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基于TREM2介导的炎症信号通路观察电针缓解2型糖尿病干眼大鼠眼表感觉异常的作用机制

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眼科新进展 2024年第4期44卷 258-263页

作者：万咪咪傅张倚天何璐平孙心怡高卫萍南京中医药大学附属医院眼科江苏省南京市210024 南京中医药大学附属医院内分泌科江苏省南京市210024

目的揭示电针调控2型糖尿病干眼大鼠三叉神经节(TG)和三叉神经脊核尾状核(SpⅤc)中髓系细胞触发受体2(TREM2)介导的神经炎症信号通路缓解眼表感觉异常的潜在机制。方法健康雄性SD大鼠高糖高脂饮食4周后,腹腔注射10 g·L^(-1)链脲佐菌... 详细信息

目的揭示电针调控2型糖尿病干眼大鼠三叉神经节(TG)和三叉神经脊核尾状核(SpⅤc)中髓系细胞触发受体2(TREM2)介导的神经炎症信号通路缓解眼表感觉异常的潜在机制。方法健康雄性SD大鼠高糖高脂饮食4周后,腹腔注射10 g·L^(-1)链脲佐菌素诱导建立2型糖尿病干眼大鼠模型。实验第12周造模成功的大鼠随机分为模型组、电针组、假针组、氟米龙组,并选择普通饲料喂养的健康雄性SD大鼠设为空白组,各组干预2周。造模前、造模后及干预后各组大鼠均行角膜荧光素钠染色(FL)、酚红棉线试验(PRT)、泪膜破裂时间(BUT)和角膜机械知觉(CTT)检查,观察各组大鼠TG和SpⅤc组织形态变化及TREM2阳性表达部位,检测在各组大鼠TG和SpⅤc中TREM2、白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-1β(IL-1β)的mRNA表达。结果造模后,与空白组比较,其余各组大鼠FL评分显著升高,PRT、BUT、CTT显著降低,差异均有统计学意义(均为P0.05)。与电针组比较,氟米龙组、假针组大鼠PRT、CTT显著降低,假针组大鼠FL评分显著升高、BUT显著降低,差异均有统计学意义(均为P0.05)。与假针组比较,氟米龙组大鼠FL评分降低,PRT、BUT、CTT升高,差异均有统计学意义(P0.05)。与假针组比较,氟米龙组TG、SpⅤc中TREM2 mRNA表达增加,SpⅤc中IL-18 mRNA表达降低,差异均有统计学意义(均为P0.05)。结论电针通过调控TG和SpⅤc中TREM2介导的炎症信号通路,可有效缓解2型糖尿病干眼大鼠眼表感觉异常。

关键词： 2型糖尿病干眼电针髓系细胞触发受体2 炎症

中国式现代化理论融入“马克思主义基本原理”课教学探析

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嘉应学院学报 2024年第2期42卷 81-85页

作者：张小媚嘉应学院马克思主义学院广东梅州514015

中国式现代化理论是中国化时代化的马克思主义,是科学社会主义的理论创新成果。将中国式现代化理论融入“马克思主义基本原理”课的辩证唯物论、唯物辩证法、唯物史观以及政治经济学、科学社会主义各个部分的教学,既有利于充分阐释中国... 详细信息

中国式现代化理论是中国化时代化的马克思主义,是科学社会主义的理论创新成果。将中国式现代化理论融入“马克思主义基本原理”课的辩证唯物论、唯物辩证法、唯物史观以及政治经济学、科学社会主义各个部分的教学,既有利于充分阐释中国式现代化理论的马克思主义学理基础,又有利于将党的理论创新成果和新时代实践发展扩充拓展“马克思主义基本原理”课教学内容和资源,提升“马克思主义基本原理”课的教学实效。

关键词：中国式现代化理论 “马克思主义基本原理”课教学

哌罗匹隆联合奥沙西泮治疗成年男性精神分裂症伴失眠患者的临床疗效

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临床合理用药杂志 2024年第9期17卷 61-64页

作者：徐云娥陆冰胡思贵南宁市第五人民医院成人精神科 530002

目的观察哌罗匹隆联合奥沙西泮治疗成年男性精神分裂症伴失眠患者的临床疗效。方法选取2020年1月—2023年1月南宁市第五人民医院收治的成年男性精神分裂症伴失眠患者100例,按照红蓝双色球法分为单药组(n=50)和联合组(n=50)。单药组给... 详细信息

目的观察哌罗匹隆联合奥沙西泮治疗成年男性精神分裂症伴失眠患者的临床疗效。方法选取2020年1月—2023年1月南宁市第五人民医院收治的成年男性精神分裂症伴失眠患者100例,按照红蓝双色球法分为单药组(n=50)和联合组(n=50)。单药组给予奥沙西泮片,联合组在单药组基础上加用盐酸哌罗匹隆片,2组均治疗12周。比较2组临床疗效,治疗前与治疗12周后阳性和阴性症状量表(PANSS)评分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分、个人与社会功能量表(PSP)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、实验室指标[脑源性神经营养因子(BDNF)、5-羟色胺(5-HT)、神经生长因子(NGF)],不良反应。结果联合组总有效率较单药组更高(92.00%vs. 76.00%,χ^(2)=4.762,P=0.029)。治疗12周后,2组阴性症状、阳性症状、一般精神病理学评分及PANSS总分较治疗前降低,且联合组低于单药组(P<0.01);2组PSQI、MoCA评分治疗前降低,PSP评分较治疗前升高,且联合组降低/升高幅度大于单药组(P<0.01);2组血清BDNF、5-HT、NGF水平较治疗前升高,且联合组高于单药组(P<0.01)。联合组与单药组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(20.00%vs. 22.00%,χ^(2)=0.060,P=0.806)。结论哌罗匹隆联合奥沙西泮治疗成年男性精神分裂症伴失眠患者的疗效确切,能够有效减轻精神病理症状,纠正睡眠紊乱,改善认知及社会功能,提高神经功能,且安全性较高。

关键词：精神分裂症失眠成年男性哌罗匹隆奥沙西泮

大直径盾构隧道管片环力学失效性能研究（英文）

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Journal of Zhejiang University-Science A(Applied Physics & Engineering) 2024年第5期 411-429页

作者：高斌勇陈仁朋吴怀娜张称呈凡猛肖超湖南大学地下空间先进技术研究中心湖南大学建筑安全与节能教育部重点实验室湖南大学土木工程学院中国建筑第五工程局有限公司

目的：当前对盾构隧道管片衬砌的变形破坏机理和控制标准研究主要集中于小直径隧道。随着大直径盾构隧道逐步投入运营，隧道周边的开挖、超载等施工活动导致隧道变形渗漏水及失效问题日益突出。大直径盾构隧道管片直径大、分块多、接头... 详细信息

目的：当前对盾构隧道管片衬砌的变形破坏机理和控制标准研究主要集中于小直径隧道。随着大直径盾构隧道逐步投入运营，隧道周边的开挖、超载等施工活动导致隧道变形渗漏水及失效问题日益突出。大直径盾构隧道管片直径大、分块多、接头刚度弱，其变形失效机理与小直径管片存在差异，由此缺乏相应变形控制标准。因此，针对大直径盾构隧道管片衬砌开展变形失效机制研究至关重要。创新点：1.通过建立精细化数值模型，分析大直径盾构隧道管片环的变形失效机理；2.提出适用于大直径盾构隧道管片的变形控制标准。方法：1.通过数值模拟，分析大直径盾构隧道管片环的横向变形响应（图2和12）;2.通过将计算的管片内力结果带入已有的压弯承载力理论中，分析大直径管片环失效特征（图14）。结论：1.大直径盾构隧道管片环的横向变形可分为4个阶段：线性增长阶段（阶段Ⅰ），拟线性增长阶段（阶段Ⅱa和Ⅱb），非线性增长阶段（阶段Ⅲ）和破坏阶段（阶段IV）。2.在阶段Ⅰ，钢筋、螺栓和混凝土均处于弹性状态，未发生裂缝贯通。在阶段Ⅱa和Ⅱb，螺栓、钢筋的应力和混凝土的压应变开始增大，管片出现大量裂缝，管片环的刚度逐渐降低。在阶段Ⅲ，半塑性铰相继形成，并在结构中向完整塑性铰发展，导致管片环刚度急剧下降。在阶段IV，结构的完整塑性铰相继形成，最终结构不能继续承受荷载。裂缝的大量发展和4个塑性铰的完全形成是导致管片环刚度降低的主要原因。3.选取大直径盾构隧道管片在形成第一个半塑性铰（即第一屈服点）时的横向变形，即管片外径的8‰作为变形控制值。该值可作为防止大直径盾构隧道管片破坏的加固标准。4.将计算得到的内力代入管片环的抗弯承载力特征曲线中，发现管片的最大内力组合不超过管片极限承载力曲线（SUBC）。而接头9°、85°和161°及其沿0°～180°轴对称位置的内力组合超过接头极限承载力曲线（JUBC）。这说明大直径管片环的破坏主要是由于接头强度不足导致结构失稳。当管片环接头中的三个或三个以上螺栓屈服时，大直径管片环就会迅速失稳破坏。

关键词：有限元模型横向变形响应上方超载塑性铰抗弯承载力

电针对神经病理性疼痛模型大鼠脊髓背角髓鞘完整性及相关蛋白表达的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2024年第7期33卷 577-582页

作者：侯百灵黄瑜琳梁樱钱玥徐睿孙玉娥南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉学科南京210008

目的探讨电针治疗对神经病理性疼痛模型大鼠脊髓背角Ⅰ-Ⅲ板层髓鞘完整性及其相关分子蛋白表达的影响。方法32只SPF级Sprague-Dawley大鼠随机分为4组:假手术组、疼痛模型组、假电针组和电针组,每组8只。通过右侧坐骨神经结扎建立神经病... 详细信息

目的探讨电针治疗对神经病理性疼痛模型大鼠脊髓背角Ⅰ-Ⅲ板层髓鞘完整性及其相关分子蛋白表达的影响。方法32只SPF级Sprague-Dawley大鼠随机分为4组:假手术组、疼痛模型组、假电针组和电针组,每组8只。通过右侧坐骨神经结扎建立神经病理性疼痛模型,造模后1 d开始进行电针刺激环跳穴和阳陵泉穴,30 min/d,持续14 d。分别于造模前、造模后3 d、7 d和14 d进行机械缩足阈值测定。在造模后14 d,通过免疫荧光测定脊髓背角Ⅰ-Ⅲ板层髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP),采用蛋白印迹检测β-分泌酶1(β-secretase 1,BACE1)、神经调节蛋白1亚型Ⅲ(neuregulin 1 typeⅢ,NRG1Ⅲ)及磷酸化ErbB受体酪氨酸激酶2(phosphorylated ErbB receptor tyrosine kinase 2,p-ErbB2)的蛋白表达变化。采用SPSS 24.0进行统计分析,重复测量的方差分析用于行为学结果分析,单因素方差分析用于蛋白印迹和免疫荧光结果的分析,进一步比较采用Bonferroni法。结果(1)痛行为学检测结果提示,时间和组别对机械缩足阈值影响的交互效应显著(F=29.817,P0.05)。造模后,电针组大鼠的机械缩足阈值在术后3 d[(16.87±1.82)g]、7 d[(15.09±1.75)g]和14 d[(15.07±1.49)g]显著高于疼痛模型组大鼠[(11.31±1.36)g,(10.33±0.73)g,(9.87±0.98)g](均P<0.01)。(2)4组大鼠脊髓背角Ⅰ-Ⅲ板层MBP染色阳性区域面积百分比差异存在统计学意义(F=92.06,P<0.001)。疼痛模型组大鼠脊髓背角Ⅰ-Ⅲ板层MBP染色阳性区域面积百分比[(13.26±1.90)%]低于假手术组[(36.37±0.68)%](P<0.01);电针组大鼠脊髓背角Ⅰ-Ⅲ板层MBP阳性区域面积百分比[(28.21±3.15)%]高于疼痛模型组(P<0.01);(3)4组大鼠脊髓背角Ⅰ-Ⅲ板层BACE1、NRG1Ⅲ及p-ErbB2的表达均差异有统计学意义(F=31.04,21.20,11.74,均P<0.01)。疼痛模型组大鼠脊髓背角Ⅰ-Ⅲ板层BACE1、NRG1Ⅲ及p-ErbB2蛋白含量与内参比值(0.42±0.09,0.54±0.05,0.73±0.06)低于假手术组(1.16±0.13,1.00±0.10,1.02±0.15)(均P<0.05);而电针组大鼠脊髓背角Ⅰ-Ⅲ板层处BACE1、NRG1Ⅲ及p-ErbB2蛋白含量与内参的比值(0.86±0.09,0.81±0.05,1.12±0.04)高于疼痛模型组(均P<0.05)。结论电针治疗可以缓解神经病理性疼痛,改善脊髓背角脱髓鞘样变,上调髓鞘相关蛋白的表达。

关键词：神经病理性疼痛电针髓鞘 β-分泌酶1 髓鞘碱性蛋白大鼠

帕博利珠单抗对比多西他赛治疗PD-L1低表达晚期非小细胞肺癌的成本-效用分析

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中国医院药学杂志 2024年第11期44卷 1328-1332页

作者：余炫瑶张少雅孙国君浙江工业大学药学院浙江湖州313299

目的:从中国医疗卫生体系的角度出发,对帕博利珠单抗与多西他赛治疗PD-L1低表达晚期非小细胞肺癌进行经济性评价。方法:该数据来源于Ⅲ期临床试验(KEYNOTE-033),对其进行数据重构,构建分区生存模型进行成本-效用分析,以增量成本-效用比(... 详细信息

目的:从中国医疗卫生体系的角度出发,对帕博利珠单抗与多西他赛治疗PD-L1低表达晚期非小细胞肺癌进行经济性评价。方法:该数据来源于Ⅲ期临床试验(KEYNOTE-033),对其进行数据重构,构建分区生存模型进行成本-效用分析,以增量成本-效用比(incremental cost-utility ration,ICUR)作为其分析评价的指标,研究时限为7年,模型周期为21 d;采用单向敏感性分析和概率敏感性分析进行参数的不确定性分析,测试模型结果的稳定性。结果:帕博利珠单抗组较多西他赛组的ICUR值为634893.48元/QALY,高于意愿支付(willingneess to pay,WTP)阈值257094元/QALY。通过单因素敏感性分析结果得出,帕博利珠单抗费用对结果影响较大。通过概率敏感性分析结果得出,当WTP为3倍人均GDP时,多西他赛组更具成本-效用。结论:在我国处于现有经济水平下,帕博利珠单抗对比多西他赛治疗PD-L1低表达晚期非小细胞肺癌,多西他赛组更具有成本-效用的优势。

关键词：非小细胞肺癌帕博利珠单抗多西他赛成本-效用分析

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高原环境对兔泪液指标及相关解剖结构的影响

国际眼科杂志 2024年第4期24卷 515-521页

作者：钱金梅胡彬张飞娥杨奇朱雯雪张佳玲蔡岩石河子大学医学院新疆维吾尔自治区石河子市832002 中国人民解放军新疆军区总医院全军眼科中心新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830000 新疆医科大学研究生院新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830054

目的:探讨高原低压缺氧环境对兔泪液指标及相关解剖结构的影响。方法:选取18只健康新西兰兔,随机分为高原组和对照组,每组9只18眼。高原组饲养于西北特殊环境人工实验舱,模拟海拔6 000 m低压缺氧环境;对照组饲养于常压常氧的清洁动物房... 详细信息

目的:探讨高原低压缺氧环境对兔泪液指标及相关解剖结构的影响。方法:选取18只健康新西兰兔,随机分为高原组和对照组,每组9只18眼。高原组饲养于西北特殊环境人工实验舱,模拟海拔6 000 m低压缺氧环境;对照组饲养于常压常氧的清洁动物房。分别于干预前、干预3、7 d, 2、4 wk采用RHCT-1角膜地形图仪干眼综合分析系统检测泪河高度、泪膜破裂时间,并采用泪液分泌试验测量泪液分泌量,同时利用拉曼光谱分析高原环境干预前后泪液成分的变化。干预4 wk采用苏木素-伊红(HE)染色观察下睑结膜、角膜、泪腺、哈氏腺的组织病理学变化,采用免疫组织化学法检测结膜组织中黏蛋白5AC(MUC5AC)的表达。结果:与对照组相比,高原组兔泪液分泌量、泪河高度、首次及平均泪膜破裂时间自干预3 d开始明显下降,且随观察时间的延长有显著差异(P<0.05);干预2 wk开始上述各指标增加。干预4 wk,高原组兔泪液成分中蛋白质、脂质含量较干预前增多,核酸含量较干预前减少,且与对照组相比,高原组兔角膜基质水肿增厚,结膜杯状细胞数量增多,MUC5AC表达水平升高,泪腺上皮细胞胞浆萎缩扁平,腺腔扩大,哈氏腺无明显破坏性改变。结论:急性高原环境可破坏兔眼表稳态,使泪液分泌量下降,泪膜稳定性降低,但在一定时间内随着对低压缺氧环境的习服,机体发生代偿,可在一定程度上增加泪液分泌量,恢复泪膜稳定性。

关键词：高原低压缺氧泪液拉曼光谱

南蛇藤提取物调控Lgr5/Wnt/β-catenin信号通路逆转胃癌前病变的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 70-77页

作者：张效泽朱方圆文俊凇刘延庆朱耀东安徽医科大学第一附属医院合肥230000 扬州大学江苏扬州225000

目的:基于胃类器官损伤模型探究南蛇藤提取物(COE)调控富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)/配体分泌介质(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路影响胃类器官增殖分化及Lgr5表达从而逆转胃癌前病变(PLGC)的作用机制。方法:通过... 详细信息

目的:基于胃类器官损伤模型探究南蛇藤提取物(COE)调控富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)/配体分泌介质(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路影响胃类器官增殖分化及Lgr5表达从而逆转胃癌前病变(PLGC)的作用机制。方法:通过小鼠胃腺体干细胞建立胃类器官,使用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG,0.02 mg·L^(-1))处理胃类器官构建胃类器官损伤模型;将胃类器官损伤模型随机分为正常组、模型组(0.02 mg·L^(-1)MNNG)、COE低、中、高质量浓度组(5、10、20 mg·L^(-1))、Wnt抑制剂Dickkopf相关蛋白1(DKK1)(0.5 mg·L^(-1))组并分别用不同药物处理24 h;镜下观察不同药物浓度胃类器官的数量与体积;采用噻唑蓝(MTT)比色法检测胃类器官损伤模型活力;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察胃类器官形态与病理学;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测不同药物浓度胃类器官中Lgr5、黏蛋白2(MUC2)、黏蛋白5AC(MUC5AC)、黏蛋白6(MUC6)、Wnt和β-catenin表达情况。结果:与正常组比较,模型组胃类器官数量显著减少(P<0.01),体积显著减小(P<0.01),活力显著降低(P<0.01),Lgr5、MUC2、Wnt与β-catenin表达显著升高(P<0.01),MUC5AC、MUC6表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,COE低、中、高质量浓度组胃类器官数量及体积均显著升高(P<0.01);胃类器官活力显著增强(P<0.01),且在COE质量浓度为20 mg·L^(-1)时效果最显著(P<0.01);COE中、高质量浓度组Lgr5、MUC2表达显著降低(P<0.01),COE低、中、高质量浓度组MUC5AC、MUC6的表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,Wnt抑制剂能够明显促进胃类器官MUC5AC、MUC6的表达(P<0.05,P<0.01),显著降低MUC2、Wnt与β-catenin的表达(P<0.01),COE高质量浓度与Wnt抑制剂共同使用能够促进这一趋势(P<0.01)。结论:COE通过抑制Lgr5、MUC2、Wnt、β-catenin的表达和促进MUC5AC及MUC6的表达,抑制Wnt/β-catenin通路,促进胃类器官增殖分化,逆转PLGC过程。

关键词：南蛇藤提取物胃癌前病变胃类器官损伤模型富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)/配体分泌介质(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路

初中物理跨学科实践的探索与思考——以“筷子搭桥”实践活动为例

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湖南教育(B版) 2024年第7期 32-33页

作者：李百炼曹娟娥郭玲周南君郴州市教育科学研究院郴州市第六中学郴州市第三中学

《义务教育物理课程标准（2022年版）》（以下简称“课标”）把“跨学科实践”作为初中物理课程内容的一级主题，将物理学与日常生活、工程实践、社会发展等方面联系起来，强调“从生活走向物理，从物理走向社会”的课程理念。“筷子搭...

《义务教育物理课程标准（2022年版）》（以下简称“课标”）把“跨学科实践”作为初中物理课程内容的一级主题，将物理学与日常生活、工程实践、社会发展等方面联系起来，强调“从生活走向物理，从物理走向社会”的课程理念。“筷子搭桥”就是基于这一理念开展的跨学科实践活动。这一活动旨在培养学生的观察理解分析能力、实验探究能力、协作组织能力、理论与实践相结合解决问题能力，启发学生工程思维，提升学生核心素养。本文以这一活动为例，对初中物理跨学科实践进行探索和思考。

关键词：