东创造的真正的价值。因此,本文将EVA理论应用于N公司的财务绩效评... 详细信息

本文通过分析N公司近五年的财务指标数据,认为当前传统的财务绩效评价不能完整、真实地反映该公司的经营状况。而使用EVA对企业财务绩效进行评价则能真实地反映企业为股东创造的真正的价值。因此,本文将EVA理论应用于N公司的财务绩效评价,基于财务报表数据进行多项调整测算出EVA值,并对N公司的经营发展提出建议。

关键词： EVA 绩效评价经营状况

消化性溃疡出血患者住院时间延长的危险因素分析及预测评分模型研究

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中国全科医学 2021年第33期24卷 4217-4222页

作者：张清淋张国强占强聂贺唐良 214023 江苏省无锡市南京医科大学附属无锡人民医院消化内科

背景消化性溃疡出血(PUB)是消化内科住院患者常见的病因之一,而住院时间在评估疾病严重程度、疾病诊疗和管理质量中起着重要作用,但PUB患者住院时间延长相关的研究报道较少见.目的分析PUB患者住院时间延长的危险因素,并制定相应的预... 详细信息

背景消化性溃疡出血(PUB)是消化内科住院患者常见的病因之一,而住院时间在评估疾病严重程度、疾病诊疗和管理质量中起着重要作用,但PUB患者住院时间延长相关的研究报道较少见.目的分析PUB患者住院时间延长的危险因素,并制定相应的预测评分模型,为临床干预及管理提供参考.方法选取2018—2019年从无锡市人民医院消化内科出院的PUB住院患者485例,采用随机化方法进行分组,其中2/3的病例纳入训练集,1/3的病例纳入测试集.以住院时间的第75百分位数为分界点(>8 d),将全部患者分为超长组和正常组.采用回退法多因素Logistic回归分析探究PUB患者住院时间延长的危险因素,并依据回归系数对危险因素进行赋分,制定预测评分模型.分别绘制预测评分模型在训练集和测试集中预测PUB患者住院时间延长的受试者工作特征(ROC)曲线,并计算ROC曲线下面积(AUC).结果 485例患者中训练集323例,其中超长组75例,正常组248例;测试集162例,其中超长组34例,正常组128例.回退法多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁〔OR=2.810,95％CI(1.567,5.040)〕、白细胞计数(WBC)和/或中性粒细胞分数(NE)升高〔OR=2.491,95％CI(1.310,4.738)〕、ForrestⅢ级以上溃疡〔OR=1.960,95％CI(1.098,3.498)〕、输血〔OR=3.367,95％CI(1.664,6.812)〕、合并肾功能不全〔OR=4.809,95％CI(1.456,15.884)〕是PUB患者住院时间延长的独立危险因素(P<0.05).预测评分模型在训练集中预测PUB患者住院时间延长的AUC为0.77〔95％CI(0.71,0.84)〕,在测试集中预测PUB患者住院时间延长的AUC为0.76〔95％CI(0.66,0.86)〕,最佳界值均为2.45分.结论年龄≥60岁、WBC和/或NE升高、ForrestⅢ级以上溃疡、输血、合并肾功能不全是PUB患者住院时间延长的独立危险因素;本研究依据危险因素制定了一种具有较高辨别力的简单易行的预测评分模型,具有为优化PUB患者住院评估及管理提供参考的潜能.

关键词：消化性溃疡出血住院时间危险因素预测评分模型

来源：评论

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国有科技型企业绩效评价改革路径研究

企业改革与管理 2024年第13期 17-20页

作者：高宇林张清淋中国久远高新技术装备有限公司北京100094 中国工程物理研究院战略技术装备发展中心北京100094

国有企业是我国国民经济发展的主导力量,国有科技型企业则肩负着引领科技创新、推动科技发展的重要使命。随着我国社会主义市场经济体制的不断完善,国有企业改革的不断深化,国有科技型企业发挥了改革先锋的示范作用。绩效评价机制是国... 详细信息

国有企业是我国国民经济发展的主导力量,国有科技型企业则肩负着引领科技创新、推动科技发展的重要使命。随着我国社会主义市场经济体制的不断完善,国有企业改革的不断深化,国有科技型企业发挥了改革先锋的示范作用。绩效评价机制是国有科技型企业深化改革的关键领域,对企业实现高质量发展具有重要的引领导向作用。为此,本文以国有科技型企业绩效评价改革为研究对象,深入分析了国有科技型企业绩效评价的意义、现状及改革的重要性,探讨了国有科技型企业绩效评价改革中存在的主要问题及其对策建议,以期为更多国有科技型企业绩效评价改革提供参考。

关键词：创新驱动国有科技型企业绩效评价改革路径

pH响应性载表柔比星聚氨基酸纳米粒子在结直肠癌中应用

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中华肿瘤防治杂志 2018年第21期25卷 1483-1490页

作者：林叶昕谢竹君安方梅杨成孙静张清淋南京医科大学附属无锡人民医院消化内科

目的化疗在结直肠癌的治疗中有着不可替代的地位,但传统化疗药物由于诸多缺陷难以达到令人满意的疗效,本研究制备了在液体中具有pH响应性的载表柔比星(epirubicin,EPI)的聚氨基酸纳米粒子(nanoparticle/epirubicin,NP/EPI),研究其在结... 详细信息

目的化疗在结直肠癌的治疗中有着不可替代的地位,但传统化疗药物由于诸多缺陷难以达到令人满意的疗效,本研究制备了在液体中具有pH响应性的载表柔比星(epirubicin,EPI)的聚氨基酸纳米粒子(nanoparticle/epirubicin,NP/EPI),研究其在结直肠癌化疗中疗效及安全性。方法以聚乙二醇-block-聚谷氨酸[methoxy poly(ethylene glycol)-block-poly(L-glutamic acid),mPEG-b-PGA]为载体,以EPI为模型抗肿瘤药,合成NP/EPI。应用透射电子显微镜及动态激光光散射对NP/EPI进行表征。通过体外药物释放及粒径稳定性实验检测NP/EPI的pH响应性。应用CCK8法检测mPEG-b-PGA细胞相容性及药物细胞毒性。选取C26细胞构建小鼠结直肠癌皮下荷瘤模型,待肿瘤长至约100mm3时,随机分为EPI组、NP/EPI组及对照组,每组10只。通过小鼠肿瘤体积变化、肿瘤组织病理学检测和原位凋亡染色评估NP/EPI疗效,通过小鼠体质量及生存率变化评估NP/EPI安全性。结果NP/EPI呈粒径(93.71±7.37)nm的规则球形。NP/EPI在pH7.4、pH6.8及和pH 5.3中的36h药物累积释放率分别为(35.54±2.13)%、(62.79±2.34)%和(80.12±2.96)%,3组差异有统计学意义,F=241.324,P<0.001。NP/EPI的粒径随着pH值降低逐步增加,在pH7.4、6.8及5.3的环境中孵育24h后NP/EPI的粒径分别为(102.48±9.85)、(258.48±20.70)和(327.56±27.87)nm,差异有统计学意义,F=153.177,P<0.001。mPEG-b-PGA具有良好的细胞相容性,高浓度梯度的mPEG-b-PGA处理48h,C26细胞仍保持了90%以上的活性。NP/EPI对C26细胞的24hIC50值为(2.97±0.71)μg/mL,高于EPI的(1.52±0.27)μg/mL,差异有统计学意义,t=3.335,P=0.029,但两者48hIC50比较[(0.41±0.05)vs(0.31±0.07)μg/mL],差异无统计学意义,t=2.049,P=0.110。体内实验证实,NP/EPI增强了EPI治疗结直肠癌疗效,治疗结束时对照组、EPI组及NP/EPI组肿瘤体积分别为(2 846.72±305.28)、(1 038.72±121.36)及(627.18±107.54)mm3,3组差异有统计学意义,F=202.370,P<0.001。NP/EPI组的肿瘤抑制率为(90.10±1.16)%,高于EPI组的(79.58±2.03)%,差异有统计学意义,t=10.674,P<0.001。HE及Tunel染色结果证实,共聚物保护能够明显增强EPI引起的肿瘤组织坏死及细胞凋亡。在生物安全性方面,对照组、NP/EPI组及EPI组治疗结束时小鼠体质量分别为(26.99±1.84)、(22.08±1.76)和(18.02±1.84)g,3组差异有统计学意义,F=33.777,P<0.001,且NP/EPI组小鼠生存率为70%,高于EPI组的30%。结论以mPEG-b-PGA为基础的纳米粒子具有良好的pH响应性,能够优化EPI的结直肠癌疗效及安全性,具有良好的医学应用前景。

关键词：结直肠癌纳米粒子表柔比星 pH响应性聚氨基酸

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浅议军贸装备海外售后工作人员管理

办公室业务 2024年第8期 109-111页

作者：高宇林张清淋伏琳琳中国久远高新技术装备有限公司中国工程物理研究院战略技术装备发展中心

军贸产品质量事关国家的形象和声誉,良好的军贸售后服务是产品质量的有力保证,而售后工作人员的专业技术水平和综合素质能力决定了售后服务质量的优劣。文章从分析军贸装备海外售后工作人员管理的特点和面临的管理挑战入手,结合实际情... 详细信息

军贸产品质量事关国家的形象和声誉,良好的军贸售后服务是产品质量的有力保证,而售后工作人员的专业技术水平和综合素质能力决定了售后服务质量的优劣。文章从分析军贸装备海外售后工作人员管理的特点和面临的管理挑战入手,结合实际情况针对性地提出军贸装备海外售后工作人员管理的措施,以期提升军贸装备企业海外售后工作人员的管理效率和管理水平。

关键词：军贸装备售后服务人员管理

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食管腺样囊性癌的诊治及进展

中国临床研究 2021年第5期34卷 689-693页

作者：陈秋雨张国强张清淋纪璘占强南京医科大学附属无锡人民医院消化内科江苏无锡214023

食管腺样囊性癌(EACC)是一种好发于老年男性的罕见肿瘤,发病率低,临床极易误诊及漏诊。EACC的明确诊断依赖于临床表现、内镜特点、病理学及进一步的免疫组化结果。目前,手术根治性切除是EACC首选的治疗方案。近年来,随着内镜诊疗技术的... 详细信息

食管腺样囊性癌(EACC)是一种好发于老年男性的罕见肿瘤,发病率低,临床极易误诊及漏诊。EACC的明确诊断依赖于临床表现、内镜特点、病理学及进一步的免疫组化结果。目前,手术根治性切除是EACC首选的治疗方案。近年来,随着内镜诊疗技术的发展,内镜窄带成像(NBI)及超声内镜(EUS)等的应用,EACC的特点逐渐被认识,其早期发现率增加,预后改善,而内镜下切除成为部分EACC患者更佳的治疗方案。本文就EACC的病因、生物学特点、诊治预后及相关进展作一综述。

关键词：食管腺样囊性癌内镜窄带成像超声内镜免疫组化

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嗜酸性粒细胞性胃肠炎2例分析并文献回顾

胃肠病学和肝病学杂志 2013年第3期22卷 270-272页

作者：杨落落孙逊时阳李慧张清淋孟祥伟吉林大学第一医院胃肠内科吉林长春130021

嗜酸细胞性胃肠炎亦称嗜酸性胃肠炎(eosinophilic gastroenteritis,EG)为临床少见病,自1937年Kalantar等[1]首次报道以来,世界文献仅有300余例报道,国内有100余例报道。近年来随着国内外对该病的认识不断加深及诊疗手段的普及,该病的文... 详细信息

嗜酸细胞性胃肠炎亦称嗜酸性胃肠炎(eosinophilic gastroenteritis,EG)为临床少见病,自1937年Kalantar等[1]首次报道以来,世界文献仅有300余例报道,国内有100余例报道。近年来随着国内外对该病的认识不断加深及诊疗手段的普及,该病的文献报道逐渐增多,但因其临床表现缺乏特异性,故该病误诊率仍较高。本文选取我院2010年接诊的2例EG进行报道,并结合相关文献进行分析。

关键词：嗜酸性粒细胞性胃肠炎机制临床特点诊治

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穿越历史的精神追寻——张清华教授访谈录

当代文坛 2025年第1期 23-35+2页

作者：张清华赵坤北京师范大学文学院青岛科技大学传媒学院山东大学人文社科青岛研究院

一文学史：从思潮史和精神史出发赵坤：张老师好。由于种种原因，咱们这个本该完成于两年前的访谈拖延至今，但有趣的是，当时的问题清单在今天看来依然有效，大概因为您的文学研究始终在做“真问题”，关于“真问题”的问题自然也有了...

一文学史：从思潮史和精神史出发赵坤：张老师好。由于种种原因，咱们这个本该完成于两年前的访谈拖延至今，但有趣的是，当时的问题清单在今天看来依然有效，大概因为您的文学研究始终在做“真问题”，关于“真问题”的问题自然也有了稳定性。自您1990年代的几部早期的著作起，《境遇与策略——二十世纪中国文学的文化逻辑》（以下简称《境遇与策略》）《中国当代先锋文学思潮论》等，几乎都是在问题意识的推动下，深入到当代文学内部的研究框架、思潮和路径方法的研究。

关键词：